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A Phase 1, Open-label Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Preliminary Efficacy of GLB-001 in Patients With Myeloid Malignancies
Study GLB-001-02 is a phase 1, open-label clinical study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and preliminary efficacy of GLB-001 in study participants with relapsed or refractory or intolerant myeloid malignancies including polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), myelofibrosis (MF), lower-risk myelodysplastic syndrome (LR-MDS), higher-risk myelodysplastic syndromes (HR-MDS), and acute myeloid leukemia (AML). This study consists of 3 parts, dose escalation (Phase 1a), dose exploration (Phase 1b) and dose expansion (Phase 1c). Dose escalation (Phase 1a) and dose exploration (Phase 1b) will evaluate the safety, tolerability, PK, PD and preliminary efficacy of GLB-001, administered orally, in study participants with PV/ET, or study participants with MF/LR-MDS/HR-MDS/AML, respectively. Dose expansion (Phase 1c) will be followed to determine the relationships among dose, exposure, toxicity, tolerability and clinical activity, to identify minimally active dose, and to select the recommended dose(s) for phase 2 study. Approximately 108 study participants may be enrolled in the study.
评估GLB-001在髓系恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、药效动力学特征及初步有效性的I期临床研究
主要目的:(1)评估GLB-001在髓系恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性;(2)确定GLB-001治疗髓系恶性肿瘤受试者的II期推荐剂量(RP2D);(3)评估GLB-001在推荐扩展剂量(RED)治疗不同类型的髓系恶性肿瘤受试者的有效性。
次要目的:(1)评估GLB-001及其非对映异构体GLB-C183-A-2R在髓系恶性肿瘤受试者中的药代动力学(PK)特征;(2)初步评估GLB-001治疗髓系恶性肿瘤受试者的有效性;(3)评估GLB-001在髓系恶性肿瘤受试者中的安全性。
A First-in-human, Phase 1, Dose Escalation and Expansion Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Preliminary Efficacy of GLB-001 in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia or Relapsed or Refractory Higher-risk Myelodysplastic Syndromes
Study GLB-001-01 is a first-in-human (FIH), Phase 1, open-label, dose escalation and expansion clinical study of GLB-001 in participants with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (R/R AML) or in participants with relapsed or refractory higher-risk myelodysplastic syndromes (R/R HR-MDS). The dose escalation part (Phase 1a) of the study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and preliminary efficacy of GLB-001 administered orally. Approximately 24 participants (up to 42 participants) may be enrolled in Phase 1a of the study.
The dose expansion part (Phase 1b) will be followed to understand the relationships among dose, exposure, toxicity, tolerability and clinical activity, to identify minimally active dose, and to select the recommended dose(s) for phase 2 study. Up to 24 participants (12 participants per dose level) may be enrolled in Phase 1b of the study.
100 项与 GluBio Therapeutics, Inc. 相关的临床结果
0 项与 GluBio Therapeutics, Inc. 相关的专利(医药)
活动信息
■ 第九站:成都天府国际生物城
活动名称:【不用卷,行更远】 CGT产业升级系列·园区行——第九站成都天府国际生物城
主办单位:医疗创新生态联盟(Healthcare Innovative Ecosystem Alliance,HIEA)
联合主办:行诚生物、翌圣生物、乐纯生物、云舟生物、丹纳赫生命科学、左旋星生物、君联资本
协办单位:成都国生创新科技服务有限公司
承办单位:动脉新医药
活动时间:2024年7月16日(周二)13:30
活动地点:成都市双流区慧谷路1号成都生物城凯悦嘉轩酒店2F多功能厅
参会方式:文内扫码免费报名
成都天府国际生物城 实景
活动规模:50人/场
免费参会报名:
毛细血管 17782369627(微信同号)
活动合作:
傅女士 17851017836(微信同号)
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分享亮点
投资视角的CGT:以投资者、大企业BD的智慧洞察,提炼创新药企获取资金的新路径,助力企业把握成长机遇与挑战。
非常时期的供应链最佳方案:听取甲方的诉求,供应链企业合力探讨最合适的方案,力求帮助创新企业平稳、快速且性价比高地从临床前到IND及重要里程碑。
全球化洞察·CGT质量管理: 聚焦前沿,深度探讨细胞基因疗法全程质量把控。揭示全球法规影响,剖析成功案例,赋能企业构筑高效合规体系,护航创新疗法驶向全球患者。
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活动议程
■ 13:30-13:40
活动期待及生态圈协同助力
刘 肖 | 行诚生物 商务和市场副总裁
中国药企管理协会MAH专委会副主任委员
园区致辞及未来展望
园区领导
■ 13:40-14:00 主题演讲1
基因细胞治疗CMC避坑指南
王立军 | 行诚生物 CEO
■ 14:00-14:20 主题演讲2
翌圣生物新型PEI转染试剂在AAV大规模生产中的应用
杨 娟 | 翌圣生物 医药线产品总监
■ 14:20-14:40 主题演讲3
RNA在细胞治疗中的应用和解决方案
吴 昕 | 左旋星生物 创始人&CEO
■ 14:40-15:00 主题演讲4
基因和细胞治疗研发中的新技术应用
徐玲丽 | 丹纳赫生命科学 高级市场技术科学家
■ 15:00-15:50 Panel1
如何助力CGT项目从临床前到重要里程碑,稳、快、省?
·谈质控策略及具体服务案例
·甲方说诉求,乙方抛方案
·非常时期,如何与甲方良性互动、抱团取暖
刘 肖 | 行诚生物 商务和市场副总裁(主持人)
王立军 | 行诚生物 CEO
袁 军 | 康晟生物 副总裁CTO
黄 锐 | 云舟生物 执行总裁
吴 昕 | 左旋星生物 创始人&CEO
■ 15:50-16:10 茶歇
■ 16:10-16:30 主题演讲5
当下热点话题讨论
神秘嘉宾
■ 16:30-16:50 主题演讲6
In Global For Global——细胞基因治疗趋势思考
邹 曦 | 君联资本 投资总监
■ 16:50-17:40 Panel2
新形势下,CGT企业如何有效的“融资与BD”?
·BD合作洽谈的趣事
·融资和BD如何兼顾
·用“准备”,尊重不确定性
邹 曦 | 君联资本 投资总监(主持人)
吴 超|动脉新医药 总经理(主持人)
宋 旭 | 凌泰氪生物 创始人
张志新 | 益安博生物 董事长
陈利景 | 金唯科生物 副总经理
蒋正刚 | 易慕峰生物 合伙人/VP/战略中心负责人
郭宇杰 | 优赛诺生物 COO韩悦辰|阿斯利康 成都iCampus负责人
李克纯 | 元生创投 合伙人
凌 滟| 德勤 上市业务华西区主管合伙人
■ 18:00-20:30 餐叙(邀请制)
嘉宾介绍
刘 肖
行诚生物 商务和市场副总裁
中国药企管理协会MAH专委会副主任委员
刘肖,前丹纳赫生物科技集团大中华区市场部负责人,曾任Cytiva,GE生命科学,珀金埃尔默,赛默飞世尔科技等公司亚太区市场总监,大中华区市场总监,耗材销售管理,业务拓展经理,产品经理等职位。
法国蒙彼利埃大学战略博士,南开大学EMBA,曼彻斯特大学生物学硕士,香港大学金融学研究生,在读美国亚利桑那州立大学心理学硕士。UCMT产业教授,GDA荣誉理事。全国测量测试与仪器仪表高级工程师。法国蒙彼利埃大学健康管理博士/工商管理博士/工商管理硕士论文指导老师,香港大学商学院工作坊特聘讲师,南开大学商学院工作坊特聘讲师,北京大学医学部生物药高级领导力培训班讲师,亦弘商学院特约讲师。中国药企管理协会MAH专委会副主任委员,E药经理人生命科学企业研究中心首席研究员,中国生物医药基建联盟特约研究员。《ChatCGT》栏目策划人/主持人。
王立军
行诚生物 CEO
王立军,在生物医药行业拥有20多年的综合经验,近17年专注于基因疗法、病毒载体工艺开发及其cGMP生产,是AAV生产工艺开发的创新领导者,专长于大规模细胞培养、病毒载体纯化、熟悉分析方法,具有广泛的AAV、慢病毒、腺病毒和溶瘤性单纯疱疹病毒的GMP生产经验,熟悉CMC规范,参与设计多个cGMP生产车间,领导并成功交付多个病毒临床批次,丰富的团队管理经验。曾任职于:AGTC、Brammer Bio、Encoded Therapeutics。
杨 娟
翌圣生物 医药线产品总监
杨娟,毕业于浙江大学,现任翌圣生物科技(上海)股份有限公司医药线产品总监。专注于生物医药领域产品设计与市场推广,管理方向涵盖新产品开发、产品生命周期维护、行业领域应用解决方案、产品市场拓展等。带领的团队长期服务于细胞基因治疗、mRNA医学、疫苗、抗体药等生物医药热点领域的客户,有多个成功合作的项目案例。
吴 昕
左旋星生物 创始人&CEO
吴昕,本科毕业于清华大学生物系,于2009年获得美国康奈尔大学生物物理学博士学位。曾任职苏州金唯智生物科技有限公司总经理,拥有丰富的CRO公司运营及管理经验。2022年初,吴昕博士创立左旋星生物科技有限公司,旨在专注于创新疗法的底层技术开发及生物制品的安全检测放行。凭借在RNA质粒稳定生产、超螺旋单体创新性解决方案及工艺开发方面的深厚专业经验和领先的技术能力,左旋星生物已与众多业内知名企业建立稳固的合作关系,共同推动创新疗法的快速发展和应用。
徐玲丽
丹纳赫生命科学 高级市场技术科学家
徐玲丽,2012年进入丹纳赫,曾先后在贝克曼库尔特和SCIEX工作,从事基因分析仪及毛细管电泳仪相关的应用开发,技术支持和市场方面的工作,在分子诊断及生物药表征和质控方面具有丰富的经验。目前在丹纳赫生命科学平台战略市场部负责药物方向综合解决方案的整合和推广相关工作。
袁 军
康晟生物 副总裁CTO
袁军,担任中山康天晟合生物技术有限公司副总裁,毕业于法国里昂中央理工大学,14年的生物制药行业工作经验,曾参与和负责创新蛋白药物的设计与开发工作,其中,完成研发中试10多项,成功申报临床7项,产业化项目2项。
黄 锐
云舟生物 执行总裁
黄锐,云舟生物执行总裁,中山大学法学硕士,暨南大学生物学在读硕士,曾任职于广东省政府及联东集团,有十余年经营管理和项目投资经验,现负责云舟生物战略事务、对外关系、品牌市场及行政综合运营等。
邹 曦
君联资本 投资总监
邹曦,北京师范大学生命科学学院学士学位,清华大学经济管理学院国际工商管理硕士学位。于2018年加入君联资本,现任君联资本医疗基金投资总监。拥有6年生物医药产业界经验,6年大健康产业投资经验:曾任中信建投资本投资副总裁、辉瑞中国战略与事业发展部战略经理。
代表性投资项目包括:金斯瑞蓬勃生物、汉邦科技、昆翎医药、缔脉生物、都创医药、普米斯生物、格博生物等。主要关注的赛道包括:制药上游服务/设备/耗材供应商、抗体药及其衍生物(双抗、ADC等)、核药、蛋白降解、合成生物学等。
宋 旭
凌泰氪生物 创始人
宋旭,四川大学教授、博士生导师、国家重点研发计划首席科学家、中国遗传学会常务理事、四川省遗传学会理事长。作为lncRNA领域的开拓者之一,一直致力于研究lncRNA与蛋白质的相互作用,以及该相互作用在肿瘤发生发展中的意义。其中,2002年-2009年期间发表的一系列论文揭示了lncRNA参与肿瘤发生发展的具体机制及效应模式,是lncRNA-蛋白质互作领域的奠基性工作之一。基于在lncRNA领域的多年积累,近年来开发了一系列lncRNA成药的平台技术。
张志新
益安博生物 董事长
张教授长期从事B细胞发育、抗体基因重组的分子调控以及自身抗体、抗病毒抗体和抗肿瘤抗体的研究工作。十多年来,主持并完成十几个美国卫生研究院(NIH)和私人基金会(DANAFoundation, LRI)的科研项目。中国生物治疗科学委员会副主任委员/抗体和免疫图谱专业学组主任;中国精准医学科学委员会副主任委员;美国内布拉斯加医学中心终身教授;曾师从免疫学大牛 Max D.Cooper 进行有关B淋巴细胞发育的博士后研究。在NatureImmunology、Immunity、Blood、Immunol Review、Trends Immunol、J Clinic Invest和《美国科学院报》等学术杂志发表文章40多篇;曾担任美国NIH科研基金、NSF基金会和美国红斑狼疮研究所评审委员;担任中国国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金大奖、长江学者评审委员;承担多项科技部重点项目和自然科学基金项目;2016年创建成都益安博生物技术有限公司。
陈利景
金唯科生物 副总经理
陈利景,成都金唯科生物科技有限公司副总经理,多年生物医药行业资本运营经验,曾多次主导过亿元级的股权投融资项目,现负责金唯科公司的投融资和战略发展等工作。
蒋正刚
易慕峰生物 副总经理
蒋正刚,免疫学博士,工商管理硕士。复旦大学上海医学院本科和博士学历,复旦大学工商管理学硕士。10+年本土创新药企业高级管理人员经历,具备深厚的研发管理、公司运营、商务合作、战略制定等全面的生物医药企业运营经验。曾任泽生科技、歌礼制药高管职务。现任易慕峰生物科技有限公司合伙人,副总经理,战略中心负责人。
郭宇杰
优赛诺生物 COO
郭宇杰,美国俄克拉荷马州立大学生物医学博士。在完成优赛诺生物的组建前,郭博士分别担任红杉中国副总裁和越秀产业基金医药投资部总经理,参与投资了超过50家生物医药初创企业,并且先后共同创办广州汉腾生物以及美国Respiron生物技术公司。在此之前,郭博士曾在美国Altheus生物技术公司参与临床试验管理,并在美国俄克拉荷马州立大学技术授权中心任职。
李克纯
元生创投 合伙人
李克纯(Ken),元生创投合伙人;具有丰富的中国和美国的医药研发、创业、投资经验;曾在辉瑞(Pfizer纽约)、卫才(Eisai波士顿),从事了20多年的新药研发、中试、生产、管理;参与了被称为化学药物的珠穆朗玛峰 - 62步合成抗癌新药艾立布林的研发上市;曾任美国上市公司凯瑞生化(Chiral Quest Inc)中国总经理,联合创立了手性药物领军企业凯瑞斯德;主导和参与了联影医疗(688371),亚盛医药(06855),药明巨诺(02126),阿诺医药(ANL),长风药业、 酶赛生物、法伯新天、锦篮基因、真实维度、创模生物、Sironax、优加利、速迈医疗等30多个公司的投资;《药学进展》编委,美中药协SAPA(Sino America Pharmaceutical Association)顾问,美中药协首个分会SAPA-NE(New England,波士顿地区)创始人;华西医科大学药学本科,纽约市立大学(City College of New York)化学硕士, 巴布森(Babson) MBA。
吴 超
动脉新医药 总经理
吴超,本硕毕业于中国药科大学国际医药商学院,十余年医药行业从业经验,有丰富的产业研究和项目合作经历。曾在华润三九战略部、华润集团雄安新区工作组、西交利物浦大学,从事战略研究、产城发展规划、科研成果转化和创新生态建设工作。2021年加入动脉网,参与创办动脉新医药媒体研究平台,在核药、类器官与器官芯片、CGT、NASH等前沿疗法和适应症领域,建立深度的内容报道和资源积累,促进产业达成新共识新链接。
刘 肖
行诚生物 商务和市场副总裁
中国药企管理协会MAH专委会副主任委员
刘肖,前丹纳赫生物科技集团大中华区市场部负责人,曾任Cytiva,GE生命科学,珀金埃尔默,赛默飞世尔科技等公司亚太区市场总监,大中华区市场总监,耗材销售管理,业务拓展经理,产品经理等职位。
法国蒙彼利埃大学战略博士,南开大学EMBA,曼彻斯特大学生物学硕士,香港大学金融学研究生,在读美国亚利桑那州立大学心理学硕士。UCMT产业教授,GDA荣誉理事。全国测量测试与仪器仪表高级工程师。法国蒙彼利埃大学健康管理博士/工商管理博士/工商管理硕士论文指导老师,香港大学商学院工作坊特聘讲师,南开大学商学院工作坊特聘讲师,北京大学医学部生物药高级领导力培训班讲师,亦弘商学院特约讲师。中国药企管理协会MAH专委会副主任委员,E药经理人生命科学企业研究中心首席研究员,中国生物医药基建联盟特约研究员。《ChatCGT》栏目策划人/主持人。
王立军
行诚生物 CEO
王立军,在生物医药行业拥有20多年的综合经验,近17年专注于基因疗法、病毒载体工艺开发及其cGMP生产,是AAV生产工艺开发的创新领导者,专长于大规模细胞培养、病毒载体纯化、熟悉分析方法,具有广泛的AAV、慢病毒、腺病毒和溶瘤性单纯疱疹病毒的GMP生产经验,熟悉CMC规范,参与设计多个cGMP生产车间,领导并成功交付多个病毒临床批次,丰富的团队管理经验。曾任职于:AGTC、Brammer Bio、Encoded Therapeutics。
杨 娟
翌圣生物 医药线产品总监
杨娟,毕业于浙江大学,现任翌圣生物科技(上海)股份有限公司医药线产品总监。专注于生物医药领域产品设计与市场推广,管理方向涵盖新产品开发、产品生命周期维护、行业领域应用解决方案、产品市场拓展等。带领的团队长期服务于细胞基因治疗、mRNA医学、疫苗、抗体药等生物医药热点领域的客户,有多个成功合作的项目案例。
吴 昕
左旋星生物 创始人&CEO
吴昕,本科毕业于清华大学生物系,于2009年获得美国康奈尔大学生物物理学博士学位。曾任职苏州金唯智生物科技有限公司总经理,拥有丰富的CRO公司运营及管理经验。2022年初,吴昕博士创立左旋星生物科技有限公司,旨在专注于创新疗法的底层技术开发及生物制品的安全检测放行。凭借在RNA质粒稳定生产、超螺旋单体创新性解决方案及工艺开发方面的深厚专业经验和领先的技术能力,左旋星生物已与众多业内知名企业建立稳固的合作关系,共同推动创新疗法的快速发展和应用。
徐玲丽
丹纳赫生命科学 高级市场技术科学家
徐玲丽,2012年进入丹纳赫,曾先后在贝克曼库尔特和SCIEX工作,从事基因分析仪及毛细管电泳仪相关的应用开发,技术支持和市场方面的工作,在分子诊断及生物药表征和质控方面具有丰富的经验。目前在丹纳赫生命科学平台战略市场部负责药物方向综合解决方案的整合和推广相关工作。
袁 军
康晟生物 副总裁CTO
袁军,担任中山康天晟合生物技术有限公司副总裁,毕业于法国里昂中央理工大学,14年的生物制药行业工作经验,曾参与和负责创新蛋白药物的设计与开发工作,其中,完成研发中试10多项,成功申报临床7项,产业化项目2项。
黄 锐
云舟生物 执行总裁
黄锐,云舟生物执行总裁,中山大学法学硕士,暨南大学生物学在读硕士,曾任职于广东省政府及联东集团,有十余年经营管理和项目投资经验,现负责云舟生物战略事务、对外关系、品牌市场及行政综合运营等。
邹 曦
君联资本 投资总监
邹曦,北京师范大学生命科学学院学士学位,清华大学经济管理学院国际工商管理硕士学位。于2018年加入君联资本,现任君联资本医疗基金投资总监。拥有6年生物医药产业界经验,6年大健康产业投资经验:曾任中信建投资本投资副总裁、辉瑞中国战略与事业发展部战略经理。
代表性投资项目包括:金斯瑞蓬勃生物、汉邦科技、昆翎医药、缔脉生物、都创医药、普米斯生物、格博生物等。主要关注的赛道包括:制药上游服务/设备/耗材供应商、抗体药及其衍生物(双抗、ADC等)、核药、蛋白降解、合成生物学等。
宋 旭
凌泰氪生物 创始人
宋旭,四川大学教授、博士生导师、国家重点研发计划首席科学家、中国遗传学会常务理事、四川省遗传学会理事长。作为lncRNA领域的开拓者之一,一直致力于研究lncRNA与蛋白质的相互作用,以及该相互作用在肿瘤发生发展中的意义。其中,2002年-2009年期间发表的一系列论文揭示了lncRNA参与肿瘤发生发展的具体机制及效应模式,是lncRNA-蛋白质互作领域的奠基性工作之一。基于在lncRNA领域的多年积累,近年来开发了一系列lncRNA成药的平台技术。
张志新
益安博生物 董事长
张教授长期从事B细胞发育、抗体基因重组的分子调控以及自身抗体、抗病毒抗体和抗肿瘤抗体的研究工作。十多年来,主持并完成十几个美国卫生研究院(NIH)和私人基金会(DANAFoundation, LRI)的科研项目。中国生物治疗科学委员会副主任委员/抗体和免疫图谱专业学组主任;中国精准医学科学委员会副主任委员;美国内布拉斯加医学中心终身教授;曾师从免疫学大牛 Max D.Cooper 进行有关B淋巴细胞发育的博士后研究。在NatureImmunology、Immunity、Blood、Immunol Review、Trends Immunol、J Clinic Invest和《美国科学院报》等学术杂志发表文章40多篇;曾担任美国NIH科研基金、NSF基金会和美国红斑狼疮研究所评审委员;担任中国国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金大奖、长江学者评审委员;承担多项科技部重点项目和自然科学基金项目;2016年创建成都益安博生物技术有限公司。
陈利景
金唯科生物 副总经理
陈利景,成都金唯科生物科技有限公司副总经理,多年生物医药行业资本运营经验,曾多次主导过亿元级的股权投融资项目,现负责金唯科公司的投融资和战略发展等工作。
蒋正刚
易慕峰生物 副总经理
蒋正刚,免疫学博士,工商管理硕士。复旦大学上海医学院本科和博士学历,复旦大学工商管理学硕士。10+年本土创新药企业高级管理人员经历,具备深厚的研发管理、公司运营、商务合作、战略制定等全面的生物医药企业运营经验。曾任泽生科技、歌礼制药高管职务。现任易慕峰生物科技有限公司合伙人,副总经理,战略中心负责人。
郭宇杰
优赛诺生物 COO
郭宇杰,美国俄克拉荷马州立大学生物医学博士。在完成优赛诺生物的组建前,郭博士分别担任红杉中国副总裁和越秀产业基金医药投资部总经理,参与投资了超过50家生物医药初创企业,并且先后共同创办广州汉腾生物以及美国Respiron生物技术公司。在此之前,郭博士曾在美国Altheus生物技术公司参与临床试验管理,并在美国俄克拉荷马州立大学技术授权中心任职。
李克纯
元生创投 合伙人
李克纯(Ken),元生创投合伙人;具有丰富的中国和美国的医药研发、创业、投资经验;曾在辉瑞(Pfizer纽约)、卫才(Eisai波士顿),从事了20多年的新药研发、中试、生产、管理;参与了被称为化学药物的珠穆朗玛峰 - 62步合成抗癌新药艾立布林的研发上市;曾任美国上市公司凯瑞生化(Chiral Quest Inc)中国总经理,联合创立了手性药物领军企业凯瑞斯德;主导和参与了联影医疗(688371),亚盛医药(06855),药明巨诺(02126),阿诺医药(ANL),长风药业、 酶赛生物、法伯新天、锦篮基因、真实维度、创模生物、Sironax、优加利、速迈医疗等30多个公司的投资;《药学进展》编委,美中药协SAPA(Sino America Pharmaceutical Association)顾问,美中药协首个分会SAPA-NE(New England,波士顿地区)创始人;华西医科大学药学本科,纽约市立大学(City College of New York)化学硕士, 巴布森(Babson) MBA。
吴 超
动脉新医药 总经理
吴超,本硕毕业于中国药科大学国际医药商学院,十余年医药行业从业经验,有丰富的产业研究和项目合作经历。曾在华润三九战略部、华润集团雄安新区工作组、西交利物浦大学,从事战略研究、产城发展规划、科研成果转化和创新生态建设工作。2021年加入动脉网,参与创办动脉新医药媒体研究平台,在核药、类器官与器官芯片、CGT、NASH等前沿疗法和适应症领域,建立深度的内容报道和资源积累,促进产业达成新共识新链接。
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刘 肖
行诚生物 商务和市场副总裁
中国药企管理协会MAH专委会副主任委员
刘肖,前丹纳赫生物科技集团大中华区市场部负责人,曾任Cytiva,GE生命科学,珀金埃尔默,赛默飞世尔科技等公司亚太区市场总监,大中华区市场总监,耗材销售管理,业务拓展经理,产品经理等职位。
法国蒙彼利埃大学战略博士,南开大学EMBA,曼彻斯特大学生物学硕士,香港大学金融学研究生,在读美国亚利桑那州立大学心理学硕士。UCMT产业教授,GDA荣誉理事。全国测量测试与仪器仪表高级工程师。法国蒙彼利埃大学健康管理博士/工商管理博士/工商管理硕士论文指导老师,香港大学商学院工作坊特聘讲师,南开大学商学院工作坊特聘讲师,北京大学医学部生物药高级领导力培训班讲师,亦弘商学院特约讲师。中国药企管理协会MAH专委会副主任委员,E药经理人生命科学企业研究中心首席研究员,中国生物医药基建联盟特约研究员。《ChatCGT》栏目策划人/主持人。
王立军
行诚生物 CEO
王立军,在生物医药行业拥有20多年的综合经验,近17年专注于基因疗法、病毒载体工艺开发及其cGMP生产,是AAV生产工艺开发的创新领导者,专长于大规模细胞培养、病毒载体纯化、熟悉分析方法,具有广泛的AAV、慢病毒、腺病毒和溶瘤性单纯疱疹病毒的GMP生产经验,熟悉CMC规范,参与设计多个cGMP生产车间,领导并成功交付多个病毒临床批次,丰富的团队管理经验。曾任职于:AGTC、Brammer Bio、Encoded Therapeutics。
杨 娟
翌圣生物 医药线产品总监
杨娟,毕业于浙江大学,现任翌圣生物科技(上海)股份有限公司医药线产品总监。专注于生物医药领域产品设计与市场推广,管理方向涵盖新产品开发、产品生命周期维护、行业领域应用解决方案、产品市场拓展等。带领的团队长期服务于细胞基因治疗、mRNA医学、疫苗、抗体药等生物医药热点领域的客户,有多个成功合作的项目案例。
吴 昕
左旋星生物 创始人&CEO
吴昕,本科毕业于清华大学生物系,于2009年获得美国康奈尔大学生物物理学博士学位。曾任职苏州金唯智生物科技有限公司总经理,拥有丰富的CRO公司运营及管理经验。2022年初,吴昕博士创立左旋星生物科技有限公司,旨在专注于创新疗法的底层技术开发及生物制品的安全检测放行。凭借在RNA质粒稳定生产、超螺旋单体创新性解决方案及工艺开发方面的深厚专业经验和领先的技术能力,左旋星生物已与众多业内知名企业建立稳固的合作关系,共同推动创新疗法的快速发展和应用。
徐玲丽
丹纳赫生命科学 高级市场技术科学家
徐玲丽,2012年进入丹纳赫,曾先后在贝克曼库尔特和SCIEX工作,从事基因分析仪及毛细管电泳仪相关的应用开发,技术支持和市场方面的工作,在分子诊断及生物药表征和质控方面具有丰富的经验。目前在丹纳赫生命科学平台战略市场部负责药物方向综合解决方案的整合和推广相关工作。
袁 军
康晟生物 副总裁CTO
袁军,担任中山康天晟合生物技术有限公司副总裁,毕业于法国里昂中央理工大学,14年的生物制药行业工作经验,曾参与和负责创新蛋白药物的设计与开发工作,其中,完成研发中试10多项,成功申报临床7项,产业化项目2项。
黄 锐
云舟生物 执行总裁
黄锐,云舟生物执行总裁,中山大学法学硕士,暨南大学生物学在读硕士,曾任职于广东省政府及联东集团,有十余年经营管理和项目投资经验,现负责云舟生物战略事务、对外关系、品牌市场及行政综合运营等。
邹 曦
君联资本 投资总监
邹曦,北京师范大学生命科学学院学士学位,清华大学经济管理学院国际工商管理硕士学位。于2018年加入君联资本,现任君联资本医疗基金投资总监。拥有6年生物医药产业界经验,6年大健康产业投资经验:曾任中信建投资本投资副总裁、辉瑞中国战略与事业发展部战略经理。
代表性投资项目包括:金斯瑞蓬勃生物、汉邦科技、昆翎医药、缔脉生物、都创医药、普米斯生物、格博生物等。主要关注的赛道包括:制药上游服务/设备/耗材供应商、抗体药及其衍生物(双抗、ADC等)、核药、蛋白降解、合成生物学等。
宋 旭
凌泰氪生物 创始人
宋旭,四川大学教授、博士生导师、国家重点研发计划首席科学家、中国遗传学会常务理事、四川省遗传学会理事长。作为lncRNA领域的开拓者之一,一直致力于研究lncRNA与蛋白质的相互作用,以及该相互作用在肿瘤发生发展中的意义。其中,2002年-2009年期间发表的一系列论文揭示了lncRNA参与肿瘤发生发展的具体机制及效应模式,是lncRNA-蛋白质互作领域的奠基性工作之一。基于在lncRNA领域的多年积累,近年来开发了一系列lncRNA成药的平台技术。
张志新
益安博生物 董事长
张教授长期从事B细胞发育、抗体基因重组的分子调控以及自身抗体、抗病毒抗体和抗肿瘤抗体的研究工作。十多年来,主持并完成十几个美国卫生研究院(NIH)和私人基金会(DANAFoundation, LRI)的科研项目。中国生物治疗科学委员会副主任委员/抗体和免疫图谱专业学组主任;中国精准医学科学委员会副主任委员;美国内布拉斯加医学中心终身教授;曾师从免疫学大牛 Max D.Cooper 进行有关B淋巴细胞发育的博士后研究。在NatureImmunology、Immunity、Blood、Immunol Review、Trends Immunol、J Clinic Invest和《美国科学院报》等学术杂志发表文章40多篇;曾担任美国NIH科研基金、NSF基金会和美国红斑狼疮研究所评审委员;担任中国国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金大奖、长江学者评审委员;承担多项科技部重点项目和自然科学基金项目;2016年创建成都益安博生物技术有限公司。
陈利景
金唯科生物 副总经理
陈利景,成都金唯科生物科技有限公司副总经理,多年生物医药行业资本运营经验,曾多次主导过亿元级的股权投融资项目,现负责金唯科公司的投融资和战略发展等工作。
蒋正刚
易慕峰生物 副总经理
蒋正刚,免疫学博士,工商管理硕士。复旦大学上海医学院本科和博士学历,复旦大学工商管理学硕士。10+年本土创新药企业高级管理人员经历,具备深厚的研发管理、公司运营、商务合作、战略制定等全面的生物医药企业运营经验。曾任泽生科技、歌礼制药高管职务。现任易慕峰生物科技有限公司合伙人,副总经理,战略中心负责人。
郭宇杰
优赛诺生物 COO
郭宇杰,美国俄克拉荷马州立大学生物医学博士。在完成优赛诺生物的组建前,郭博士分别担任红杉中国副总裁和越秀产业基金医药投资部总经理,参与投资了超过50家生物医药初创企业,并且先后共同创办广州汉腾生物以及美国Respiron生物技术公司。在此之前,郭博士曾在美国Altheus生物技术公司参与临床试验管理,并在美国俄克拉荷马州立大学技术授权中心任职。
李克纯
元生创投 合伙人
李克纯(Ken),元生创投合伙人;具有丰富的中国和美国的医药研发、创业、投资经验;曾在辉瑞(Pfizer纽约)、卫才(Eisai波士顿),从事了20多年的新药研发、中试、生产、管理;参与了被称为化学药物的珠穆朗玛峰 - 62步合成抗癌新药艾立布林的研发上市;曾任美国上市公司凯瑞生化(Chiral Quest Inc)中国总经理,联合创立了手性药物领军企业凯瑞斯德;主导和参与了联影医疗(688371),亚盛医药(06855),药明巨诺(02126),阿诺医药(ANL),长风药业、 酶赛生物、法伯新天、锦篮基因、真实维度、创模生物、Sironax、优加利、速迈医疗等30多个公司的投资;《药学进展》编委,美中药协SAPA(Sino America Pharmaceutical Association)顾问,美中药协首个分会SAPA-NE(New England,波士顿地区)创始人;华西医科大学药学本科,纽约市立大学(City College of New York)化学硕士, 巴布森(Babson) MBA。
吴 超
动脉新医药 总经理
吴超,本硕毕业于中国药科大学国际医药商学院,十余年医药行业从业经验,有丰富的产业研究和项目合作经历。曾在华润三九战略部、华润集团雄安新区工作组、西交利物浦大学,从事战略研究、产城发展规划、科研成果转化和创新生态建设工作。2021年加入动脉网,参与创办动脉新医药媒体研究平台,在核药、类器官与器官芯片、CGT、NASH等前沿疗法和适应症领域,建立深度的内容报道和资源积累,促进产业达成新共识新链接。
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企业介绍
关于行诚生物
行诚生物(CoJourney)是一家集质粒、病毒载体、mRNA生产制备和分析检测为一体专业的基因和细胞治疗CDMO。有成功的中、美零发补质粒和病毒IND的申报经验。提供质粒、病毒载体和mRNA制备的工艺开发、cGMP生产、分析方法开发和产品检测放行等定制化服务。
行诚公司由基因和细胞治疗领域有商业化经验的CMC资深专家和成绩斐然的科学家、企业家共同创立,双总部设立在中国浙江和美国宾州,公司建立了符合FDA、EU、NMPA法规的质粒、病毒载体和mRNA的GMP生产设施,拥有先进的生产设备及检测仪器,团队拥有丰富的工艺开发能力和实战经验,践行“行之发于至诚”的理念,用领先行业标准的稳健工艺确保为合作伙伴提供从研发到GMP级别的不同生产规模的质粒、病毒载体和mRNA制备的高纯度、高产量、高性价比的优质服务。
关于翌圣生物
翌圣生物科技(上海)股份有限公司是一家聚焦生命科学产业链上游核心原料,从事分子、蛋白和细胞三大品类生物试剂的研发、生产与销售的高新技术企业。通过打通分子酶、蛋白、抗体、核酸、细胞的技术开发路径,翌圣生物成为国内少数同时覆盖三大品类生物试剂、兼备核心技术自主研发能力和规模化生产能力的企业。
公司研发、生产和销售的生物试剂数量达数千种,能够满足客户多种类型生物试剂的一体化采购需求。公司核心产品覆盖qPCR系列、NGS系列、逆转录系列、核酸提取与纯化系列、PCR系列、分子克隆系列、体外转录系列、抗体、蛋白纯化系列、蛋白分析系列、重组蛋白、细胞分析系列、细胞培养系列、细胞转染系列、报告基因检测系列等多个品类,广泛应用于生命科学研究、诊断检测和生物医药等领域。
关于乐纯生物
上海乐纯生物技术股份有限公司成立于2011年,以外延式增长路径并入格氏流体、康晟生物、斯坦利思等优秀品牌,目前业务范围覆盖细胞培养、过滤纯化、一次性使用系统、工业级防污染洁净方案等多个应用场景,现已成为广受业内认可的医药行业上游工艺全链条头部供应商。
使命愿景:以技术创新为驱动,提供高品质的生物工艺解决方案,致力于成为全球生物制药企业最信赖的合作伙伴。
关于云舟生物
云舟生物科技(广州)股份有限公司创建于2014年,是世界知名分子生物学家蓝田博士创办的基因递送领军企业,提供科研载体构建、基因递送CRO、基因载体CDMO等基因递送全产业链服务,目前在全球范围内设有10余家子公司和办事处,2023年晋升为全球独角兽。云舟生物独创"载体家(VectorBuilder)"平台,开启了定制化基因载体商品化时代,已服务全球90多个国家和地区的4000多家科研院所和制药公司,成果被上千篇Science、Nature、Cell等全球顶尖科研期刊广泛引用;自进入临床市场以来,基因药物CRO、CDMO项目已覆盖北美、欧洲、日本等多个国家和地区。
云舟生物提供从科研到临床的全链条服务:
1.科研载体与病毒服务
载体构建、病毒包装等。
2.CRO服务
AAV衣壳定向进化、文库构建、mRNA基因递送解决方案、细胞稳转株构建等。
3.CDMO服务
工艺开发、分析方法开发、质粒制备、病毒制备、IVT mRNA和LNP制备、细胞库建立等。
云舟生物致力于系统性攻克基因递送行业的关键技术瓶颈,赋能基础科研,加速基因药物的临床应用,提升人类健康水平,为世界创造不可取代的价值。
关于丹纳赫生命科学
在丹纳赫,我们汇集科学、技术和运营的能力,让未来科技对今日生活的影响得以加速实现。我们携手全球客户,构建方案,解决他们最为复杂的挑战,将科学的力量变为现实。我们的全球团队正在创造生命科学、医学诊断、生物技术等领域的未来。丹纳赫生命科学平台服务全球领先的生命科学公司,加速突破创新,实现人类更健康的生活。我们与科研、临床及政府机构的科学家们长期保持合作,应用我们在科学和运营领域的所长,助力他们深入理解疾病原理和机制,研发更有效的治疗方法和开发更高效的工作流程。我们齐心协力,加速生命科学对人类生活的积极影响。
丹纳赫中国生命科学平台成立于2019年6月1日,旨在扎根中国市场,为中国的用户提供更好的产品和服务,着力于打造全方位的精准医学和生物制药整体化解决方案。平台目前拥有IDT埃德特、贝克曼库尔特生命科学、美谷分子仪器、SCIEX、艾杰尔-飞诺美、徕卡显微系统、Aldevron和颇尔等诸多知名品牌。在精准医学和生物药领域,丹纳赫生命科学基于中国客户的实际需求场景,不断开发及完善相关分析解决方案和工作流程,目前在合成生物学、多组学研究、类器官研究、肿瘤精准诊疗、抗感染检测、母婴保健检测等方面拥有多维度丰富的解决方案,在抗体药物、基因治疗药物、细胞治疗药物、核酸药物、新型疫苗等众多生物药领域拥有从研发到质控分析等全方位成熟且颇具优势的综合方案。
关于左旋星生物
左旋星生物是一家专注于创新疗法的底层技术开发和高效生产的科技创新型企业,旨在为核酸药物、细胞基因治疗产品提供领先技术和全面解决方案。公司拥有溯源性质粒合成、质粒工艺开发和生产、RNA合成与递送、核酸及细胞基因治疗药物分析方法与质量研究等多个核心技术平台,为客户提供从序列到RNA药物生产的端到端解决方案。
在RNA底层技术开发方面,左旋星生物具备行业领先的技术。公司推出的monoPlasmid平台,应用了最新的合成生物学专利技术,以mRNA专属的pLevoD系列质粒和自研的特定基因型菌株为核心。该平台通过定向进化技术结合AI筛选,对质粒控制元件进行了创新性改造,并对特定菌株进行了编辑,有效抑制了多聚体的形成,同时保持了质粒PolyA尾的多次传代稳定性,一次性解决多个mRNA质粒的CMC难题。
左旋星生物秉持专业、诚信、开放、务实、平等、共赢的理念,以期能携手生物医药公司加速医药创新,助力药物开发,让疾病远离每个人。
关于君联资本
君联资本成立于2001年4月,是国内领先的早期风险投资及成长期私募股权投资的基金管理公司。在二十多年的发展历程中,君联资本遵循国际通行标准,创造基金运营及管理的最佳实践。君联资本通过积极主动的增值服务体系,推动企业创新成长,在多个投资领域持续创造良好投资回报的同时,推动中国的产业进步和社会发展。君联资本以“成为一家具有国际影响力的投资公司”为愿景,秉承“富而有道”的核心价值观,积极践行社会责任。
君联资本深度关注医疗健康领域的投资,系统化投资布局大健康产业,在此领域已有所投企业康龙化成(300759.SZ)(03759.HK)、药明康德(603259.SH)(02359.HK)、药明生物(02269.HK)、信达生物(01801.HK)、诺辉健康(06606.HK)、明德生物(002932.SZ)等细分行业龙头公司在A股及港股上市。
关于成都天府国际生物城
成都天府国际生物城是2016年由成都高新区与双流区合作共建的生物产业专业园区,面积约44平方公里。同时,成都天府国际生物城在科技部全国生物医药园区排名第四,旨在成为全球医药健康创新创业要素汇集地,打造世界级生物产业创新与智造之都。
生物城聚焦“5+18”产业方向,实施靶向招商、精准培育,即瞄准5大细分领域18个赛道形成一批产业集群,目前已合作企业2600余家,引进项目400余个,总投资超1200亿元。
生物城着重打造专业化园区,目前,已交付和在建的载体总面积超100万平方米,旨在提供集“苗圃、孵化、研发、中试”为一体的创新功能载体,为生物医药企业提供专业的配套服务。
关于动脉新医药
动脉新医药是动脉网旗下关注生物医药的媒体研究平台,从内容和运营两个维度为创新创业者提供“深度”和“增量”的传播价值。内容方面,主要有融资首发、企业专访、「做药人」专栏、行业深度解读、赛道报告等;运营方面,通过「VB思享会」品牌栏目,聚焦实践问题,研讨产业趋势,以思想碰撞促进实际合作。
专题成果:【CGT】【IPO-财报解读】【iPSC】【核药】【蛋白降解剂】【上游工具】【合成生物学】【类器官】【VB思享会】等。
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诺华、BMS皆看好的WIZ分子胶是何背景?
首先梳理一下时间线:
2023年9月14日,BMS在R&D Day上提到了其分子胶平台CELMoD的重磅管线:经基因验证的可导致胎儿血红蛋白 (HbF) 持续存在的靶点与镰状细胞性贫血患者的临床结果改善有关。BMS已经发现了临床前模型中降解HbF基因靶点,并增加HbF表达的口服分子胶药物。不过BMS并未公开相关靶点。
2023年11月2日,诺华的生物化学家Pamela Ting在美国血液学年会上介绍了大型CRBN偏向配体库筛选发现的WIZ分子胶,并验证了WIZ是一种以前未被识别的HbF阻遏蛋白。由于WIZ是一类转录因子,属于“undruggable”靶点,很难开发抑制剂/PROTAC,分子胶似乎是小分子药物的唯一选择。
2024年7月1日,BMS的SCD小分子治疗药物BMS-986470进入临床,从Phase I/II入组人数184例看,BMS对此可谓相当重视。同样的,靶点并未公开。
2024年7月5日,诺华的WIZ分子胶见刊于Science正刊,报道了首个WIZ分子胶结构dWIZ1与dWIZ2,并介绍了相关生物学机制。在人源化小鼠与NHP模型中,dWIZ-2口服给药也能有效降解WIZ,并诱导HbF的表达,且未观察到明显的不良反应。表明口服WIZ分子胶可作为作为全球可使用的镰状细胞病(SCD)/地中海贫血症的治疗方法。目前诺华的WIZ分子胶处于IND-Enabling阶段,落后于BMS。
WIZ分子胶专利分析
当然我们已经可以通过专利分析知道,BMS的BMS-986470也是一个WIZ分子胶。那么,诺华与BMS的专利是什么样的呢?
专利申请信息与相关代表性结构与活性数据如下。可以很明显的发现文章中的dWIZ-1与dWIZ-2均来自WO2021124172A1专利中的I-5与I-50。
从专利申请时间上看,可见诺华对WIZ分子胶早有布局,首篇专利优先权日是2019年底,公开于2021年中,可见其功底深厚。相比之下,BMS的专利则是申请于诺华专利公开后,近期才公开。虽然两者的分子结构差异较大,但不免给人一种BMS借鉴了诺华立项的嫌疑。
不过奇怪的是,dWIZ-2在文章中与专利中的数据有较大出入(多半是写错了)。但至少可以确认的一点是,该专利的化合物无论是成药性还是生物学活性在诺华所有专利中并非最优。
此外,dWIZ-2的选择性也存在问题。根据专利WO2022254362A1的数据显示,dWIZ-2存在一定的SALL4降解活性(这里的dWIZ-2数据与文章较吻合)。
根据诺华四篇专利的SA分析大致能够推断,WO2022195454A1中的Ex.141很可能便是诺华想要推向临床的PCC分子。至于BMS的专利,公开信息较少,且各实施例相似度较高,不好做推测,姑且猜测是Ex.10。至于两者实际结构、临床前活性与安全性数据,只能等待后续进一步的公开了。
顺带说一句,国内格博生物也有WIZ分子胶管线,专利未公开,期待其研究成果。
WIZ分子胶开发价值与优势
WIZ分子胶用于治疗SCD其实并非首例。早在2007年,便有泊马度胺治疗SCD的临床前概念验证研究。
2011年Blood的文章表明泊马度胺在转基因镰状细胞小鼠中增加胎儿血红蛋白的产生,而没有羟基脲的骨髓抑制作用,进一步验证了这一点。
而到了2012年,尚未被BMS收购的Celgene兴致勃勃的开展了泊马度胺治疗SCD的临床试验研究,但却以失败告终。
究其原因也可以从诺华这篇Science文章中窥见一些端倪:泊马度胺能够诱导HbF表达的同时,存在促进成红细胞的增殖和分化的活性,这对SCD治疗不利。而WIZ分子胶却没有这一缺陷。猜测泊马度胺的HbF诱导活性便来自于其存在一定的WIZ降解活性。
由于WIZ在多种组织中表达,其降解的安全性还需要进一步评估,以便将其应用于临床试验。不过既然BMS已经将其推向临床且相当重视,相信其安全性有一定保证。
当然这个项目好坏自然要从SCD的流行病学、市场空间与即有疗法谈起。
首先聊聊流行病学:
SCD仍然是一个深刻的、全球未满足的医疗需求。目前,SCD影响全世界740万人,并且估计患病率在增加,每年有超过50万儿童出生时患有SCD。尽管在SCD患者的护理方面取得了有意义的进展,并且对病理生物学有了详细的了解,但是疾病的总死亡率也在增加,仅2021年估计有37.6万名患者死于SCD。
那么,全球各地区的发病情况又是如何?从地图上看,欧亚大部分国家的SCD发病率为0。
很明显,SCD发病率最严重的国家主要位于非洲,不过很明显这些患者支付能力不足。其次是西欧和美洲(从遗传学上分析,很明显是当年的黑奴贸易导致的)。单论全球最大的药物市场美国,约有10万名SCD患者,并且新生儿中约有110万人是HbAS基因携带者。从MNC对SCD治疗药物的积极布局上看,SCD的市场情况比较积极。
目前SCD最有效的口服疗法是羟基脲(HU),但由于骨髓抑制和需要密切的实验室监测(会引起严重的毒副反应,有一定的致癌风险),HU的广泛使用受到限制。
诺华的crizanlizumab(2023销售额1.95亿美元)用于预防镰状细胞贫血症(SCD)患者的血管阻塞危机(VOC);而辉瑞的voxelotor(2023销售额3.28亿美元)是一种每日一次的口服疗法,通过增加血红蛋白对氧的亲和力来发挥治疗SCD的作用。但这些均为间接治疗药物。
新兴的基于基因工程(通过基因编辑或RNAi技术敲除靶基因)的SCD疗法已有药物获批,并有多个处于临床试验阶段。该方法通过自体造血干细胞和祖细胞(HSPCs)的清髓性移植,通过基因修饰破坏HBG1/2的阻遏物。
抛开干细胞疗法高昂的治疗费用不谈(两款基因编辑药物定价分别为157.5万美元与220万美元),其复杂性和临床实施可能会限制其可及性和影响,特别是在SCD负担最大的亚非拉国家。因此,安全、有效、全球可获得的HbF诱导药物仍然是一个重要的未满足的需求。
诺华Science文章表明,与基因敲除BCL11A相比,基因敲除WIZ的细胞表现出相当的HbF诱导水平,并且WIZ降解诱导了比HU更多的HbF。表明通过WIZ敲除策略能够取得与BCL11A敲除相当的疗效。
而作为一种化学敲除策略,WIZ分子胶在口服生物利用度、系统性分布、可扩展改造、可逆性等方面具有优势。当然,其最大的优势便是作为小分子的成本与患者依从性,这能极大的拓展市场渗透率,有望解决全球未满足的临床需求。
那么,一旦WIZ分子胶完成了临床概念验证,相信其市场前景是巨大的。
最后再升华一下,既然广大的亚非拉国家深陷于SCD的水深火热,基于国内的一带一路战略,开发国有的低成本、自有知识产权的WIZ分子胶药物,拯救亚非拉人民,迫在眉睫!
分子胶的理性设计
此前的文章(分子胶的理性设计(3):Monte Rosa教你如何“调教”CRBN)介绍了Monte Rosa总结的分子胶理性设计四步走策略。挖掘CRBN既有底物便是首步策略。Monte Rosa发文总结了一些CRBN固有底物(红色为已开发靶点),WIZ赫然在列。表明CRBN与WIZ本来便存在一定的弱PPI,而WIZ分子胶则是稳定这一PPI(泊马度胺的HbF诱导活性可能便来自于其存在一定的WIZ降解活性)。
当然,新靶点分子胶的发现离不开基于大型CRBN配体库,针对适应症的表型筛选策略,monte Rosa如此,诺华也是如此(WIZ分子胶的发现便是基于筛选2814个CRBN偏向分子的库)。
至于目前全行业内如何去实现分子胶的理性设计呢?
最近迫于压力制作宣传材料,想来想去还是从分子胶入手。想要从专利的角度作为切入点,整合其他渠道信息,分析一下分子胶的研究进展与产业现状。所以最近公众号断更了好久,恰逢BMS-986470上临床,与诺华的Science文章见刊,就利用存货水一篇文章吧(其实是想通过专利角度预判一波,没想到行业进展速度比我快)。
嗯,做完这个发现自己两年前做的分子胶行业调研报告是真垃圾。
欢迎加我微信进人在药途读者交流群讨论。添加微信请主动备注姓名、公司/学校、职位和来意。
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随着时间的推进,越来越多的PROTAC项目在近两年陆续读出临床研究数据,为靶向蛋白降解这一前沿技术的成药潜力提供更多有力证明。
6月16日,Nurix公司公布靶向BTK的蛋白降解剂(PROTAC)NX-5948的最新Ia/b期数据引起广泛关注。接受NX-5948治疗的26例复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者客观缓解率达69%。这些患者中位治疗线数为4,包括既往接受过共价BTK抑制剂(96.8%),BCL2抑制剂(90.3%)、非共价BTK抑制剂(25.8%)治疗,且基线时43.3%患者存在BTK抑制剂耐药突变。此前也有Arvinas、百济神州、BMS等企业公布自家PROTAC候选药物临床数据。
PROTAC,又名蛋白降解靶向嵌合体,是一种利用细胞的泛素-蛋白酶体系统来清除不需要的或受损靶蛋白的药物开发技术。与传统小分子抑制剂相比,PROTAC具有独特优势,如靶向细胞内“不可成药”靶点、克服肿瘤的耐药性问题,可口服,制备方便,成本低等。
“细胞的泛素降解”现象早在上世纪70-80年代就被发现,2004年3名发现者被授予诺贝尔奖。从“诺奖成果”到基于这一发现开发的PROTAC新药进展至III期临床,又经过了整整20年。
PROTAC起源和发展历程
上世纪70年代后期和80年代早期,以色列科学家阿龙·切哈诺沃(Aaron Ciechanover)、阿夫拉姆·赫什科(Avram Hershko)和美国科学家欧文·罗斯(Irwin Rose)通过使用网织红细胞的无细胞系统进行了一系列重要的研究,提出了“多步骤泛素标记假说”,成功地证明细胞内蛋白质的降解需要以多步骤的反应致使泛素标记的蛋白被降解,因而共同获得了2004年诺贝尔化学奖。
基于这一发现,科学家们试图开发出具有双特异性的分子,一边能识别并连接致病蛋白,另一边能结合在蛋白降解过程中起到重要作用的E3连接酶,使该系统选择性地对致病蛋白质进行降解。
2001年,耶鲁大学的Craig Crews教授与加州理工学院的Ray Deshaies教授合作发表了一篇具有里程碑意义的论文:他们利用一个基于多肽的PROTAC分子诱导了靶蛋白2型蛋氨酸氨肽酶(MetAP-2)的降解。
不过,这种利用大而笨重的多肽作为E3连接酶配体的第一代PROTAC在人类细胞中活性较低。2008年, Crews教授团队报道了首个小分子PROTAC,他们设计出了基于E3连接酶MDM2、可用于降解雄激素受体(AR)的小分子降解剂,这一发现是该领域的一个重要里程碑。从那以后,科学家们开发出了大量可降解不同靶蛋白的小分子PROTAC。PROTAC技术所能靶向降解的疾病靶蛋白也以惊人的速度增加。
为了将PROTAC技术推向临床,2013年,Crews教授成立了Arvinas公司。经过6年的研发,在2019年,Arvinas靶向AR的口服小分子ARV-110成为首个进入临床试验的PROTAC。这是该领域的又一里程碑事件,代表着PROTAC技术往可成药的方向迈出了关键一步。
PROTAC发展历程
ARV-110在三线治疗T878/H875 AR LBD突变转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者中显示出抗肿瘤活性(11.1个月rPFS)。基于此,Arvina又开发了一款二代AR降解剂ARV-766,并计划将其推向III期临床。相较于一代候选药物,ARV-766的疗效更广泛,耐受性更好,非常适合mCRPC和mCSPC患者。诺华也在今年4月与Arvinas达成了超10亿美元合作协议,囊获了该款候选药物。
与此同时Arvinas的另一款靶向ER的口服小分子ARV-471也获得了积极数据,代号为VERITAC的Ib期队列研究初步结果显示,vepdegestrant联合CDK4/6i哌柏西利,在100%接受过CDK4/6i的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中展现出强大的临床活性,临床获益率(CBR)为 63.0%。在III期研究推荐剂量组(200mg),患者的mPFS为13.9个月(95% CI:
8.1-NR)。对于既往接受过CDK4/6i治疗后疾病进展的患者来说这一组合具有了best-in-class潜力(非头对头)。
ARV-471目前由辉瑞和Arvinas联合开发, ARV-471联合哌柏西利对比标准治疗(来曲唑+哌柏西利)一线治疗ER+/HER2-局部晚期乳腺癌(VERITAC-3)以及单药二线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌(VERITAC-2)的两项III期研究正在进行中,VERITAC-2研究预计2H24获得关键数据。该研究的如果获得积极结果,将对于PROTAC的进展有里程碑意义。
今年上半年Arvinas的另两款新药首次开展临床试验,分别为治疗特发性帕金森病的ARV-102(LRRK2 PROTAC)和用于治疗非霍奇金淋巴瘤的FIC疗法ARV-393 (BCL6 PROTAC)。
MNC热情拥抱PROTAC项目
在Arvinas成立之后,C4
Therapeutics、Kymera Therapeutics等新贵公司相继成立,均致力于探索小分子蛋白降解剂的治疗潜力。根据医药魔方NextPharma数据库,目前全球在研PROTAC项目共有388个,有34个进入临床开发。
这些项目针对的靶点相对集中,热度排名前10的靶点包括AR、KRAS、EGFR、BET、BTK、ER、BCL-xl、SMARCA2、STAT3、MDM2、NSD2,其中AR、KRAS、EGFR、BTK等靶点已有靶向疗法获批上市。
从疾病领域看,有85.5%的项目被开发用于治疗癌症,有16.5%用于治疗血液病,也有少量项目正在被开发用于治疗自免(3.9%)和神经退行性疾病(3.1%)。
与众多初创公司围绕PROTAC技术开启新一代小分子药物研发的热潮一致,制药巨头(如罗氏、辉瑞、拜耳、Biogen、默沙东、GSK、诺华、阿斯利康等)在近几年也难掩对PROTAC技术以及蛋白降解剂的热情,除了接二连三的宣布与初创公司达成合作,很多巨头都专门设立了蛋白降解部门,全面评估PROTAC技术的治疗潜力。
罗氏是生物技术领域最热衷于聚焦前沿技术的巨头之一,目前为止共达成了5笔PROTAC相关交易,合作对象包括Arvinas、C4 Therapeutics以及济民可信,其还参与过C4 公司的A轮融资以及Mission公司的数轮融资。目前,罗氏从济民可信引进的AR降解剂RG6537正在开展治疗晚期前列腺癌的I期研究。
辉瑞曾两次牵手Arvinas,2018年1月,其向Arvinas支付8.3亿美元的预付款和潜在里程碑付款,用于发现和开发潜在的PROTAC临床候选药物;2022年,辉瑞斥资20.5亿美元获得了ARV-471合作开发权益,同时对Arvinas进行了3.5亿美元的股权投资,两家公司平均分担全球开发成本、商业化费用和利润。如今,辉瑞距离得到胜利果实仅有一步之遥。
继新基(2019年被BMS收购)2018年与Evotec达成开发治疗实体瘤PROTAC药物合作后,BMS又于2021年扩大双方合作。将利用Evotec专有的PanOmics平台,发现一系列新型FIC的PROTAC项目。
今年ASCO GU大会上,BMS首次公布了首款基于公司靶向蛋白降解平台开发的PROTAC项目AR LDD的I期数据。AR LDD在大量预处理的mCRPC患者中显示出有希望的PSA降低,呈剂量依赖性(400-900mg,每日口服两次)。在AR野生型、扩增型中均展现出疗效。
在相当比例的患者中观察到持久的临床获益,约有50%的患者在900mg BID组6个月后仍继续治疗。安全性方面,无4级治疗相关不良事件(TRAEs),无因TRAEs而停药或死亡病例。
此外,BMS在分子胶药物上也有大量布局,分子胶降解剂同样是基于泛素-蛋白酶体系统作用原理,不过二者在分子结构上有所区别。分子胶降解剂兼具同靶蛋白和E3连接酶结合的功能,相较于PROTAC没有中间的Linker,因此分子量更小,化学机构更简单,空间干扰少。不过无法像PROTAC那样通过对各组分的大规模筛选来实现。目前BMS管线中有多款在研分子胶,其中golcadomide、mezigdomide、iberdomide均进入III期阶段。
2020年,赛诺菲与Kymera Therapeutics达成合作,引进了后者两款IRAK4靶向PROTAC候选药物KT-474和KYM-001,前者被开发用于治疗自免疾病,正在开展治疗特应性皮炎的II期。同年,赛诺菲还与Nurix达成25.77亿美元PROTAC合作大单。今年4月,二者进一步延长合作期限,计划共同将靶向STAT6的降解剂推向临床。
日本企业阿斯泰来也对PROTAC青睐有加。阿斯泰来不仅将自研的一款First in class选择性KRAS G12D降解剂ASP3082推向I期临床,研究该药物对KRAS
G12D突变胰腺癌、结直肠癌和肺癌的疗效和安全性,还通过与Cullgen(睿跃生物)、PeptiDream合作,开发新型PROTAC药物。
国内PROTAC赛道的竞逐者
根据医药魔方数据库,目前国内已披露的PROTAC在研管线共156个(包括临床前产品)。研发机构包括恒瑞、齐鲁制药、华东医药等传统药企,奥瑞药业、标新生物、海创药业等近几年新成立的Biotech,以及中国药科大学、西安交大、清华大学、北京大学、上海有机所等学校和科研院所。
医药魔方MedAlpha投融资数据库显示,中国目前共有26家PROTAC技术公司,有16家是在2019年之后成立的。
PROTAC技术公司最新融资情况
来源:医药魔方MedAlpha投融资数据库
海创药业是国内较早进行PROTAC技术研发的企业之一,于2022年4月在科创板上市,目前管线中有2款PROTAC新药进入临床开发阶段。今年ASCO大会上,海创药业公布了AR PROTAC 新药HP518治疗mCRPC首个人体I期数据,共入组22 例患者(25mg-500mg,每日 1 次)既往接受过中位3.5(2-6)线治疗。有 3 例出现 PSA50 应答,2 例PR,且疗效分别持续 36 周和 60 周,后者显示肝脏病灶缩小 80%。
格博生物成立于2020年,目前已完成,天使轮、A轮、A+轮融资,累计融资金额高达9200万美元,曾获包括礼来亚洲基金、启明创投等投资机构的青睐。该公司已有一款PROTAC 新药进入I期临床开发阶段,在研管线中还有多款分子胶。
传统药企恒瑞医药、齐鲁制药、正大天晴、华东医药,BioPharma企业百济神州都是PROTAC赛道的积极拥护者。
恒瑞医药在研PROTAC项目共4个,有两款处于I期临床阶段,其中一款AR
PROTAC正在开展单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期临床研究,另一款ER PROTA正在开展单药治疗实体瘤I期研究。齐鲁制药的一款PROTAC项目QLH12016也于2023年底获批临床;华东医药3款PROTAC项目分别靶向BTK、HPK1和KRAS G12D,均处于临床前开发阶段。
百济神州已公开的PROTAC项目共3个,分别靶向BTK、EGFR、IRAK4,BTK PROTAC于2023年ASH会议上公布的I期(BGB-16673-101)临床结果显示:中位随访3.5个月(范围0.2-13.9),18例可评估疗效患者中,12例(67%)实现缓解(5/6
CLL, 1/3 MCL, 2/2 MZL, 3/4 WM, 1/2 FL, 0/1 DLBCL;MCL 1例CR,其余均为PR),包括接受cBTKi
(n=10)和ncBTKi (n=2)的患者。所有产生缓解的受试者均维持缓解情况,最长持续60周。
此外,也有众多高校和科研院所加入了PROTAC研发,这也是非常喜人的现象,说明中国高校的科研成果能有效实现转化。据医药魔方NextPharma数据库,中国科研院所和高校在研的PROTAC项目共56个,占中国PROTAC项目总数的36%,也可以从中发现很多具有FIC潜力的新靶点,不过这些项目目前均处于临床前开发阶段。
中国高校/科研院所在研PROTAC项目
来源:医药魔方NextPharma数据库
总结
经过20余年的技术探索和沉淀,PROTAC新药在越来越多的临床研究中显示出积极的疗效信号以及解决未满足临床需求的潜力,这其中凝结着无数研发人员的心血。中国企业和高校、科研机构在这一赛道快速跟进,针对更多靶点的创新也在同步进行中。PROTAC赛道成药前景越来越明朗,会成为继ADC、核药之后的下一个交易并购风口吗?我们拭目以待。
扩展阅读
Nature近期报道了一类全新的靶向蛋白降解分子——分子内二价胶(in-tramolecular bivalent glues,lBG),兼具PROTAC和分子胶特性,能够实现个位数皮摩尔效力的降解,有望开辟靶向蛋白降解治疗新模式。
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