EnBiotix, Inc.

在当今生物医药领域的前沿，合成生物学、AI制药正在开辟新的药物发现路径。 而合成生物学与AI制药的结合，更为药物研发带来了深远的积极影响。人工智能在药物设计方面的应用，通过预测靶点蛋白的三维结构和药物与蛋白质的相互作用，极大地提升了药物设计的精确度和效率。合成生物学则通过“设计-构建-测试-学习”（DBTL）循环，实现了对生物系统的工程化改造，这种系统化的方法论与AI的数据分析和模式识别能力相结合，进一步加速了药物的发现和开发过程。 这场科技革新的浪潮中，Integrated Biosciences公司以其突破性的研究和创新技术脱颖而出。Integrated Biosciences成立于2022年，专注于利用合成生物学和人工智能驱动的小分子药物发现平台，开发针对与年龄、衰老相关疾病的下一代治疗方法。公司由Felix Wong博士和Max Wilson博士领衔创立，不仅汇聚了来自麻省理工学院、哈佛大学和普林斯顿大学的顶尖科学家，更吸引了包括诺贝尔化学奖得主在内的豪华顾问团队，致力于寻求针对老年相关疾病的革命性治疗方案。 诺奖得主协助创办，聚焦多种老年疾病 随着全球人口老龄化的加剧，与年龄相关的疾病治疗需求日益增长。由此，Integrated Biosciences应运而生，旨在通过合成生物学和AI的协同效应，推动药物发现进程。公司的研究重点在于探索与年龄相关的细胞应激反应，这些反应与多种老年疾病的发展密切相关。通过构建虚拟的细胞应激模型，Integrated Biosciences能够在硅片上模拟复杂的生物过程，进而利用AI的强大计算能力，从庞大的化合物库中筛选出潜在的有效药物分子。 Integrated Biosciences的创始团队比较年轻。联合创始人Felix Wong博士拥有哈佛大学的数学、计算机科学和物理学学位。他曾获得 NIH K25 指导定量研究职业发展奖，并入选2023年福布斯 30 位 30 岁以下医疗保健行业精英榜。 另外一位联合创始人兼科学顾问委员会会员Max Wilson博士，自 2018 年起担任加州大学圣巴巴拉分校分子生物学教授，拥有光遗传学、综合应激反应等方面的专业知识，并拥有斯沃斯莫尔学院和普林斯顿大学生物学、生物物理学和生物工程学位。 除年轻的创始团队外，Integrated Biosciences配备了十分豪华且经验丰富的科学顾问委员会。 David W.C. MacMillan 博士是普林斯顿杰出大学化学教授，2021年，他被授予诺贝尔化学奖，以表彰他在不对称有机催化发展方面的贡献。MacMillan 拥有加州大学欧文分校和格拉斯哥大学的化学学位，是美国国家科学院院士、皇家学会院士和美国艺术与科学学院院士。同时，他是 Chiromics LLC、Penn PhD LLC、Dexterity Pharma LLC 和 Antenna Bio LLC 的联合创始人，在药物化合物发现与筛选方面拥有深厚的背景。 James J. Collins 博士是麻省理工学院生物工程学教授。他曾获得麦克阿瑟奖和罗德学者称号，拥有圣十字学院和牛津大学的物理学学位，也是美国国家工程院、美国国家医学院和美国国家科学院院士。作为合成生物学领域的先驱，Collins创业经验丰富，是Senti Biosciences、EnBiotix、Synlogic和 Sherlock Biosciences 的联合创始人。其中，Senti Biosciences已是行业内赫赫有名的合成生物学企业。 年轻创始团队与成熟科学家、企业家的想法相互碰撞，为Integrated Biosciences站在前沿提供了动力。 合成生物学+AI，打造全新小分子药物发现技术平台 作为一家刚刚成立两年的公司，Integrated Biosciences目前还在搭建自身的小分子药物发现平台。他们希望以其先进的深度学习模型，提高药物发现的效率，在准确性和预测能力上取得显著进步。 据公司官网介绍，Integrated Biosciences专有的合成生物学技术，能够帮助虚拟激活细胞应激反应，发现针对应激细胞的药物，并快速识别药物靶点。细胞应激反应会导致神经退化、癌症、糖尿病、骨关节炎和其他与年龄相关的疾病。利用小分子疗法针对这些应激反应可以改善病情，并有助于调节健康衰老。公司也开发了下一代深度学习方法来识别小分子化合物，加速药物发现工作。 就在公司成立1年之际，Integrated Biosciences发布了其基于AI技术平台而收获的新成果。 2023年12月，公司在Nature杂志上发表最新研究成果，展示了其AI平台在发现新型抗生素方面的应用，这一成果不仅是对过去60年抗生素研发历史的一次重大突破，更是AI在药物发现领域应用潜力的有力证明。 这篇文章详细介绍了Integrated Biosciences平台在发现解决抗生素耐药性问题的新型小分子抗生素方面的应用。在他们的研究中，研究人员虚拟筛选了超过 1200 万种候选化合物，以确定这类新型抗生素。 Integrated Biosciences 创始成员解释，虽然人工智能影响力很大，但它也受到许多常用的黑盒模型的限制，这些模型混淆了底层的决策过程。通过打开这些黑盒，可以创造更普遍的见解，这些见解可能更有助于加速下一代药物发现方法的使用和开发。 因此，在这种开创性的方法中，研究团队利用实验生成的数据训练深度学习模型，预测所有化合物的抗生素活性和毒性。他们从其他领域使用的人工智能中汲取灵感，设计了新模型来解释分子的哪些部分对抗生素活性很重要。最终，一种具有强效抗多重耐药病原体活性的新型抗生素脱颖而出。在一系列实验中，研究人员在 MRSA 感染的小鼠模型中测试了一种候选抗生素，发现它在局部和全身均有效，这表明该化合物可能适合进一步开发用于治疗严重和败血症相关的细菌感染。这也进一步验证了Integrated技术平台的可靠性与先进性。 在这一研究成果发表前，2023年5月，公司曾在Nature Aging发布研究成果，文章表示，利用公司开发的图形神经网路，成功筛选出有活性的senolytics（衰老细胞清除剂），并且通过衰老模型试验证明了其效果。 Senolytics 是在不再分裂的衰老细胞中选择性诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡的化合物，代表化合物包括达沙替尼、槲皮素、非瑟酮和 ABT-263，热休克蛋白 (HSP)-90 抑制剂、强心苷以及溴结构域和末端结构域 (BET) 家族蛋白抑制剂等。尽管临床结果很有希望，但迄今为止发现的大多数 senolytic 化合物都受到生物利用度差和不良副作用的阻碍，比如非瑟酮 ABT-737生物利用度较低， ABT-263引起血小板减少症和中性粒细胞减少症。 Integrated使用衰老模型（依托泊苷诱导）中筛选的2352 种抗衰老活性化合物训练了一个图形神经网络，并将其应用于预测超过80万种化合物的化学空间中的衰老活性。在策划和测试另外的 266 种化合物后，发现这个神经网络的工作命中率（阳性预测值）提高了6倍，达到 11.6% 。 “治疗与年龄有关的疾病最有希望的途径之一是确定治疗干预措施，选择性地将这些细胞从体内清除，类似于抗生素杀死细菌而不伤害宿主细胞的方式。我们发现的化合物显示出高选择性，以及产生成功药物所需的有利药物化学特性，”Integrated Biosciences 衰老生物学负责人、该出版物的联合第一作者 Satotaka Omori 博士说。“我们相信，使用我们的平台发现的化合物将改善临床试验的前景，并最终帮助老年人恢复健康。” 合作共赢，与多家机构达成战略合作 为了进一步扩展技术平台，Integrated Biosciences正在积极拓展合作，为在抗衰老领域的深耕奠定基础。 2024年4月，Integrated Biosciences宣布与患者主导的 Project 8p Foundation 建立战略合作伙伴关系，以改善 8p 染色体重复、缺失和反向重复缺失 (inv/dup/del) 疾病的治疗前景。此次合作将使 Integrated有机会表征和纠正 8p 细胞系中细胞应激反应的失调，为开发一流的疾病修饰疗法铺平道路，这些疗法适用于患有 8p 染色体短臂复杂、百万碱基级重排的 8p 患者。 8p染色体疾病是指由于人类8号染色体短臂（8p）部分或全部缺失所引起的一系列临床症状和表型的总称。其特征是8号染色体的短臂部分或全部缺失，即单体8p。这种缺失可导致生长发育迟缓、智力低下、特殊面容、行为异常，部分患者还会有心脏畸形等表现。 由于大量基因缺失或重复，染色体疾病治疗起来十分困难。而Integrated Biosciences的平台是全球有效的针对压力反应的小分子搜索引擎，拥有的候选药物可以很好地改善 8p 患者的生活。可以利用细胞应激反应来减轻 8p 患者通常与加速衰老相关的症状。 此外，2024年5月，Integrated Biosciences宣布已加入 Illumina Ventures Labs，将其药物发现引擎与 Illumina 测序相结合。此次合作能够提供资金和科学支持，使 Integrated有望发现和设计通过塑造细胞群的转录组和甲基化组起作用的新型小分子疗法。这些候选药物将适用于不同细胞状态导致的各种疾病，包括与衰老和发育有关的疾病。 Integrated Biosciences 联合创始人 Felix Wong 说：“所有药物的作用都是通过修改细胞成分来实现的，而核酸尤为重要。此次合作是利用小分子系统地靶向不同细胞类型的 RNA 表达和 DNA 修饰的纽带，这样我们就可以精确控制细胞的行为方式。我们将生成前所未有的大规模数据集，提供细胞状态图谱及其改变方法，为治疗与年龄相关的疾病指明方向。” 目前，Integrated Biosciences已经进一步验证，人工智能和可解释的深度学习的整合对于克服医学领域一些最棘手的挑战十分重要。在这些验证研究的基础上，公司准备进一步加快合成生物学和对细胞应激理解的整合，以开发与年龄相关的疾病的新疗法。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

Spexis AG / Key word(s): Annual Results 31-May-2024 / 22:00 CET/CEST Release of an ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR The issuer is solely responsible for the content of this announcement. Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR Allschwil, Switzerland, May 31, 2024 Spexis receives second extension for the publication of its 2023 annual report until July 31, 2024, releasing its unaudited financial statements and providing an update on its dispute with SPRIM. Spexis AG (SIX: SPEX), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on macrocycle therapeutics for rare diseases and oncology, today announced that the company has been granted a second extension to publish its 2023 annual report from SIX Exchange Regulation AG (“SIX”), with said publication to occur no later than 31 July 2024. Paragraph I of the SIX decision dated 30 May 2024 reads as follows: The second exemption request of Spexis (Issuer) dated 21 May 2024 regarding an extension of the deadline to publish its 2023 annual report and to file such report with SIX Exchange Regulation AG until 31 July 2024 at the latest is granted with the following reservation (lit. a) and under the following conditions (lit. b): a. SIX Exchange Regulation AG reserves the right to suspend trading of the registered shares of the Issuer in case its 2023 annual report is not published in accordance with the provisions on ad hoc publicity (Art. 53 of the Listing Rules [LR] in connection with the Directive on Ad hoc Publicity [DAH]) and not filed with SIX Exchange Regulation AG until Wednesday, 31 July 2024, 11.59 pm CET, at the latest. b. Spexis is required to publish a notice in accordance with the provisions on ad hoc publicity (Art. 53 LR in connection with the DAH) concerning this decision until Friday, 31 May 2024, 11:59 pm CET, at the latest. The notice must contain: the unaltered reproduction of the wording of para. I. of this decision, placed in a prominent position; the reasons for the application of the Issuer requesting a second extension of the deadline to publish its 2023 annual report and to file such report with SIX Exchange Regulation AG; the unaudited key figures such as net revenues, EBITDA, EBIT, profit/loss, balance sheet total, equity etc. for the annual results 2023. The reason for the delay in publishing the 2023 annual report relate to i) the ongoing discussions with legal counsel and our moratorium administrator regarding the treatment of assets subject to enforcement actions undertaken by Spexis' major creditor (SPRIM Global Investments, as announced on November 29, 2023, and which we allege are wrongful) and ii) ongoing, good faith negotiations with SPRIM towards a mutually acceptable resolution of said dispute. Accordingly, the audit costs have not been approved at this stage. Subject to the closing of a financing, the company expects to publish audited financial statements by the end of July 2024. Simultaneously, the Company is today releasing its unaudited financial statements and which are available on the Company’s website. Key figures from these financial statements are the following: 1 Average monthly cash flow from operating activities In order to better understand the unaudited financial statements presented above, the Company is providing an update on the matter of its outstanding debt with SPRIM Global Investments (SGI) and enforcement proceedings as follows: The Company being in an extended provisional moratorium until August 8, 2024 and given the material uncertainty regarding the future of the Company as well as the status of the pledged entities and their assets (principally ColiFin® rights ex-Europe and Murepavadin inhaled), Spexis' board and management decided to present the financial statements under both going concern and liquidation assumptions. Absent any financing secured during the term of the current moratorium, there is a substantial risk that the Company will have to be liquidated. To generate the going concern balance sheet, the key assumptions used were the following: That pursuant to ongoing, good faith negotiations with SGI announced publicly on November 29, 2023, and notwithstanding the enforcement actions undertaken by SGI and contested by Spexis, SGI has agreed in good faith to enter into discussions with Spexis with the view to reaching an agreement on a potential restructuring of the loans from SGI which may include the provision for an additional capital commitment, with the ultimate purpose of supporting the progression of the COPILOT trial. This being said, the Company deemed it prudent to impair the value of EnBiotix, inc., Spexis Australia Pty Ltd., and the assets housed within these entities by 50%, in the event the parties could not reach agreement on debt restructuring. To generate the liquidation balance sheet, the following key assumptions were used: That despite the good faith negotiations announced on November 29, 2023, no assurance can be provided to Spexis stakeholders that i) the parties will indeed reach a debt restructuring agreement, and/or ii) that the enforcement actions undertaken by SGI will be suspended or reversed, and/or iii) said enforcement actions will not be augmented in the coming weeks or months. Accordingly, to provide for these possibilities, the liquidation balance sheet presents the conservative view of the outcome of SGI negotiations and consolidates neither the assets or liabilities of these entities in their entirety but reflects reasonable proceeds resulting from the deposition of such assets. Further, more detailed assumptions underlying the presentation of the liquidation balance sheet are provided in section 2.2 of the financial statements. In parallel with its ongoing negotiations with the Company regarding restructuring of the debt and settlement of the dispute between the parties pertaining thereto, SGI initiated, through its appointed receiver, a so-called “sales process” of the entities EnBiotix, Inc. and Spexis Australia Pty, Ltd., both of which were pledged as collateral against the loans incurred. The Company maintains that since the declaration of default levied by SGI reported on November 8, 2023 is unfounded and unjust, so is then SGI’s sales process proceedings described above and reserves all legal remedies pertaining thereto. About Spexis Spexis (SIX: SPEX) is a clinical-stage biopharmaceutical company based in Allschwil, Switzerland, focused on macrocycle therapeutics for rare diseases and oncology. For further information please visit: www.spexisbio.com. For further information please contact: Disclaimer This press release contains forward-looking statements which are based on current assumptions and forecasts of Spexis management. Known and unknown risks, uncertainties, and other factors could lead to material differences between the forward-looking statements made here and the actual development, in particular Spexis’ results, financial situation, and performance. Readers are cautioned not to put undue reliance on forward-looking statements, which speak only of the date of this communication. Spexis disclaims any intention or obligation to update and revise any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise.

今年3月6日，以色列噬菌体疗法企业BiomX（纽约证券交易所美国代码：PHGE） 宣布与美国噬菌体企业Adaptive Phage Therapeutics（APT）达成最终合并协议，以创建一家全新的生物技术公司。新公司仍将名为 BiomX，BiomX 公司现有股东将持有合并后公司 55% 的股份，其余 45% 由 APT 的股东持有。根据BiomX公司发布的消息显示，合并后的公司还将通过私募渠道新增融资 5000 万美元，用于推进BX004和BX211这两条经过改造的细菌杀伤病毒管线。根据老虎证券显示，消息公布后，BiomX 股价上涨197.66%。后抗生素时代，噬菌体疗法将成主流相较于近几年行业内时常谈论的细胞疗法、基因疗法、核酸疗法、偶联药物等医药细分领域，文首提到的噬菌体疗法似乎显得不那么火热。其实不然，在畅销书《强菌天敌：一个打败致命超级细菌的真实故事》中就讲述了全美第1位、全球文献第1例，使用静脉注射噬菌体成功救命的案例，让人们见识到了噬菌体疗法背后的巨大应用前景。该书讲述了传染病学家Steffanie Strathdee及其丈夫Tom Patterson在埃及度假的过程中，Tom被确诊感染了鲍氏不动桿菌。由于大多数抗生素都无法治疗这种超级多重抗药性细菌，而Tom体内的细菌对仅余有效的三种抗生素也逐渐产生了耐药性。因此，医生们只能寄希望于将致命细菌限制在囊肿内，借由引流管不断吸出当中的感染液，让Tom依靠自身免疫力解决感染。但幸运之神并未眷顾Tom，直到一天，囊肿内的引流管脱落，细菌流出囊肿，若不迅速解决，Tom必死无疑。心急如焚的Steffanie查遍各种疗法，发现抗生素被广泛使用后，渐渐被人们遗忘的噬菌体疗法。Steffanie了解到噬菌体疗法后，迅速向相关的科研人员求救，并寻求FDA的支持。就这样，学界、海军与政界各方人马快马加鞭合作，在3周时间内找到了匹配的噬菌体，并通过静脉直接流入人体血液循环系统，将Tom从死神的手里拉了回来。噬菌体通过与特定的细菌菌株结合，从而杀死细菌治疗疾病（图源BiomX官网）后抗生素时代，这对夫妇利用噬菌体疗法成功打倒了超级细菌，同时，这也给世人敲响了一记人类滥用抗生素的警钟。书中所涉及的抗生素耐药性（Antibiotics Resistance, ABR），是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性。耐药性一旦产生，药物的化疗作用就会明显下降。如果长期应用抗生素，占多数的敏感菌株就会不断被杀灭，耐药菌株则会大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。抗菌素耐药性（Anti-Microbial Resistance, AMR），则是指病原体（细菌、病毒、真菌等）不能被抗生素及其他抗感染药物有效杀死的抵御能力。近几年，这一概念逐渐取代了原先的抗生素耐药性概念，全面涵盖了大部分传染性疾病中的耐药性，因而被各大国际卫生研究组织所采用。对于普通人来说，这些概念也许显得官方且陌生。但早年间大家将阿莫西林、诺氟沙星等抗生素当成万金油使用，近年又提及抗生素就色变的这种两极转变，就是大众滥用抗生素造成耐药性产生的苦果。据“联合国抗菌素耐药性特设机构间协调小组”截至2019年发布的报告显示，全球每年至少有70万人死于耐药菌感染。如果不加以控制，到2050年这一数字将攀升至1000万，与目前每年死于癌症的人数相当，对经济的破坏可与2008—2009年的全球金融危机相提并论。另据世界卫生组织估计，这一问题每年在欧洲造成的费用高达70亿欧元，在美国为65亿欧元。抗菌素耐药性，已逐渐成为一个日益严重的公共卫生问题，噬菌体疗法则将成为破局的关键。噬菌体，是一类专门杀死细菌的病毒，存在于多数原核生物中，主要由蛋白质和核酸组成。噬菌体可能是生物圈中数量最丰富的生物，其数量比菌群的其他成员如细菌多10^4倍。理论上讲，噬菌体总量在10^31左右，超过其他所有生物体的总和，是维系生态系统中的细菌数量的决定性力量。这意味着，每一种细菌都有多种噬菌体能够杀死它们。噬菌体疗法除了治疗细菌感染之外，近年来，随着合成生物学、生物信息学、大数据和AI等学科的兴起，其在药物发现、诊断和材料科学等领域也在不断开疆扩土，可开发形成无机纳米结构、诱导干细胞分化的平台、检测疾病的生物标志物、组织再生结构支架等。根据Databridge MarketResearch发布的研究报告预计，在2021年至2028年期间，全球噬菌体治疗市场的市场价值将会以16.76％的复合年均增长率增长。另一家咨询公司Coherent MarketInsights也曾发布过类似的预测结果，认为噬菌体治疗市场将在未来得到显著的发展。浓厚“以色列”背景，CEO曾参加“Talpiot”计划不仅行业内多个机构发布数据，预测噬菌体疗法市场前景良好，这一赛道还屡次获得官方机构的重视。文中所讲述的BiomX公司，其背后就有不少知名投资机构、药企和官方组织。作为头部噬菌体企业，BiomX成立于2015年，并于2019年上市，其总部位于以色列。BiomX噬菌体疗法的开发主要基于先进的噬菌体展示技术（Phage Display Technology)、噬菌体培养、计算生物学与合成生物学。此外，BiomX在化妆品和肠道药物等领域也有涉足。BiomX通过与位于以色列雷霍沃特的Weizmann Institute of Science（魏茨曼科学研究所）合作，基于Rotem Sorek博士、Eran Elinav博士及Timothy K. Lu博士等科研人员的前沿创新研究开发新型噬菌体。除了创始团队大牛云集之外，BiomX的管理团队也大有来头。仅以首席执行官兼董事会成员Jonathan Solomon为例讲述。在BiomX任职之前，Solomon是CNS先驱企业ProClara（前身为NeuroPhage）的联合创始人、总裁兼首席执行官。在他的领导下，该公司曾筹集了1亿多美元，并启动了一项正在进行的与阿尔茨海默病相关的临床试验。此前，Solomon还曾被选中参加以色列国防军精英“Talpiot”（塔楼）计划，在毕业时担任班级告别演讲者，并在机密军事单位服役 10 年。Solomon拥有希伯来大学物理和数学学士学位，特拉维夫大学电气工程硕士学位，以及哈佛商学的工商管理硕士学位。“Talpiot” 计划每年会挑选最顶尖的2%的高中毕业生送往大学学习科学和工程，而后在2年的服兵役期间继续在该领域内进行深入学习，从该项目毕业的近三分之二人员成为以色列顶级学术专家与成功企业的创始人。以色列义务兵役制度是“任务导向型”教育方式的完美示例，这也是Solomon“文武双全”的主要原因。该国的大量退役者在获得相关的教育培训后成立了超过1000 家公司，包括即时通讯开创者ICQ、安全巨头Palo Alto Networks、网络数据公司Onavo（被Facebook收购），以及微软Kinect 技术背后的3D视觉公司PrimeSense（被苹果收购）等。根据动脉网资料显示，以色列拥有5000多家高科技企业，科技创新对GDP的贡献超过90%。谷歌前董事长埃里克·施密特曾称赞以色列是“仅次于美国的世界最重要的高科技中心”。在生命科学领域，以色列表现得尤为突出。过去十年，以色列平均每年新成立139家生命科学领域企业，发展态势迅猛。其中，医疗器械是以色列最为发达、商业化最高的行业之一，根据数据显示，以色列共有725家医疗器械公司，占整个行业公司数量的53%，庞大的市场体量使得以色列成为了世界第二大医疗器械供应国。身处全球医疗创新强国，BiomX自然发展迅速。根据crunchbase信息显示，BiomX成立至今一共完成了6轮融资，融资金额累计超1.3亿美元，投资方包括武田风投、奥博资本、强生、Deerfield、日本SBI基金、Seventure 基金等知名投资机构。BiomX融资历史，数据来源crunchbase此外，被BiomX合并的企业APT的背景也不可小觑，其噬菌体库来源于美国海军实验室。根据crunchbase数据显示，其投资方包括美国国防部、美国国防卫生局、梅奥诊所等大家熟知的机构。APT还在2023年入选了“生物技术猛公司”榜单。建立两大技术平台，与强生和BI合作在团队和资本的联合助力下，目前BiomX建立了XMarker生物标志物发现平台以及BOLT噬菌体治疗平台（BacteriOphage Lead to Treatment）。XMarker平台使用独特的基于宏基因组学的方法来发现预测性微生物基因组特征，基于这些特征，可以进一步发展成生物标志物。该平台结合了超高分辨率 DNA 分析、人工智能技术和大规模云计算基础设施，以构建高灵敏度和特异性的分类菌库。该平台的人工智能技术来源于魏兹曼科学研究所 Eran Segal 教授开发的算法。2017 年，BiomX 公司收购了一家名为 RondinX 的公司，以进一步完善该算法。目前，强生和勃林格殷格翰正在基于XMarker平台与BiomX开展合作，前者主要是与BiomX共同开发炎症性肠病（IBD）诊断性生物标志物，后者则是开发IBD相关的生物标志物。BOLT平台由计算工具、自动筛选、合成工程等各个板块组成，可开发针对特定致病菌的天然或工程噬菌体疗法，具体开发路径有以下两条：BOLT平台开发路径，图源BiomX官网个性化噬菌体疗法，指在 6-8 周内针对特定患者的目标菌株量身定制。该疗法可为多个患者并行运行此类生产套件，可在项目启动后的 12-18 个月内进行临床个性化概念验证。通用型噬菌体疗法，指针对细菌宿主范围、耐药性和其他因素进行了优化，以针对广泛的患者群体开发相应的产品。基于上述技术平台，BiomX目前能够实现目标细菌发现、噬菌体合成、产品开发和生物标志物发现等一系列工作。本次合并APT后，BiomX吸引了大量非稀释性政府资金，包括从美国国防卫生机构、美国国立卫生研究院和其他机构获得了超过4000万美元的资金，还获得了大型噬菌体库等各类资源。基于这些资源，BiomX将重点推进BX004和BX211这两条经过改造的细菌杀伤病毒管线。主要在研管线，图源BiomX官网其中，BX004管线，是BiomX开发的、针对囊性纤维化（CF）患者慢性铜绿假单胞菌感染的、噬菌体鸡尾酒药物管线。2023年8月，FDA授予了BX004快速审评通道资格。在此前的Ⅰb/Ⅱa期试验中，数据显示BX004具有良好的安全性和有效性。2023年11月底，BiomX宣布第二部分试验取得积极结果。该药物在今年年初获得了FDA孤儿药资格认定，其Ⅱb期研究数据预计将在2025年第三季度公布。BX211（原代号APT.DFI.001）则是APT开发的个性化噬菌体库疗法，用于治疗糖尿病足骨髓炎（DFO）中的金黄色葡萄球菌感染。据美国糖尿病协会估计，在庞大的糖尿病人群中，有20%的糖尿病足感染患者（其中60%以上感染严重），如果不及时治疗，严重者可能需要截肢。面对这一庞大的市场，BiomX正在加足马力推进BX211管线，预计其安全性、耐受性和疗效研究初步结果预计将于 2025 年Q1公布。 国内政策频发，全球交易不断当一个赛道只有一家企业在奋力前行时，这个领域肯定存在某些限制发展的问题，只有产业链共同发展才能正向推动行业前进。相较于重磅交易频频爆出的ADC、CGT等新兴赛道，噬菌体赛道也有属于自己小而美的各类产业消息。去年11月，噬菌体疗法入选了国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的“化学领域十大新兴技术”榜单。此外，除了前不久BiomX与APT合并之外，近几年行业内还有数起噬菌体企业收购、并购案件引人关注。2023年6月，法国噬菌体公司Pherecydes pharma与红细胞递送抗肿瘤疗法公司Erytech合并，双方各占新公司约49.5%和50.5%股权，新公司更名为Phaxiam，重点推进针对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的噬菌体疗法。2021年11月，BioNTech以1.5亿欧元收购奥地利噬菌体公司Phagomed，这是噬菌体药物开发领域的一笔大规模交易，也流露出大药企对噬菌体技术的认可。2019年5月，美国噬菌体公司AmpliPhi Biosciences与抗菌肽公司C3J Therapeutics完成合并，双方各占新公司76%和24%股权，新公司更名为Armata Pharmaceuticals，重点推进针对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的噬菌体疗法。目前，在海外，除了上面提到的三家企业和BiomX之外，还有Intralytix、Locus Biosciences、EnBiotix、Micreos等数家企业布局该赛道，国内也有诺安百特、菲吉乐科、上海高科、艾美诚信、艾柏森生物、希拓生物等企业布局该赛道。根据公开资料不完全统计，国内目前布局噬菌体医疗赛道的企业除了上述企业之外，国内还有许多农业领域的企业布局该赛道，官方亦陆续出台了不少鼓励的政策。2023年8月，中国噬菌体研究联盟、中国生物工程学会噬菌体技术专业委员会、中国微生物学会医学微生物与免疫学专业委员会组织了国内一线噬菌体领域及临床专家、学者及产业界代表共同商讨并撰写了国内首部噬菌体专家共识。此外，为了能够更好地服务于噬菌体治疗及预防使用、满足噬菌体研究的科研需求、实现噬菌体资源共享，国内相关领域内专家还共同起草了《预防及治疗用噬菌体质量标准专家共识》，对入库噬菌体的来源、宿主、生物学特性及入库噬菌体的包装与标识等提出建议，加速推动噬菌体的研究、转化及临床应用，该共识于2023年11月17日在《中国生物工程杂志》网络首发。根据公开资料不完全统计，我国近年颁布的与噬菌体相关的政策在产业链各个环节都协同发力的情况下，国内噬菌体行业在近年的确发展迅速。但不可否认，目前我国并无噬菌体治疗的专项监管法规。国内开展噬菌体治疗主要通过申请研究者发起的噬菌体治疗临床试验，在符合条件的医疗机构开展。目前，全国仅有上海市公共卫生临床中心、中山医院、上海嘉会医院、深圳三院等少数几家医院开展了噬菌体治疗临床试验。噬菌体疗法的发展还道阻且长。但在这个各类细菌疾病肆虐的时代，噬菌体疗法一定会等来属于自己的产业曙光。* 参考资料：1.《“弹丸之国”以色列为何能跻身世界创新强国？ 》2.《Chinese expert recommendation on phage therapy in the clinical practice》动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为，将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模，围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系，为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是，公认的医疗产业创新洞察的生成地，年度趋势分享与学习交流的口碑盛会；优秀的医疗创新企业和创新产品都在这，是企业展示创新和面谈合作的最佳场景；这里有，最具前瞻力的思享盛会：500+大咖嘉宾莅临分享，3天主论坛、40余场主题论坛，只做干货议题！最具创新力的生态链接：5大展区，200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团，全球买手云集！最具影响力的榜单发布：上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜，700+上榜企业现场交流！目前已有超过600家企业和产品确认参加展会，展览面积预订超过70%，全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多，欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在这个充满不确定性的时代，寻求高价值资源和高效率链接，将是您的首选。即刻报名，限时福利！声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台