ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Dive Brief:Airna, a biotechnology startup developing RNA editing treatments, said Tuesday it raised $155 million in a Series B round that will help propel its lead program in alpha-1 antitrypsin deficiency into the clinic later this year.That medicine, codenamed AIR-001, repairs faulty RNA transcribed by the gene thats mutated in alpha-1 antitrypsin deficiency, or AATD. When the RNA is edited, cells are able to produce functional copies of AAT protein, lowering the risk of associated lung and liver disease.Airnas raise comes nearly six months after Wave Life Sciences unveiled promising Phase 1 data for an RNA editing drug also aimed at AATD. Similar to Wave, Airnas drug uses a sugar molecule to take its medicine into the liver.Dive Insight:No cure currently exists for AATD, which in some patients is managed with weekly injections of AAT protein. Airna estimates approximately 100,000 people in the U.S. have AATD.Co-founded by professors Thorsten Stafforst at the University of Tubingen and Jin Billy Li at Stanford University, Airna hopes to fill that niche with technology that can recruit an enzyme known as adenosine deaminase acting on RNA, or ADAR, to modify RNA.Kris Elverum, Airnas CEO, said the appeal of a drug like AIR-001 is its resemblance to biologic drugs, rather than experimental gene therapies that permanently alter DNA and can be costly to manufacture. AIR-001 is administered via a subcutaneous injection and its developers are experimenting with how to maintain its potency at lower dosages.Patients and physicians want to be able to have options that can give them a functional cure while maintaining flexibility and control over their healthcare decisions, Elverum said.The company has not disclosed specific conditions its targeting outside of AATD, but co-founder Stafforst has published research on the applicability of RNA editing in cardiometabolic and neurodegenerative diseases.RNA editing is not going to be the solution for every disease and every target, but what our data suggests is that the physiological effects of healthy variants that we identify can be reproduced through a single RNA edit, Elverum said.The Series B round was co-led by Venrock and Forbion, and included investors such as RTW Investments, Arch Venture Partners and Nextech Invest. Airna previously raised $90 million after emerging from stealth in 2023.Startups such as Shape Therapeutics, Ascidian Therapeutics and ADARx Pharmaceuticals, as well as established biotechs such as Wave and Korro Bio, have turned to RNA editing for tough-to-treat diseases. While the field has drawn hundreds of millions of venture capital dollars and the attention of pharma partners such as Roche and Novo Nordisk, its unclear whether any drugs resulting from that investment will succeed in finding a treatment niche.Airnas innovative approach to RNA editing has the distinctive potential to improve health across large populations by introducing healthy genetic variants for many conditions, Derk Kersten, a managing partner at Forbion, said in a statement. '

▎药明康德内容团队编辑编者按：今日，赛诺菲（Sanofi）和Alnylam联合开发的潜在重磅siRNA疗法Qfitlia（fitusiran）获美国FDA批准。这款疗法通过抑制肝脏中抗凝血酶的生产，有望成为一种革命性的预防手段，造福所有血友病患者。为了将治疗性的分子高效递送到肝脏内，该疗法采用了目前主流的GalNAc偶联技术——迄今FDA批准了7款siRNA疗法，6款均使用了这项技术。也得益于此类递送技术的持续革新，纵览全球，在研siRNA疗法已超过350款。在这一产业新兴的趋势下，药明康德旗下WuXi TIDES团队围绕GalNAc等分子，打造了涵盖定制合成、共价连接、以及一体化CMC的一站式服务平台，更好地满足全球合作伙伴的研发需求，加速创新转化，惠及全球病患。本文也将从Qfitlia的获批出发，探讨GalNAc等创新递送技术的应用前景。 最少只需一年六针，显著降低出血率今日获批的fitusiran靶向SERPINC1基因的mRNA，抑制肝脏中抗凝血酶的产生，从而重新平衡止血功能。两项3期临床试验结果表明，它能显著减少患者的出血率——与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran，就可将患者的年化出血率降低90%。此外，在有些患者中，给药次数可降低到每两个月一次。由于这款疗法的独特作用机制，fitusiran可以治疗多种不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。业内知名机构科睿唯安（Clarivate）在其发布的Drugs to Watch报告中指出，这款有潜力变革所有血友病患者治疗的创新寡核苷酸疗法，有望在五年内成为重磅。 这些成绩，离不开fitusiran的独特分子设计。它汇聚了多类改善siRNA成药性的技术：数种化学修饰在提高稳定性的同时，降低了它的潜在毒性；而其GalNAc偶联技术则增强了siRNA分子的肝脏特异性递送，提高它降解SERPINC1基因mRNA的效力。作为将寡核苷酸疗法递送到肝脏的主流技术，在与治疗性的分子偶联后，GalNAc能与肝脏细胞表面高度表达的相应受体结合，促进治疗性分子被肝细胞吸收。除了siRNA药物外，它还可以协助递送反义寡核苷酸（ASO）分子。2023年12月获批的Wainua（eplontersen）就是这样一款偶联疗法。GalNAc递送技术引领寡核苷酸药物开发热潮随着GalNAc等偶联技术的广泛应用，多家新锐正快速崛起，开发寡核苷酸疗法。例如，今年1月，一家名为Kardigan的新锐公司宣布完成3亿美元A轮融资，甫一登场就吸引了产业的目光。其GalNAc修饰的反义寡核苷酸疗法tonlamarsen已启动2期试验，通过减少肝脏血管紧张素原（AGT），来降低患者的血压；时间再往前推移，ADARx公司也在2023年完成2亿美元C轮融资。其平台同样将GalNAc分子与寡核苷酸药物进行偶联，实现肝脏有效递送。这家公司曾获礼来（Eli Lilly and Company）支持，目前治疗遗传性血管水肿的在研疗法已推进至2期临床。  更多管线正在开发之中——美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）2024第四季度的报告显示，目前已有超过350款在研的siRNA疗法，其中27%已进入临床阶段。 产业协同推动寡核苷酸疗法早日造福患者在GalNAc偶联寡核苷酸疗法走向临床的过程中，也需要全方位技术整合的研发生产体系作为支撑。一家生物技术公司在开发治疗心血管疾病的GalNAc偶联siRNA候选药物时就曾遇到难题，将项目推进至临床试验申请举步维艰：所需的GalNAc分子尚无成熟来源，产率和粗纯度低下也难以满足治疗需要。他们找到了WuXi TIDES，寻求解决方案。 首先要解决的便是GalNAc的来源。在服务全球合作伙伴的过程中，WuXi TIDES团队已经生产过涵盖不同类型、总数超过100款的GalNAc化合物。针对合作伙伴对GalNAc分子的特殊需求，WuXi TIDES团队也迅速自建合成路线，在工艺上运用了先进的流动化学技术，并优化了溶剂体系，重结晶收率高达94.8%，在4个月内成功制备出4.5公斤高纯度定制化GalNAc分子，确保了稳定、可持续的供应，大幅缩短了项目周期。在偶联环节，WuXi TIDES团队基于寡核苷酸的多种偶联类型、偶联化学和修饰策略的积累，选择采用具有高度选择性的“点击化学”策略，大幅减少副产物的产生，简化合成和纯化过程，加快推进开发，且最终收率从13%提升至62%，粗品纯度从18%提高到75%，确保了适合临床试验的高纯度和稳定性。与此同时，基于一体化CMC服务能力，WuXi TIDES团队平行启动分析、配方开发等工作，最终两款siRNA候选药物在14个月内完成IND申报准备，加速推进至临床阶段。 未来，随着更多寡核苷酸药物正进入临床，像这样的产业协同将成为研发步伐加快的重要推动力。创新递送技术造福更多患者如今，GalNAc技术平台几经迭代，给siRNA药物带来前所未有的安全性、稳定性和效力，已经能够达到只需每12个月一次给药，就能持久维持疗效。在攻克肝内特异性递送之后，科学家们正在开发针对人体其他组织的递送技术，将靶向人体其它组织的化合物、多肽、或抗体/抗体片段偶联在寡核苷酸药物上，已经成为肝外递送系统的重要研发方向之一。近期，Avidity Biosciences和Dyne Therapeutics公司均公布了其偶联疗法在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）方面的出色结果。这些疗法利用与肌肉组织表面受体特异性结合的抗体或抗体片段，促进具有治疗效果的寡核苷酸在肌肉组织中的表达。Alnylam公司也在进一步开发靶向肝外组织的递送技术。该公司的C16递送技术通过将脂质分子与siRNA偶联，已经成功在大脑和脊髓中降低致病蛋白的表达，有望将siRNA疗法的治疗范围扩展到阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经退行性疾病。去年，一篇发表于Nature Reviews Drug Discovery的综述文章指出，自2018年首款疗法问世以来，已有多款siRNA疗法获批，凸显出这一技术快速转化为创新疗法的潜力。寡核苷酸递送技术的专家Anastasia Khvorova教授等学者也在文中提到，多款利用创新偶联技术的siRNA疗法，已经在后期临床试验中展现出改变疾病进程的效力。随着分子设计和组织递送技术平台的成熟，预计在不久的未来，siRNA将在更广阔的疾病领域大展拳脚。 参考资料：[1] FDA Approves Novel Treatment for Hemophilia A or B, with or without Factor Inhibitors. Retrieved March 28, 2025, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors?utm_medium=email&utm_source=govdelivery[2] Clarivate Identifies Eleven Potential Blockbuster and Transformative Drugs in Annual Drugs to Watch Report. Retrieved March 26, 2025, from https://clarivate-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/clarivate-identifies-eleven-potential-blockbuster-and-transformative-drugs-in-annual-drugs-to-watch-report/[3] Press Release: Two fitusiran Phase 3 studies published in The Lancet and The Lancet Haematology highlight potential to address unmet needs across all types of hemophilia，Retrieved March 26, 2025, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-04-04-05-00-00-2640246[4] Fitusiran on the Horizon for Hemophilia. Retrieved March 26, 2025, from https://ashpublications-org.libproxy1.nus.edu.sg/ashclinicalnews/news/8486/Fitusiran-on-the-Horizon-for-Hemophilia[5] Tang et al., (2024). RNAi-based drug design: considerations and future directions. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41573-024-00912-9本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑编者按：今日，赛诺菲（Sanofi）和Alnylam联合开发的潜在重磅siRNA疗法Qfitlia（fitusiran）获美国FDA批准。这款疗法通过抑制肝脏中抗凝血酶的生产，有望成为一种革命性的预防手段，造福所有血友病患者。为了将治疗性的分子高效递送到肝脏内，该疗法采用了目前主流的GalNAc偶联技术——迄今FDA批准了7款siRNA疗法，6款均使用了这项技术。也得益于此类递送技术的持续革新，纵览全球，在研siRNA疗法已超过350款。在这一产业新兴的趋势下，药明康德旗下WuXi TIDES团队围绕GalNAc等分子，打造了涵盖定制合成、共价连接、以及一体化CMC的一站式服务平台，更好地满足全球合作伙伴的研发需求，加速创新转化，惠及全球病患。本文也将从Qfitlia的获批出发，探讨GalNAc等创新递送技术的应用前景。 最少只需一年六针，显著降低出血率今日获批的fitusiran靶向SERPINC1基因的mRNA，抑制肝脏中抗凝血酶的产生，从而重新平衡止血功能。两项3期临床试验结果表明，它能显著减少患者的出血率——与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran，就可将患者的年化出血率降低90%。此外，在有些患者中，给药次数可降低到每两个月一次。由于这款疗法的独特作用机制，fitusiran可以治疗多种不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。业内知名机构科睿唯安（Clarivate）在其发布的Drugs to Watch报告中指出，这款有潜力变革所有血友病患者治疗的创新寡核苷酸疗法，有望在五年内成为重磅。 这些成绩，离不开fitusiran的独特分子设计。它汇聚了多类改善siRNA成药性的技术：数种化学修饰在提高稳定性的同时，降低了它的潜在毒性；而其GalNAc偶联技术则增强了siRNA分子的肝脏特异性递送，提高它降解SERPINC1基因mRNA的效力。作为将寡核苷酸疗法递送到肝脏的主流技术，在与治疗性的分子偶联后，GalNAc能与肝脏细胞表面高度表达的相应受体结合，促进治疗性分子被肝细胞吸收。除了siRNA药物外，它还可以协助递送反义寡核苷酸（ASO）分子。2023年12月获批的Wainua（eplontersen）就是这样一款偶联疗法。GalNAc递送技术引领寡核苷酸药物开发热潮随着GalNAc等偶联技术的广泛应用，多家新锐正快速崛起，开发寡核苷酸疗法。例如，今年1月，一家名为Kardigan的新锐公司宣布完成3亿美元A轮融资，甫一登场就吸引了产业的目光。其GalNAc修饰的反义寡核苷酸疗法tonlamarsen已启动2期试验，通过减少肝脏血管紧张素原（AGT），来降低患者的血压；时间再往前推移，ADARx公司也在2023年完成2亿美元C轮融资。其平台同样将GalNAc分子与寡核苷酸药物进行偶联，实现肝脏有效递送。这家公司曾获礼来（Eli Lilly and Company）支持，目前治疗遗传性血管水肿的在研疗法已推进至2期临床。  更多管线正在开发之中——美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）2024第四季度的报告显示，目前已有超过350款在研的siRNA疗法，其中27%已进入临床阶段。 产业协同推动寡核苷酸疗法早日造福患者在GalNAc偶联寡核苷酸疗法走向临床的过程中，也需要全方位技术整合的研发生产体系作为支撑。一家生物技术公司在开发治疗心血管疾病的GalNAc偶联siRNA候选药物时就曾遇到难题，将项目推进至临床试验申请举步维艰：所需的GalNAc分子尚无成熟来源，产率和粗纯度低下也难以满足治疗需要。他们找到了WuXi TIDES，寻求解决方案。 首先要解决的便是GalNAc的来源。在服务全球合作伙伴的过程中，WuXi TIDES团队已经生产过涵盖不同类型、总数超过100款的GalNAc化合物。针对合作伙伴对GalNAc分子的特殊需求，WuXi TIDES团队也迅速自建合成路线，在工艺上运用了先进的流动化学技术，并优化了溶剂体系，重结晶收率高达94.8%，在4个月内成功制备出4.5公斤高纯度定制化GalNAc分子，确保了稳定、可持续的供应，大幅缩短了项目周期。在偶联环节，WuXi TIDES团队基于寡核苷酸的多种偶联类型、偶联化学和修饰策略的积累，选择采用具有高度选择性的“点击化学”策略，大幅减少副产物的产生，简化合成和纯化过程，加快推进开发，且最终收率从13%提升至62%，粗品纯度从18%提高到75%，确保了适合临床试验的高纯度和稳定性。与此同时，基于一体化CMC服务能力，WuXi TIDES团队平行启动分析、配方开发等工作，最终两款siRNA候选药物在14个月内完成IND申报准备，加速推进至临床阶段。 未来，随着更多寡核苷酸药物正进入临床，像这样的产业协同将成为研发步伐加快的重要推动力。创新递送技术造福更多患者如今，GalNAc技术平台几经迭代，给siRNA药物带来前所未有的安全性、稳定性和效力，已经能够达到只需每12个月一次给药，就能持久维持疗效。在攻克肝内特异性递送之后，科学家们正在开发针对人体其他组织的递送技术，将靶向人体其它组织的化合物、多肽、或抗体/抗体片段偶联在寡核苷酸药物上，已经成为肝外递送系统的重要研发方向之一。近期，Avidity Biosciences和Dyne Therapeutics公司均公布了其偶联疗法在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）方面的出色结果。这些疗法利用与肌肉组织表面受体特异性结合的抗体或抗体片段，促进具有治疗效果的寡核苷酸在肌肉组织中的表达。Alnylam公司也在进一步开发靶向肝外组织的递送技术。该公司的C16递送技术通过将脂质分子与siRNA偶联，已经成功在大脑和脊髓中降低致病蛋白的表达，有望将siRNA疗法的治疗范围扩展到阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经退行性疾病。去年，一篇发表于Nature Reviews Drug Discovery的综述文章指出，自2018年首款疗法问世以来，已有多款siRNA疗法获批，凸显出这一技术快速转化为创新疗法的潜力。寡核苷酸递送技术的专家Anastasia Khvorova教授等学者也在文中提到，多款利用创新偶联技术的siRNA疗法，已经在后期临床试验中展现出改变疾病进程的效力。随着分子设计和组织递送技术平台的成熟，预计在不久的未来，siRNA将在更广阔的疾病领域大展拳脚。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] FDA Approves Novel Treatment for Hemophilia A or B, with or without Factor Inhibitors. Retrieved March 28, 2025, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors?utm_medium=email&utm_source=govdelivery[2] Clarivate Identifies Eleven Potential Blockbuster and Transformative Drugs in Annual Drugs to Watch Report. Retrieved March 26, 2025, from https://clarivate-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/clarivate-identifies-eleven-potential-blockbuster-and-transformative-drugs-in-annual-drugs-to-watch-report/[3] Press Release: Two fitusiran Phase 3 studies published in The Lancet and The Lancet Haematology highlight potential to address unmet needs across all types of hemophilia，Retrieved March 26, 2025, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-04-04-05-00-00-2640246[4] Fitusiran on the Horizon for Hemophilia. Retrieved March 26, 2025, from https://ashpublications-org.libproxy1.nus.edu.sg/ashclinicalnews/news/8486/Fitusiran-on-the-Horizon-for-Hemophilia[5] Tang et al., (2024). RNAi-based drug design: considerations and future directions. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41573-024-00912-9免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新