Baiya Phytopharm Co., Ltd.

COVID-19 的毁灭性影响使许多国家的医疗系统不堪重负。在整个大流行期间，社会经济差异与 COVID-19 带来的更高且不成比例的负担以及疫苗获取方面的明显不平等有关。尽管诸如 COVID-19 全球疫苗获取 (COVID-19 Global Vaccine Access，COVAX) 计划等举措旨在实现全球公平分享，但疫苗民族主义在很大程度上掩盖了全球公平的努力。这些差异对低收入和中等收入国家（LMIC）的经济复苏和未来福祉产生巨大影响。随着 COVID-19 的紧迫性逐渐减弱、生活恢复正常，反思这场全球范围的危机并加强我们对可能再次流行的流行病的准备至关重要。促进公平获得药品是联合国可持续发展目标 (SDG) 的一个中心主题，其中 SDG 3.8 特别强调“人人获得安全、有效、优质和负担得起的基本药物和疫苗”，作为全球医疗覆盖的基本要素。毫无疑问，全球卫生外交在弥合社会经济差距和实现健康作为一项基本人权的认识方面发挥着重要作用。然而，必须重新审视目前对富裕国家的依赖。必须转向自力更生，并坚持对疫苗安全的控制，以摆脱依赖。在中低收入国家中，采取区域性方法，而不是孤立地努力，对疫苗安全和自力更生的追求明显更有效。这需要同一地区国家的统一、集体努力，积极为共同目标和利益做出贡献。东南亚合作在绑定该地区国家的现有地缘政治和经济框架的推动下，这种区域方法在东南亚（SEA）找到了最佳适用性。东南亚国家联盟（ASEAN）成立于1967年8月8日，目前由10个成员国组成，是这一框架的主要体现。东盟秘书处在秘书长的指导下运作，充当中央协调员，促进东盟各机构内部和之间的有效决策。东盟的成立有一个多方面的议程，旨在通过集体倡议加速经济增长、社会进步和文化发展，在包括科学进步在内的共同利益上促进积极合作和互助，通过教育、专业、技术和行政领域的培训和研究设施提供支持，并加强有效合作，以刺激农业、工业和贸易等部门的进一步增长等目标。由泰国国家疫苗研究所牵头的东盟领导人于 2019 年发表的《东盟疫苗安全和自力更生宣言》，以及随后于 2020 年宣布建立东盟突发公共卫生事件和新发疾病中心的声明，均是该地区加强东盟卫生安全承诺的具体体现。Kao Kim Hourn博士于 2023 年 1 月 9 日就任东盟第 15 任秘书长后，将“6P”概述为该组织未来 5 年的重点优先事项：和平、繁荣、地球、人民、伙伴关系和潜力（Peace, Prosperity, Planet, People, Partnership, and Potential）。他将“人民”的福祉置于东盟共同体建设的核心，其愿景围绕着确保东盟共同体健康、富有同情心和可持续发展。这包括促进健康的生活方式，熟练地应对所有危害和新出现的威胁，加强卫生系统和获得护理的机会，以及确保食品安全。Kao博士积极倡导与先进国家建立“伙伴关系”，推动合作努力，共同实现东盟人民的全面健康“潜力”。此次合作旨在建立有弹性的卫生系统，防范公共卫生威胁和各种其他形式的挑战。东南亚现有疫苗生产能力至关重要的是，泰国、马来西亚、印度尼西亚和越南等几个东南亚国家已经拥有成熟的生物制药生产基础设施。该地区并不是从零开始这一努力。该地区普遍的政治和经济稳定和大量投资为疫苗研发和生产的持续发展提供了有利的环境。此外，该地区各国正在积极为这一共同目标做出贡献。泰国已成为 COVID-19 疫苗开发的领跑者，展示了多种国内开发的疫苗，这些疫苗利用了三种不同的技术 - 基于鸡胚、mRNA 和重组蛋白。其中，HXP-GPOVac，利用基因工程灭活的新城疫病毒来生产稳定形式的冠状病毒刺突蛋白，正处于III期临床试验的最后阶段。这种疫苗由政府制药组织采用基于鸡胚的技术生产，有望成为一种具有成本效益的本地生产的加强针选择，减轻与进口疫苗相关的经济负担。除了立即使用之外，它在增强疫苗安全性和应对未来流行病的准备方面也发挥着重要作用。Chula VRC是朱拉隆功大学领先的疫苗研发中心，熟练掌握了mRNA疫苗能力。该中心效率显著，在不到8周的时间内完成了从抗原设计到动物模型建立的整个过程。重要的是，这种熟练程度超出了 COVID-19 疫苗的范围，涵盖了各种传染病的研发。ChulaCov19 mRNA疫苗已在泰国和澳大利亚完成II期注册。此外，Baiya SARS-CoV-2 Vax 1 和 Vax 2 是由朱拉隆功大学两名教员创办的初创公司 Baiya Phytopharm 开发的植物重组蛋白，已进入 II 期临床试验。这些努力共同凸显了泰国在疫苗研究方面取得的值得称赞的进步，使该国处于全球抗击传染病的前沿。2021年，马来西亚启动了国家疫苗开发路线图，指定马来西亚基因组和疫苗研究所发挥核心作用，将国家转变为疫苗生产中心，并增强人们对疫苗使用的信心。同样，柬埔寨和中国签署了一份关于在柬埔寨建设 COVID-19 疫苗灌装和包装工厂的备忘录。柬埔寨政府承诺在 2024 年至 2026 年的 3 年内从该设施采购疫苗。东南亚因其靠近疫苗开发和生产前沿国家（例如中国、韩国、印度和日本）而受益匪浅。这种战略地理位置促进了众多跨境合作伙伴关系，在 COVID-19 大流行期间尤其明显。以马来西亚为例，Solution Biologics 与总部位于中国天津的康希诺签订了一项协议，涵盖市场授权、生产和商业化。该合作伙伴关系的重点是向马来西亚供应疫苗，特别是 COVID-19 疫苗 Convidicea（Ad5-nCoV，一种病毒载体疫苗）。Duopharma 获得马来西亚药物管制局对中国生物技术集团 (CNBG) 开发的COVID-19疫苗（BBIBP-CorV，灭活病毒）的有条件注册批准。此外，Pharmaniaga与中国科兴生命科学公司签署了一份本地生产协议，采购 COVID-19 疫苗（CoronaVac，灭活病毒）的即装型原液产品。东南亚：疫苗生产的下一个强国？总之，上述举措和证据有力地表明，东南亚拥有成为疫苗生产领域下一个强国所需的关键要素。事实上，世界卫生组织 (WHO) 和流行病防范创新联盟等全球卫生实体认识到东南亚内部疫苗生产的巨大潜力。印度尼西亚领先的疫苗制造商 Bio Farma 和越南国有疫苗生产公司 Polyvac 是世界卫生组织 mRNA 疫苗技术转让中心 mRNA 技术的接受者。作为一项战略举措，流行病防范创新联盟和 Bio Farma 建立了长达十年的合作伙伴关系，旨在加强大流行疫苗的快速生产。此次合作对于向印度尼西亚和更广泛的东盟地区引入最先进的 mRNA 和病毒载体快速反应疫苗生产技术至关重要。此外，它还确保了在未来疫情爆发和大流行期间向南半球国家供应疫苗的生产能力，从而解决了应对 COVID-19 期间出现的不平等问题。英国政府以卫生和社会保障部、外交、联邦和发展办公室、英国驻东盟代表团和英国卫生安全局等主要实体为代表，为东南亚地区的卫生安全做出了重大贡献。2021 年 8 月 5 日，英国成为东盟对话伙伴，标志着 25 年来首次加入，这一承诺得到了强调。卫生安全仍然是这一伙伴关系的核心关注点，反映出其共同致力于增强该地区抵御健康威胁的能力。英国承诺的一个值得注意的体现是最近成立的英国-东南亚疫苗制造研究中心（UK-SEA Vax Hub），该中心由卫生和社会保健部以及工程和物理科学研究委员会联合资助。这一举措不仅展示了英国的奉献精神，也清楚地表明了其在医疗保健技术领域的全球领先地位。UK-SEA Vax Hub 作为一个研究联盟，由四所英国大学（谢菲尔德大学、剑桥大学、约克大学和肯特大学）和一所泰国大学（朱拉隆功大学）组成。合作努力将扩展到东南亚的 11 个合作伙伴，包括疫苗制造商、学术机构、研究机构和政府机构。虽然东南亚拥有坚实的基础，可以在疫苗生产方面与邻国保持一致，但仍有许多工作要做，前方还有许多挑战。这一认识成为英国-东南亚 Vax 中心建立的推动力。东南亚疫苗自力更生之路：挑战和优先事项2017 年赛诺菲巴斯德 Dengvaxia 引发登革热疫苗争议后，菲律宾的疫苗信心急剧下降。这一事件引发了该国的愤怒和政治动荡。接触错误信息，加上对其准确性的相信，进一步加剧了人们对疫苗的犹豫，并降低了接种疫苗的意愿。提高疫苗接受度成为一项关键任务。除了改善公众教育外，还迫切需要持续监测公众对疫苗接种和相关服务的看法和意见，因此需要与行为研究人员建立伙伴关系。向中低收入国家转让技术是英国-东南亚 Vax 中心的一个关键目标，它不可避免地面临着驾驭疫苗技术复杂知识产权环境的挑战。参与 mRNA 疫苗开发的实体之间存在持续的法律纠纷。然而，这一挑战并非不可克服，并且有多种有效的策略来应对它。例如，药品专利池（The Medicine Patent Pool）一直是世卫组织的重要合作伙伴，提供知识产权管理方面的专业知识。这包括提供知识产权分析、定义条款和条件以及谈判协议。在某些情况下，某些国家可能无法申请知识产权，从而给予生产自由。利用可自由操作或知识产权失效的技术开发高效疫苗是可行的。此外，谈判交叉许可交易或利用知识产权作为谈判工具可以创造双赢的局面。认识到跨学科见解的重要性，我们承认需要借鉴其他领域并整合其最佳实践。以合成生物学（或工程生物学）为例，该领域经历了快速发展，部分原因在于其早期对生物部分标准化的重视。这种对标准化的承诺促进了这些标准化部分的广泛使用。在疫苗领域中，时间和资源是关键因素，标准化具有至关重要的意义。疫苗开发和生产的灵活性势在必行，特别是在面对新出现的疾病或新发现的病原体时，强调了标准化的关键作用。事实上，疫苗开发和生产的许多方面都可以标准化。其中包括疫苗平台、基因构建、序列设计、分析、生产工艺、操作程序、风险评估和监管审批程序。除了标准化之外，工作流程的优化和过程自动化的实施（例如连续生产）也同样重要。这些措施有助于最大限度地减少错误和浪费，特别是在劳动力可能接受不同程度培训的地区。在评估自力更生时，重要的是要超越单纯的流程图。深入分析应扩展到确定疫苗生产所必需的关键部件，例如玻璃瓶和过滤器，并了解其供应动态。作为英国-东南亚 Vax Hub 工作计划的一部分，绘制特定地区的供应链和开发定制的供应链模型变得至关重要。这些努力使我们能够预测各种情况下的生产结果和后果，揭示不可预见的挑战。例如，让我们考虑基因合成阶段，该阶段通常外包给在中国和美国拥有生产设施的公司。如果外包不再是可行的选择，则必须评估对区域疫苗生产的潜在影响。虽然绘制所有这些因素似乎是一项艰巨的任务，但这是确保全面了解正在发挥作用的动态的一项重要任务。毫无疑问，提高东南亚区域疫苗能力需要大量投资。这项投资超出了生产设施的资本支出。它包括多方面的方法，涉及教育投资 - 鼓励年轻一代将 STEM 视为未来的职业，对人员进行投资，包括提供生物制药生产培训，以及通过资助研究活动和保护新兴知识产权来投资研发。一个令人信服的商业案例，展示可持续性和投资回报，对于说服投资者、捐助者和决策者至关重要。这些多样化的投资必须协同一致，避免采用孤立的方法来实现最大影响。有效管理生产设施，以防止不必要的疫苗生产过剩是一个相关的考虑因素。随着对 COVID-19 疫苗的需求大幅下降，必须重新利用产能来生产治疗其它疾病的疫苗和各种生物制药，以确保投资回报。必须强调的是，疫苗的用途不仅仅是预防。人们越来越关注针对癌症、肿瘤和艾滋病等疾病的治疗性疫苗的开发，这为东南亚投资的产能引入了独特的维度。总结在应对现有挑战时，毫无疑问迫切需要采取“非常规”方法。传统的市场驱动策略加剧了差异，影响了中低收入国家获得 HPV、带状疱疹和肺炎球菌疫苗等基本疫苗的机会。最近的宣传文章提出以“全球公共卫生需求的共同利益”为中心的范式转变。这种方法主张在中低收入国家地区进行变革性研发和生产，将区域疫苗开发置于民族主义之上。它还强调创新的融资机制、建立专注于区域/全球未满足的疫苗需求的合作研发网络、以及建立疫苗技术转让中心等战略举措。投资东南亚不仅是明智之举，而且是一项战略要务。我们相信，该地区投资产生的积极影响将长期持续。通过促进合作和巩固区域努力，我们可以实现成功疫苗工作的四个“A”支柱：可用性、可及性、可接受性和可负担性（Availability, Accessibility, Acceptability, and Affordability）。这一集体承诺不仅确保了对当前挑战的灵活应对，而且为东南亚疫苗开发和生产的未来奠定了可持续的基础。原文：T. S. Wong, K. Ruxrungtham, Vaccine security and self-reliance in South East Asia. Vaccine Insights 2024识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

▲3月15-16日 生物医药创新者峰会 · 限时免费报名中注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。  synbio深波，专注合成生物学1989年，美国斯克里普斯研究所在《自然》杂志上发表了一篇使用烟草植物产生功能性重组抗体的文章，代表了以植物为底盘细胞的分子农业的开端。到2005 年，公开报道的的至少有 50 家公司是为了分子农业而成立，主要集中在制药领域。但由于早期技术研发管线原因以及植物平台的多样性，带来了行业研发的分散，在加上监管框架的不成熟，导致其曾一度跌入低谷。现在，分子农业正在重新受到市场的关注，可以说技术现在才真正开始起飞。2022年，世界上最古老的期刊之一THE OFFICIAL JOURNAL OF THE ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY（皇家药学会期刊），发表了一篇关于分子农业的文章，详细分析了其在制药领域的应用前景。   近年来多款基于分子农业的产品获批2012年美国食品药品监督管理局（FDA）批准第一个上市的植物细胞药物Elelyso（taliglucerase alfa），由以色列生物科技公司Protalix和辉瑞研发，是治疗戈谢病的药物病，一种罕见的遗传病，影响全球 40000 人中的 1 人。患有这种疾病的人无法产生葡萄糖脑苷脂酶——这种酶可以分解细胞物质以供再利用——导致骨骼脆弱和脾脏肿大等症状。通过注射缺失的酶来治疗这种情况，Protalix 和辉瑞公司开发的药物是使用不起眼的胡萝卜细胞生产的。2022 年 2 月，生物技术公司 Medicago 宣布其两剂 COVID-19 疫苗 Covifenz 已在加拿大获得批准。III 期结果表明，该疫苗与其他几种 COVID-19 疫苗具有相似的功效，但有一个主要区别：它是世界上第一个基于植物的 COVID-19 疫苗。   更有效的替代方案在传统的制药领域，治疗性蛋白质通常使用细菌大肠杆菌( E. coli ) 或酵母（如酿酒酵母）生产。如果生物治疗药物需要包含在细菌中不可复制的修饰，通常会使用中国仓鼠卵巢细胞 (CHO)，因为它们生长迅速且蛋白质产量高。然而，所有这些方法都需要昂贵的不锈钢生物反应器和高度受控的无菌条件（见图）。此外，它们生产的蛋白质在质量和与它们模仿的人类版本的相似性方面各不相同。所有这些因素导致人们对基于植物的替代品的兴趣增加，并发现植物可能能够提供一种更便宜、更有效的生物药物生产方式——有可能生产出更优质的产品。图：开发植物性药物 阿里斯代尔麦克唐纳   在植物中生产生物药自分子农业领域出现以来，已经开发了多种利用植物细胞培养物和整株植物在植物中生产生物药物的方法。基于植物细胞培养市场上的第一种植物细胞培养药物 Elelyso（taliglucerase alfa）由 Protalix 和辉瑞公司开发，使用在液体培养基中生长的胡萝卜细胞。这些细胞在一次性 10-800 升生物反应器中生长，因此它们无需在循环之间进行清洁，从而显着降低成本。主要载体是植物愈伤组织的细胞悬浮液，再通过表达目标蛋白基因的农杆菌感染植物细胞，并将其含有该基因的 DNA 转移到植物细胞中，然后在植物细胞中“瞬时表达”。最后，从细胞培养物中提取蛋白质，并使用与生产其他生物制剂类似的过滤层析和离心步骤进行纯化。基于整株植物目前正在开发的最突出的方法之一是基于植物或者agro-infusion。这种方法不是使用细胞培养，而是从整株植物开始。生物技术公司 Medicago 于 2005 年开始使用这种方法，因为它能够快速准确地生产大量所需的蛋白质产品。该方法类似于 Protalix 和 Pfizer 开发的方法，但将用感兴趣的蛋白质设计的农杆菌培养物注入植物叶片中。这可以通过直接注入叶子或更大规模地通过将植物和培养物放在吸出空气的真空罐中，用培养基代替它来完成。然后将植物从培养物中取出晾干，大约一周后，收获叶子以便提取和纯化蛋白质。Lomonossoff 解释说，早期批发“种植”的雄心并未实现，这主要是由于需要将此类植物保存在封闭的环境中以防止外部污染。但仍有希望利用温室实现大规模种植。 另一个优点是安全；哺乳动物细胞培养的问题之一是病毒污染的风险。“对于基于植物的材料，这不是一个问题，因为植物可能感染的任何疾病都不会感染人类——没有交叉的例子，”Lomonossoff 说。出于这个原因，FDA 对生长条件出人意料地放松了，总部位于慕尼黑的 Nomad Bioscience 公司的创始人 Yuri Gleba 说。“它同意植物的生长必须在受控条件下，而不是良好生产规范 (GMP) 条件下……当您取出叶子和/或整株植物并开始研磨时，GMP 就开始了。” GMP 描述了药品制造商在其生产过程中必须满足的最低标准，并且需要进行检查以验证合规性，这会增加成本。尽管到目前为止，降低生产成本的最初承诺尚未兑现，但该方法本身已被证明是快速的。2012 年，Medicago 在一个月内生产了 1000 万剂候选流感疫苗，而且它在开发 COVID-19 疫苗方面也同样迅速。“从我们在计算机上获得序列的那一刻起，到我们 [拥有] 第一个纯化产品的那一刻，用了 19 天，”该公司执行副总裁 Marc-André D'Aoust 说。与传统的卵生疫苗相比，这种速度需要五到六个月，这对于未来潜在的大流行病来说将是非常有利的。   分子农业的主力军水生植物、苔藓、藻类，叶菜类（烟草，油菜，生菜），根茎类（马铃薯），谷物类（小麦，大麦，玉米，水稻）等等都被科研人员在实验室中应用。但随着行业的发展，谷物和本塞姆氏烟草成为了大多数公司的一致选择。本塞姆氏烟草与整株植物打交道的研究人员和公司主要选择本塞姆氏烟草( N. benthamiana )；一种澳大利亚本土植物，是烟草植物的近亲。“没有什么比[本塞姆氏猪笼草]好，”罗蒙诺索夫说。“它的最大吸引力在于它有一个有缺陷的植物沉默系统，不会尝试抵消表达水平，而许多植物自然会这样做。” 这意味着，当被细菌感染时，本塞姆氏烟草无法反击并阻止细菌劫持其蛋白质生产机器。因此，感兴趣的蛋白质的产量将特别高。本塞姆氏烟草也很容易快速生长。“植物长到大约 10-12 英尺，它们的叶子很大，”伦敦圣乔治大学感染与免疫研究所所长 Julian Ma 说。它也不是重要的粮食作物，尤其是在欧洲，那里担心转基因生物进入食物链。在开始使用紫花苜蓿植物后，由于它易于繁殖，2005 年，Medicago 也开始使用本塞姆氏烟草植物。现在，除了 COVID-19 疫苗外，它还完成了大流行性流感疫苗的 II 期临床试验以及轮状病毒和诺如病毒疫苗的 I 期临床试验。这些疫苗由植物产生的病毒样颗粒 (VLP) 组成，Lomonossoff 解释说，它具有与原始病毒相似的结构，但不具有传染性，因为它们不包含基因组。Lomonossoff 还开发了几种植物生产的 VLP 候选疫苗，包括一种用于脊髓灰质炎的疫苗。来自苔藓的生物制药然而，并不是所有的分子农业都是基于需要种植整株植物的方法，或者确实使用典型的开花植物。来自德国西南部弗莱堡大学的拉尔夫·雷斯基 (Ralf Reski) 是苔藓生物反应器的共同发明人，这种生物反应器使用一种名为Physcomitrella patens的特殊苔藓生产生物药物，雷斯基说，它结合了“两个世界的精华”。“我们有一个工厂，我们有遏制和高度控制的条件。”苔藓在盐水溶液中生长，并将作为药物生产的蛋白质直接表达到生长介质中，因此可以在不破坏苔藓细胞的情况下收获它，从而简化纯化过程。与哺乳动物 CHO 细胞培养不同，苔藓不需要生长调节剂或抗生素，只需要光。“我们还发现批次间的稳定性非常高，比市场上非植物系统生产的那些药物更相似，”Reski 说。他的生物技术公司 Eleva 已经完成了其第一个候选药物 moss-aGal（阿加糖酶）的I 期临床试验，用于治疗α-半乳糖苷酶缺乏症，这种酶会导致法布里病，这是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症。他们发现他们的苔藓产生的酶具有优于哺乳动物细胞产生的相同酶的药代动力学。然而，所有基于植物的方法面临的一个问题是植物和动物细胞中糖基化模式的差异。许多生物药物都是糖蛋白，这意味着蛋白质被寡糖链（聚糖）覆盖，这是一个发生在翻译后的过程。这种表面糖涂层对于形成正确的 3D 蛋白质构象通常很重要，并且在膜蛋白中，它在控制细胞与其他细胞和分子的相互作用方面发挥作用。简而言之，糖基化模式的任何差异都会影响生物药物的功效。“有特定的糖类只能在植物中找到，而其他糖类只能在动物中找到，”Reski 解释说。为了解决这个问题，Reski 对苔藓进行了基因改造，使糖基化过程“人性化”。他删除了两个编码添加植物特有糖分的酶的基因，并添加了六个引入人类或哺乳动物糖分的基因。那些与N. benthamiana合作的人还对植物进行了改造，以更好地匹配人类糖基化模式，并提高产品产量。Lomonossoff 的实验室创造了一种称为 Hypertrans 的技术，Medicago 现在使用该技术，使他们能够每公斤植物材料生产 5 毫克至 5 克产品。Hypertrans 系统不仅提供蛋白质的遗传密码，还提供额外的遗传指令，以加速从基因产生的 RNA 的翻译。除了价格和效率的优势，Reski 还发现，有时，植物生产的产品优于 CHO 或其他细胞生产的产品。“我们认为它们有时是生物更好的，而不是生物仿制药，”他建议道。“例如，我们发现，在杀死肿瘤细胞系的抗体中，我们用苔藓制成的抗体中缺少一种非常特殊的糖残基，这有帮助——它杀死这些肿瘤细胞系的效率提高了 40 倍”。   发展中国家的生物制剂机会植物基药物可能特别重要的一个领域是发展中国家，那里获得昂贵的疫苗或抗体药物的机会有限。“种植植物需要阳光、水和土壤，不需要一些复杂的介质。你可以以低得多的投资进入制造游戏，因此发展中国家现在能够开始考虑建立生物制剂制造设施，”伦敦圣乔治大学感染与免疫研究所所长 Julian Ma 表示。一些国家已经开始以植物为基础的药物生产。一家位于泰国的初创公司 Baiya Phytopharm 使用本塞姆氏烟草开发了 COVID-19疫苗。该公司于 2021 年 9 月开始 I 期试验。在巴西，加拿大生物制药公司 PlantForm Corporation 和领先的巴西生物技术公司 Axis Biotec 正在合作开发基于植物的 pembrolizumab（Keytruda；Merck）生物类似药，pembrolizumab 是一种用于治疗多种癌症的抗体免疫治疗药物。在他的实验室中，Julian Ma 还一直致力于中和 HIV 的抗体，该抗体在本塞姆氏烟草植物的糖工程品系中表达。“我认为在南非 HIV 感染率约为 20%，你买不起目前抗体价格附近的任何东西，所以这是我们一直在努力的事情之一，我认为这是真的很令人兴奋，”他说。他补充说，研究人员还一直在试验使用谷物等可食用作物。“事实证明，玉米是一种很好的作物，因为你可以收获玉米种子，而那些玉米种子是天然的蛋白质储存器官，你可以在环境温度下以一种半加工的形式储存你的生物制品多年，只要你保持它们会变干，”Julian Ma 解释道。2021 年，东京大学的一个团队完成了其口服大米生产的霍乱疫苗 (MucoRIce-CTB) 的 I 期试验，该疫苗通过将大米磨成粉末并悬浮在磷酸盐缓冲盐溶液中饮用来给药。结果显示抗体浓度增加而没有严重的不良事件。欧洲面临的一个问题是对种植转基因生物的法律限制。Gleba 说，Nomad Bioscience 目前正在西班牙现有的温室设施中种植植物，这些设施最初是为更传统的作物而建造的：“这是唯一不反对商业规模种植转基因植物的欧盟国家”。Julian Ma担心，即使这些作物并非用于食物链，但欧洲围绕转基因生物的问题可能会减缓该技术的采用。英国脱欧后，英国现在将允许对基因编辑作物进行田间试验，前提是这些植物被种植在温室或其他封闭空间内。到目前为止，大型制药公司对基于植物的技术表现出兴趣的速度相对较慢，因为它们对当前的生产方法进行了大量投资。“这就像调转油轮，让它们转到不同的制造平台，”马云说。但是，Gleba 相信，从长远来看，植物将在生物制药的制造过程中发挥越来越重要的作用。“这是一个非常民主的技术方向，”他说。在几乎没有基础设施的情况下生产药物的能力也引起了美国国家航空航天局的注意，该局正在寻找可能有助于火星任务的技术。例如，Gleba 解释说，N. benthamiana植物的一片小叶子可以为六名丙型肝炎患者提供六个月的治疗。因此，如果这项技术不能继续在地球上起飞，也许有一天，植物会成为太空中的首选药物。  资料来源：[1] https://pharmaceutical-journal.com/article/feature/going-plant-based-how-molecular-farming-could-revolutionise-drug-development版权声明：本文转自synbio深波，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除线下活动（点击即可查看）点分享点点赞点在看