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近日，成都欧林生物科技股份有限公司（以下简称“公司”）收到国家药品监督管理局核准签发的关于三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的《药物临床试验批准通知书》，现将相关情况公告如下： 一、《药物临床试验批准通知书》的主要信息 药品名称：三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞） 受理号：CXSL2400430 通知书编号：2024LP02155 申请人：成都欧林生物科技股份有限公司；成都新诺明生物科技有限公司；兰州百灵生物技术有限公司 主要审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》及有关规定，经审查，2024年7月5日受理的三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）符合药品注册的有关要求，同意在6月龄及以上人群中开展预防疫苗相关型别流感病毒引起的流行性感冒的临床试验。二、疫苗简介 接种流感疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力，用于预防疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。从疫苗组分和预防病毒的种类划分，目前我国已上市的流感疫苗包括三价流感疫苗和四价流感疫苗，其中三价流感疫苗主要预防甲型流感中的H1N1、H3N2亚型，以及乙型流感Victoria系病毒。 公司此次申报的三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）为国内首个申报临床的细胞基质三价流感疫苗。细胞基质流感疫苗通过在生物反应器中大规模培养， 可以实现生产产量更高、产品质量更稳定、生产成本更低的效果，国外已有CSL 等厂家细胞基质流感疫苗上市。目前国内暂没有细胞基质流感疫苗上市。三、对公司的影响 通过研发流感系列疫苗，公司成功搭建了病毒疫苗研发团队和技术平台。公司四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）此前已获得到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，此次三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）临床试验申请获批，是对公司流感系列疫苗的有力补充，若该疫苗研发成功，能够为满足市场需求提供更加多元的产品，有利于丰富公司产品布局，进一步提高公司市场竞争力。四、风险提示 根据国家药品注册相关的法律法规要求，药品在临床试验获批后，尚需开展临床试验、取得安全性和有效性数据并经国家药监局批准后方可生产上市，临床研究存在结果不及预期甚至临床研究失败的风险。本次三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）临床试验获批不会对公司近期业绩产生重大影响。 由于疫苗研发的特殊性，疫苗从临床试验到投产的周期长，环节多，易受不可预测因素的影响。疫苗临床试验的进程和结果以及上市进度具有不确定性，敬请广大投资者谨慎决策，注意投资风险。 特此公告。   成都欧林生物科技股份有限公司董事会  2024年10月22日 1、上海生物制品研究所 上海生物制品研究所有限责任公司成立于1949年9月，前身为上海生物制品厂，现隶属于中国医药集团有限公司中国生物技术股份有限公司。上海所是国家医学微生物学、免疫学、细胞工程、基因工程、血液制品的主要研究机构、生物制品产、学、研、销一体的国家认定的高新技术企业。目前，公司主要产品为预防用生物制品。麻腮风联合减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗、水痘减毒活疫苗制品分别获得了国家和上海市“重点新产品”、上海医药行业“名优产品”等称号；“上生”品牌多次荣获“上海市著名商标”称号。 上海所于2001年率先在国内研制成功流感病毒裂解疫苗，并于2002年在国内首发上市。在此基础上自主研制的四价流感病毒裂解疫苗，于2021年3月获得国家药品监督管理局签署的药品注册证，并成功入选《2021年度上海市创新产品推荐目录》。另外，公司的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）I期临床试验正在进行中，处于尚未招募状态。 2、长春生物制品研究所 长春生物制品研究所有限责任公司位于吉林省长春市，是一个赋有悠久历史，集生产、研发、教育、销售为一体的高科技企业，系中国医药集团有限公司旗下中国生物技术股份有限公司的二级子公司。公司始建于1946年，前身为卫生部东北卫生技术总厂（卫生部长春生物制品研究所），历经搬迁、合署、更迭、演变逐步发展起来。公司下属两个子公司及一个杂志社：长春祈健生物制品有限公司和上海捷诺生物科技有限公司。《中国生物制品学杂志》是国内唯一生物制品专业期刊。 公司以生产研发病毒性疫苗、重组蛋白治疗产品、诊断试剂为主要发展方向。其中，疫苗板块产品包括流感病毒裂解疫苗、冻干人用狂犬病疫苗、水痘减毒活疫苗、冻干甲型肝炎减毒活疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗、森林脑炎灭活疫苗等。 公司是国内最早研制流感疫苗的企业，研制的流感病毒裂解疫苗已上市近20年，分为三价、四价，成人款、儿童款。另外，公司的四价流感病毒亚单位疫苗（MDCK细胞）I期临床试验正在进行中。 3、武汉生物制品研究所 武汉生物制品研究所有限责任公司始创于1950年，现隶属于国务院国资委主管的中国医药集团有限公司旗下的中国生物技术股份有限公司，下属一个子公司武汉中生毓晋生物医药有限责任公司，是生物制品产、学、研、销一体的大型高新技术企业和全国主要生物制品研发、生产和供应基地之一，也是国务院首批博士、硕士学位授予单位。 武汉所主营业务涵盖人用疫苗、治疗制剂、诊断试剂和技术服务四大板块，拥有药品生产批准文号60余个。其中，承担5种国家免疫规划疫苗的生产供应，品类居全国之首。在产产品10余种，70年来累计向社会供应超70亿剂生物医药产品，为保障人民生命健康、维护国家公共卫生安全做出重要贡献。 在流感疫苗方面，2020年4月，武汉所研发的四价流感病毒裂解疫苗获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，成为中国生物第二家、国内第四家获批生产的四价流感疫苗生产企业。此外，武汉生物制品研究所/ 百灵生物/ 西北民族大学一项评价四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）接种于3周岁及以上人群的免疫原性和安全性的随机、双盲、同类疫苗对照Ⅲ期临床试验正在进行中。 4、金迪克生物 江苏金迪克生物技术股份有限公司成立于2008年12月，是一家集人用疫苗科研、生产、经营、服务为一体的生物高科技企业，于2021年在上海证券交易所科创板上市。公司已形成四大核心平台技术，产品管线已实现了对流行性感冒、狂犬病、水痘、带状疱疹和肺炎疾病等5种重要传染性疾病预防的覆盖。 在流感疫苗方面，公司的四价流感病毒裂解疫苗已于2019年底上市销售，四价流感病毒裂解疫苗（儿童）完成了I期临床试验，四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）处于临床前研究阶段。此外，公司还在探索研究在中国3至8岁儿童中四价流感病毒裂解疫苗2针次免疫程序。 5、华兰生物 华兰生物成立于1992年，是一家从事血液制品、人用疫苗、抗体及重组蛋白药物研发、生产和销售的国家高新技术企业和上市公司。华兰疫苗为华兰生物分拆上市子公司，是一家专业从事人用疫苗研发、生产、销售的高新技术企业。目前，公司已取得《药品注册证书》的疫苗有流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型）、甲型H1N1流感病毒裂解疫苗、ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）以及吸附破伤风疫苗。 流感疫苗为华兰疫苗的主要销售产品。2018年至2020年，公司流感疫苗年批签发数量分别为 852.3万剂、1,293.4万剂和2,315.3万剂，其中四价流感疫苗批签发数量分别为512.2万剂、836.1万剂和2,062.4万剂，均居国内首位。2021年至2023年，公司流感疫苗分别获的批签发100批次、103批次和94批次，流感疫苗批签发批次数量持续保持国内龙头地位。此外，华兰疫苗还布局了流感病毒mRNA疫苗，临床前研发工作在推进中。 6、科兴生物 科兴控股生物技术有限公司（SINOVAC科兴）是一家总部位于北京的生物高新技术企业，目前在美国纳斯达克全球精选市场（Nasdaq-GS:SVA）上市。公司通过全资子公司科兴控股（香港）有限公司拥有北京科兴生物制品有限公司、北京科兴中维生物技术有限公司、科兴（大连）疫苗技术有限公司等多家企业，在北京海淀、昌平、大兴及辽宁大连拥有四个产业基地，并在海外多国推进生物医药产品研发和产业化合作。 SINOVAC科兴以“为人类消除疾病提供疫苗”为使命，致力于人用疫苗及其相关产品的研究、开发、生产和销售，为疾病预防控制提供服务。公司上市产品主要包括新型冠状病毒灭活疫苗（克尔来福®）、肠道病毒71型灭活疫苗（益尔来福®）、中国第一支甲型肝炎灭活疫苗（孩尔来福®）、三价流感病毒裂解疫苗（安尔来福®）和四价流感病毒裂解疫苗、水痘减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗等。 据悉，SINOVAC科兴是中国首个加入国际制药企业协会联合会（IFPMA）流感疫苗供应国际行动组（IVS）的流感疫苗生产企业，已获批上市的流感疫苗包括中国第一支不含防腐剂的三价流感病毒裂解疫苗安尔来福®、中国第一支大流行流感病毒灭活疫苗盼尔来福®、全球第一支甲型H1N1流感病毒裂解疫苗盼尔来福.1®以及四价流感病毒裂解疫苗。 7、大连雅立峰 复星雅立峰（大连）生物制药有限公司成立于2002年，是一家专门从事预防性生物制品研发、生产和销售的高新技术企业，同时也是国家科技计划生物专项课题的研究基地。复星雅立峰隶属于复星医药集团疫苗事业部，是复星集团斥巨资打造的疫苗产业平台。公司上市产品有人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和流感病毒裂解疫苗。 其中，流感病毒裂解疫苗包括成人剂型、儿童剂型；成人剂型于2005年11月获国家药监局批准上市，规格为预充式0.5ml/支；儿童剂型于2009年7月获国家药监局批准上市，规格为预充式0.25ml/支。 8、天元生物 浙江天元生物药业有限公司是一家从事疫苗研究、开发、生产的生物制药企业，为步长制药控股子公司，主要致力于细菌性疫苗、病毒性疫苗、基因工程类疫苗及新型佐剂疫苗的研究开发。天元生物原是葛兰素史克（GSK）下属的在华疫苗生产企业，完整承继了诺华和GSK两家具有国际先进疫苗研发、生产和管理的人才、设备和经验体系，具有符合国际标准的细菌类和病毒类疫苗的生产厂房和检测实验室。 目前，天元生物拥有流感病毒裂解疫苗（成人及儿童型）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗4项疫苗产品，另有四价流感病毒裂解疫苗（鸡胚、成人型）、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）、水痘减毒活疫苗、带状疱疹减毒活疫苗等产品正在研发。 其中，2023年12月30日，公司的四价流感病毒裂解疫苗的上市申请获CDE受理；另外，查询药物临床试验登记与信息公示平台，天元生物/百灵生物/西北民族大学的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）Ⅰ期临床试验正在进行中。 9、国光生技 国光生物科技股份有限公司成立于1965年，是中国台湾第一家专业的疫苗研发生产公司，具备疫苗与生物制剂从研发到生产全程自制能力。AdimFlu-S（QIS）是国光生物的一款四价流感裂解灭活疫苗，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局批准，适用于3岁及以上人群。值得注意的是，2024年2月，三叶草生物宣布与国光生技达成四价流感病毒裂解疫苗在中国分销的独家协议。 10、百克生物 长春百克生物科技股份公司是一家致力于传染病防治的创新型生物医药企业。自2004年成立以来，主要从事人用疫苗产品的研发、生产与销售业务。凭借多年的技术积累，公司建立了五大核心技术平台，包括病毒规模化培养技术平台、制剂及佐剂技术平台、基因工程技术平台、细菌性疫苗技术平台及mRNA 疫苗技术平台。 百克生物目前已有水痘减毒活疫苗、冻干鼻喷流感减毒活疫苗及带状疱疹减毒活疫苗三种已获批上市的疫苗产品，截至2024年6月30日，公司已有13项在研疫苗和3项在研的用于传染病防控的单克隆抗体，主要包括液体鼻喷流感疫苗、百白破疫苗（三组分）、冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）、狂犬单抗、破伤风单抗等。 在流感疫苗方面，公司的冻干鼻喷流感减毒活疫苗于2020年在我国上市，打破我国只有灭活流感疫苗的局面，开创了疫苗鼻喷接种的先河，目前也是国内独家经鼻喷方式接种的流感减毒活疫苗。此外，公司还在布局液体鼻喷流感疫苗、佐剂流感疫苗以及通用流感mRNA疫苗。其中，液体鼻喷流感疫苗上市许可申请已获得受理，而后两款疫苗则处于临床前研究中。 11、中逸安科 中逸安科生物技术股份有限公司成立于2001年9月，注册于天津市北辰区，为研发、生产和销售人用疫苗高科技生物技术公司。公司研发生产的流感病毒亚单位疫苗，在国内上市销售。在此基础上公司又自主研发了四价流感病毒亚单位疫苗，并已获得发明专利证书。公司参与的国家应急专项重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）已完成二期临床，于2021年9月进入三期临床，并积极申请国内外EUA.公司目前在研产品多联多价疫苗、结合疫苗、重组疫苗、mRNA疫苗等多种创新疫苗在临床或申请临床。 12、智飞生物 重庆智飞生物制品股份有限公司成立于2002年，是一家集疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体的国际化、全产业链生物高科技企业。公司于2010年9月在深交所挂牌上市，为第一家在创业板上市的民营疫苗企业，旗下五家全资子公司及两家参股公司，其中北京智飞绿竹生物制药有限公司及安徽智飞龙科马生物制药有限公司为高新技术企业。 目前，公司共有13种产品上市在售，1种产品附条件上市，包括预防流脑、宫颈癌、肺炎、轮状病毒、带状疱疹等传染病的疫苗产品，也涵盖提供结核感染诊断、预防、治疗有效解决方案的药品，覆盖人群包括婴幼儿、青少年、成人；自主研发项目共计32项（不含新冠系列项目），其中处于临床试验及申请注册阶段的项目18项。 在流感疫苗产品方面，据智飞生物2024年半年报显示，包括四价流感病毒裂解疫苗（申报上市审评中）、流感病毒裂解疫苗（完成临床试验）和四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）（申报临床），具体进展详情如下： 2024年7月29日，智飞生物公布了其全资子公司智飞龙科马的四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）获得国家药品监督管理局药物临床试验申请受理通知书，受理号为CXSL2400485。截至目前，国内暂无佐剂流感疫苗正式获批上市。海外有Seqirus公司的佐剂流感疫苗获批上市使用。 2024年8月15日，智飞生物发布关于公司撤回四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）注册申请的公告，基于流感疫苗产品线创新性差异化的考虑，为进一步优化公司资源配置，更好地匹配市场需求，经审慎研究，公司调整了四价流感病毒裂解疫苗的注册策略，并主动撤回了四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）的注册申请，保留四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）的注册申请。目前四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）已通过注册现场核查，正处于技术审评阶段，公司将持续积极推动该产品的上市许可。 13、康润生物 江苏康润生物科技有限公司成立于2011年，坐落于江苏省常州市，是一家集研发、生产和销售于一体的疫苗企业。公司坚持以创新为导向，采取自主开发与联合研究相结合的模式，建立了大规模哺乳动物细胞培养、大规模抗原纯化、疫苗检定和质量研究，以及mRNA疫苗开发等多个技术平台。公司现有一款上市疫苗——冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），在研产品包括四价流感病毒裂解疫苗、多价手足口病疫苗以及多个重组蛋白疫苗、mRNA疫苗等。2024年03月22日，据CDE官网显示，康润生物的四价流感病毒裂解疫苗的上市申请获受理。 14、康泰生物 深圳康泰生物制品股份有限公司（300601）成立于1992年，专注人用疫苗的研发、生产和销售。公司在北京、深圳两地设有5大研发产业基地，拥有已上市及获得药品注册批件的产品11种，包括60微克乙肝疫苗、四联疫苗、双载体13价肺炎疫苗、“四针法”人二倍体细胞狂犬病疫苗等独家核心品种，营销及配送网络覆盖中国31个省（自治区、直辖市）。此外，还拥有专利80余项、在研品种30余项，包括五联疫苗、四价流感疫苗、重组RSV疫苗、重组带状疱疹疫苗、20价肺炎球菌多糖结合疫苗、麻腮风减毒活疫苗等，基本覆盖世界主流疫苗品种。 在流感疫苗方面，公司布局了四价流感病毒裂解疫苗和四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）： 四价流感病毒裂解疫苗（3 岁及以上人群）目前处于Ⅰ、Ⅲ期临床试验阶段。今年8月，公司四价流感病毒裂解疫苗新增6-35月龄人群获得临床试验批准通知书，进一步扩大了该疫苗的适用人群范围。 2024年7月15日，康泰生物发布公告称收到国家药品监督管理局签发的受理通知书，同意受理公司和兰州百灵生物技术有限公司研发的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的临床试验申请，该次申请的疫苗适用于3周岁及以上人群。 15、成大生物 辽宁成大生物股份有限公司成立于2002年，专注人用疫苗的研发、生产与销售，并于2021年10月28日在上交所科创板上市。公司主要上市产品为人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、人用乙脑灭活疫苗（Vero细胞）；主要在研产品包括人用二倍体狂苗、四价/三价流感疫苗、15价HPV疫苗、13价和20价肺炎疫苗、重组带状疱疹疫苗、B群流脑疫苗、多价手足口疫苗、狂犬病单抗等。 在流感疫苗方面，据成大生物2024年半年报显示，目前公司的四价流感疫苗处于III期临床试验，高剂量流感病毒裂解疫苗处于临床前研究。 16、北京生物制品研究所 北京生物制品研究所有限责任公司是中国医药集团有限公司所属中国生物技术股份有限公司的子公司，从事疫苗、诊断制剂等生物制品的研究、生产和经营。公司历史可以追溯到1919年北洋政府时期成立的中央防疫处，是新中国生物制品的摇篮。公司产品涵盖病毒类、细菌类、基因工程类疫苗，拥有麻腮风系列、百白破系列、脊髓灰质炎系列、新冠灭活疫苗等多联多价疫苗，年产能超过50亿剂。 在流感疫苗方面，北京生物制品研究所的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）已获得临床试验默示许可，不过在药物临床试验登记与信息公示平台未查询到相关临床登记信息。 17、欧林生物 成都欧林生物科技股份有限公司成立于2009年，是一家专注于人用疫苗研发、生产及销售的生物制药企业。公司于2021年6月8日，成功登陆上交所科创板（股票代码：688319）。自成立以来，公司一直致力于向国内外消费者提供安全有效和品质优异的人用疫苗产品，现累计获得中国发明专利62项，美国专利2项、欧洲专利1项，包括为提升人民群众生活品质而开发的，当前市场需求广阔的传统疫苗的升级换代产品；以及疾病控制和预防需求尚未满足或急需的，未来市场潜力巨大的创新疫苗产品。 2024年5月16日，欧林生物发布公告称收到国家药品监督管理局核准签发的关于四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的《药物临床试验批准通知书》，同意在6月龄及以上人群中开展预防疫苗相关型别流感病毒引起的流行性感冒的临床试验。7月6日，公司的三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的临床申请获CDE受理，据悉，该产品也是国内首个申报临床的细胞基质三价流感疫苗。至此，公司流感系列疫苗产品组合初步形成。 18、华南疫苗 广东华南疫苗股份有限公司是一家专注于重组蛋白纳米颗粒疫苗创新研发与生产的高科技成长型企业。公司成立于2011年，并于2021年成为一品红集团的一员。自成立以来，华南疫苗利用自主知识产权的昆虫细胞-杆状病毒表达系统（BEVS）以及成熟的蛋白表达、纯化工艺技术优势，搭建了全新的基因工程疫苗研发与中试平台。公司已开发多款人用、兽用及宠物用的纳米颗粒候选疫苗，其中几款疫苗即将进入临床试验。 2024年8月8日，一品红发布公告称公司控股子公司华南疫苗自主研发的四价流感重组蛋白疫苗的药物临床试验申请已获得国家药品监督管理局受理，并收到《受理通知书》（受理号：CXSL2400528）。 19、康华生物 成都康华生物制品股份有限公司（股票代码：300841）成立于2004年，主要从事人用疫苗的研发、生产与销售。公司已取得药品注册证书的疫苗有冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）和 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗。 据康华生物2024年半年报显示，报告期内，公司主要研发项目共计7项，其中包括四价鼻喷流感疫苗，该疫苗已完成中试工艺开发，并在开展模式动物攻毒保护研究，预计2024年-2025年将会申报临床试验，并开展临床试验。 20、康希诺生物 康希诺生物股份公司成立于2009年，致力于在世界范围内提供预防和治疗感染类疾病的解决方案。公司现有病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术五大创新疫苗平台技术。目前，康希诺生物已建立覆盖10余种适应症的多款创新疫苗产品，包括亚洲首款四价流脑结合疫苗曼海欣®、二价流脑结合疫苗美奈喜®、获得世卫组织认可的新冠疫苗克威莎®、全球首款吸入用新冠疫苗克威莎®雾优®以及亚洲首个重组埃博拉病毒病疫苗。 2024年7月25日，康希诺生物与马来西亚国立生物技术研究院（NIBM）代表中马两国签署合作协议，双方在疫苗领域的合作进入了长期、广泛、深化的全新阶段。根据合作协议，康希诺生物与NIBM将围绕mRNA多价流感疫苗等创新产品的开发、生产制造、技术转移以及人才交流等方面展开深入合作。 此外，如荣盛生物、培森生物、海基亚生物等企业，过往均有在研的流感疫苗项目，不过目前均没有更新进展，项目是否还在推进未可知，因此就不做详细介绍了。 参考资料：各公司官网、官微、财报，国家药品监督管理局药品审评中心，药物临床试验登记与信息公示平台等. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

我国每年的流感流行季节是冬春两季，在流感流行高峰前的1-2个月，接种流感疫苗能更有效的发挥疫苗的保护作用，所以每年的9-10月份是接种流感疫苗的最佳时机。正值流感疫苗接种季节，本文汇总梳理了一下国内20家布局流感疫苗的企业，供大家参考。以下为企业及管线详情，如有遗漏，欢迎留言补充。 1、上海生物制品研究所 上海生物制品研究所有限责任公司成立于1949年9月，前身为上海生物制品厂，现隶属于中国医药集团有限公司中国生物技术股份有限公司。上海所是国家医学微生物学、免疫学、细胞工程、基因工程、血液制品的主要研究机构、生物制品产、学、研、销一体的国家认定的高新技术企业。目前，公司主要产品为预防用生物制品。麻腮风联合减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗、水痘减毒活疫苗制品分别获得了国家和上海市“重点新产品”、上海医药行业“名优产品”等称号；“上生”品牌多次荣获“上海市著名商标”称号。 上海所于2001年率先在国内研制成功流感病毒裂解疫苗，并于2002年在国内首发上市。在此基础上自主研制的四价流感病毒裂解疫苗，于2021年3月获得国家药品监督管理局签署的药品注册证，并成功入选《2021年度上海市创新产品推荐目录》。另外，公司的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）I期临床试验正在进行中，处于尚未招募状态。 2、长春生物制品研究所 长春生物制品研究所有限责任公司位于吉林省长春市，是一个赋有悠久历史，集生产、研发、教育、销售为一体的高科技企业，系中国医药集团有限公司旗下中国生物技术股份有限公司的二级子公司。公司始建于1946年，前身为卫生部东北卫生技术总厂（卫生部长春生物制品研究所），历经搬迁、合署、更迭、演变逐步发展起来。公司下属两个子公司及一个杂志社：长春祈健生物制品有限公司和上海捷诺生物科技有限公司。《中国生物制品学杂志》是国内唯一生物制品专业期刊。 公司以生产研发病毒性疫苗、重组蛋白治疗产品、诊断试剂为主要发展方向。其中，疫苗板块产品包括流感病毒裂解疫苗、冻干人用狂犬病疫苗、水痘减毒活疫苗、冻干甲型肝炎减毒活疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗、森林脑炎灭活疫苗等。 公司是国内最早研制流感疫苗的企业，研制的流感病毒裂解疫苗已上市近20年，分为三价、四价，成人款、儿童款。另外，公司的四价流感病毒亚单位疫苗（MDCK细胞）I期临床试验正在进行中。 3、武汉生物制品研究所 武汉生物制品研究所有限责任公司始创于1950年，现隶属于国务院国资委主管的中国医药集团有限公司旗下的中国生物技术股份有限公司，下属一个子公司武汉中生毓晋生物医药有限责任公司，是生物制品产、学、研、销一体的大型高新技术企业和全国主要生物制品研发、生产和供应基地之一，也是国务院首批博士、硕士学位授予单位。 武汉所主营业务涵盖人用疫苗、治疗制剂、诊断试剂和技术服务四大板块，拥有药品生产批准文号60余个。其中，承担5种国家免疫规划疫苗的生产供应，品类居全国之首。在产产品10余种，70年来累计向社会供应超70亿剂生物医药产品，为保障人民生命健康、维护国家公共卫生安全做出重要贡献。 在流感疫苗方面，2020年4月，武汉所研发的四价流感病毒裂解疫苗获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，成为中国生物第二家、国内第四家获批生产的四价流感疫苗生产企业。此外，武汉生物制品研究所/ 百灵生物/ 西北民族大学一项评价四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）接种于3周岁及以上人群的免疫原性和安全性的随机、双盲、同类疫苗对照Ⅲ期临床试验正在进行中。 4、金迪克生物 江苏金迪克生物技术股份有限公司成立于2008年12月，是一家集人用疫苗科研、生产、经营、服务为一体的生物高科技企业，于2021年在上海证券交易所科创板上市。公司已形成四大核心平台技术，产品管线已实现了对流行性感冒、狂犬病、水痘、带状疱疹和肺炎疾病等5种重要传染性疾病预防的覆盖。 在流感疫苗方面，公司的四价流感病毒裂解疫苗已于2019年底上市销售，四价流感病毒裂解疫苗（儿童）完成了I期临床试验，四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）处于临床前研究阶段。此外，公司还在探索研究在中国3至8岁儿童中四价流感病毒裂解疫苗2针次免疫程序。 5、华兰生物 华兰生物成立于1992年，是一家从事血液制品、人用疫苗、抗体及重组蛋白药物研发、生产和销售的国家高新技术企业和上市公司。华兰疫苗为华兰生物分拆上市子公司，是一家专业从事人用疫苗研发、生产、销售的高新技术企业。目前，公司已取得《药品注册证书》的疫苗有流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型）、甲型H1N1流感病毒裂解疫苗、ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）以及吸附破伤风疫苗。 流感疫苗为华兰疫苗的主要销售产品。2018年至2020年，公司流感疫苗年批签发数量分别为 852.3万剂、1,293.4万剂和2,315.3万剂，其中四价流感疫苗批签发数量分别为512.2万剂、836.1万剂和2,062.4万剂，均居国内首位。2021年至2023年，公司流感疫苗分别获的批签发100批次、103批次和94批次，流感疫苗批签发批次数量持续保持国内龙头地位。此外，华兰疫苗还布局了流感病毒mRNA疫苗，临床前研发工作在推进中。 6、科兴生物 科兴控股生物技术有限公司（SINOVAC科兴）是一家总部位于北京的生物高新技术企业，目前在美国纳斯达克全球精选市场（Nasdaq-GS:SVA）上市。公司通过全资子公司科兴控股（香港）有限公司拥有北京科兴生物制品有限公司、北京科兴中维生物技术有限公司、科兴（大连）疫苗技术有限公司等多家企业，在北京海淀、昌平、大兴及辽宁大连拥有四个产业基地，并在海外多国推进生物医药产品研发和产业化合作。 SINOVAC科兴以“为人类消除疾病提供疫苗”为使命，致力于人用疫苗及其相关产品的研究、开发、生产和销售，为疾病预防控制提供服务。公司上市产品主要包括新型冠状病毒灭活疫苗（克尔来福®）、肠道病毒71型灭活疫苗（益尔来福®）、中国第一支甲型肝炎灭活疫苗（孩尔来福®）、三价流感病毒裂解疫苗（安尔来福®）和四价流感病毒裂解疫苗、水痘减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗等。 据悉，SINOVAC科兴是中国首个加入国际制药企业协会联合会（IFPMA）流感疫苗供应国际行动组（IVS）的流感疫苗生产企业，已获批上市的流感疫苗包括中国第一支不含防腐剂的三价流感病毒裂解疫苗安尔来福®、中国第一支大流行流感病毒灭活疫苗盼尔来福®、全球第一支甲型H1N1流感病毒裂解疫苗盼尔来福.1®以及四价流感病毒裂解疫苗。 7、大连雅立峰 复星雅立峰（大连）生物制药有限公司成立于2002年，是一家专门从事预防性生物制品研发、生产和销售的高新技术企业，同时也是国家科技计划生物专项课题的研究基地。复星雅立峰隶属于复星医药集团疫苗事业部，是复星集团斥巨资打造的疫苗产业平台。公司上市产品有人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和流感病毒裂解疫苗。 其中，流感病毒裂解疫苗包括成人剂型、儿童剂型；成人剂型于2005年11月获国家药监局批准上市，规格为预充式0.5ml/支；儿童剂型于2009年7月获国家药监局批准上市，规格为预充式0.25ml/支。 8、天元生物 浙江天元生物药业有限公司是一家从事疫苗研究、开发、生产的生物制药企业，为步长制药控股子公司，主要致力于细菌性疫苗、病毒性疫苗、基因工程类疫苗及新型佐剂疫苗的研究开发。天元生物原是葛兰素史克（GSK）下属的在华疫苗生产企业，完整承继了诺华和GSK两家具有国际先进疫苗研发、生产和管理的人才、设备和经验体系，具有符合国际标准的细菌类和病毒类疫苗的生产厂房和检测实验室。 目前，天元生物拥有流感病毒裂解疫苗（成人及儿童型）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗4项疫苗产品，另有四价流感病毒裂解疫苗（鸡胚、成人型）、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）、水痘减毒活疫苗、带状疱疹减毒活疫苗等产品正在研发。 其中，2023年12月30日，公司的四价流感病毒裂解疫苗的上市申请获CDE受理；另外，查询药物临床试验登记与信息公示平台，天元生物/百灵生物/西北民族大学的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）Ⅰ期临床试验正在进行中。 9、国光生技 国光生物科技股份有限公司成立于1965年，是中国台湾第一家专业的疫苗研发生产公司，具备疫苗与生物制剂从研发到生产全程自制能力。AdimFlu-S（QIS）是国光生物的一款四价流感裂解灭活疫苗，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局批准，适用于3岁及以上人群。值得注意的是，2024年2月，三叶草生物宣布与国光生技达成四价流感病毒裂解疫苗在中国分销的独家协议。 10、百克生物 长春百克生物科技股份公司是一家致力于传染病防治的创新型生物医药企业。自2004年成立以来，主要从事人用疫苗产品的研发、生产与销售业务。凭借多年的技术积累，公司建立了五大核心技术平台，包括病毒规模化培养技术平台、制剂及佐剂技术平台、基因工程技术平台、细菌性疫苗技术平台及mRNA 疫苗技术平台。 百克生物目前已有水痘减毒活疫苗、冻干鼻喷流感减毒活疫苗及带状疱疹减毒活疫苗三种已获批上市的疫苗产品，截至2024年6月30日，公司已有13项在研疫苗和3项在研的用于传染病防控的单克隆抗体，主要包括液体鼻喷流感疫苗、百白破疫苗（三组分）、冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）、狂犬单抗、破伤风单抗等。 在流感疫苗方面，公司的冻干鼻喷流感减毒活疫苗于2020年在我国上市，打破我国只有灭活流感疫苗的局面，开创了疫苗鼻喷接种的先河，目前也是国内独家经鼻喷方式接种的流感减毒活疫苗。此外，公司还在布局液体鼻喷流感疫苗、佐剂流感疫苗以及通用流感mRNA疫苗。其中，液体鼻喷流感疫苗上市许可申请已获得受理，而后两款疫苗则处于临床前研究中。 11、中逸安科 中逸安科生物技术股份有限公司成立于2001年9月，注册于天津市北辰区，为研发、生产和销售人用疫苗高科技生物技术公司。公司研发生产的流感病毒亚单位疫苗，在国内上市销售。在此基础上公司又自主研发了四价流感病毒亚单位疫苗，并已获得发明专利证书。公司参与的国家应急专项重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）已完成二期临床，于2021年9月进入三期临床，并积极申请国内外EUA.公司目前在研产品多联多价疫苗、结合疫苗、重组疫苗、mRNA疫苗等多种创新疫苗在临床或申请临床。 12、智飞生物 重庆智飞生物制品股份有限公司成立于2002年，是一家集疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体的国际化、全产业链生物高科技企业。公司于2010年9月在深交所挂牌上市，为第一家在创业板上市的民营疫苗企业，旗下五家全资子公司及两家参股公司，其中北京智飞绿竹生物制药有限公司及安徽智飞龙科马生物制药有限公司为高新技术企业。 目前，公司共有13种产品上市在售，1种产品附条件上市，包括预防流脑、宫颈癌、肺炎、轮状病毒、带状疱疹等传染病的疫苗产品，也涵盖提供结核感染诊断、预防、治疗有效解决方案的药品，覆盖人群包括婴幼儿、青少年、成人；自主研发项目共计32项（不含新冠系列项目），其中处于临床试验及申请注册阶段的项目18项。 在流感疫苗产品方面，据智飞生物2024年半年报显示，包括四价流感病毒裂解疫苗（申报上市审评中）、流感病毒裂解疫苗（完成临床试验）和四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）（申报临床），具体进展详情如下： 2024年7月29日，智飞生物公布了其全资子公司智飞龙科马的四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）获得国家药品监督管理局药物临床试验申请受理通知书，受理号为CXSL2400485。截至目前，国内暂无佐剂流感疫苗正式获批上市。海外有Seqirus公司的佐剂流感疫苗获批上市使用。 2024年8月15日，智飞生物发布关于公司撤回四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）注册申请的公告，基于流感疫苗产品线创新性差异化的考虑，为进一步优化公司资源配置，更好地匹配市场需求，经审慎研究，公司调整了四价流感病毒裂解疫苗的注册策略，并主动撤回了四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）的注册申请，保留四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）的注册申请。目前四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）已通过注册现场核查，正处于技术审评阶段，公司将持续积极推动该产品的上市许可。 13、康润生物 江苏康润生物科技有限公司成立于2011年，坐落于江苏省常州市，是一家集研发、生产和销售于一体的疫苗企业。公司坚持以创新为导向，采取自主开发与联合研究相结合的模式，建立了大规模哺乳动物细胞培养、大规模抗原纯化、疫苗检定和质量研究，以及mRNA疫苗开发等多个技术平台。公司现有一款上市疫苗——冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），在研产品包括四价流感病毒裂解疫苗、多价手足口病疫苗以及多个重组蛋白疫苗、mRNA疫苗等。2024年03月22日，据CDE官网显示，康润生物的四价流感病毒裂解疫苗的上市申请获受理。 14、康泰生物 深圳康泰生物制品股份有限公司（300601）成立于1992年，专注人用疫苗的研发、生产和销售。公司在北京、深圳两地设有5大研发产业基地，拥有已上市及获得药品注册批件的产品11种，包括60微克乙肝疫苗、四联疫苗、双载体13价肺炎疫苗、“四针法”人二倍体细胞狂犬病疫苗等独家核心品种，营销及配送网络覆盖中国31个省（自治区、直辖市）。此外，还拥有专利80余项、在研品种30余项，包括五联疫苗、四价流感疫苗、重组RSV疫苗、重组带状疱疹疫苗、20价肺炎球菌多糖结合疫苗、麻腮风减毒活疫苗等，基本覆盖世界主流疫苗品种。 在流感疫苗方面，公司布局了四价流感病毒裂解疫苗和四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）： 四价流感病毒裂解疫苗（3 岁及以上人群）目前处于Ⅰ、Ⅲ期临床试验阶段。今年8月，公司四价流感病毒裂解疫苗新增6-35月龄人群获得临床试验批准通知书，进一步扩大了该疫苗的适用人群范围。 2024年7月15日，康泰生物发布公告称收到国家药品监督管理局签发的受理通知书，同意受理公司和兰州百灵生物技术有限公司研发的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的临床试验申请，该次申请的疫苗适用于3周岁及以上人群。 15、成大生物 辽宁成大生物股份有限公司成立于2002年，专注人用疫苗的研发、生产与销售，并于2021年10月28日在上交所科创板上市。公司主要上市产品为人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、人用乙脑灭活疫苗（Vero细胞）；主要在研产品包括人用二倍体狂苗、四价/三价流感疫苗、15价HPV疫苗、13价和20价肺炎疫苗、重组带状疱疹疫苗、B群流脑疫苗、多价手足口疫苗、狂犬病单抗等。 在流感疫苗方面，据成大生物2024年半年报显示，目前公司的四价流感疫苗处于III期临床试验，高剂量流感病毒裂解疫苗处于临床前研究。 16、北京生物制品研究所 北京生物制品研究所有限责任公司是中国医药集团有限公司所属中国生物技术股份有限公司的子公司，从事疫苗、诊断制剂等生物制品的研究、生产和经营。公司历史可以追溯到1919年北洋政府时期成立的中央防疫处，是新中国生物制品的摇篮。公司产品涵盖病毒类、细菌类、基因工程类疫苗，拥有麻腮风系列、百白破系列、脊髓灰质炎系列、新冠灭活疫苗等多联多价疫苗，年产能超过50亿剂。 在流感疫苗方面，北京生物制品研究所的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）已获得临床试验默示许可，不过在药物临床试验登记与信息公示平台未查询到相关临床登记信息。 17、欧林生物 成都欧林生物科技股份有限公司成立于2009年，是一家专注于人用疫苗研发、生产及销售的生物制药企业。公司于2021年6月8日，成功登陆上交所科创板（股票代码：688319）。自成立以来，公司一直致力于向国内外消费者提供安全有效和品质优异的人用疫苗产品，现累计获得中国发明专利62项，美国专利2项、欧洲专利1项，包括为提升人民群众生活品质而开发的，当前市场需求广阔的传统疫苗的升级换代产品；以及疾病控制和预防需求尚未满足或急需的，未来市场潜力巨大的创新疫苗产品。 2024年5月16日，欧林生物发布公告称收到国家药品监督管理局核准签发的关于四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的《药物临床试验批准通知书》，同意在6月龄及以上人群中开展预防疫苗相关型别流感病毒引起的流行性感冒的临床试验。7月6日，公司的三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的临床申请获CDE受理，据悉，该产品也是国内首个申报临床的细胞基质三价流感疫苗。至此，公司流感系列疫苗产品组合初步形成。 18、华南疫苗 广东华南疫苗股份有限公司是一家专注于重组蛋白纳米颗粒疫苗创新研发与生产的高科技成长型企业。公司成立于2011年，并于2021年成为一品红集团的一员。自成立以来，华南疫苗利用自主知识产权的昆虫细胞-杆状病毒表达系统（BEVS）以及成熟的蛋白表达、纯化工艺技术优势，搭建了全新的基因工程疫苗研发与中试平台。公司已开发多款人用、兽用及宠物用的纳米颗粒候选疫苗，其中几款疫苗即将进入临床试验。 2024年8月8日，一品红发布公告称公司控股子公司华南疫苗自主研发的四价流感重组蛋白疫苗的药物临床试验申请已获得国家药品监督管理局受理，并收到《受理通知书》（受理号：CXSL2400528）。 19、康华生物 成都康华生物制品股份有限公司（股票代码：300841）成立于2004年，主要从事人用疫苗的研发、生产与销售。公司已取得药品注册证书的疫苗有冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）和 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗。 据康华生物2024年半年报显示，报告期内，公司主要研发项目共计7项，其中包括四价鼻喷流感疫苗，该疫苗已完成中试工艺开发，并在开展模式动物攻毒保护研究，预计2024年-2025年将会申报临床试验，并开展临床试验。 20、康希诺生物 康希诺生物股份公司成立于2009年，致力于在世界范围内提供预防和治疗感染类疾病的解决方案。公司现有病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术五大创新疫苗平台技术。目前，康希诺生物已建立覆盖10余种适应症的多款创新疫苗产品，包括亚洲首款四价流脑结合疫苗曼海欣®、二价流脑结合疫苗美奈喜®、获得世卫组织认可的新冠疫苗克威莎®、全球首款吸入用新冠疫苗克威莎®雾优®以及亚洲首个重组埃博拉病毒病疫苗。 2024年7月25日，康希诺生物与马来西亚国立生物技术研究院（NIBM）代表中马两国签署合作协议，双方在疫苗领域的合作进入了长期、广泛、深化的全新阶段。根据合作协议，康希诺生物与NIBM将围绕mRNA多价流感疫苗等创新产品的开发、生产制造、技术转移以及人才交流等方面展开深入合作。 此外，如荣盛生物、培森生物、海基亚生物等企业，过往均有在研的流感疫苗项目，不过目前均没有更新进展，项目是否还在推进未可知，因此就不做详细介绍了。 参考资料：各公司官网、官微、财报，国家药品监督管理局药品审评中心，药物临床试验登记与信息公示平台等. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

2024 年 5 月 8 日，谷歌 DeepMind 与 Isomorphic Labs 联合在《自然》期刊上发布蛋白质领域最新人工智能模型 AlphaFold 3！这一模型能够准确预测蛋白质、DNA、RNA 以及配体等生命分子的结构及其相互作用方式。这是继AlphaFold 2 之后的又一重大突破 在预测类药物相互作用方面，AlphaFold 3 实现了前所未有的准确度，包括蛋白质与配体的结合以及抗体与其靶蛋白的结合。在 PoseBusters 的基准测试中，AlphaFold 3 的准确率比现有最佳传统方法高出 50%，而且无需任何结构信息输入，成为首个超越传统物理预测工具的人工智能系统。这种预测抗体与蛋白质结合的能力，对于理解人类免疫反应的各个方面以及新抗体的设计至关重要。 深度学习在蛋白质设计领域的前沿研究主要集中在蛋白质结构预测、蛋白质序列设计、蛋白质-蛋白质相互作用预测、蛋白质功能注释和蛋白质优化与筛选等方面。这些研究方向为开发新的功能性蛋白质和药物靶点提供了新思路，并在生物医学、药物研发和生物材料等领深度学习在蛋白质设计领域的应用被认为是当前的前沿研究方向之一，深度学习在蛋白质设计领域的不断发展为新药研发、生物制药、生命科学研究等领域带来了许多创新和机会               2024年最值得期待的三大技术 一、深度学习蛋白质设计 二、CADD计算机辅助药物设计 echnology 深度学习在蛋白质设计领域的前沿研究主要集中在蛋白质结构预测、蛋白质序列设计、蛋白质-蛋白质相互作用预测、蛋白质功能注释和蛋白质优化与筛选等方面。这些研究方向为开发新的功能性蛋白质和药物靶点提供了新思路，并在生物医学、药物研发和生物材料等领深度学习在蛋白质设计领域的应用被认为是当前的前沿研究方向之一，蛋白质结构预测与设计领域的未来将充满创新和跨学科的发展，为解决生物医学、生物工程和生物能源等方面的重大问题提供更多可能性。 蛋白质折叠和结构预测：深度学习模型可以预测蛋白质的三维结构，这对理解蛋白质的功能和开展蛋白质设计至关重要。通过深度神经网络模型和注意力机制的应用，可以更准确地预测蛋白质的折叠和结构。 蛋白质序列设计：深度学习可以用于预测蛋白质序列的功能和稳定性。通过神经网络模型和自然语言处理技术的结合，可以设计出具有特定功能和稳定性的蛋白质序列，例如酶活性、药物靶点等。 蛋白质-蛋白质相互作用预测：深度学习模型可以预测蛋白质和蛋白质之间的相互作用，从而帮助设计新的蛋白质复合物和抗体。 蛋白质功能注释和预测：深度学习可以进行蛋白质功能注释和预测，识别蛋白质的功能域、结构域和功能位点等。这有助于预测蛋白质的功能和相应的生物学作用。 蛋白质优化和筛选：深度学习可以用于优化和筛选设计出的蛋白质。通过神经网络和生成对抗网络的应用，可以提高蛋白质的稳定性、可溶性和活性，以满足特定的设计要求。 蛋白质-蛋白质相互作用预测：深度学习可用于预测蛋白质与蛋白质之间的相互作用，从而实现蛋白质和配体的高效率设计和筛选等。 近年来发过哪些顶刊以及方向： Nature communications| 使用基于结构的残基偏好进行蛋白质设计 Nature biotechnology| 用于功能性蛋白质设计的机器学习 Scientific reports| Deep-WET：一种基于深度学习的方法，使用具有加权特征的词嵌入技术预测 DNA 结合蛋白 Cell Systems| 深度学习为蛋白设计开启了新时代 Nat. Comput. Sci| 基于深度学习的无rotamer蛋白质设计 Comput Struct Biotech| 深度学习用于蛋白质设计：从结构到序列与功能 本课程围绕蛋白设计基础与前沿工作展开讲述，从蛋白结构的预测与优化到蛋白的从头设计进行深度教学，本课程主要面向有编程基础的学员，对基础知识进行详细讲解，并且会结合前沿文献讲解相关技术的应用。帮助学员们， 通过本次培训学员将了解蛋白质设计的底层逻辑与基本规则，并掌握蛋白质设计中的常见蛋白质设计算法的实际操作，具备基本的蛋白质设计算法开发的基础能力及前沿视野。 01 深度学习蛋白质设计课表 第一天： 深度学习蛋白质设计的相关概念及基础 1. 基础概念 a. 什么是深度学习 b. 什么是蛋白质设计 c.    python 简介 d.   inux 与 VS code 简介 2. 如何描述一个蛋白质的状态 a. 量子力学： 含时薛定谔方程 b. 量子化学： 定态薛定谔方程 c. 全原子分子动力学模拟：朗之万方程 d. 粗粒化模拟： 广义朗之万方程 e.    马尔科夫态模型： 主方程 3. 常用的分析/可视化蛋白质及相关分子的方法 a. 获得并观察一条蛋白序列的 MSA b. 用 pymol 或 chimeraX 可视化蛋白质分子体系  c. 小分子结构的生成与优化： rdkit 与 GAMESS d. 分子动力学模拟轨迹可视化： VMD e. 通用序列/结构分析软件包： biopython    f. 生物大分子编辑平台： Discovery Studio  g. 位点冲突分析： Frustratomete h. 简易生物分子空腔与通道分析： CAIN 4. 深度学习蛋白质设计与传统蛋白质设计之间的差异 a.  深度学习的本质 b. 传统方法： 通过物理能量推测概率 c. 深度学习： 直接从数据中找到概率分布的规律 d. 深度学习与传统的物理方法还是存在紧密联系的 e. 深度学习蛋白质设计的强大之处 f. 功能蛋白设计的滑铁卢： 玻尔兹曼废墟 5. 结构模型 vs 语言模型 a. 结构模型： 基于图神经网络 b. 语言模型： 天涯若比 c. 结构模型的优势及劣势 d. 语言模型的优势及劣势 e. 走向融合 第二天： 蛋白质设计的先行者： 蛋白质结构预测 1. 在 AlphaFold 之前人们如何做蛋白质结构预测 a. 基于物理能量函数： rosetta b. 传统分子对接 c. 分子动力学模拟 d. 同源序列分析 2. AlphaFold 系列历史 a. AlphaFold： 开创一个时代 b. AlphaFold2： 终结一个时代 c. AlphaFold3： 走向未来 3. AlphaFold3 原理解析 a. 本质上不是从序列到结构， 而是从 MSA 到结构 b. 注意力机制 c. 扩散模型 d. AlphaFold3 的成绩与不足 4. AlphaFold 实际操作与结果分析 a.AlphaFold2 实操  b.AlphaFold2 分析  c.AlphaFold3 实操  d.AlphaFold3 分析 e.别忽视结构之外的信息 5.其它深度学习蛋白质结构预测软件简介 a.trRosetta b.OmegaFold c.ESMFold 第三天 蛋白质设计基础: 从经典力场到深度学习 1. 如何计算蛋白质构象的能量？ a) 蛋白质可视化与编辑常用方法 i. pymol使用方法简介 ii. chimera使用方法简介 iii. pdb文件格式详解 iv. 使用python biopython、pymol等库编辑蛋白质结构 b) 分子力学、溶剂化能简介 i. 分子力学公式形式 ii. 溶剂化能的计算方法 iii. MM/PBSA方法计算结合自由能 2. 基于统计势函数的蛋白质设计方法——Rosetta a) 统计势函数的一般定义 b) 蛋白质设计中的统计势函数 i. Rosetta统计势定义 ii. Rosetta能量函数常见项及物理意义 c) 基于Rosetta势函数的蛋白设计 i. 设计流程 ii. 实验结果 3. 蛋白-蛋白对接的强大——无先验知识的蛋白质药物设计流程 a) 蛋白-蛋白对接简介 i. 蛋白-蛋白对接的定义 ii. RifGen对接方法介绍 b) 蛋白质药物设计 i. 设计流程 ii. 实验结果 4. 深度学习强势登场——蛋白质设计模型ProteinMPNN a) MPNN 消息传递神经网络简介 b) ProteinMPNN模型简介 i. 模型结构介绍（输入、输出、参数……） ii. 模型使用（主编程语言Python） c) 基于ProteinMPNN的蛋白质设计 i. 设计流程 ii. 实验结果 5. 平分秋色还是天壤之别？两种蛋白设计方法的比较 a) 深度学习模型具有更高的序列恢复率 b) 深度学习模型可实现rosetta、alphafold不可完成的设计任务 c) 深度学习模型的短板 第四天： 深度学习蛋白质骨架设计 1.为什么要走先设计骨架再设计序列的道路 2.传统的蛋白质骨架设计 a.简单粗暴的结构拼接 b.理性地突变氨基酸以得到理想的结构 c.RosettaRemodel 简介 3.基于优化能量的蛋白质骨架设计模型： SCUBA a.SCUBA 的基本原理其实很简单 b.核心难点以及克服方法 c.SCUBA 实际操作 d. 不足之处 4. 基于扩散模型的蛋白质骨架设计模型 a.改写时代的 RFdiffusion b. 结合了 GAN 的 SCUBA-D  c.结合了 VQ 的 PVQD 5.实际的骨架从头设计流程：以结合蛋白从头设计为例 a.功能口袋的选取 b.带限制条件的骨架生成 c.迭代优化 d. 特殊手段  第五天  基于Alphafold的下游应用 1. AF2多体蛋白结构预测的关键问题与解决途径 1.1 多序列比对中序列拼接配对问题 1.2 模板匹配问题 2. 利用AF2做蛋白和多肽柔性对接 2.1蛋白质表面几何物理化学互补问题 2.3 多肽柔性/构象处理 3. 利用AF2做蛋白结构和序列新设计 3.1 trrosetta幻想设计 3.2 AF2序列和结构幻想设计 4. 利用AF2做结构聚类发现新结构和功能 4.1 alphadatabase数据库结构简介与分析 4.2 foldseek结构比对工具介绍 4.3 新结构与新功能 5. 利用AF2做多构象预测和功能发现 5.1 MSA采样聚类分析及结构预测 5.2 不同MSA可以预测构象之间的转变和功能 6. 利用AF2的部分算法模块做模型质量评估和侧链构象等   6.1 三角机制提升蛋白质模型质量评估 6.2 局部三角机制和evoformer用于蛋白质侧链预测 第五天： 深度学习蛋白质序列设计 1. 传统的蛋白质序列设计 a.基于力场 b. 基于同源序列 c. 走向数据驱动： ABACUS 与 ABACUS2 d. ABACUS2 实际操作 2. 改变一个时代的杰作： ProteinMPNN a. 在 GNN 之前： 基于 CNN 的序列设计 b.ProteinMPNN 框架解析 c.ProteinMPNN 的广泛应 d.ProteinMPNN 实际操作 e. 潜在的问题 3. 其他的序列设计模型 a. ESM-IF 简介 b. ABACUS-R 简介 c. ABACUS-R 实际操作  4.神奇的 CarbonDesign a.受 AlphaFold 的启发 b.CarbonDesign 框架解析 c.CarbonDesign 成功的原因 d. 然而序列恢复率高并不等价于功能蛋白序列设计成功率高 5.基于结构的序列设计之梦魇： 本征无序区 a. 什么是本征无序区， 为什么会存在本征无序区 b. 本征无序区对蛋白质的功能是至关重要的 c. 本征无序区序列设计欠佳的核心原因 d. 当前的解决方案 第六天： 深度学习蛋白质设计前沿 1. 基于配体分子的功能蛋白设计 a. 骨架设计： RFdiffusionAllAtoms b. 序列设计： LigandMPNN 2. 结构-序列协同设计 a. 为什么理论上协同设计要优于传统设计 b.协同设计的难点 c.当前协同设计所取得的进展 3. 动态蛋白质结构预测与设计 4.KAN 在深度学习蛋白质设计中的潜在应用  a. 机器学习的可解释性 b.物理信息机器学习 c.Kolmogorov-Arnold 表示定理 d.KAN vs MLP e.KAN 潜在的优势 5.如何避免玻尔兹曼废墟是核心问题 6.展望未来 a.基于化学反应机理的酶从头设计 b.找到功能蛋白的蛋白质空间分布的 extropy 结构预测基础： 学生将学会通过生物信息学工具分析蛋白质序列，预测其二级结构和三维结构，并理解结构与功能之间的关联。 模型应用与评估： 学生将能够使用机器学习和深度学习模型进行蛋白质结构预测，同时学习如何评估模型的准确性和可靠性，选择正确的工具加以应用。 药物设计： 掌握与蛋白质结构预测相关的药物设计原理，学会设计靶向特定蛋白质的药物分子与多肽药物分子，理解蛋白类药靶相互作用的机制。 03 通过课程学习您将得到 基于深度学习的通用型蛋白设计模型近几年来发展迅速，本课程围绕蛋白设计基础与前沿工作展开讲述，从蛋白结构的预测与优化到蛋白的从头设计进行深度教学，本课程从零基础开始讲解，对基础知识进行详细讲解，并且会结合前沿文献讲解相关技术的应用。帮助学员们， 通过本次培训学员将了解蛋白质设计的底层逻辑与基本规则，并掌握蛋白质设计中的常见蛋白质设计算法的实际操作，具备基本的蛋白质设计算法开发的基础能力及前沿视野。 04 授课架构 1、课程特色--全面的课程技术应用、原理流程、实例联系全贯穿 2、学习模式--理论知识与上机操作相结合，让零基础学员快速熟练掌握 3、课程服务答疑--主讲老师将为您实际工作中遇到的问题提供专业解答 05 课程解疑、学员评价以及资料 老师针对每一个学员的培训疑问都会耐心解答,每次培训将近2000余次解疑 将近300余页PPT还有相应代码，提供软件安装和指导，报名成功就发送预习视频进行预习 讲师介绍  主讲老师来自中国TOP高校，在国内顶尖教授组中从事人工智能蛋白质设计研究，目前的主要研究方向是酶与结合蛋白的设计和人工智能在进化尺度上的蛋白质设计。有着丰富的实战经验。已在Applied Physics Letters，eLife，Nucleic Acids Research，ACS Omega，Journal of Molecular Biology等国际知名期刊上发表数篇工作 02 CADD计算机辅助药物设计 课程目标 Science Technology CADD计算机辅助药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学以及遗传学等生命科学的研究成果，以计算机化学为基础，通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的相互作用，考察药物与靶点的结构互补、性质互补等，设计出合理的药物分子。它是设计和优化先导化合物的方法，特别是在食品、生物、化学、医药、植物、疾病方面应泛！靶点的发现与确证是现代新药研发的第一步，也是新药创制过程中的瓶颈之一。 计算机辅助药物设计（computer aided drug design）是以计算机化学为基础，通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系，设计和优化先导化合物的方法。计算机辅助药物设计实际上就是通过模拟和计算受体与配体的这种相互作用，进行先导化合物的优化与设计。计算机辅助药物设计大致包括活性位点分析法、数据库搜寻、全新药物设计 01 CADD计算机辅助药物设计课表 第一天上午 背景与理论知识以及工具准备 1.PDB数据库的介绍和使用 1.1数据库简介 1.2靶点蛋白的结构查询与选取 1.3靶点蛋白的结构序列下载 1.4靶点蛋白的下载与预处理 1.5批量下载蛋白晶体结构 2.Pymol的介绍与使用 2.1软件基本操作及基本知识介绍 2.2蛋白质-配体相互作用图解 2.3蛋白-配体小分子表面图、静电势表示 2.4蛋白-配体结构叠加与比对 2.5绘制相互作用力 3.notepad的介绍和使用 3.1优势及主要功能介绍 3.2界面和基本操作介绍 3.3插件安装使用 下午 一般的蛋白 -配体分子对接讲解 1.对接的相关理论介绍 1.1分子对接的概念及基本原理 1.2分子对接的基本方法 1.3分子对接的常用软件 1.4分子对接的一般流程 2.常规的蛋白-配体对接 2.1收集受体与配体分子 2.2复合体预构象的处理 2.3准备受体、配体分子 2.4蛋白-配体对接 2.5对接结果的分析 以新冠病毒蛋白主蛋白酶靶点及相关抑制剂为例 第二天 虚拟筛选 1.小分子数据库的介绍与下载 2.相关程序的介绍 2.1 openbabel的介绍和使用 2.2 chemdraw的介绍与使用 3.虚拟筛选的前处理 4.虚拟筛选的流程及实战演示 案例：筛选新冠病毒主蛋白酶抑制剂 5.结果分析与作图 6.药物ADME预测 6.1ADME概念介绍 6.2预测相关网站及软件介绍 6.3预测结果的分析 第三天 拓展对接的使用方法 1.蛋白-蛋白对接 1.1蛋白-蛋白对接的应用场景 1.2相关程序的介绍 1.3目标蛋白的收集以及预处理 1.4使用算例进行运算 1.5关键残基的预设 1.6结果的获取与文件类型 1.7结果的分析 以目前火热的靶点 PD-1/PD-L1等为例。 2.涉及金属酶蛋白的对接 2.1金属酶蛋白-配体的背景介绍 2.2蛋白与配体分子的收集与预处理 2.3金属离子的处理 2.4金属辅酶蛋白-配体的对接 2.5结果分析 以人类法尼基转移酶及其抑制剂为例 3.蛋白-多糖分子对接 4.1蛋白-多糖相互作用 4.2对接处理的要点 4.3蛋白-多糖分子对接的流程 4.4蛋白-多糖分子对接 4.5相关结果分析 以α-糖苷转移酶和多糖分子对接为例 5.核酸-小分子对接 5.1核酸-小分子的应用现状 5.2相关的程序介绍 5.3核酸-小分子的结合种类 5.4核酸-小分子对接 5.5相关结果的分析 以人端粒 g -四链和配体分子对接为例。 操作流程介绍及实战演示 第四天 拓展对接的使用方法 1.柔性对接 1.1柔性对接的使用场景介绍 1.2柔性对接的优势 1.3蛋白-配体的柔性对接 重点：柔性残基的设置方法 1.4相关结果的分析 以周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）与配体1CK为例 2.共价对接 2.1两种共价对接方法的介绍 2.1.1柔性侧链法 2.1.2两点吸引子法 2.2蛋白和配体的收集以及预处理 2.3共价药物分子与靶蛋白的共价对接 2.4结果的对比 以目前火热的新冠共价药物为例。 3.蛋白-水合对接 3.1水合作用在蛋白-配体相互作用中的意义及方法介绍 3.2蛋白和配体的收集以及预处理 3.3对接相关参数的准备 重点：水分子的加入和处理 3.4蛋白-水分子-配体对接 3.5结果分析 以乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP)与尼古丁复合物为例 第五天 分子动力学模拟（linux与gromacs使用安装） 1. linux系统的介绍和简单使用 1.1 linux常用命令行 1.2 linux上的常用程序安装 1.3体验：如何在linux上进行虚拟筛选 2.分子动力学的理论介绍 2.1分子动力学模拟的原理 2.2分子动力学模拟的方法及相关程序 2.3相关力场的介绍 3.gromacs使用及介绍 重点：主要命令及参数的介绍 4.origin介绍及使用 第六天 溶剂化分子动力学模拟的执行 1.一般的溶剂化蛋白的处理流程 2.蛋白晶体的准备 3.结构的能量最小化 4.对体系的预平衡 5.无限制的分子动力学模拟 6.分子动力学结果展示与解读 以水中的溶菌酶为例 第七天 蛋白-配体分子动力学模拟的执行 1.蛋白-配体在分子动力学模拟的处理流程 2.蛋白晶体的准备 3.蛋白-配体模拟初始构象的准备 4.配体分子力场拓扑文件的准备 4.1高斯的简要介绍 4.2 ambertool的简要介绍 4.3生成小分子的力场参数文件 5.对复合物体系温度和压力分别限制的预平衡 6.无限制的分子动力学模拟 7.分子动力学结果展示与解读 8.轨迹后处理及分析 以新冠病毒蛋白主蛋白酶靶点及相关抑制剂为例       02 课程目标 让学员熟练掌握：PDB数据库、靶点蛋白、蛋白质-配体、蛋白-配体小分子、蛋白-配体结构、分子对接、蛋白-配体对接、虚拟筛选、蛋白-蛋白对接、蛋白-多糖分子对接、蛋白-水合对接、分子动力学等技术 03 培训对象 目前计算机辅助药物设计受众人体众多，列如CADD、药物设计、药学、药物研发、药物筛选、新药研发、药物化学、生物制药、免疫、天然产物、兽药研发，生物信息、中药药理、中药化学、网络药理、结构药理、食品安全、食品风味、食药研发、食品研发、抗肿瘤药物、肿瘤免疫、酶工程、遗传、抗体药物、农业工程、化学、有机合成、有机化学、结构生物、合成生物等众多科研人员。 04 培训架构 1、课程特色--全面的课程技术应用、原理流程、实例联系全贯穿 2、学习模式--理论知识与上机操作相结合，让零基础学员快速熟练掌握 3、课程服务答疑--主讲老师将为您实际工作中遇到的问题提供专业解答 05 授课资料 老师备课PPT将近1000余页，培训软件都会提供以及指导安装    目前为止已经举办30余期，参会学员达3000余人，学员评价一致非常满意，算是国内CADD计算机辅助药物设计最好的培训课程 计算机辅助药物设计主讲老师来自国内高校北京协和医院药物研究所，主要擅长药物虚拟筛选、计算机辅助药物设计、人工智能药物发现、分子对接、分子动力学等方面的研究，有十余年的研究经验，以第一作发表论文20余篇 讲师介绍  计算机辅助药物设计主讲老师来自国内高校北京协和医院药物研究所，老师主要擅长深度学习、机器学习、药物虚拟筛选、计算机辅助药物设计、人工智能药物发现、分子对接、分子动力学等方面的研究，有十余年的研究经验。 授课时间安排 01 深度学习蛋白质设计授课时间 2024.08.17-2024.08.18（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 2024.08.24-2024.08.25（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 2024.08.28-2024.08.29（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 共计全6天的课 通过腾讯会议直播    线上实操    提供全部录播 02 CADD计算机辅助药物设计授课时间 2024.08.10-2024.08.11（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 2024.08.13-2024.08.16（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 2024.8.20-2024.08.23（9：00-11：30）--（13：30-17：00） 共计全7天的课 通过腾讯会议直播    线上实操    提供全部录播 培训费用及福利 课程报名费用： 深度学习蛋白质设计： 公费价：每人每班￥6880元 （含报名费、培训费、资料费、提供课后全程回放资料） 自费价：每人每班￥6480元 （含报名费、培训费、资料费、提供课后全程回放资料） CADD计算机辅助药物设计： 公费价：每人每班￥5880元 （含报名费、培训费、资料费、提供课后全程回放资料） 自费价：每人每班￥5480元 （含报名费、培训费、资料费、提供课后全程回放资料） 重磅优惠: 报二送一（同时报名两个班免费赠送一个学习名额赠送班任选） 报四送二（同时报名四个班免费赠送两个学习名额赠送班任选） 优惠1： 两班同报：10880元  （原价18640） 三班同报：14880元   （原价23620） 可免费学习一年特惠：24880元 （可免费学习一整年本单位举办的任意课程） 可免费学习两年特惠：（28880元可免费学习两整年本单位举办的任意课程） 优惠2：提前报名缴费可享受300元优惠（仅限十五名） 报名学习课程可赠送往期课程回放（报多少赠多少） （可点击跳转详情链接）： 回放一：本课程为视频课！机器学习生物医学培训！ 回访二：本课程为视频课！单细胞空间转录组培训！ 回放三：本课程为视频课！比较基因组学培训！ 回放四：本课程为视频课！机器学习蛋白质组学培训 回放五：本课程为视频课！机器学习微生物组学培训 回放六：本课程为视频课！蛋白质晶体结构解析培训 回放七：本课程为视频课！CRISPR-Cas9基因编辑培训 回放八：本课程为视频课！AIDD人工智能药物设计培训！ 回放九：本课程为视频课！机器学习代谢组学培训！ 回放十：本课程为视频课！深度学习基因组学培训！ （蓝色字体可以点击查看       均为培训视频课） 培训特色及福利 1、课程特色--全面的课程技术应用、原理流程、实例联系全贯穿 2、学习模式--理论知识与上机操作相结合，让零基础学员快速熟练掌握 3、课程服务答疑--主讲老师将为您实际工作中遇到的问题提供专业解答 授课方式：通过腾讯会议线上直播，理论+实操的授课模式，老师手把手带着操作，从零基础开始讲解，电子PPT和教程开课前一周提前发送给学员，所有培训使用软件都会发送给学员，有什么疑问采取开麦共享屏幕和微信群解疑，学员和老师交流、学员与学员交流，培训完毕后老师长期解疑，培训群不解散，往期培训学员对于培训质量和授课方式一致评价极高！ 腾讯会议实时直播解答|手把手带着操作 学员对于培训给予高度评价 学员培训后投顶刊 报名咨询方式（请二维码扫描下方微信） 微信：766728764  电子邮箱：m15238680799@163.com  电话：15238680799 引用本次参会学员的一句话： 发现真的是脚踏实地的同时 需要偶尔仰望星空非常感谢各位对我们培训的认可！祝愿各位心想事成 往期参会单位 ▼ 国外院系高校；有来自麻省理工大学、University of Bristol (布里斯托大学)、加州伯克利大学、Osaka University(大版大学）、乔治梅森大学、加州理工大学、曼彻斯特大学 、莱斯大学、波士顿大学、德州 农工大学、德雷克大学、美国联合大学、普林斯顿大学、斯坦福大学、Imperial College London、KAUSTuniversity、理海大学、TheUniversityofQueensland、澳大利亚昆士兰大学、耶鲁大学、牛津大学、剑桥大学、匹兹堡大学、悉尼大学、多伦多大学、西雅图华盛顿大学、伦敦大学、杜克大学、东京大学、哥伦比亚大学、康奈尔大学、纽约大学、西北大学、布朗大学、华盛顿大学等  国内院系高校；有来自中山大学、清华大学、浙江大学、北京大学第一医院、中国医学科学院北京协和医院、西北民族大学、西南大学、山东大学、启元实验室、中国人民解放军总医院第一医学中心、广东海洋大学、武汉大学、中国农业大学、河南师范大学、南京工业大学、上海交通大学、南方科技大学、南京大学、中国医学科学院基础医学研究所、青海省农林科学院、天津中医药大学第一附属医院、山东大学、黑龙江八一农垦大学、南昌大学第二附属医院、台州市中心医院（台州学院附属医院）、宁波大 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