Nabriva Therapeutics Ireland DAC

Meitheal Pharmaceuticals has secured North America rights to Nabriva Therapeutics’ intravenous broad-spectrum antibiotic Contepo (fosfomycin for injection), which has been stuck in regulatory limbo in the US since 2020. However, an FDA decision on the injectable for treating complicated urinary tract infections (cUTIs) is expected later this year. Dubbing it a “novel therapeutic with the potential to address a significant unmet need around increasing antibiotic resistance,” Tom Shea, chief executive of Meitheal, said the company is “uniquely positioned to advance Contepo through the final stages of the regulatory process and…deliver a…high-quality antibiotic to patients and providers.”As part of the deal, Meitheal gains licensing rights and all associated intellectual property, technology and know-how for Contepo, while Nabriva stands to receive an undisclosed payment at closing and royalties on US sales.While the oral form of fosfomycin – marketed as Monurol in the US by AbbVie – was cleared by the FDA in 1997 to treat uncomplicated UTIs in women, Nabriva’s injectable version has been rejected twice by the US regulator in 2019 and 2020. Both complete response letters cited deficiencies related to facility inspections and manufacturing processes at contract manufacturing sites in Europe.With this acquisition, Meitheal has added a second asset to its specialty portfolio, after bagging North America rights to Xentria’s anti-TNFα antibody XTMAB-16 last year. Meitheal’s buyouts align with the broader vision of its parent company Nanjing King-Friend Biochemical Pharmaceutical to focus on branded biopharmaceuticals.

▎药明康德内容团队报道 今日（11月17日），中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，由住友制药（Sumitomo Dainippon Pharma）和Nabriva Therapeutics联合申报的来法莫林（曾用名：拉法姆林）已获批上市，包含口服片剂和静脉注射液两种剂型。根据住友制药早前发布的新闻稿，来法莫林（lefamulin）是一种不易产生耐药及交叉耐药的新型抗感染药物，此次在中国获批的适应症为成人社区获得性肺炎。截图来源：NMPA官网公开资料显示，来法莫林最初由Nabriva公司开发，仑胜医药于2018年获得在大中华区开发和商业化该产品的权利。2021年5月，通过与仑胜医药、Nabriva公司等签订资产转让协议，住友制药获得来法莫林在中国的独家研发和销售权。从作用机制来看，来法莫林是一种创新截短侧耳素（pleuromutilin）类抗生素，可以通过静脉注射或者口服给药。通过与细菌核糖体的肽基转移酶中心（PTC）相结合，它能够抑制细菌的蛋白合成，从而达到抑制细菌生长的效果。此外，来法莫林能够有效地靶向造成呼吸道疾病的病原体（包括多重耐药性菌株），同时细菌不容易对它产生抗性，而且不会因为它而产生对其它类型抗生素的抗性。此前，美国FDA、加拿大卫生部及欧洲药品管理局（EMA）已经批准来法莫林用于成人社区获得性细菌性肺炎的治疗。该产品还曾获得FDA授予的优先审评资格、快速通道资格和合格传染病产品（QIDP）资格。此前，来法莫林曾在一项针对中国成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）患者进行的随机、双盲、双模拟的多中心注册临床研究中，显示出良好的有效性、安全性以及耐受性。研究结果表明，患者在接受来法莫林静脉注射剂转口服治疗后，研究者评估的临床应答成功率非劣于对照组（76.8% vs 71.4%），达到预设的主要终点。在改良意向治疗（mITT）人群中，来法莫林在治愈试验（TOC）的研究者临床反应评估（IACR）中达到了非劣效于对照组的主要终点（76.8% vs 71.4%）。此外，研究中来法莫林普遍安全且耐受性良好，治疗中紧急不良事件（TEAE）总发生率与对照组相当，大多数TEAE严重程度为轻中度。肺炎是全球传染病死亡的主要原因之一，其严重程度分为从轻微到严重不等，可以影响所有年龄层的人群。据文献报道，社区获得性肺炎（CAP）是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症，可由细菌和不典型病原体得混合感染引起。随着细菌对抗生素的抗性不断增强，社区获得性肺炎患者迫切需要安全有效的新治疗选择。希望此次住友制药引进的新型抗感染药物来法莫林在中国获批，能够为更多患者带来新的治疗选择。参考资料：[1]2023年11月17日药品批准证明文件送达信息发布，Retrieved Nov 17, 2023. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20231117153443158.html[2]住友制药新药拉法姆林上市申请获受理，用于治疗社区获得性肺炎. Retrieved Nov. 29，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/aFeSUjIeS6e6kxFVHXrT3A[3]仑胜医药宣布CABP的来法莫林3期试验取得了积极的初步结果. Retrieved May. 28，2021, from https://www.prnasia.com/story/320276-1.shtml[4]住友制药（苏州）获得Sinovant持有的多个在研新药权益转让. Retrieved May. 7，2021, from http://www.dsmpharm.com.cn/important_news_ny.html?id=77本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

如果说，没有一个寒冬不可逾越，那么这个节点显然不是当下。穿越三年大流行的MNC显然还在调整期，例如最近发布财报的渤健，2022年营收下滑超过7%。同期，渤健曾与诺诚健华达成的近10亿美元引进BTK抑制剂合作，也随着“退货”宣告结束，引起业界遐想。开源节流也被更多药企一再重申。上个月，就已经出现一批Biotech宣布裁员。2023年第一季度才刚过半，这个名单还在更新。即使如此，能活下来算是足够幸运。不幸的是，生物医药赛道正在迎来今年第一波关门潮，不少Biotech纷纷宣布解散。具体来看，有的无疑跟资本关系密切，因为烧钱模式难以为继而倒下；有的则时运不济，在一度火热的市场姗姗来迟，商业化进展艰难；有的太过“创新”，却面对临床的数据而败下阵来……从案例本身讨论，这些倒闭的Biotech仅仅是“别人家难念的经”。可回归到整个产业背景，它们的“死法”，将是苦苦挣扎，甚至尚未面临危机苗头创业者的前车之鉴。01Aristea：MNC加持，“捡漏”失败最近宣布解散的一家Biotech，是Aristea。2月10日，该公司称，鉴于正在进行的II期临床试验中的安全性结果，“为了保护病人的安全，已停止RIST4721的开发项目”。Aristea并未透露具体的安全信号是什么。此前，它的情况似乎还不错。去年11月，随着项目进展，这家Biotech还聘请一批临床专家，来推动RIST4721等资产的开发。作为一种CXCR2拮抗剂，RIST4721已就4种中性粒细胞介导的疾病开展II期临床，包括掌跖脓疱病（PPP）、化脓性汗腺炎、家族性地中海热、白塞病。2018年12月，Aristea在阿斯利康的“肩膀”上成立：创始人James Mackay曾领导阿斯利康一系列药物的开发和商业化，RIST4721也出自阿斯利康的独家授权。此后，Aristea还受到诺和诺德母公司诺和控股、辉瑞旗下Are­na等青睐，斩获了上亿美元资金。从策略上，Aristea采取的是一种“捡漏”方式，将目标瞄准那些由于各种原因被MNC抛弃的分子，或者是Biotech完成临床前开发却没有能力将其带入临床的候选药物，例如RIST4721。分析师也一度从RIST4721看到治疗PPP的潜力。目前，尚未有专门针对这种疾病的药物获批，患者只能使用局部类固醇、保湿剂或紫外线疗法来缓解症状。RIST4721旨在调节CXCR2，后者是在招募中性粒细胞或白细胞到炎症区域方面起作用的受体，从源头上解决问题。通过Are­na，辉瑞将有权在RIST4721治疗PPP的II期临床完成后，对Aristea及其资产进行收购。但如今，这家Biotech的猝然关停，令这项潜在交易搁浅。Aristea的管线中，还涉及两款同属CXCR2拮抗剂的RIST5122、RIST8309，二者并未披露具体适应症。02Medicago：被抛弃的植物新冠疫苗2月3日，作为Medicago的唯一股东，日本三菱化学集团决定停止对Medicago的投资，包括Medicago R&D和Medicago USA的所有业务。Medicago曾以“基于植物的新冠疫苗”的概念，在过去几年获得不少关注。根据该公司的设想，在一种利用植物作为生物反应器的技术帮助下，针对只模拟了病毒结构的病毒样颗粒（VLP）开发的疫苗，可能比传统疫苗更便宜、更容易运输和储存。2020年，加拿大联邦政府向Medicago投资1.73亿加元。2022年2月，Medicago成功实现商业化，融入GSK佐剂的新冠疫苗Covifenz在本土市场加拿大获批。当时数据显示，Covifenz预防有症状病毒感染的有效性为71%，预防重症的有效性为100%。但WHO并不买单。加拿大放行一个月后，WHO拒绝Covifenz用于紧急用途，主要原因是该疫苗与烟草公司有关联。Covifenz的生产要用到一种烟草植物的近亲，而后者由Medicago的股东之一、烟草巨头菲利普·莫里斯提供。WHO和UN对与烟草、军火方面的互动有着非常严格的政策。批评声音认为，签署了《烟草控制框架公约》的加拿大，不应该批准Covifenz。但加拿大政府辩称，对Medicago的支持与限制烟草业无关。三菱化学集团在公告中，表达了Covifenz商业化的担忧，称新冠疫苗领域“发生重大变化”。即使是加拿大市场，Covifenz获批时也面临着辉瑞/BioNTech、Moderna、阿斯利康、强生、Novavax等多种技术路线的竞品。当近八成的加拿大人口完成全剂量接种，Covifenz看似提供新的选择，实际上如Nuvaxovid一样空间有限。2022年11月，Medicago裁撤了部分员工，并转向开发其他植物疫苗和疗法。如今，Medicago只能在新冠红利退潮中，应声倒下。03Goldfinch：资本寒冬下的“炮灰”谁能想到，曾入选2020年Fierce Biotech 15强榜单的Goldfinch，两年后会以关停收场。一年前，Goldfinch披露GFB-887的II期临床数据。该药是一种TRPC5抑制剂，拟用于治疗TRPC5-Rac1通路过度被激活的肾病患者。与安慰剂相比，GFB-887虽然减少蛋白尿的能力在局灶性节段性肾小球硬化这种罕见疾病的患者中表现优异，但更常见的糖尿病肾病无效。临床试验记录显示，由于商业原因，该研究已在2022年11月终止。不过，给Goldfinch致命一击的，恐怕还是资金问题。这不得不令人感慨，毕竟这家Biotech此前可谓吸金无数。2015年成立的Goldfinch，已完成多轮融资，累计金额达1.6亿美元。而投资机构阵容里，涵盖了Third Rock Ventures、Casdin Capital等VC，就连吉利德也连续加码。吉利德在2019年与Goldfinch签订了高达20亿美元的一揽子许可协议，包括5500万美元的预付款（其中500万美元股权投资）、5400万美元用以支持糖尿病肾病的肾脏基因组图谱开发。Goldfinch首席执行官Tony Johnson表示，这笔资金将有助于把公司的数据库“扩大10倍，达到数万名患者”。随后，Goldfinch从武田制药引进CB1单抗除日本外的全球权益，也就是其第二个临床资产GFB-024，用于治疗严重的胰岛素抵抗型糖尿病肾病。根据临床试验记录，该试验的临床招募于2022年3月完成。到2022年，Goldfinch使出浑身解数，以节省开支成本，但仍遇到了资金链断裂的危机。在接受采访时，Goldfinch称，未能完成新一轮融资令公司停止运营。这是众多非上市Biotech在资本寒冬下遇到的挑战。目前，Goldfinch没有宣布破产，而是正在特拉华州法院为债权人的利益寻求对外转让。04Xenikos：重置免疫？先“重置”自己1月25日，Xenikos一项涉及抗体组合疗法与Incyte JAK抑制剂Jakafi的III期临床登记终止。根据补充说明，该研究达到协议规定的60天死亡率停止边界。意外结束后，Xenikos对外透露其正在着手关停公司。Xenikos研究的适应症是移植物抗宿主病（GVHD）。当移植物中的免疫细胞将宿主视为异物，就会对宿主细胞进行攻击。2019年5月，Jakafi被批准用于类固醇难治性急性GVHD。Xenikos希望证明，其开发的抗体组合疗法优于Jakafi。这种组合被称为T-Guard，最初来自Xenikos创始人Ypke van Oosterhout研究生涯的发现，该技术能中和引起GVHD的T细胞。随后，Oosterhout创立Immunotoko对此进行商业化。2009年，Oosterhout又成立Xenikos，进一步优化T-Guard。从作用上说，T-Guard的设计目的，是在危及生命的T细胞介导情况下，安全迅速地重置人体免疫系统。T-Guard由靶向免疫细胞CD3和CD7的毒素偶联单抗组合而成。早期研究显示，T-Guard能特异性地识别和消除成熟的T细胞和NK细胞。FDA和EMA都授予T-Guard孤儿药地位，该疗法还在美国拿到快速通道资格。但这种期待逐渐落空。2019年，Xenikos曾在美国开展单臂III期研究，试验开始后30天内出现前三名患者死亡后，FDA对该研究进行暂停。直到双方确认好新的方案，T-Guard才得以继续上路，试验地点还包括欧盟。Xenikos计划招募246名患者，实际上却只有十几个人被纳入III期研究。短期来看，Xenikos并不缺钱。2018年，这家Biotech完成了3000万美元的B轮融资，2021年获得4000万欧元可转换债务融资，而就在去年12月，Xenikos宣布从欧洲创新委员会获得资金。随着大部分员工的离开，这家成立13年的荷兰Biotech，正在经历清算程序。05Nabriva：饱和市场的创新受挫从诺华剥离近17年后，Nabriva不得不决定对抗生素市场举白旗。1月6日，这家Biotech宣布，它将有序结束其业务。为此，公司计划解雇所有雇员。虽然2019年，Nabriva在美国推出了号称是近20年来的首创新型抗生素Xenleta，用于成人治疗社区获得性细菌性肺炎，但销售数据一直不乐观。Nabriva尝试过开发其他适应症疗法Contepo，NDA却接连被FDA拒绝，原因是分别与制造和新冠导致无法现场核查有关。二级市场本就难见起色，CRL无疑是雪上加霜。2006年，诺华瞄准了曾是药企摇钱树的抗生素药物，斥资5000万美元作为启动资金，分拆出Nabriva开展自己的抗生素业务。据给Nabriva提供咨询的David Shlaes回忆，Nabriva最初筛选的化合物BC3205对社区呼吸道病原体等保持活性，可惜口服生物利用度变化很大，毒性也是个问题。随后，该团队又在数据库里发现BC3781，这便是如今的Xenleta。Xenleta与利奈唑胺进行了对比研究，后者在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌方面闻名。但与此同时，Nabriva发现，利奈唑胺被用于肺炎患者的基数更大，于是也从葡萄球菌感染市场转向肺炎感染。根据Shlaes的看法，这是一次失败的战略决定。肺炎市场已被现有的化合物所占据，这种饱和让任何新进入的药物都会为市场份额而挣扎。Xenleta本可以成为其他抗葡萄球菌治疗方法的一个有用的替代品，但如今调头为时已晚。这是Biotech推出一种药物无法满足医疗需求的必然结果，还是被一种假象的策略引向歧途，又或者是抗生素市场崩溃的另一个故事？不管是什么原因，Nabriva的落幕都是对抗生素研发的又一次打击。来源 | 同写意（药智网获取授权转载）撰稿 | 写意君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦