Genetic Leap

作者｜自由译员Isabelle 10月10日，晶泰科技旗下生物药发现业务线Ailux Biologics与强生公司下属Janssen Biotech, Inc.签署授权协议，协议的中心是晶泰科技自有生物AI平台。Ailux Biologics授权Jassen及其附属公司可以使用XtalFold™平台发现和工程化设计生物制剂。 XtalFold™ 利用序列信息对生物分子之间的相互作用进行建模，而这些相互作用构成了单克隆抗体等生物治疗药物的基础。 今年，AI制药赛道合作频现，形式多样。   01   BD纷纷的国内AI制药 10月7日，阿斯利康宣布牵手石药集团，共同推进开发一款临床前新型小分子脂蛋白(a) (Lp (a)) 抑制剂YS2302018。 根据协议，石药集团将获得阿斯利康1亿美元的首付款并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款和最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，总计20.2亿美元，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。阿斯利康将获得全球范围内开发、制造及商业化该化合物及该产品的独家授权。 根据石药集团的公告，YS2302018是由石药集团AI驱动的小分子药物设计平台发现的。该平台利用AI技术分析目标蛋白与现有化合物分子的结合模式，对成药性进行针对性优化，最终选出高效且具有优良开发性的Lp (a) 小分子抑制剂。 这笔交易告诉我们，不仅AI制药公司可以对外授权，传统药企同样可以深耕AI，获得海外巨头的认可。 9月30日，锐格医药与基因泰克达成最终购买协议。基因泰克将购买锐格医药的下一代CDK抑制剂，用于乳腺癌治疗，首付款为8.5亿美元现金，同时，锐格医药有资格额外获得未来开发、监管和商业化里程碑现金付款。8.5亿的首付款，刷新了国内AI制药对外授权的首付款记录。 1月4日，美纳里尼集团及其全资子公司Stemline Therapeutics, Inc.与英矽智能签订全球独家授权协议，协议的中心是新型KAT6抑制剂，用于潜在乳腺癌治疗和其他肿瘤并发症。Stemline获得开发和商业化新型小分子KAT6A抑制剂的全球权利，该抑制剂是使用英矽智能AI平台设计的。英矽智能获得潜在总价值可达5亿美元的首付款、里程碑付款和销售分成。   02   “All in AI”的赛诺菲 2024年，巨额融资寥寥无几，但 Formation Bio 成功吸引到了3.72 亿美元的 D 轮融资。此轮融资由a16z领投，赛诺菲等重量级投资者跟投。红杉资本、Thrive Capital等投资机构已经参与了该公司数轮融资，而赛诺菲是此轮新加入的投资者。Formation Bio（前身是 TrialSpark）表示计划利用这笔资金继续从生物技术和制药合作伙伴那里收购和获得处于临床阶段资产的授权。                 左：Formation Bio首席执行官&联合创始人 Ben Liu 右：Formation Bio首席科技官&联合创始人 Linhao Zhang 值得注意的是，就在融资前1个月，5月21日，赛诺菲刚与Formation Bio、OpenAI宣布将进行同类首创合作。三家公司将数据、软件和经过调整的模型汇于一处，共同开发贯穿药物开发生命周期的定制专用方案，这是制药和生命科学行业同类合作中的首次。随着赛诺菲继续向成为“首家大规模由人工智能驱动的生物制药公司”的目标迈进，赛诺菲将利用这一合作关系，为开发AI模型提供专有数据的访问途径。 又是合作又是投资，Formation Bio为何如此吸引赛诺菲？原因就在于这家公司的技术平台可以加快临床试验的各个环节，同时提高质量，包括研究启动、患者招募以及数据的持续收集和验证。众所周知，临床试验是药物开发流程中最费时费力费成本的环节，严重制约了药物开发进度。 传统的患者招募和参与方法往往导致患者数据不完整、运营响应缓慢，最终延误开发计划。另外，传统的临床数据监督和分析方法难以跟上日益增长的试验数据量和复杂性，效率低下，存在盲点。Formation Bio的平台可以自动摄取、调节和清理临床数据，及早发现关键问题，更深入地了解每一个数据源，避免试验读出延迟，解锁复杂的开发计划和试验设计，实现更快、更好的决策。 作为AI的坚定支持者，4月17日，赛诺菲还宣布将与肿瘤学真实世界数据 (RWD) 和分析的领导者Cota Healthcare合作，利用RWD和AI加速癌症试验，尤其关注多发性骨髓瘤。这一合作的目的是深入了解临床结果，获得宝贵的洞见，最终造福癌症患者。   03   与AI技术公司合作的阿斯利康、诺华和礼来 虽然MNC普遍对AI在提高药物开发效率中的潜力持积极态度，大胆试水，但是术业有专攻，MNC一般不会自己投入资源开发工具，除了通过股权投资切入AI赛道，还有一种途径是利用专业AI技术公司现有的平台。 10月5日，AI biotech Owkin宣布与阿斯利康合作，为乳腺癌开发AI gBRCA预筛查方案。该方案利用 Owkin 的庞大数据网络和尖端AI，可以直接从数字化 H&E 病理切片中优化乳腺癌 gBRCA 基因突变的预筛查，改进 gBRCA 鉴定，扩大获得新型治疗方案的机会。 为了确保在多种实验室环境下该工具都能发挥强大的性能，开发过程中将用到6,500多张全视野数字切片 (WSI) 的高质量数据，这些切片来自约2,000名患者的切除术和活检。其中半数患者存在gBRCA突变。 通常，从最初的咨询到出具检测结果，患者检测乳腺癌易感基因 (BRCA) 可能需要耗时数月，需要多名医疗工作者参与，严重影响患者的治疗效果。gBRCA 预筛查方案有可能显著提高识别BRCA 基因突变的效率。不到1小时，该方案就能利用H&E切片等现有材料，识别出携带gBRCA突变的高风险患者。这将极大简化gBRCA检测流程，使肿瘤医师和遗传咨询师能够加快高风险患者的gBRCA检测流程，并及时将这些检测结果纳入治疗方案。 9月26日，阿斯利康宣布扩大与Immunai的合作，达成一项多年合作协议，旨在在阿斯利康的癌症免疫疗法临床试验设计中应用人工智能驱动的免疫细胞图谱。 双方之前就有合作，基于免疫系统逐个细胞分析研究炎症性肠炎的靶点。 阿斯利康还曾借用Immunai的多组学技术开发CTLA-4和PD-L1双抗volrustomig，该药目前正在进行III期临床试验，适应症是肺癌、宫颈癌和头颈癌。 Immunai的创始人是来自麻省理工学院、哈佛和斯坦福大学的研究人员和计算机工程师，总部在纽约，致力于记录每种细胞类型的功能及其与人体和各类疾病的互动，绘制免疫系统的数字地图。 2021年末，这家创立于2018年的初创公司获得了2.15亿美元的巨额B轮融资。此前，同一年，Immunai获得了6,000万美元的A轮融资。这些资金助力Immunai通过自家的细胞图谱和被称为免疫动力学引擎或IDE的AI模型，从免疫肿瘤学扩展至自免、心血管和神经疾病等更广泛的研究领域。 重新签订协议后，Immunai将在新项目的第一阶段获得1,800万美元。Immunai表示，此次合作的核心是基于对患者免疫系统的描述和药物的作用机制，识别最有可能对不同治疗方法有反应的患者，涵盖临床决策、剂量选择和生物标志物的识别。然后，阿斯利康可以选择是否需要扩大双方团队的合作范围。 Immunai CEO Noam Solomon博士在申明中称：“我们在肿瘤学和免疫学领域成功推进药物开发，自然而然就发展至达成此项合作。将药物推向市场极具挑战、极其耗时且成本高昂。通过此次与阿斯利康的合作，我们很高兴利用我们的AI引擎IDE提高药物研发上市的效率，将潜在的新疗法带给患者。” 9月24日，Genenerate: Biomedicine宣布与诺华达成多靶点合作，以生成式AI发现和开发蛋白质疗法。Generate自有的生成式AI平台The Generate Platform融合了机器学习和高通量实验验证。此项合作结合了The Generate Platform和诺华在靶点生物学、生物制剂开发、临床开发上的专业知识和能力，以创造新型疗法，加快药物发现和开发。 9月5日，礼来与RNA专业公司Genetic Leap达成了合作协议，研发AI药物。 Genetic Leap的技术基石是为发现RNA靶向药物提供支持的AI模型。Genetic Leap旗下平台的特色是发现新靶点、找到方法攻克已经过验证但是无成药性的靶点。2022年，安斯泰来曾与Genetic Leap合作，利用该平台针对一个未披露的肿瘤靶点寻找RNA靶向小分子药物。 如今，礼来也成为了Genetic Leap的合作伙伴。礼来将利用自己的RNA靶向AI平台，针对选定的靶点生成候选基因药物。礼来将在优先级高的领域挑选靶点，Genetic Leap将针对这些靶点寻找寡核苷酸药物。 RNA是天然极化分子，结合口袋较浅，一度被认为不适合小分子。然而在过去10年中，一些新的biotech成立了，开始尝试靶向RNA，Arrakis Therapeutics是一个，Genetic Leap也是一个。 6月25日，礼来宣布与OpenAI合作，利用OpenAI的生成式AI，发明新型抗菌药物，以对抗耐药性病原体。抗菌素耐药性 (AMR) 是全球健康领域最严重的公共卫生和发展威胁之一。 1月7日，诺华与Isomorphic签署协议，后者将负责识别针对三款未披露靶点的小分子。Isomorphic平台的基础是Google DeepMind’s AlphaFold AI技术。Isomorphic表示，新迭代的AlphaFold正从蛋白质预测扩展至小分子和核酸预测。 Isomorphic的科学顾问里有4位诺贝尔奖得主：CRISPER科学家Jennifer Doudna博士、Sir David MacMillan博士、Sir Paul Nurse博士和Venki Ramakrishnan博士。 同一天，Isomorphic也与礼来签订了类似的协议，无独有偶，也是为几款未披露的靶点发现小分子疗法。 作为积极拥抱AI的大型药企，诺华早在2019年就与微软合作，建立诺华AI创新实验室，成为少有的自建AI实验室的MNC药企。实验室有两个核心目标： 一、将诺华的海量数据集与微软的先进AI解决方案结合，建立新的AI模型和应用，增强迎接下一波医学挑战的能力； 二、将运用AI的力量从生成化学、图像分割和分析疗法的智慧和个性化交付开始，应对生命科学领域最困难的计算挑战。 Iya Khalil, 诺华AI创新中心全球负责人 如今，诺华的研究人员可以运用AI仔细梳理过去成千上万次药物开发实验积累的实验室数据宝库，那些发现埋在PDF文件、Excel表格和之前对分子化学性质的书面描述中。最终，诺华科学家的目标是使用计算机模型帮助预测哪些分子结构有望成功，或揭示测试中哪些实验会最有帮助，保证质量的同时，缩短现在动辄花上数年的测试过程。   写在最后   巴菲特说：“人生就像滚雪球，找到湿雪和长长的山坡，让财富越滚越大”。然而，想要滚出大雪球，除了长坡和厚雪，还需要“不弃微末，久久为功”。任何形式的尝试都值得鼓励，任何方式的合作都创造价值。前进的每一步，都会迈向《礼记·大学》中“长坡厚雪，深涧草茂，山木茂盛，山水清澈”的美好前景。 参考资料： Fierce Biotech “AstraZeneca extends AI immuno-oncology R&D pact with Immunai” Generate: Biomedicines、Microsoft、晶泰科技、Sanofi、Lilly官网 Fierce Biotech “Alphabet’s Isomorphic stacks two new deals with Lilly, Novartis worth nearly $3B ahead of JPM” Fierce Biotech “Eli Lilly jumps deeper into AI with $409M Genetic Leap deal” Businesswire “Owkin Announces Partnership with AstraZeneca to Develop an AI gBRCA Pre-Screen Solution for Breast Cancer” PR Newswire: Regor Enters into a Definitive Purchase Agreement for Genentech to Acquire Regor's Portfolio of next-generation CDK inhibitors for the Treatment of Breast Cancer PR Newswire: Menarini Group and Insilico Medicine Enter Global Exclusive License Agreement for Novel KAT6 Inhibitor for Potential Breast Cancer Treatment and Other Oncology Indications Fierce Biotech: AI-focused Formation secures Sanofi-backed $372M series D to license more drugs Becaris Publishing: COTA and Sanofi collaborate to accelerate multiple myeloma trials through real-world data insights 智药局《60亿！再来140亿！中国AI制药疯狂吸金》 BiG近期会议 10月26日，第三届生物计算大会保留栏目-第二届吐槽大会即将再度来袭！将围绕投融资、行业心态、年轻人，及AI等热门话题展开策划，通过移幕换景，大咖带新秀，一同探讨AI+Biomed的融合之道！ ▼ 10月31日，BiG联合Citeline，将于10月底，举办自免小规模私董研讨会，聚焦：TCE vs. CAR-T，自身免疫开发策略，线上同步直播，敬请期待！ ▼ 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

10月9日，AI制药公司Insitro宣布与礼来签署三项战略协议，双方共同推进治疗代谢疾病的潜在新药，包括代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）。 Insitro已经自研了两款siRNA分子，并尝试将其用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病在内的疾病的治疗，但这些siRNA分子需要递送载体才能到达肝脏。前两项协议中，礼来为Insitro提供了获得GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送技术许可的选择权，因为这一递送技术可以实现肝脏递送。 注：N-乙酰半乳糖胺的三元结构被用作基于寡核苷酸的反义和siRNA疗法的靶向和内化配体，这些疗法可与肝脏内肝细胞表面表达的去唾液酸糖蛋白受体结合。Alnylam的几款获批药物（Givlaari、Oxlumo、Amvuttra和Leqvio）均使用GalNAc进行递送。 第三项协议中，Insitro和礼来将合作发现和开发针对代谢疾病的第三个新靶点的抗体。作为合作的一部分，两家公司将共同开展早期临床前开发活动，直至开发候选药物提名，届时Insitro将负责所有剩余的开发和商业化。 据不完全统计，近五年来，制药巨头礼来在AI制药领域的合作事件不断增加。上个月，礼来与 Genetic Leap 达成了一项合作协议，双方将利用Genetic Leap的RNA靶向人工智能平台，为礼来选定的靶点开发寡核苷酸药物。 礼来近五年在AI制药领域的代表性合作交易 Insitro成立于2018年，今年1月，Insitro创始人兼首席执行官Daphne Koller博士在JPM大会上做了报告，其中，Insitro对“AI到底如何制药？”的回答是：合适的人，用恰当的数据，搭建适用的机器学习模型。 Insitro对“AI到底如何制药？”的理解[2] Insitro的研发管线都处于很早期阶段。有趣的是，Insitro对每种疾病领域采用了不同的modality：代谢疾病是小核酸；神经系统疾病是小分子；肿瘤药则选择抗体和ADC。 这次与礼来的合作将助力Inistro的首条管道项目进行IND。如果一切按计划进行，Insitro将在2026年开始其首个临床试验。 Insitro的siRNA药物[2] Insitro创始人兼首席执行官Daphne Koller博士表示：“我们专有的AI/ML平台，利用大规模的多模态数据，计算能力和遗传学，已经确定了几个高价值的靶点。通过从根本上解决代谢性疾病，并汇集生物技术和制药领域的最佳技能，有助于为代谢性疾病患者提供重大影响，扩大我们的影响。” 参考资料： [1]https://www.businesswire.com/news/home/20241009485564/en/insitro-and-Lilly-Enter-Strategic-Agreements-to-Advance-Novel-Treatments-for-Metabolic-Diseases [2]https://www.insitro.com/wp-content/uploads/2024/01/insitro_2024JPM_npweb.pdf Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

作者｜自由译员Isabelle 10月7日，2024年的诺贝尔生理学或医学奖揭晓，获奖的是美国科学家Victor Ambros和Gary Ruvken，获奖理由是二人在发现microRNA方面的贡献。microRNA是管理体内细胞功能的分子。 斯德哥尔摩大学进化基因组学教授Love Dalén称：“两位科学家的研究……对理解细胞工作的方式以及有机体的发育方式至关重要，这是一项开创性的发现，或多或少影响了生物学和医学的所有领域。” 核酸药物领域，包括mRNA、siRNA、ASO、miRNA等。mRNA在新冠期间十分瞩目，本文暂不表。针对其他几种核酸药物，简要梳理国内外各自研发进度。   01 miRNA进展   医药笔记汇总，截至目前，约有十几款miRNA药物（部分为靶向并抑制miRNA，另一部分则为miRNA类似物）进入临床阶段，适应症覆盖实体瘤、亨廷顿病、NASH、心衰、丙肝等，   02 RNAi 国外主力玩家   RNAi属于小核酸药物，自1998年被发现以来，已经走向了市场。 FDA批准的6款RNAi药物 从上文的表格我们就可看出，有一个公司是RNAi的绝对主力，就是Alnylam：第一款FDA批准的RNAi药物就出自Alnylam，前三款FDA批准的RNAi药物也出自Alnylam，甚至前五款RNAi药物都是由Alynlam孕育的。这家公司引领了RNAi革命。 管线中最值得期待的是vitrisiran治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM)，目前这种疾病全球只有辉瑞的tafamidis可以治疗。8月30日，欧洲心脏病学年会宣布：“Vitrisiran对我们临床所见的代表性患者人群非常有效，且耐受性很好，无论患者是否接受过tafamidis治疗，疗效都很稳定。我们的研究结果表明，vitrisiran有可能成为新的护理标准。” 9月10日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.宣布美国FDA对研究性plozasiran授予突破性疗法认定，Arrowhead计划今年年底之前向FDA递交新药上市审批，并计划在此之后寻求全球其他监管机构的监管批准。Plozasiran旧称 ARO-APOC3，是一种同类首创RNA干扰 (RNAi) 疗法。 Arrowhead当前最重要的管线是plozasiran，针对三种适应症，已分别进展至三期和二期临床阶段。Olpasiran（前AMG890和ARO-LPA）旨在减少脂蛋白a的关键成分载脂蛋白a的生成，载脂蛋白a在基因上与心血管疾病患病风险增加有关，与胆固醇和低密度脂蛋白水平无关。2016年9月，安进购买了开发和商业化olpasiran的全球独家授权。   03 ASO   除了RNAi，小核酸药物的另一种主要形式是反义寡核苷酸ASO。Alnylam和Arrowhead聚焦的是RNAi，而Ionis则是专注于ASO。 Ionis与MNC的合作非常广泛，集中在神经、病毒感染、肾病、肝炎领域，自己独立开发的管线集中在亚历山大病、FCS、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、SHTG等。 国内在ASO布局者较少，新兴Biotech包括，昂拓生物等。   04 MNC的布局   诺华介入小核酸领域非常早，早在1998年，诺华就与Ionis合作，获得了全球第一款ASO药物Fomivirsen的全球权益。如今，诺华在这个领域已上市的重点产品是Zolgensma和与Alnylam合作的Leqvio®（即inclisiran），分别治疗脊髓性肌萎缩和高脂血症及心血管疾病。 重点管线是TQJ230 (pelacarsen)，预计明年提交上市申请。 诺华在过去几年还在小核酸领域有过数次BD，其中不乏大手笔： 2019年11月，以97亿美元收购了The Medicines Company，后者的核心产品就是inclisiran； 2023年7月，以10亿美元收购了DTx Pharma，获得后者的专有技术FALCON平台和领先候选药物DTx-1252； 2023年8月，与Ionis签订协议，向后者提供6000万美元预付款，以供开发和商业化pelacarsen； 2024年1月，与舶望制药达成合作，涉及多条小核酸药物管线，合作总金额高达41.65亿美元。 截至7月31日 其中，bepirovirsen是在乙肝领域进展最快的小核酸药物。 相关BD： 2023年12月，GSK与Wave Life Sciences达成战略性合作，共同推进寡核苷酸药物的开发。 今年6月，GSK收购Elsie Biotechnologies，加快寡核苷酸平台和管线药物开发。此前，GSK已分别于2023年7月和今年2月与Elsie达成协议，行使非独家许可的选择权，探索Elsie的发现平台和P (V) 化学技术。  这些管线中，最值得期待是Leposidiran。去年的试验结果显示，在第337天，单次注射608mg的lepodisiran组Lp (a)水平中位下降幅度为97%。 相关BD： 6月3日，QurAlis宣布就QRL-204与礼来达成全球独家许可协议。QRL-204是潜在同类最佳剪接转换ASO，用于修复ALS、额颞型痴呆 (FTD) 和其他神经退行性疾病中UNC13A的功能。 9月4日，Haya Therapeutics宣布与礼来达成合作，借助自由RNA平台，发现新型调控基因组靶点，治疗肥胖以及相关代谢疾病。 9月5日，礼来与Genetic Leap达成协议，利用后者的RNA靶向AI平台，针对礼来选定的靶点开发基因药物。   05 国内主力军   国内的小核酸界一直有“三剑客”之说，分别是指：瑞博生物、圣诺医药、舶望制药。如今，市场悄悄地在改变。 9月18日，苏州瑞博生物技术股份有限公司自主研发的IgA肾病小核酸药物，获欧盟临床试验许可，这是瑞博生物第九条进入临床的管线。 瑞博生物已进入临床的八条管线 去年12月15日，瑞博生物宣布与齐鲁制药签订技术许可协议，将抗PCSK9小核酸新药RBD7022在大中华区（中国大陆、香港及澳门）的开发、生产和商业化权利授权许可给齐鲁制药。 今年1月，瑞博生物还与勃林格殷格翰宣布将共同开发治疗NASH/MASH的小核酸创新疗法。  舶望制药共有5条管线，其中心血管疾病的2条授权给了诺华。成立仅三年多，舶望制药就成就了国内biotech在RNAi领域的首笔重大海外授权交易。 成立三年半，1条二期，4条一期，2笔授权，1条IND，总共28条管线，这个推进速度相当惊人。 时值资本寒冬，瑞博生物和船舶制药都成功依靠BD获得了稳定的现金流，而“三剑客”的最后一位——圣诺医药，就没有这般幸运了。 2021年12月30日，圣诺医药在港交所上市，成为“国内RNA疗法第一股”。然而，自2024年年初至今，股价暴跌超八成。7月，又遭理财爆雷，屋漏偏逢连夜雨。 目前，圣诺医药共有5条进入临床的管线。 加上10条临床前管线，圣诺医药现在总共也就15条管线，其中进展最快也最有希望的是STP705。 回顾该公司2021年的年报，当时仅STP705和STP707进入临床的管线数量就已经超过了现在的临床管线总数。  圣诺医药在2021年的年报中的23条管线 “警报”早已拉响，2023年年报中，圣诺医药就提及“为确保有充足的现金储备，本集团已优先将资源分配至潜力巨大的项目，并已暂停或放缓其他项目的开发……本公司已决定将财务资源用于研发治疗isSCC的STP705及STP122G。” 8月，圣诺医药宣布与Gore Range Capital合作成立Sagesse Bio，将RNAi疗法推向美容医学领域。该合作将为圣诺医药带来高达3300万美元的里程碑付款和相应股份，希望圣诺医药能够“造血”成功。 06 追赶的后继者们  现在国内的小核酸药物市场早已不是“三剑客”三分天下的时代了，越来越多的玩家正斩获突破，罗列下今年上半年的一些动态。 今年3月24日，中美瑞康宣布首款小激活RNA (saRNA) 药物RAG-01一期临床试验完成首例受试者给药。saRNA是我国领跑的赛道。中美瑞康正是由学术界首位发现激活RNA现象的科学家李龙承博士带领RNA激活原创团队成立的，公司的saRNA技术在国内外均位列前茅。5月，RAG-01获得FDA的快速通道认定用于治疗卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌，成为首个获得该认定的saRNA药物。 4月24日，海昶生物自主研发的创新型小核酸药物HC0301(别名“WGI-0301”)获得NMPA的临床试验批准。此前，该药物已于2月获得FDA的二期临床试验默许。 4月27日，施能康宣布旗下首款siRNA产品SNK396一期临床试验已顺利完成首例受试者入组给药。该药物是国内首款进入受试者临床给药治疗阶段的某特定靶点siRNA候选药物，施能康公司具有完整自主知识产权，能够安全、高效地将siRNA递送到肝细胞中，利用RNA干扰的自然过程，直接在mRNA层面干预肝脏靶点蛋白合成。 5月13日，NMPA药品审评中心 (CDE）将腾盛博药在研的HBV靶向小干扰核糖核酸（siRNA）BRII-835（elebsiran）纳入突破性治疗品种。 6月15日，迦进生物完成新一轮投资，独家投资方是张江生命健康产业孵化天使基金I期。迦进生物将利用本轮资金引入高水平人才，推进知识产权和管线建设，并完成首个产品的临床验证。旗下首个管线预计今年进入临床。 7月11日，靖因药业完成国内首款siRNA抗凝药物SRSD107注射液一期临床试验全部受试者的入组给药。 同日，浩博医药宣布自主研发的AHB-137被NMPA CDE纳入突破性治疗药物品种，拟用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）。 7月19日，大睿生物宣布完成A+轮3500万美元融资，由LongRiver江远投资领投，参与投资方包括昭德投资、博远资本、中启资本和礼来亚洲基金等，所得资金将用于推进创新性siRNA代谢管线的临床进展及新一代RNA平台的研发。 8月6日，圣因生物顺利完成siRNA药物SGB-9768注射液国内Ⅰ期临床研究的首例受试者给药，SGB-9768由圣因生物自主研发，也是圣因生物今年完成首例受试者给药的第二款药物，第一款是8月2日完成的、与信达生物共同开发的、靶向AGT的siRNA药物SGB-3908。 8月19日，NMPA批准维亚臻在研1类新药靶向APOC3小核酸药物——VSA001注射液的国际多中心临床试验申请，公司将在中国开展降低SHTG的三期临床试验。 与国际市场类似，除了这些小核酸biotech，国内传统药企或综合性biotech也或积极布局小核酸，如正大天晴、恒瑞、石药集团等，或通过与小核酸biotech合作来试水，如华东医药、齐鲁制药、信达生物等。   写在最后   从1978年哈佛大学Zamecnik提出ASO概念，到1998年首款ASO药物上市，用了20年；从1998年Andrew Fire发现RNAi现象，到2018年首款siRNA药物上市，又是20年。 经过多年沉淀，核酸药物稳定性不佳和缺乏有效递送系统的问题已得到较大改善，近些年已驶入快车道。中国是全球核苷酸（含寡核苷酸和单体）最大的生产国，也许对应的是大市场。 参考资料： Financial Times “Arrowhead Pharmaceuticals Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Plozasiran” National Library of Medicine “Small Interfering RNA (siRNA) Therapy” European Society of Cardiology “Vutrisiran offers a new lifeline to patients with progressive heart condition” Alnylam、Arrowhead、Ionis、Novartis、GSK、Lilly、Haya Therapeutics、瑞博生物、舶望制药、圣诺医药、中美瑞康、施能康、靖因药业、圣因生物、维亚臻、海昶生物、腾盛博药、浩博医药、大睿生物官网 迦进生物官微 Business Wire “Elsie Biotechnologies Announces Collaboration with GSK to Accelerate Oligonucleotide Discovery Technologies” PR Newswire “Genetic Leap and Lilly Enter Collaboration to Accelerate Genetic Medicine Development with AI” PubMed ”Lepodisiran, an Extended-Duration Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Dose-Ascending Clinical Trial” 药融圈《国内小核酸企业管线数量TOP15》 药智网《诺华没有ADC，但有7个核药管线》 猎药人俱乐部《长坡厚雪，中国小核酸制药产业走到哪一步了？》 Biologics CMC《多图初探小核酸药物公司和管线布局》 CNN “Nobel Prize in medicine goes to two American biologists for work on the discovery of microRNA” BiG近期会议 10.11-12日，深圳，BiG自免研讨会！以原创科学、临床需求和项目合作为出发点，讨论创新疗法（双抗/ADC/细胞疗法/PROTAC等）在自免和炎症方向的重大进展和发展前景，共寻下一个自免神药！ 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？