Shenzhen Dongyangguang Pharmaceutical Co., Ltd.

转自：中华全国工商业联合会 综合：水晶 10月12日，中华全国工商业联合会发布“2024中国民营企业500强”榜单。扬子江药业、修正药业等10家药企上榜。  民营药企排名： 扬子江药业：位列第143位，营业收入 7393122万元；   修正药业：位列第167位，营业收入6772786万元；   智飞生物：位列第232位，营业收入5291777万元；   深圳海王：位列第240位，营业收入5178713万元；   石药控股：位列第254位，营业收入4891577万元；   华东医药：位列第299位，营业收入4062378万元；   齐鲁制药：位列第368位，营业收入3524797万元；   深圳市东阳光：位列第408位，营业收入3323122万元；   新和成控股集团位列第 412位，营业收入3295172万元；   天津天士力大健康产业投资集团：位列第439位，营业收入3110346万元。  民营药企排名第一的扬子江药业： 2023年营业收入为782.85亿元，再度荣登全国工商联2022-2023年度中国医药制造业百强榜首。 位居工信部中国医药工业百强榜前十强。   2024年上半年产品销售方面：   蓝芩口服液：在中国城市实体药店终端，该品牌2022-2023年的销售额保持在11亿元以上，2024上半年增长了13.89%，销售额达5.2亿元。在中成药清热解毒用药市场，蓝芩口服液2024上半年的市场份额在9.60%。   苏黄止咳胶囊：扬子江北京海燕药业的苏黄止咳胶囊用于风邪犯肺，肺气失宣所致的咳嗽等症。该品牌自2021年起恢复高速增长态势，2023年达到峰值5.6亿元，2024上半年增长了52.40%，销售额达3.6亿元。

当长线逻辑受调整，叠加尚未搭建起的灵活应行业之变的能力，智飞或还会继续深陷市值下跌及高应收风险当中。 继国产HPV疫苗、四价流感疫苗、狂犬疫苗企业宣布主动降价后，智飞生物站出来，打响了国内肺炎疫苗降价“ 第一枪”。然，自该疫苗获批上市，迄今才过去一年。 9月3日、4日，吉林省公共资源交易中心和江苏省公共资源交易中心相继宣布，调整智飞生物23价肺炎球菌多糖疫苗供应价格，由原价298元/支调整至209元/支，降幅约30%。 同HPV疫苗、四价流感疫苗一样，国内肺炎球菌疫苗竞争格局已然激烈。而智飞这一疫苗在去年8月底获批，是同市场中较晚上市的产品，为了争取更多市场空间，智飞采取了降价之举。 几天前，智飞生物发布了2018年以来最差的一份半年报：营收下滑25个百分点，净利润下降48个百分点。 财报中，更是透露了三大风险： 代理的核心产品九价HPV疫苗批签发量还在猛增，但转化为实际销量却愈发艰难，以至超量库存、超高应收账款的风险显而易见；核心代理产品需求疲软，自研产品尚未建立起强竞争力，难逃“价格战”，且两板块上半年销售状况均不理想；GSK两大单品的代理是潜在增量所在，但却受阻于对应适应证人群支付意愿不足、价格高昂、认知度有限，恐难复刻当年HPV疫苗销售神话。 投资者“嗅”到了智飞的“危险时刻”不易过去，信心不足直接投射于估值上：智飞一度高达3600亿元的市值，如今只剩530亿元，蒸发了3000亿元，且诸多投资者认为，这还未到真正的底部。 更值得思索的，是国内疫苗企业的命运。在诸多模仿式创新、“踩踏式”营销氛围中，市场的竞争，似乎已经红到发紫。2024年上半年 ，多家疫苗企业营收及净利均迎来大幅下滑，最高降幅约80%。 资本市场表现也不容乐观，三年时间，国内上市疫苗企业股价较最高点，平均下跌了80%，有的跌幅逾98%。 财报里的“灰犀牛” 事实证明，智飞靠代理打天下的逻辑，能在行业需求旺盛时走的顺风顺水，但一旦行业需求急转直下，来不及应对，遭遇“戴维斯双杀”的速度，也能快的让人猝不及防。 今年3月底，智飞退出千亿市值阵营。近1年时间，智飞股价下跌了50%，在这期间，疫苗“一哥”以可见的速度走向“落寞”。 先是2023年财报里，高达4200万剂的生物制品库存量刷新近年来最高纪录的同时，其销售量较上一年减少82.66%，生产量同比减少70.03%。 同期，智飞代理的四价HPV疫苗全年批签发量同比下滑26.27%，但九价HPV疫苗批签发量猛增136.16%，达3655万支，这样的增长情况，前所未有。上半年，智飞九价HPV疫苗的批签发量肉眼可见地还在大增，达1827万支，较上年同期增长24.48%。 但高库存，却迎来了整个行业历史性转折一刻。随着九价HPV疫苗简化接种剂次、推动扩龄接种及男性适应证上市，过去数年价格高昂的九价HPV疫苗跌落神坛，消费者端心理发生变化，甚至对其瞬间“祛魅”。 默沙东财报显示，其HPV疫苗60%-70%销售额来自中国，上半年共计创收47.27亿美元，同比增幅从去年的14%下滑至7%，主要是因中国市场销售额下降。作为默沙东在中国市场数年的九价HPV疫苗独家代理商，足以可见智飞生物的业绩窘境。 上半年，智飞生物营收达182.58亿元，同比下降25.31%；净利润为22.34亿元，同比下降47.55%。 其中，自主产品仅达5.5亿元，同比下降35.95%。 而主力仍倚赖代理产品（默沙东四价HPV疫苗、九价HPV疫苗、五价轮状疫苗、23价肺炎疫苗、灭活甲肝疫苗，以及GSK重组带状疱疹疫苗）。 GSK重组带状疱疹疫苗在今年3月才实现首次批签发（上半年批签发160.69 万支），表现主要仍看拳头产品HPV疫苗。 但上半年，智飞代理产品收入为 175.92 亿元，同比下降 25.4%。在营业成本同比下滑超22%的情况下，代理产品毛利下滑了9.91%，能从一定程度上，窥见核心产品HPV疫苗市场竞争加剧，需求明显下降，再一个是价格发生变化。 毛利下降，销售不理想，伴随的是高库存压力。截至今年上半年，智飞应收账款达254.72亿元，存货达156.53亿元，总计约411亿元。 2019年至2023年，智飞生物应收账款为44.37亿元、66.24亿元、128.68亿元、206.14亿元和270.59亿元。存货上，2019年至2023年分别为24.8亿元、34.1亿元、73.9亿元、80.2亿元和89.9亿元。 赚取“纸面财富”原本在疫苗行业不是什么稀奇事，大部分流动资产都在存货和应收账款中体现，且款项支付审批环节较多、付款周期较长。然而，智飞生物应收账款一路攀升至超高水平，存在业绩风险。 值得注意的是，销售代理是智飞的基因，接下来其关键逻辑仍是押注代理业务：带状疱疹疫苗及潜在尚未在国内获批的RSV疫苗。 今年上半年，智飞带状疱疹疫苗批签发为160.69万支，公司销售人员增至4749人，同比增长39.51%，以大力推动新品种放量。 不过，GSK这两大疫苗，面向的接种人群主力为中老年群体，疫苗支付意愿和市场认知度尚且不足，打造成下一个现象级爆品，仍需时间验证。 国内疫苗企业集体遇阵痛 2024年上半年，国内没有一款新型疫苗获批上市，也没有一款潜在重磅国产新型疫苗产品，坐等上市。 2024年上半年，国内二类疫苗几乎迎来“全员”内卷，“价格战”四处打响。降价的激烈战火，从二价HPV疫苗领域一直到流感、狂犬疫苗，接着是肺炎疫苗市场。 现象级产品HPV疫苗，价格战已杀至深处。国产二价HPV疫苗价格已降至几近一杯奶茶的价格。 主流二类疫苗之一——流感疫苗，市场也迎来“变天”。国药集团率先大降价，接着连续6年市场占有率保持国内第一的华兰疫苗，以及北京科兴，也纷纷加入降价大军。 这一次，国内肺炎疫苗市场价格战已被智飞生物打响。与国药集团类似，在并不具备先发优势的情况下，智飞率先发起价格战，以尽力抢夺市场份额，占据价格优势。 然而最大的问题在于，这些“明星”二类苗的价格战，最终到底能为自身争取到多大的增量？业绩已经说明问题。 上半年，多家疫苗企业交出营收、净利双降的半年报，甚至不乏净利润出现亏损。以HPV疫苗企业为例，万泰上半年营收下降67.19%，净利润下滑84.7%；沃森上半年营收下降33.88%，净利下滑62.53%。 过去数年，HPV疫苗之所以高居神坛，引众人争抢，很大一部分源自旺盛的接种需求，害怕超过接种年龄限制的焦虑感，叠加有限的签发量。但当高价HPV疫苗的光环褪去，低价苗率先成为夹缝中生存的“牺牲品”。 潜在市场空间，也是不乐观的。基于人口结构原因，HPV疫苗适龄接种人群数量将有一定下降。另在市场增长空间上，还要考虑免疫政策等造成的影响。 除此之外，康泰生物、欧林生物等多家疫苗企业，也迎来了业绩增长和股价增长的困境。 整体来看，新型疫苗在中国陷入了“水土不服”，外资企业纷纷“隐退”，本土企业普遍业绩下滑。 三年的周期，国内疫苗企业历经大起大落，虽然行业在过去三年取得了飞速发展，但很多疫苗企业尚处于依赖单品发展的阶段，且从“me-too”阶段走过来的疫苗企业们，在自主研发新型创新疫苗、多联多价疫苗，以及新技术崛起对老疫苗的迭代方面仍有巨大的发展空间。 与创新药相比，国内新型疫苗其实还需要更多的长期投资，甚至是国家层面主导的投资，有些产品可能需要20、30年后才有新产品上市。在这一过程中，最为煎熬的就是企业，但弥补具备高准入门槛的新型疫苗缺口，是他们要去坚持做的事情。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

原本寡头竞争的疫苗市场，又被新生力量撬开了一个角。 撰文| Kathy 辉瑞的“沛儿系列”在全球肺炎球菌疫苗市场上，是个什么角色？ 若说沛儿是绝对霸主，应该没有异议。2023年70亿美元的市场上，有64亿美元是“沛儿系列”贡献的，其他竞争者只能“喝点汤”。 而就是这样一款畅销全球的产品，正在经历一场与一款创新疫苗的正面对决。 9月3日，创新疫苗公司Vaxcyte公布了31价肺炎结合疫苗VAX-31在50岁以上成年人1/2期临床的积极数据，安全性与辉瑞“沛儿20”类似，免疫原性来看中高剂量组所有31种血清型都达到或超过监管要求的标准，低剂量组则有29种血清型达到或超过。消息一出，Vaxcyte股价大涨45%，市值超过130亿美元。 一个业内名不见经传的小“喽啰”，就这样一战成名。能与绝对寡头硬刚，这家公司到底是什么来头？ 手握诺奖技术，背靠强生与斯坦福 Vaxcyte，可以说含着金汤勺出生。 在以“Vaxcyte”登陆纳斯达克之前，公司最初名为SutroVax，是2013年时强生创新公司通过旗下风险投资基金Johnson & Johnson Development Cooperation（JJDC）与Sutro Biopharma成立的一家疫苗公司。 背靠强生，背景已经够硬，而Vaxcyte背靠的另一家公司Sutro Biopharma，其创始人James Swartz在创新疫苗界也颇负盛名，他是无细胞蛋白质合成领域的权威专家之一。 Vaxcyte成立之初，主要就是借助Sutro Biopharma拥有的独特无细胞生化蛋白质合成平台的Xpress CF技术，以及Vaxcyte专有的可以设计和生产蛋白质载体和抗原的技术，来开发针对多种疾病的新型疫苗。 XpressCF无细胞蛋白质合成平台的核心是专有的无细胞提取物，由高度工程化的细菌细胞系制造而成，其中包含由编码质粒快速表达目标蛋白质的转录和翻译过程所需的原材料。无需像传统基于细胞的表达系统那样为每个新分子构建新的细胞系。 其补充性XpressCF+平台将特定位点非天然氨基酸（nnAA）作为化学手柄，通过“点击化学”高效的偶联反应来选择性地连接有效荷载，从而进一步增强了无细胞工艺。这一过程使天然氨基酸保持未修饰的状态，从而得到均匀且质控良好的药物产品。 值得注意的是，点击化学技术曾获得2022年诺贝尔化学奖。 两种平台技术的结合能够筛选nnAAs在蛋白质序列中不同位置的多个变体，从而鉴定出最佳分子。先进化学和无细胞蛋白质表达技术改变了传统疫苗生产的模式，给SutroVax的疫苗开发带来了优势。 这一次股价拉升的原因，来自Vaxcyte公布了在50岁及以上健康成人中预防侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)的VAX-31的I/II期研究的总体结果。 这项招募了1000多名50岁及以上的健康成年人的研究结果显示，在六个月的评估期内，所有剂量的VAX-31都具有良好的耐受性，与沛儿20相似。 在免疫原性方面，候选疫苗VAX-31对31种血清型细菌表现出调理吞噬活性(opsonophagocytic activity，OPA)免疫应答。与沛儿20相比，在VAX-31高剂量下，20种血清型中有18种的平均OPA免疫应答更高。 基于这些结果，Vaxcyte打算将临床中最广泛的VAX-31推进到成人III期项目。Vaxcyte表示关键的III期研究预计将在2025年中期开始。 此外，Vaxcyte的在研管线正在对辉瑞沛儿系列进行多方位的“围剿”。 在研管线 图源丨Vaxcyte官网 该公司正在开发的另一种24价成人疫苗VAX-24，涵盖了沛儿20中的所有血清型，外加四种独特的菌株。早在2023年1月，FDA就授予VAX-24预防成人IPD的突破性疗法认定。 肺炎疫苗的竞争，体现在价次的提高上。正如辉瑞2000年推出沛儿7，此后的沛儿13、沛儿20，价次的提升可以扩大疫苗的保护范围。VAX-31则是31价肺炎疫苗，可以保护95%的感染。在研的VAX-24则可以将覆盖率提高14%-26%。 巨头掘金肺炎疫苗 肺炎球菌疫苗，已经成了全球各大疫苗企业的必争之地，预计2027年这一市场规模将突破130亿美元。 因为临床上肺炎球菌的耐药性问题日益严重，世界卫生组织将肺炎球菌性疾病（PD）列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病，采用肺炎球菌疫苗预防肺炎球菌性疾病并减少细菌耐药性，尤为必要和迫切。 在肺炎球菌疫苗市场，辉瑞一骑绝尘。先是沛儿13早早占据市场高地，随后沛儿20也进入市场。辉瑞的沛儿系列（包括沛儿13和沛儿20）肺炎球菌疫苗，是当前全球覆盖率最高的肺炎球菌疫苗，2023年全球销售额突破64亿美元，给辉瑞带来了巨大的收益。要知道，肺炎疫苗市场总共也不过才70亿美元。 虽然辉瑞是这个赛道里当之无愧的霸主，但增速却从2022 年的 20% 放缓至2023年的 2%。 全球疫苗四大巨头中的另外三家，默沙东、赛诺菲、GSK，自然不愿意辉瑞在这个市场里“吃独食”，已经开始奋起直追了。 默沙东已经手握“筹码”。今年6月，默沙东的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）的生物制品许可申请（BLA）在FDA获批，这是全球首款专为成人设计的肺炎球菌疾病疫苗，涵盖导致50岁及以上成年人中约84%侵袭性肺炎球菌疾病的血清型，包括目前许可的肺炎球菌疫苗未涵盖的8种独特血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B）。 在沛儿系列垄断肺炎疫苗市场之前，默沙东曾是这个赛道的霸主。其1983年上市的的Pneumovax 23在美国获批上市，是全球首款23价肺炎球菌多糖疫苗，年销售额也曾突破10亿美元。默沙东的昔日垄断地位，在辉瑞推出7价肺炎球菌结合疫苗沛儿7后被终结。 除了21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive，默沙东的15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance在2021年获批，2022年时，这款疫苗的适用人群覆盖至6周龄以上儿童，这样让Vaxneuvance在2023年销售额同比大增291%至6.65亿美元。 此外，默沙东的下一代儿童疫苗V117也已进入I期临床开发阶段。 赛诺菲的21价肺炎结合疫苗也已经推进到III期。在肺炎疫苗的研发上，赛诺菲选择与韩国SK bioscience合作。从最新的进展来看，21价肺炎结合疫苗GBP410曾在2023年6月在婴儿中的安全性和免疫原性的II期临床试验的积极结果，今年4月赛诺菲表示正在为全球III期临床试验做准备，预计2027年提交监管机构。 GSK则是在2022年时，以33亿美元收购了Affinivax。值得注意的是，Affinivax管线中推进最快的ASP3772，是和安斯泰来合作开发的肺炎球菌疫苗。 对于辉瑞沛儿系列来说，前有创新疫苗新贵拦路，后有三大疫苗巨头开始追赶，沛儿的霸主地位还能保多久？ 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元