Shandong University of Traditional Chinese Medicine

在慢性病治疗这场持久战中，人类从未停止寻找破局密钥。古老医典里沉睡的草本精华，如今正通过Biacore分子互作分析技术焕发新生。通过Biacore技术的最新研究，科学家成功解析了三大天然成分的分子作用机理。Plumbagin通过靶向lncRNA改善肌肉萎缩；异甘草苷特异性结合TRDMT1缓解心脏毒性；咖啡因调控Dusp9改善脂肪肝炎；这些发现不仅为难治性疾病带来新希望，更展现了现代生物技术在天然产物研究中的应用价值。让我们一起见证这场传统与现代交融的科研突破...Plumbagin抗肌肉萎缩机制肌肉萎缩作为多种慢性疾病的共同病理特征，目前临床治疗面临重大挑战。广州中医药大学团队在《Phytomedicine》发表突破性研究，不仅证实骨骼肌卫星细胞分化障碍和NF-κB通路过度激活是肌肉萎缩的关键驱动因素，并且首次阐明中药活性成分Plumbagin通过靶向lncRNA DANCR改善肌肉萎缩的分子机制。研究发现，中药成分Plumbagin通过靶向降解长链非编码RNA DANCR，阻断NF-κB通路激活，从而有效改善肌肉萎缩。团队利用Biacore技术验证了PB与DANCR的直接结合，SPR分析显示Plumbagin以KD值2.901×10⁻⁵ M的亲和力特异性结合DANCR，为Plumbagin调控NF-κB信号通路提供了直接证据。图1：Biacore检测Plumbagin与DANCR的结合传感图Biacore技术验证了Plumbagin通过靶向DANCR降解阻断NF-κB信号通路的激活，从而减轻肌肉萎缩。这一发现不仅为肌肉萎缩提供了新的治疗策略，还创新性地发现了首个靶向lncRNA的天然小分子，建立了RNA靶向药物筛选的新方法，为中药现代化研究提供了技术范式。异甘草苷改善阿霉素诱导的心肌毒性阿霉素是常用的抗癌药，常用于化疗，但阿霉素的心脏毒性（30%发生率）和右雷佐生的致癌风险，是当前肿瘤治疗中的重要临床挑战。异甘草苷（ISL）是从甘草中提取的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性。山东中医药大学团队在《Phytomedicine》发表最新研究，通过Biacore技术证实异甘草苷（ISL）与TRDMT1的特异性结合，为缓解阿霉素（DOX）心脏毒性提供新靶点。在这项研究中，Biacore 1K被用于验证异甘草苷与m5C甲基转移酶TRDMT1之间的结合特性。研究人员首先通过分子对接实验预测了异甘草苷与TRDMT1的结合位点，并利用Biacore SPR技术进一步实验验证了两者的结合动力学特性。结果显示，异甘草苷与TRDMT1的结合具有“快上快下”的特性，平衡解离常数（KD）为4.9×10-7 M。这一结果不仅验证了分子对接的预测，还为异甘草苷通过调控TRDMT1改善心肌线粒体自噬提供了直接的实验依据。图2：Biacore检测异甘草苷与TRDMT1的结合传感图Biacore技术实时监测获得的"快上快下"结合动力学特征，准确反映了异甘草苷与靶蛋白的瞬时作用模式，为后续发现的TRDMT1-m5C-线粒体自噬调控通路奠定了分子基础，使传统中药活性成分的作用机制研究达到现代药理学标准。咖啡因改善代谢相关脂肪性肝炎机制代谢相关脂肪性肝病（MASLD）全球患病率达25%，其进展型代谢相关脂肪性肝炎（MASH）可导致肝纤维化甚至肝癌。目前临床缺乏特效药物，而流行病学显示咖啡因摄入与肝病风险降低显著相关，但具体机制不明。上海中医药大学附属曙光医院团队近期在《Redox Biology》发表重要成果，利用Biacore技术解析咖啡因（CAFF）改善代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的分子机制，为药物靶点发现提供范例。研究团队通过分子对接预测咖啡因与双特异性磷酸酶9（Dusp9）结合后，采用Biacore T200进行实验验证。研究人员将Dusp9蛋白固定在CM7芯片上，进样不同浓度的咖啡因溶液，实时检测结合和解离过程。结果显示，咖啡因与Dusp9的结合具有剂量依赖性，亲和力为1.86×10⁻⁴ M。这一结果不仅验证了分子对接的预测，还为咖啡因通过调控Dusp9改善MASH提供了直接的实验依据。图3：Biacore检测咖啡因与Dusp9的结合传感图Biacore技术的应用，使研究人员能够突破传统研究方法的局限，首次从分子互作角度解析咖啡因改善脂肪肝的作用机制。这种高精度、实时动态的检测手段，为天然产物活性成分的靶点发现和机制研究提供了可靠的技术支撑，展现出在代谢性疾病研究领域的重要价值。结语从肌肉萎缩到心脏毒性，再到脂肪肝炎，Biacore技术为天然活性成分研究提供了重要技术支撑：实现了分子互作的实时动态检测；提供了精确的结合动力学参数；建立了从靶点发现到机制验证的研究体系；我们看见的不仅是天然产物的重生，更是一个用技术解码生命、用传统启迪未来的医疗新纪元。随着更多机制被揭示，我们期待这些源自天然产物，能通过现代科技的“翻译”，为全球患者带来更安全有效的治疗方案。参考文献：1. Liu, Yu et al. “Plumbagin alleviates muscle atrophy in female mice through inhibiting the DANCR/NF-κB axis.” Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology vol. 136 (2025): 156282. doi:10.1016/j.phymed.2024.156282.2.Fu, Jiaqi et al. “Isoliquiritin targeting m5C RNA methylation improves mitophagy in doxorubicin-induced myocardial cardiotoxicity.” Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology vol. 136 (2025): 156293. doi:10.1016/j.phymed.2024.156293.3.Xin, Xin et al. “Caffeine ameliorates metabolic-associated steatohepatitis by rescuing hepatic Dusp9.” Redox biology vol. 80 (2025): 103499. doi:10.1016/j.redox.2025.103499.

IDF 2025微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按：全球2型糖尿病（T2DM）患者半数以上为亚洲人群，其合并慢性肾脏病（CKD）风险高、进展快，传统治疗难以平衡肾功能保护与心血管风险控制。2025年国际糖尿病联盟世界糖尿病大会（IDF 2025）发布的基于FIDELITY研究的亚洲人群分析数据显示，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮可通过减缓eGFR下降速度、改善白蛋白尿分期来延缓肾功能衰退，且安全可控，进一步夯实了其在T2DM相关CKD亚洲人群管理中的循证基础[1]。同时，德国亥姆霍兹中心糖尿病研究小组成员Oliver Schnell教授基于多项大型临床研究证据，系统阐述了非奈利酮在心肾疾病患者管理中的重要临床价值[2]。本文将详细介绍相关内容，并邀请山东第一医科大学第一附属医院廖琳教授进行精彩点评，供读者参考。FIDELITY亚洲亚组分析要点概览基于FIDELIO-DKD与FIGARO-DKD两项Ⅲ期试验的预设合并分析——FIDELITY研究证实，在已接受最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗的T2DM相关CKD患者中，非奈利酮较安慰剂显著降低心血管及肾脏复合终点风险[3]。IDF2025上公布的针对占研究总人群22%的亚洲人群（n=2858）的事后亚组分析，进一步揭示了非奈利酮延缓肾功能衰退的特异性获益[1]。显著减缓慢性eGFR下降速率：无论基线eGFR水平如何，非奈利酮较安慰剂均可减缓亚洲患者年化eGFR下降速度达1.08 ml/min/1.73m2。基线尿白蛋白肌酐比值（UACR）<300 mg/g与≥300 mg/g亚组的慢性eGFR下降斜率较安慰剂分别减缓0.46 ml/min/1.73m2（95%CI：-0.25~1.18）和1.35 ml/min/1.73m2（95%CI：0.62~2.07），后者获益更为明显（图1）。改善白蛋白尿分期：非奈利酮在亚洲患者中总体UACR下降幅度为34%，无论基线eGFR、UACR、收缩压、HbA1c水平如何、是否联用SGLT2i或GLP-1RA，治疗第4个月时UACR降幅达31%~42%。且非奈利酮可显著改善白蛋白尿分期，42.3%接受非奈利酮治疗的亚洲患者实现由大量白蛋白尿降至微量白蛋白尿，39.5%实现微量白蛋白尿“转阴”（即自30-30mg/g的“高水平白蛋白尿”降至30 mg/g以下的“正常水平”） （图2）。安全可控：非奈利酮组治疗相关高钾血症（20.2% vs. 12.8%）及血钾>5.5 mmol/L（15.6% vs. 7.6%）发生率高于安慰剂，但需住院或永久停药的重度高钾血症比例极低（≤1.8%），急性肾损伤发生率组间无显著差异（2.1% vs. 3.3%），提示整体风险可控。图1. FIDELITY研究亚洲患者慢性eGFR斜率变化及按基线UACR分层的慢性eGFR斜率变化图2. FIDELITY研究亚洲患者微量白蛋白尿“转阴“总体及各亚组情况nsMRA革新CKD治疗：非奈利酮的临床突破与全球指南推荐CKD对全球公共卫生构成严峻挑战，尤其与T2DM共病关联显著加剧了心血管及肾脏不良结局风险。本次大会上，Oliver Schnell教授通过汇总非奈利酮的多项国际多中心临床研究的循证证据，阐述了其临床价值，为T2DM相关CKD提供全新的治疗策略。作用机制：非奈利酮通过选择性阻断盐皮质激素受体（MR）过度激活，抑制肾脏及心血管纤维化与炎症反应，从病理生理机制层面延缓疾病进展。循证依据：FIDELITY汇总分析纳入13,026例T2DM相关CKD患者，其结果显示，非奈利酮较安慰剂显著降低心血管复合终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院）风险达14%，并显著减少肾脏复合终点（肾衰竭、eGFR自基线持续下降≥57%或肾脏相关死亡）风险达23%。亚组分析证实，无论基线eGFR或UACR水平如何，其疗效保持一致。治疗4个月时UACR较基线降低32%，且疗效持续至研究结束[3]。FINEARTS-HF研究进一步扩展其应用至射血分数轻度降低/保留的心衰（HFmrEF/HFpEF）合并CKD患者，结果显示心血管死亡与总心衰事件复合风险降低16%[4]。指南推荐：2023年欧洲心脏病学会（ESC）指南推荐非奈利酮用于降低T2DM相关CKD患者的心血管事件及肾衰竭风险（Ⅰ类推荐，A级证据），并减少心衰住院风险（Ⅰ类推荐，A级证据）[5]。研究进展：正在进行的CONFIDENCE研究纳入T2DM合并CKD患者的多样化人群，比较非奈利酮与SGLT2i早期起始联合治疗相比单药治疗对延缓T2DM患者CKD进展的潜在影响[6]，其结果将为临床实践中的早期多机制联合用药提供坚实循证支持。专家点评廖琳 教授山东第一医科大学第一附属医院近年来，糖尿病肾病作为T2DM的主要微血管并发症，其治疗策略优化备受关注。本次IDF大会上公布的FIDELITY研究亚洲人群亚组分析，揭示了非奈利酮在延缓肾功能恶化及改善白蛋白尿方面的显著疗效与安全性，为这一高危人群管理提供了重要的循证依据。分析结果显示，非奈利酮可显著减缓慢性eGFR下降速度，提示非奈利酮基于抑制MR过度激活发挥的直接抗炎与抗纤维化效应，可有效延缓肾脏损伤。同时，无论患者是否联用SGLT2i或GLP-1RA，非奈利酮均能快速降低UACR（第4个月降幅31%~42%），促进患者微量白蛋白尿快速下降。这一双重获益模式不仅改善肾脏结局，还可能通过减少蛋白尿间接降低心血管事件风险。在对本团队既往开展的多项非奈利酮临床研究数据进行系统性评价和综述后，我们发现其心肾保护作用在不同种族间存在一定差异：亚洲人群表现出更为突出的肾脏获益，而非亚洲人群则显现出更显著的心血管获益[7]。值得注意的是，在肾功能受损（eGFR<60 ml/min/1.73m2）患者中，肾脏结局改善尤为显著。亚洲人群在UACR和收缩压等关键指标上展现出更优的下降趋势[8]。最新FIDELITY研究亚组分析结果与此前发现高度一致，进一步验证了非奈利酮在亚洲T2DM相关CKD人群中的独特价值——其在提供可靠肾脏保护作用的同时，兼具良好的安全性。除FIDELITY研究证实的非奈利酮在T2DM相关CKD患者中的良好肾心获益，近期发表的FINEARTS-HF研究数据显示非奈利酮可降低射血分数≥40%的心衰患者心血管死亡及心衰事件风险，心肾保护价值进一步扩展。即将完成的CONFIDENCE研究也将提供临床实践非常关注的非奈利酮与SGLT2i早期联合应用的积极数据，有望助力疾病多靶点早期干预新策略，结合个体化用药监测，实现“早筛早治，全程保护”的临床目标。专家简介廖琳 教授山东第一医科大学第一附院内科主任，学术带头人，二级教授山东大学、山东中医药大学、山东第一医科大学三所大学的博士和博士后导师山东省医师协会代谢病与康养分会、山东康复医学会内分泌及代谢病分会主任委员；中华预防医学会甲状腺防治分会主任委员（第一届）、山东省医师协会糖尿病分会主任委员（第一届）国家远程医疗专家委员会甲状腺分会、山东省医学会 糖尿病分会 、山东省医师协会、山东省预防医学会  四个学会的副主委BMJ（98分）等20多家英文杂志审稿专家，发表文章300篇，SCI发表英文文章130余篇，累计IF 390余分。曾获山东省科技进步一等奖、二等奖（第一位）、三等奖等主持国家自然基金（面上）5项、科技攻关计划等20余项基金科技部重点项目、国家自然基金及北京、上海、浙江等地基金及科技进步奖评审专家参考文献（上下滑动可查看）1.Daiji Kawanami, et al. Efficacy and safety of finerenone in Asian patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A FIDELITY analysis. E-Posters BA2025-0702. Presented at the IDF World Diabetes Congress 2025.2.Oliver Schnell. NON-STEROIDAL MRAS FOR THE MANAGEMENT OF CKD – LEARNINGS FROM OUTCOME TRIALS. Symposium: Treatment – what have the RCTs taught us about the treatment of CKD in diabetes? Presented at the IDF World Diabetes Congress 2025.3.Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484.4.Solomon SD, et al. Engl J Med. 2024; 391(16): 1475-1485.5.Marx N, et al. Eur Heart J. 2023; 44(39): 4043-4140.6.Agarwal R, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025 Feb 7: gfaf022.7.Li P, et al. Cardiorenal Med. 2024; 14(1): 227-234.8.Xu X, et al. J Diabetes. 2024; 16(6): e13566.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

4月23日，吉林通化中药大会 点击图片报名，免费参会 4月23日，由吉林省医药行业协会、药融圈联合主办的2025中药政策与传承创新发展大会将于2025年4月23日（周三）在通化如期召开。 大会特邀「烟台大学、山东中医药大学教授（二级）、博导，潍坊中医药产业技术研究院院长-陈大全教授」出席，并作报告：《基于创新中药制剂技术的经典名方开发策略探讨》。 报告大纲： （1） 经典名方开发的背景与现状 （2） 创新中药制剂技术的关键突破 （3） 基于创新中药制剂技术的经典名方开发策略 （4） 经典名方开发的前景及展望 报告摘要： 本次讲演题目为基于创新中药制剂技术的经典名方开发策略探讨。在当前国家政策的大力扶持下，中医药行业正迎来前所未有的发展机遇。经典名方承载着千年的智慧与疗效，是中医药传承与发展的重要基石。然而，在新时代背景下，如何将这些经典名方与现代科技相结合，开发出更符合现代需求、具备更高疗效的创新中药制剂，成为当前中医药研究的热点与难点。本次讲演将深入探讨基于创新中药制剂技术的经典名方开发策略，通过挖掘经典名方的独特优势，结合现代制剂技术，力求在保持传统疗效的基础上，实现中药制剂的现代化、科学化和国际化，为中医药事业的传承与创新发展贡献力量。 长按扫码 免费参会 嘉宾介绍： 陈大全，烟台大学 山东中医药大学教授、博导，泰山学者，潍坊中医药产业技术研究院院长，山东省优青，主持省自然科学基金重大基础研究。主要从事新型给药系统、中医经典名方现代化，融合中药、药剂与现代靶向技术，在缓控靶向、纳米制剂及中药多糖领域有深入研究。发表SCI论文100余篇，获国家专利20余项，承担国家级及省级课题10余项，产品转化20余项。 下为会议通知： 为深入贯彻落实《中医药发展战略规划纲要》《“十四五”中医药发展规划》等国家战略部署，落实2025年全国两会政府工作报告中“完善中医药传承创新发展机制，推动中医药事业和产业高质量发展”的部署，加强中药产业链各方深度交流与合作，由吉林省医药行业协会、药融圈联合主办的2025中药政策与传承创新发展大会定于2025年4月23日（周三）在通化召开。现将有关事项通知如下： 1.会议信息 大会名称 | TCM 2025中药政策与传承创新发展大会 大会时间 | 2025年4月23日（周三） 9:00-18:00 会议地点 | 吉林·通化 联合主办单位 | 吉林省医药行业协会、药融圈、TCM研究院 大会形式 | 线下免费参会 本次会议全程免费（差旅食宿自理），欢迎扫码注册参会。 长按扫码 免费参会 2.大会话题 传承创新，中药监管政策与产业发展 立足新形势，探寻中药新药开发立项之道 中药创新药研究及注册申报技术要求 中药上市后再评价：安全性、有效性的关键路径 如何布局中药大品种战略 中药改良型新药开发：引领中药大品种培育新航向 院内中药制剂向中药新药转化的挑战及策略 “三结合”注册审评证据体系下的中药研发 以临床价值为导向推动中药创新研发 2025版《中国药典》中药新标准解析 中药多成分口服给药系统设计方法初探 中药民族药产品开发的路径及案例 中药临床试验中如何确定临床定位 中药注册管理之经典名方 中药配方颗粒生产工艺研究关键技术及案例分享 好方变好药：古代经典名方中药复方制剂研发及审评 医疗机构制剂与经验方转化新药技术要求及案例分析 以临床价值为导向的止咳中成药大品种的科学内涵挖掘与创新及转化 新形势背景下临床经验方的价值与优势解析 临床经验方的转化热点路径与优势 中药制剂科研项目的申报与评审案例分析 古代经典名方相关技术要求 中药质量及质量标准研究技术要求 中药注射剂再评价的现状与趋势 基于经典名方的新药研发 中药真实世界数据研究案例及要点 院内制剂路径开发中药创新药的思考 首创高端中药制剂CMC研发流程 中药配方颗粒相关政策法规及监管探讨 中药外用制剂传承与创新 配方颗粒政策法规及生产全过程控制 ...... 更多内容，欢迎扫码参与问卷调研 问卷末可加入全国交流群 3.商务合作 大会开放若干个展位： 更多现场展位火热抢订中，可为CRO/CDMO/仪器设备商/咨询服务等企业提供多形式的宣传展示：论坛承包、主题演讲、会场展位、项目路演、立屏展架、会刊彩页、挂牌、资料袋宣传、晚宴冠名、笔记本、茶歇赞助宣传等。 商务合作福利、收费标准等详情请咨询： 王女士 13588474548 周女士 15858667450 张女士 15005862516 虹女士 13758255950 曹女士 15520811395 周女士 139 8378 5571 参会报名咨询： 刘先生  13116789395 （微信同号） 胡女士  13065724378 （微信同号） 4.参会报名 参会群体：中药CRO &CDMO企业、综合性制药企业董事长、总经理等管理层，制药企业研发总监、经理、研究员等研发人员；药学研发机构负责人；临床试验机构负责人；商务BD负责人；投资机构相关人员；药物安全性评价机构、药物研发咨询机构、医药科研院所、药检单位和医药高等院校中从事药物研究的相关人员。 注册报名：大会限时免费（人数限制，先注册先得，本次报名为预登记报名，报名审核通过后为报名成功！），差旅食宿自理。 即刻扫码 免费参会 5.媒体支持 药融圈、TCM研究院、药通社、药鼎记、药事纵横、MAH研究院、Pharma CMC、药狗数据、药融CDMO之家、药物制剂之家等。 即刻扫码 免费参会 8.1-2日，苏州，TCM CHINA 中国中药工业大会 点击图片免费注册参会