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生物医药行业总是风云变幻。 2022年，辉瑞公司年收入突破千亿美元，成为全球营收最多的制药企业。然而，随着新冠疫情迅速退潮，2023年营收下降了41%，营收排名也从第一跌到了第四。 近日，著名的激进投资机构Starboard value携10亿美元入股辉瑞，将给这家制药巨头带来怎样的改变？ 01 千亿美元大厂 1849年，Charles Pfizer和Charles Erhart在纽约创立了辉瑞公司，最初以生产化工产品为主。二战期间，辉瑞成功量产青霉素，又推出了土霉素，正式进军制药行业。此后，辉瑞通过研发和并购不断扩张，推出了如络活喜、万艾可等重磅药物，并逐渐成为全球领先的制药企业。 进入21世纪以来，辉瑞从2001年到2013年连续蝉联全球制药企业50强（Pharm Exec Top50）榜首，被称为“宇宙药厂”。 2020年，COVID-19新冠病毒席卷全球，辉瑞与BioNTech合作，迅速推出了mRNA COVID-19疫苗Comirnaty，又自主开发了新冠口服药物Paxlovid。 图片来源：参考资料 凭借这两款新冠产品的畅销，2021年辉瑞销售收入达到720.43亿美元，2022年辉瑞公司的收入更是突破了千亿美元，达到了1003亿美元，创下了公司174年历史上的最高纪录。 其中COVID-19疫苗Comirnaty在2022年的销售额为378亿美元，新冠口服药物Paxlovid在2022年的销售额为189亿美元，新冠相关产品收入合计567亿美元。 但是，疫情很快发生了变化，2023年新冠产品的销售额并没有如辉瑞预计的那样继续畅销。 2023年，Comirnaty和Paxlovid合计销售额125亿美元，远低于辉瑞管理层预计的215亿美元。而2024年，这两款产品的继续大幅下降，没有实现辉瑞预期额增长。 或许是新冠疫情变化太快，辉瑞应对不足，导致营收大幅下降，2023年全年收入585亿美元，同比下降41%。 资本市场上，辉瑞目前股价不到30美元，比2021年12月高点的近60美元，降低了50%，甚至略低于疫情前的水平。 02 质疑声起 近日，Starboard准备了一份关于辉瑞的投资者峰会演示文稿，讨论了辉瑞的市场表现、研发管线、以及并购投资等。 首先，他肯定了辉瑞在新冠疫情中做出的贡献，但他认为，辉瑞的之后表现落后于同行和市场，包括研发管线不及预期、巨额并购没有带来预期的回报等。 在研发方面，辉瑞曾在2018年定下未来5年内推出15个“重磅炸弹”的目标，然而回看这些管线，辉瑞遇到了不少挑战。 图片来源：参考资料 过去几年，辉瑞除了在新冠产品上的成功，还推出了不少创新药，例如： Vyndaqel(tafamidis meglumine)是辉瑞开发的一款口服TTR稳定剂，于2019年获得美国FDA批准，是首个也是唯一一个治疗ATTR-CM的药物。2023年Vyndaqel系列药物销售额为33.2亿美元，今年上半年该药销售额24.6亿美元，同比增长68%。 PCV20（Prevnar 20，20价肺炎球菌结合疫苗）成功接替了PCV13，成为辉瑞业绩的一大亮点。 RSV疫苗Abrysvo在2023年5月获批后，首年即产生了8.9亿美元的收入。 但是，不达预期的项目也有很多。例如，Bavencio虽已获得监管机构批准上市，但距离“重磅炸弹”门槛（10亿美元）还尚远。而且辉瑞在2023年3月终止了与默克的合作，并将相关权益转交给默克。Cibinqo(JAK1)、Litfulo(JAK3)两款自免新药放量也较慢。 另外，C.Difficile疫苗、Rivipansel、Tanezumab等新药未能顺利获批上市，而且其重磅乳腺癌药Ibrance一项III期研究结果不佳。 而在热门领域，Bourla将GLP-1项目视为潜在的100亿美元产品。但由于安全性等问题，辉瑞终止了第二代小分子GLP-1R药物lotiglipron(PF-07081532)的开发。Danuglipron（每日口服两次）也因为副作用导致的高退出率。而后，辉瑞又推出了每日口服一次的改良版danuglipron，目前其用于治疗型糖尿病和肥胖两个适应症均处于临床Ⅰ期。另一款口服小分子GLP-RA药物PF-06954522也还处于临床Ⅰ期，进度落后于竞争对手。 在并购方面，辉瑞在新冠产品获得充沛现金流后，其“巨额并购”的基因觉醒，斥资430亿美元收购ADC公司Seagen。疫情以来，辉瑞用于并购的资金更是高达700亿美元。 表1 辉瑞的部分巨额并购 数据来源：辉瑞官网以及公开信息整理 但是，这些并购没能带来预期中的回报。Seagen在2024年上半年，为辉瑞带来了15.87亿美元的收入。但这与辉瑞此前预测的“到2030年，Seagen系列产品有望贡献超100亿美元的年销售额”还有不少距离。 另外，辉瑞在2022年以54亿美元的价格收购Global Blood Therapeutics，获得了镰状细胞病药物Oxbryta（voxelotor）。但近日，出于对患者最佳利益考虑，辉瑞从全球市场撤回了这款药物。 祸不单行，2022年辉瑞以5.25亿美元收购ReViral，获得的两个RSV候选药物Sisunatovir和RV-299（RSV N蛋白抑制剂）也相继被辉瑞从管线中剔除。 03 转折将至？ 辉瑞无论是自研，还是外部引进的管线似乎都遇到了不小挑战。而新冠疫情又变化太快，辉瑞新冠产品没能给公司带来预期的收入，针对辉瑞的质疑声越来越多。 此时，Starboard value携10亿美元入股辉瑞，虽然其股票占辉瑞总市值不到1%，但其可以通过各种方式说服其他股东加入自己的阵线，迫使管理层调整策略。 据悉，Starboard Value由杰夫·史密斯（Jeff Smith）创立，风格强势，是华尔街最令人“畏惧”的激进投资机构之一。其通常的投资策略是，持有公司部分股权，力图对公司管理层和董事会施压，推动公司进行战略调整、削减成本、推动并购和改革，以优化运营效率，提升价值，为股东带来更高回报。 这一次，Starboard Value问责辉瑞，指出导致其市值下跌的一系列原因，包括内部研发不顺利、管线估值低、巨额并购回报有限、未能达到预期的业务目标等问题，并敦促辉瑞降本提效，调整策略。 实际上，辉瑞早已开始调整，2023年辉瑞宣布削减40亿美元开支的计划，今年5月又公布了一项新计划，到2027年底再削减15亿美元开支。基于这两项计划，辉瑞在去年和今年都进行了多次裁员。 在人事上，辉瑞也频繁调整，聘请了前诺华美国肿瘤业务的高级副总裁Tina Deignan担任肿瘤学商业化负责人，以帮助公司实现到2030年销售8种重磅药物的目标。另外，辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten博士也将离职，辉瑞正在寻找研发部门的下一任负责人。 无论是否受制于Starboard Value的压力，辉瑞都已开始改变，相信在不久的将来，我们将看到这家制药巨头的新面貌。 参考来源： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/starboard-wants-hold-pfizer-leadership-accountable-overpaid-ma-deals-poor-return-rd 2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/tim-buckley-elected-pfizers-board-directors 3.辉瑞：2024 Active-Passive Investor Summit 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

辉瑞公司（Pfizer）已经终止了其SHP2抑制剂PF-07284892的1期研究，这是在癌症治疗领域对SHP2这一靶点的最新打击，此前已有多家制药公司在该靶点上遭遇挫折。 根据试验注册更新，辉瑞结束这项研究是“由于战略原因，而不是主要的安全问题、无效性或任何监管机构的请求”。 辉瑞在2019年以114亿美元收购Array BioPharma的过程中收购了该药。 SHP2，全称为含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶，是一个关键的信号节点和调节因子，通过RAS通路促进癌细胞存活和生长，并在癌细胞对靶向治疗产生耐药性的方式中发挥关键作用。 SHP2相关的信号通路（图源：网络） PF-07284892是一种SHP2抑制剂，旨在克服旁路信号介导的耐药性，并在不同的肿瘤模型中证实了这种情况下的活性。 PF-07284892化学结构式（图源：MCE） PF-07284892在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上曾有相关的研究展示，包括作为单药治疗以及与其他靶向疗法联合治疗在耐药性实体瘤中的研究。PF-07284892和劳拉替尼或binimetinib，或西妥昔单抗联用时共5例患者达到部分缓解（PR）。 尽管辉瑞决定停止PF-07284892的研究，但其他公司在SHP2抑制剂领域的积极结果为这一靶点带来了新的希望。例如，加科思的JAB-3312与戈来雷塞（KRAS G12C抑制剂）的组合在I/IIa期临床研究中显示出积极的结果，此前15人小样本的客观缓解率高达86.7%，这一数据较现有的标准疗法相比有显著优势。为众多SHP2抑制剂的开发提供了新的视角。 在研SHP2抑制剂（图源：凯莱英药闻） 小结： 2022年以来，赛诺菲，艾伯维，罗氏，BMS，加上今天的辉瑞，明星靶点SHP2抑制剂相继因各种“战略，商业”原因被MNC退货。目前全球最快的当属加科思的SHP2抑制剂JAB-3068，其正处于三期开发阶段。 First-in-class难，难于上青天！ 参考资料：辉瑞 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

Flagship Pioneering今天宣布，进一步加速与辉瑞公司（Pfizer）的战略合作。Flagship创立的Quotient Therapeutics公司将与辉瑞合作进行两个研究项目。双方将分析患者组织中发生的体细胞突变，以指导心血管和肾脏疾病潜在变革性疗法的发现和开发。 Flagship旗下的药物发现与开发部门Pioneering Medicines负责领导与辉瑞的战略合作，包括推动探索过程，快速发现基于Flagship多样化生物平台和模式的潜在药物开发项目。Quotient公司的协议是继2023年7月Flagship宣布与辉瑞达成战略合作之后，最新启动的项目。 Quotient Therapeutics是一家系统性研究人体内数万亿细胞的遗传变异和演化的公司。该公司的技术平台以高精度和高分辨率对从患者病灶处获得的组织进行基因测序，揭示体细胞基因突变与疾病之间的联系，从而推动变革性药物的发现，这些药物旨在治愈、预防或逆转疾病。Quotient由Flagship Pioneering于2022年创立，并得到了体细胞遗传学领域专家的支持。 参考资料： [1] Flagship Pioneering and Quotient Therapeutics Announce Agreement to Identify Potential Novel Targets for the Treatment of Cardiovascular and Renal Diseases under Strategic Partnership with Pfizer. Retrieved August 28, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/flagship-pioneering-and-quotient-therapeutics-announce-agreement-to-identify-potential-novel-targets-for-the-treatment-of-cardiovascular-and-renal-diseases-under-strategic-partnership-with-pfizer-302230763.html 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。