Hefei Afana Biotechnology Co., Ltd.

2024年12月26日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，诺未生物技术（无锡）有限公司（“诺未生物”）研发的mRNA肿瘤治疗性疫苗“NWRD09注射液”新药临床试验（IND）申请获CDE受理，用于治疗高危人乳头瘤病毒HPV-16阳性/HPV-16相关上皮内瘤变（LSIL和HSIL），以及HPV-16相关宫颈癌。 来源：CDE官网 宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，超过90%的宫颈癌由高危人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起。目前，尽管预防性HPV疫苗已广泛应用，能够有效预防初次感染，但对于已感染HPV的患者群体，治疗选择仍显匮乏。大量因HPV感染导致的宫颈癌前病变患者得不到及时、无创、有效的治疗。长期反复感染HPV病毒有进展为宫颈癌的风险。 针对宫颈高级别上皮内瘤变（HSIL），目前临床上推荐锥切手术作为标准治疗手段。这种治疗方式，会切除部分宫颈组织，但受限于手术环境、手术操作和病理诊断的局限性，很多手术患者的预后情况并不理想。很多HPV高危亚型感染的病人，在手术后仍会发生HPV复阳及病变复发。这种情况可能与手术清除病毒不彻底有关，也可能与HPV本身的感染机制相关。同时，很多HPV反复感染者刚好处于婚育年龄，大量患者存在生育需求。有证据表明，锥切手术会对生育产生影响。因此，mRNA治疗性肿瘤疫苗有望提供一种全新的更优的治疗手段。 目前，HPV治疗性疫苗尚无获批上市的产品。国内已有5款HPV相关肿瘤mRNA治疗性疫苗陆续进入临床试验阶段，分别为远大医药子公司奥罗生物研发的治疗性肿瘤疫苗ARC01(A002)；阿法纳生物AFN0328注射液；绿叶集团子公司吉迈生物LY01620；石药集团SYS6026注射液；以及仁景生物RG002注射液。 诺未生物携手中国医学科学院蒋建东院士共同打造了以趋化因子加强型核酸疫苗研发为特色的STARi（超强靶向激活T细胞免疫策略）核酸药物开发技术平台。STARi平台通过靶向递送提升抗原在体内被抗原提呈细胞吞噬的效率，从而极大地增强抗原所诱导的T细胞免疫水平，可用于研发肿瘤治疗性疫苗（核酸药物）及新一代抗病毒疫苗，为全球患者提供具有创新性和突破性的治疗性疫苗，以满足临床未满足的需求。 关于诺未生物 诺未生物专注于肿瘤早期治疗，聚焦于研发具有完全自主知识产权的免疫细胞治疗和First-in-Class基因治疗新药。现已搭建两个技术平台：STARi（Super Targeting Activated Response of immunization）——超强靶向激活T细胞免疫反应的核酸药物平台，用于研发各类肿瘤疫苗产品；NewishT细胞治疗平台，自体记忆性淋巴细胞注射液——全球第一款经国家药监部门批准的以中央记忆T细胞为主成分的细胞治疗产品，用于各类实体肿瘤手术之后预防复发。诺未生物立足于解决未满足的临床需求，致力于成为肿瘤早期治疗新药研发全球领军企业。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

12月10日，FDA发布简报文件，暂停Moderna两款RSV mRNA疫苗mRNA-1345和mRNA-1365针对婴幼儿的临床研究，并将于12月12日召开咨询委员会会议（Adcomm）以讨论疫苗的安全性。 mRNA-1345是FDA批准的首款呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗，于2024年5月获批，被视为GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo这两款RSV疫苗的有力竞争对手。然而在9月，Moderna在研发日中宣布停止mRNA-1345在两岁以下婴儿开发的项目，理由是“新出现的临床数据”，未详细提及安全性问题。 mRNA-1365是Moderna研发的另一款RSV/hMPV疫苗。 此次FDA暂停的是一项评估mRNA-1345和mRNA-1365在5至24月龄婴幼儿中的安全性、耐受性和免疫原性的1期临床试验mRNA-1365-P101。 简报文件显示，在7月观察到mRNA-1365-P101研究存在潜在安全信号，暂停研究。依据是5至8个月婴儿队列中，超过2例受试者出现了RSV聚合酶链反应（PCR）阳性的任何严重下呼吸道感染（sLRTI），符合研究暂停标准。 其中，在mRNA-1365治疗的一个队列中，20例受试者中10例出现症状性RSV感染，3例是严重或极严重病例；而在安慰剂组中，20例受试者中12例后续感染了RSV，仅1例是严重或非常严重病例。 对两款产品的后续研究，FDA表示，可根据mRNA-1345和mRNA-1365的现有可用数据，重新开始针对增强型呼吸道疾病（VAERD）高危人群的研究。 据不完全统计，在国内市场中，进行RSV mRNA疫苗研发的企业有深信生物、星锐医药、石药集团、圣诺医药、阿法纳生物等，此次FDA暂停Moderna产品临床研究事件或将给国内企业的进一步临床研究带来启发和借鉴。 拓展阅读 RSV疫苗元年 : 真正的战斗才开始？ 总第2272期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

近日，国内有三款RSV疫苗陆续登记注册进入临床1期试验。据药物临床试验登记与信息公示平台显示，2024年10月16日，成都华任康生物/上海迈科康生物的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）Ⅰ/Ⅱ期临床试验、阿法纳生物的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗Ⅰ期临床试验，均在此日首次公示临床信息；10月17日，石药集团巨石生物的SYS6016（呼吸道合胞病毒mRNA疫苗）的I期研究也开始启动。 1、成都华任康生物/上海迈科康生物的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞） 据悉，迈科康生物自研的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞），采用了疫苗研究领域最成熟也是最成功的技术路径。临床前研究显示，本品安全性良好，并具有良好的免疫原性，可诱导产生高滴度RSV A株和B株的中和抗体，且在动物攻毒模型中表现出良好的保护效果。 6月28日，迈科康生物宣布CDE已批准其自主研发并由全资子公司联合申报的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）的新药临床试验申请。为首家获得CDE批准的采用重组蛋白技术路线的国产RSV疫苗，使用迈科康生物自主研发的创新佐剂。 目前，该产品已启动Ⅰ/Ⅱ期临床试验。该试验的目标入组人数为522人。试验目的为评价不同剂量重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）在18周岁及以上人群的安全性和免疫原性。 2、阿法纳生物的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗 据悉，阿法纳生物的RSV mRNA疫苗利用了公司成熟的mRNA技术平台。该疫苗通过结构生物学设计，并结合细胞水平与动物水平的多维度检测策略，成功筛选出能稳定表达融合前构象F蛋白（pre-F）的mRNA。采用高效的递送系统包载，该疫苗已在不同动物模型的攻毒试验中显示出良好的保护效果，并且其中和抗体水平显著优于现有的蛋白质疫苗，如AREXVY。 近日，阿法纳生物已在云南省昆明市隆重举行了RSV mRNA疫苗Ⅰ期临床试验启动会。此次临床试验由安宁市第一人民医院（昆明市第四人民医院）作为研究机构承担。此次启动会的顺利召开标志着RSV mRNA疫苗即将进入Ⅰ期临床入组阶段，旨在评估其安全性、耐受性和免疫原性。 该I期临床试验的目标入组人数为120人。试验的主要目的为评价18岁及以上人群接种1剂呼吸道合胞病毒RSV mRNA疫苗的安全性和耐受性；次要目的为①初步评价18岁及以上人群接种1剂RSV mRNA疫苗后不同时间点的免疫原性，②探索18岁及以上人群接种1剂RSV mRNA疫苗后的免疫持久性。 3、石药集团巨石生物的SYS6016 据悉，SYS6016由编码呼吸道合胞病毒全长融合糖蛋白（F蛋白）融合前构象的mRNA分子包裹于脂质纳米颗粒所构成，适用于预防由RSV感染引起的下呼吸道疾病。临床前研究显示，该产品在体内翻译为融合前构象F蛋白并诱导高滴度且持久的中和抗体，对RSV-A和RSV-B亚型病毒株均具有较好的保护作用，且具有良好的安全性。 7月11日，石药集团宣布其开发的RSV mRNA疫苗SYS6016已获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。目前，该产品已启动临床I期试验。该试验的目标入组人数为200人。试验主要目的为评价SYS6016疫苗在18岁及以上人群中接种的安全性；次要目的为评价SYS6016疫苗在18岁及以上人群中接种的安全性、评价SYS6016疫苗在60岁及以上人群中接种的免疫原性以及评价SYS6016疫苗在60岁及以上人群中接种免疫持久性。 今年以来，国内企业在RSV疫苗的临床申报方面十分密集，因此，大家在同一时段启动临床试验也就不足为奇了。据药时空不完全统计，目前国内已有超25家企业布局RSV疫苗，其中已有过半企业的产品在临床申请或已进入临床，艾棣维欣的ADV110是进展最快的产品，今年8月，该疫苗II期临床试验全部完成并取得最终临床试验总结报告。 参考资料：药物临床试验登记与信息公示平台，各公司官微、公司公告等. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。