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学术转化公司指公司创始团队或核心技术源自高校和研究所,这赋予其深厚的科研基础和前沿的技术创新能力。这些公司通过将突破性的科学发现转化为潜在的药物,有望填补市场空白并加速新疗法的开发进程。据不完全统计,2024年前三季度,至少25家中国学术转化创新药公司完成新一轮融资,总额近30亿元。值得关注的亮点如下:
近半数为亿元级融资:11家公司完成了近亿元及以上的高额融资,其中潜在最高融资额来自剂泰医药完成的1亿美元C轮融资,该公司深度应用人工智能技术,关注小分子药物及核酸药物研发。
核酸药物广受关注,核药势头强劲:至少6家获融资公司正在推进核酸药物研发,包括剂泰医药、循曜生物、神济昌华、星核迪赛、昆秦生物、时夕生物等。至少3家公司布局核药领域,其中纽瑞特医疗与蓝纳成均获得3亿元及以上大额融资。
上海、广东学术创业氛围浓厚:均有6家学术转化公司在今年前三季度获得融资,包括位于上海的循曜生物、正序生物、标新生物等,以及位于广东的莱芒生物、晶蛋生物、奥礼生物等。
剂泰医药完成1亿美元C轮融资
6月21日,剂泰医药宣布完成1亿美元C轮融资,由中金资本旗下基金领投,中国太平旗下太平香港保险科创基金跟投。
剂泰医药成立于2020年,是一家以AI驱动药物递送和药物发现的创新型生物技术公司,由美国工程院陈红敏院士以及麻省理工大学赖才达博士、王文首博士创立并领衔。目前,剂泰医药已自主研发了三大AI+核心技术平台:AI驱动核酸递送系统设计平台(AiLNP)、AI驱动mRNA序列设计平台(AiRNA)、AI驱动小分子制剂设计平台(AiTEM),并打造了一条专属剂泰医药的干湿实验深度结合的技术路线。该公司的研发管线涵盖小分子药物和以mRNA为主的核酸药物,重点针对临床需求较大的适应症领域,如肿瘤、中枢神经系统疾病、肝病等。根据新闻稿,该公司进展最快的小分子管线已开展3期临床试验,mRNA免疫治疗管线预计将于今年进入临床。
纽瑞特医疗完成超3亿元C轮融资
3月14日消息,纽瑞特医疗宣布完成超3亿元C轮融资。本轮融资由成都科创投、成都生物城基金、川创投等投资,华兴康平、新浚资本、星空资本等现有股东持续加码。
纽瑞特医疗成立于2016年,由原中国核动力研究设计院院长钱积惠研究员等一批长期从事核技术研发的专家学者创立。该公司现已经建立包含10余个产品的创新核药研发管线。其中,NRT6003注射液为钇[90Y]炭微球注射液,正在中国开展针对原发性肝癌和转移性肝癌的临床研究。该公司研发的另一款放射性药品NRT6008注射液(一种钇[90Y]炭微球)也已经在中国开展临床研究,针对适应症为不可手术切除的局部进展期胰腺癌。
蓝纳成完成3亿元B+轮融资
2024年4月,东诚药业宣布其控股子公司蓝纳成以增资扩股方式拟引入投资者,由深创投领投,前海方舟、烟台财经、龙信投资、奥华清洁能源跟投,完成B+轮融资金额3亿元。
蓝纳成创立于2021年,专注于全球创新的1类诊疗一体化创新肿瘤核药研发。据公开资料介绍,该公司的联合创始人陈小元教授任欧洲科学院院士、新加坡国立大学教授等,在核医学和纳米医学领域作出了开创性研究和杰出贡献。目前,蓝纳成已经搭建了较为完备的核素诊疗管线,靶向药物涵盖小分子、多肽及抗体,产品涉及前列腺癌、实体瘤、脑胶质瘤、神经内分泌瘤等领域。
循曜生物完成近两亿元A轮融资
1月10日,循曜生物宣布完成近两亿元的A轮融资,本轮融资由龙磐投资领投、原股东上海生物医药基金追加投资,募集资金将助力推进该公司现有管线的临床及临床前研究。
循曜生物成立于2021年5月,在上海交通大学医学院的支持下,由刘俊岭教授团队经上海医药集团、上海生物医药基金等共同孵化创立,聚焦出凝血及纤维化领域创新药物研发。循曜生物公开信息显示,成立至今,该公司基于创始团队多年的技术积累,在肺纤维化以及血小板减少、血友病、血栓性疾病等出凝血领域建立了原创性靶点及新分子管线,并搭建了基于合成生物学的新一代抗体及蛋白类药物发现及改造技术平台。
和其瑞医药完成近2亿元人民币B+轮融资
2月7日消息,和其瑞医药宣布其于近日完成近2亿元人民币的B+轮融资。本轮融资由锡创投、鼎珮集团共同领投,怀柔科学城、恩然创投和北京中寅跟投,老股东挚信资本、远翼投资、启明创投和创新工场继续加持。融资所得将为和其瑞医药核心管线——HMI-115单克隆抗体正在开展的两个国际临床2期研究和其他产品线研发提供强力支持。
和其瑞医药是一家科学驱动的临床阶段创新生物制药公司,针对威胁人类健康的常见病和重大疾病,致力于研究、开发和商业化首创新药。该公司的创立是基于北京大学未来技术学院院长肖瑞平教授及其团队在转化医学研究领域的深入理解及数十年的研究成果。10月15日,和其瑞医药申报的1类新药HMI-115拟纳入突破性治疗品种,适应症为治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛。公开资料显示,HMI-115是一款靶向泌乳素受体(PRLR)的单抗新药,和其瑞医药拥有该产品的全球权益。
炎明生物完成数亿人民币A+轮融资
5月24日消息,炎明生物宣布已完成数亿人民币的A+轮融资。炎明生物致力于开发治疗炎症性疾病和肿瘤的创新药,本轮融资资金将用于支持该公司ALPK1小分子激动剂PTT-936的临床研究,以及其他先天免疫抑制剂及细胞焦亡抑制剂项目的临床推进,并拓展研发管线。
公开资料显示,炎明生物由邵峰院士和邓天敬博士共同创立,科学基础为基于邵峰院士在天然免疫及细胞焦亡领域的生物学发现,聚焦炎症和肿瘤领域尚未被攻克的医学关键问题为主要研究内容。该公司现有10条全新机制、全新靶点的研发项目,包括多个已确定PCC的先天免疫抑制剂及细胞焦亡抑制剂项目正在开展临床前研发工作。进展最快的项目为ALPK1激动剂PTT-936,目前正在美国开展临床研究,其通过激活机体的免疫系统来进行肿瘤治疗。
正序生物完成超亿元人民币A+轮融资
8月8日,正序生物宣布完成超亿元人民币的A+轮融资。本轮融资由上海国投孚腾资本领投,联新资本、博裕资本、礼来亚洲基金、万物资本、红杉中国等现有股东跟投。根据正序生物新闻稿,本轮融资将进一步加速CS-101临床研究和商业化推进,并支持体内治疗管线的临床转化,推动全球化布局和基因编辑产品早日上市。
正序生物是一家处于临床阶段的生物医药科技公司,专注于新型基因编辑技术。该公司孵化自上海科技大学,致力于利用全球创新的碱基编辑体系,开发突破性精准疗法。该公司基于以变形式碱基编辑器tBE(transformer Base Editor)为代表的碱基编辑系统创建了多种精准疗法,针对遗传疾病、代谢疾病、心血管疾病等布局了多条管线。其中,正序生物首条管线CS-101是针对血红蛋白病开发的创新型基因编辑疗法,目前该产品针对β-地中海贫血症的临床1期试验正在稳步推进,用于治疗镰刀型贫血症的临床试验也正在筹备中。
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随着人口老龄化,以糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)、带状疱疹后神经痛(PHN) 为代表的周围神经病理性疼痛 (pNP)的发病率逐年增加。与此同时,过去20年对疼痛和痛觉的神经生物学研究也不断取得积极的进展,生物制药行业在探索不同机制pNP新药开发方面初见成效。
尽管已获批上市超过20年,加巴喷丁、普瑞巴林仍旧是周围神经病理性疼痛临床治疗的金标准。普瑞巴林作为第二代钙离子通道调节剂,与加巴喷丁相比,增强了与α2-δ 亚基的亲和力,滴定和起效更快,但仍旧不可避免嗜睡、头晕、周围性水肿、视物模糊等不良反应的发生。
第三代钙离子通道调节剂,通过提高对中枢神经系统α2δ亚基靶点亲和力,可进而提高疗效和降低不良反应发生率。2款第三代钙离子通道调节剂近年相续获得批准上市:
第一三共开发的Tarlige(Mirogabalin/美洛加巴林)2019年1月首次在日本获批上市用于神经性疼痛治疗。2024年6月在我国获批进口上市用于DPNP(商品名德力静)。
美洛加巴林对钙离子通道α2δ亚基具有较高的亲和力,且其与α2δ-1亚基解离缓慢,与α2δ-2亚基解离快速,该机制可能是其具有较好的镇痛治疗效果和较少不良反应的原因。
海思科开发的思美宁(Crisugabalin/克利加巴林)于2024年5月在我国获批上市用于DPNP,并随后于7月获批PHN,克利加巴林(HSK16149 )抑制[ 3H ]加巴喷丁与α2δ的结合亚单位与美洛加巴林相当,作用比普瑞巴林强23倍。克利加巴林是全球首个无需滴定的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂,也是国内首个获批DPNP适应症的药物。
随着第三代钙离子通道调节剂在国内获批上市,我国DPNP临床治疗也正在迎来新格局。
2024年5月,我国发布的《国家基层糖尿病神经病变诊治指南(2024版)》就建议,对于DPNP,普瑞巴林或度洛西汀可作为首选,加巴喷丁、美洛加巴林、克利加巴林也可作为一种有效的初始治疗药物。
衔接蛋白2相关激酶1(AAK1)是丝氨酸/苏氨酸激酶Ark1/Prk1家族成员,在调节受体内吞作用中发挥作用。
AAK1被确定为治疗神经性疼痛的潜在治疗靶点是基于2016年的一项研究结果:AAK1基因敲除(KO)小鼠对小鼠福尔马林模型的急性疼痛期(I期)反应正常,但对持续疼痛期(II期)反应减弱。AAK1基因敲除小鼠在脊神经结扎(SNL)手术后也没有出现触觉异常性疼痛。
AAK1抑制剂治疗神经性疼痛的机制(行为和电生理学)与α2肾上腺素能信号传导有关,α2肾上腺素能信号传导是人类已知的抗伤害性通路。
Lexicon与百时美施贵宝(BMS)合作开发的AAK1抑制剂LX9211(BMS-986176)具有治疗DPNP、PHN和神经性疼痛潜力。
2023年6月,LX9211治疗DPNP的疗效和安全性IIa期概念验证研究(RELIEF-DPN1)结果发表在《糖尿病护理》杂志:对于中度至重度DPNP患者,低剂量LX9211治疗6周后,与安慰剂相比,达到了主要疗效终点。虽然高剂量LX9211的结果也表明疼痛在数值上有所减轻,但并未达到预先规定的显著性水平,这可能是因为高剂量组TEAE发生率较高,导致治疗中断有关。尽管两种剂量的LX9211发生TEAE的几率都高于安慰剂,但低剂量LX9211组总体上耐受性良好。
尽管II期概念验证研究存在治疗时间相对较短和仅在美国招募参与者限制,但主要疗效终点得到满足,支持将AAK1转化为治疗神经病理性疼痛的新型治疗靶点,如在动物模型中观察到的,使用AAKI抑制剂LX9211可缓解神经病理性疼痛。
基于概念验证研究结果而正在开展的剂量范围探索IIb期PROGRESS试验预计于2025年第二季度公布结果。与此同时,Lexicon与百时美施贵宝也正在筹划LX9211治疗DPN推进到Ⅲ期临床试验。
LX9211的IIa期概念验证研究成功开始引起国内多家公司fast-follow布局,包括海思科、人福、扬子江药业旗下的上海海雁等。
海思科开发的HSK36357用于周围神经病理性疼痛I期试验于今年5月结束,上海海雁的YZJ-1495盐酸盐胶囊正在进行神经病理性疼痛I期试验。尽管尚未公布研发项目信息,推测可能是AAK1抑制剂。
2022年1月,Biohaven公司(该公司已于2022年10月被辉瑞收购)与比利时天主教鲁汶大学(KU Leuven)药物设计和发现中心(CD3)与离子通道研究实验室(LICR)宣布,签署独家全球许可和研究协议,开发和商业化first-in-class的TRPM3拮抗剂,以解决全球越来越多的慢性疼痛患者问题。BHV-2100是基于天主教鲁汶大学研究平台开发的一种口服小分子TRPM3拮抗剂。
TRPM3是天主教鲁汶大学LICR发现的治疗疼痛的新靶点。
TRPM3是一种参与疼痛信号传导的Ca2+通透性非选择性阳离子通道,在背根神经节(DRG)和三叉神经节的痛觉神经元中高度表达,在疼痛感知中起关键作用,可能是内源性疼痛缓解途径的下游靶点。
动物实验数据表明TRPM3在神经性疼痛的自发性疼痛和热痛觉过敏中发挥作用,而且位于脊髓、中枢突起或DRG神经元细胞体中的TRPM3在调节热敏感性方面也发挥着重要作用。
与TRPM3在疼痛中的作用一致,天主教鲁汶大学的研究数据表明,BHV-2100可以减轻动物模型中的疼痛行为,而不会产生其他疼痛疗法和机制所见的严重不良反应。
2024年5月,Biohaven在公司2024年投资者研发日活动介绍了已完成的BHV-2100的I期研究药代动力学和安全性数据。结果表明,该药物吸收迅速,20分钟内即可达到治疗浓度。单剂量高达500mg时,耐受性良好,超过了预期的治疗剂量,远高于EC90浓度。这些发现为BHV-2100进入临床试验提供了有力的证据支持,可用于治疗急性偏头痛和疼痛,是一种对中枢神经系统副作用非常小的非阿片类药物疗法。
Biohaven计划于2024年下半年启动偏头痛急性治疗的II期研究和疼痛的概念验证研究(POC)。Biohaven也在筹备提交BHV-2100用于慢性疼痛IND 计划。
在国内,深圳晶蛋生物医药已开始进行TRPM3靶点的抗体专利布局。
热休克蛋白90(HSP90)是一种普遍存在的信号转导调节剂,Hsp90抑制剂作为癌症治疗药物已获得临床成功(全球首款HSP90抑制剂Jeselhy已于2022年在日本获批上市用于治疗癌症化疗后进展的胃肠道间质瘤)。
然而,Reata Pharmaceuticals公司(该公司已于2023年9月被渤健收购)尝试把Hsp90抑制剂推进到疼痛领域。
Reata Pharmaceuticals开发(从堪萨斯大学获得授权)的Cemdomespib(RTA901)是一种高效、选择性口服小分子Hsp90 C端调节剂。Cemdomespib可与Hsp90的C端结合,从而增加细胞保护基因和分子伴侣基因(包括Hsp70)的转录和 Hsp70蛋白的表达。调节HSP90和诱导HSP70有可能减轻糖尿病神经痛。
在过去十年中,大量研究证据表明,通过诱导Hsp70可改善糖尿病周围神经病变和快速发作的脱髓鞘性神经病变。Cemdomespib是一种进入临床研究的第二代新型药物,在人体研究中表现出了良好的药代动力学和安全性。Cemdomespib具有改善病因与蛋白聚集无关的周围神经病方面的疗效。
Cemdomespib对DNDP患者的安全性和有效性的II期研究目前正在研究中。
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在2024年8月,中国生物医药行业在资本市场上的表现可谓活跃非凡,共有14家生物医药企业在这个月份成功完成了融资。这一数字反映了投资者对于这一领域创新潜力的高度认可和对未来发展的信心。然而,进入9月,融资活动有所减少,仅有7家生物医药企业完成了融资。尽管如此,这些企业涵盖了行业内的多个关键领域,包括基因编辑、小分子药物、抗体药物、小核酸药物、膜蛋白创新药物、内分泌和代谢领域创新药物,以及改良型新药的研发。
8月国内生物医药领域融资
(图片来源:凯莱英药闻)
9月国内生物医药领域融资
(图片来源:凯莱英药闻)
在这些企业中,贝斯生物以其在基因编辑疗法领域的专注而脱颖而出,这一技术在未来的医学治疗中具有巨大的潜力。盛世泰科则专注于小分子药物的开发,这类药物在治疗多种疾病中都显示出了显著的效果。天辰生物则致力于抗体药物的研发,抗体药物因其精确的治疗目标和较少的副作用而受到重视。赫吉亚生物专注于小核酸药物的研发,这是一个新兴的领域,有望为治疗遗传性疾病提供新的解决方案。
晶蛋生物则在膜蛋白创新药领域进行深耕,膜蛋白在药物开发中扮演着关键角色。君合盟则专注于内分泌和代谢领域的创新药开发,这对于应对日益增长的代谢性疾病患者群体具有重要意义。最后,惠永药研则致力于改良型新药的研发,通过改进现有药物的特性,以提高疗效和减少副作用。
总体来看,尽管2024年9月的融资数量有所下降,但完成融资的企业在生物医药行业的多个关键领域都有所布局,这些企业的发展将对中国乃至全球的医疗健康产业产生深远的影响。
参考资料
1、凯莱英药闻
2、其余素材来源官方媒体/网络新闻
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