AKSO Biopharmaceutical, Inc.

2023年5月3日，公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）美国合作方ImmunoGen, Inc.（以下简称“ImmunoGen”）对外宣布，其用于治疗铂耐药卵巢癌的全球首创（first-in-class）ADC药物ELAHERE®（mirvetuximab soravtansine-gynx，研发代码：IMGN853、HDM2002）在Ⅲ期临床MIRASOL试验中获得了积极的关键数据（top-line data），于FRα阳性铂耐药卵巢癌患者中证明了总体生存获益。 关于ELAHERE®ELAHERE®为中美华东与ImmunoGen合作开发的针对叶酸受体α（FRα，一种在卵巢癌中高表达的细胞表面蛋白）靶点的全球首创（first-in-class）ADC药物，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。中美华东拥有该产品在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。2022年5月23日，ImmunoGen宣布美国FDA已受理该产品的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。2022年11月15日（中国时间），ImmunoGen宣布该产品获得美国FDA加速批准上市。ELAHERE®是依据FDA的加速批准路径，基于关键性单臂研究SORAYA试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据获得批准。ELAHERE®是美国FDA批准的首个用于铂耐药卵巢癌的ADC药物，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。2023年4月28日，ImmunoGen2023年一季报显示，ELAHERE®上市后一季度销售额为2950万美元。MIRASOL研究是一项国际多中心、随机、对照Ⅲ期临床试验，评估了ELAHERE®与研究者选择（IC）的单药化疗（每周紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康）相比，在FRα阳性且既往接受过1-3线治疗的铂耐药卵巢癌患者中的安全性和有效性。该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。MIRASOL 研究招募了453名患者，其中14%先前接受过1线治疗，39%先前接受过2线治疗，47%先前接受过3线治疗。62%的患者之前接受过贝伐珠单抗治疗；55%的患者接受过PARP抑制剂治疗。此次ImmunoGen宣布获得该试验的积极关键数据（top-line data）： 1截至2023年3月6日的数据，OS的中位随访时间为 13.1个月；ELAHERE®组有14%的患者继续服用研究药物，而IC化疗组为3%。2与IC化疗相比，ELAHERE®显示出具有统计学意义和临床意义的OS改善。截至2023年3月6日，报告了204起OS事件，ELAHERE®组的中位OS为16.46个月，而IC化疗组为12.75个月，风险比（HR）为0.67，p=0.0046。这表示与IC化疗组相比，ELAHERE®组的死亡风险降低了33%。3通过研究者评估，与IC化疗相比，ELAHERE®显示出具有统计学意义和临床意义的PFS改善，风险比为0.65（p<0.0001），这表明与IC化疗相比，ELAHERE®组的肿瘤进展或死亡风险降低了35%。ELAHERE®组的中位PFS为5.62个月，而IC化疗组为3.98个月。 4ELAHERE®组中研究者评估的ORR为42.3%，包括12个完全缓解（CR），而IC化疗组为15.9%，无CR。5通过盲态独立中心审查委员会（BICR）得出的PFS和ORR结果与研究者评估一致。6ELAHERE®的安全性概况仍然主要包括轻度眼部和胃肠道事件。没有发现新的不良安全信号。与IC化疗相比，ELAHERE®不良事件发生率更低，包括3级或更高级别的治疗紧急不良事件（TEAE）（42%对54%）；严重不良事件（24%对33%）；及导致停用研究药物的TEAE（9%对16%）。 基于上述数据，ImmunoGen计划于2023年下半年在美国提交补充生物制品许可申请（sBLA），以将ELAHERE®的加速批准转为完全批准，并在欧洲提交上市许可申请（MAA）。ELAHERE®中国临床注册进展情况ELAHERE®在中国首个临床试验申请已于2021年3月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，包括上述一项国际多中心Ⅲ期研究和一项评价中国成人患者中的安全性、耐受性和药代动力学的Ⅰ期研究。另一项中国关键性单臂临床试验也于2021年8月获得NMPA批准。2022年7月，其在中国的I期临床试验PK药代研究已完成全部受试者入组。2022年12月，该产品完成中国Ⅲ期单臂临床试验全部受试者入组。在达到研究预设的主要终点后公司已于2023年3月完成pre-BLA递交，并计划年内提交BLA申请。  对上市公司的影响铂耐药卵巢癌为难治性疾病，生存期短，存在严重未被满足的临床需求，自2014年以来美国FDA没有批准用于该适应症的新疗法， ELAHERE®的加速批准上市是卵巢癌治疗领域的巨大突破。ELAHERE®为全球首个FRα靶点ADC药物，是公司肿瘤创新药管线的重点在研产品。此次ELAHERE®在Ⅲ期临床MIRASOL试验中获得积极的关键数据，对其在中国获批上市构成积极影响。公司将继续全力推进这款产品在中国的临床开发及注册工作，推动其尽早造福中国卵巢癌患者。基于该产品的良好临床表现，后续公司及合作方将通过进一步临床研究，推动ELAHERE®用于铂敏感人群以及前线人群的治疗，并推动将ELAHERE®作为卵巢癌的首选联合用药。在ADC领域，公司持续加大差异化纵深布局，先后投资了抗体研发生产公司荃信生物、ADC连接子与偶联技术公司诺灵生物，孵化了拥有ADC药物毒素原料全产品线的珲达生物，控股了多抗平台型研发公司道尔生物，已具备较强的ADC研发技术积累。通过与ADC领域全球新兴的科技公司Heidelberg Pharma开展股权投资及产品合作，引入多款ADC创新产品，公司进一步丰富了肿瘤领域创新产品管线，并在ADC领域实现差异化纵深布局。肿瘤领域是公司创新研发的核心战略领域之一。目前，通过自主研发及外部合作的驱动模式，公司在肿瘤领域已形成了丰富的产品管线，拥有近十款全球创新药，覆盖实体瘤与血液瘤领域。公司在研产品1类创新药迈华替尼片，用于治疗晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌，预计于2023年第二季度获得III期研究PFS事件数后开展上市申报工作。控股子公司道尔生物在研产品DR30303，靶向Claudin 18.2，用于治疗实体瘤，已于2022年5月完成Ⅰ期临床首例受试者入组及给药。公司与Heidelberg Pharma合作的靶向BCMA的ATAC®药物HDP-101，目前正在开展用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验；靶向PSMA的ATAC®药物HDP-103，目前正在开展临床前研究。公司自研的ADC产品HDM2005，用于治疗实体瘤和血液瘤，目前处于临床前研究阶段。公司与美国AKSO合作开发的产品HDM2003（AB002），用于治疗实体瘤，目前正在开展该产品的临床前研究。公司与盛诺基合作市场推广产品——小分子免疫调节国家1类创新药淫羊藿素软胶囊自2022年5月正式上市以来，已在国内取得良好的销售表现。公司与科济药业合作在中国大陆进行商业化的泽沃基奥仑赛注射液，其上市许可申请于2022年10月获国家药品监督管理局受理，并被纳入优先审评审批程序。 关于华东医药华东医药股份有限公司（SZ.000963）创建于1993年，总部位于浙江杭州，公司秉承“以科研为基础，以患者为中心”的企业理念，历经20多年的发展，公司业务覆盖医药全产业链，拥有医药工业、医药商业、医美、工业微生物四大业务板块，已发展成为集医药研发、生产、经销为一体的大型综合性医药上市公司。2022年公司实现营业收入377.15亿元，现有员工人数超一万人，具有广泛的商业覆盖以及市场营销能力。更多信息请登录www.eastchinapharm.com 关于ImmunoGenImmunoGen正在开发新一代抗体偶联药物（ADC），以改善癌症患者的预后。通过研发具有抑制肿瘤活性和良好耐受性的靶向治疗药物，阻断肿瘤进展，为患者提供更健康的生活。ImmunoGen始终秉承TARGET A BETTER NOW™的承诺。更多信息请登录www.immunogen.com 前瞻性声明本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

012.65亿元，华东医药拟收购一药企70%股权4月19日，华东医药发布公告称，旗下全资子公司杭州中美华东制药与江苏南京农大动物药业签订《关于江苏南京农大动物药业有限公司股份转让及增资协议书》。 中美华东将合计出资不超过2.65亿元，以股权受让和增资的方式，获得江苏南京农大动物药业70%的股权，成为其控股股东。对于本次大手笔收购，国内某药企高管董泽成对赛柏蓝表示，一直以来，华东医药做传统的药物更多一些。现在出手，可能是在现有领域市场探索成熟的基础上，再切换到新的赛道寻求增量。‍华东医药认为，江苏南京农大动物药业规模效应渐显，且在研产品储备丰富，符合其工业微生物业务发展战略，有助于进一步提升其工业微生物在宠物动保和水产动保细分领域竞争力。根据公告，江苏南京农大动物药业是一家集动物药品、动物保健品研发、生产、销售为一体的综合性动保企业，专注于宠物、水产动保细分领域，建有各类生产线25条，产品近100种，线上线下销售渠道丰富。其实在收购江苏南京农大动物药业70%股权之前，中美华东早已在工业微生物领域布局已久，成功开发和制造了多种微生物药物。目前，华东医药拥有三个微生物研发主体和六个产业化基地。同时，其践行工业微生物发展战略，已经确定了核酸&ADC等创新药原料、医药原料药&中间体、大健康&医美原料、动物保健和生物材料五大研发和产业布局方向，累计开发项目超130项。从整个市场的情况来看，近年来，全球动物保健市场稳步增长。据Market Research Future统计，2021年全球动物保健市场规模约为359亿美元，预计到2030年将达到750.2亿美元。拜耳、辉瑞、默沙东、赛诺菲、礼来等跨国药企早已纷纷入局动保行业。我国宠物动保和水产动保行业还处于起始阶段，其中，宠物临床用药长期依赖进口，国际动保巨头产品占据80%以上市场份额，国产替代正加速发展，国内企业产品市场渗透率有望逐步提升。值得注意的是，水产动保同样具有较高潜力，中国水产品消费量保持稳步增长。根据国家统计局、中国渔业协会发布数据，水产目前年产值约7000亿元，水产药业&营养品鱼投入约占10%，水产动保市场规模可达700亿元。02药企外延并购寻求新发展逐渐成常态回看华东医药近段时间的动作，在外延并购这一道路上，其早已踏足。例如，2022年8月，华东医药全资子公司中美华东将合计出资不超过3.96亿元，以增资和受让股份的方式，获得华仁科技60%股权，成为其控股股东。2022年2月，华东医药更是直接宣布了3笔交易，包括以总金额最高不超过7500万美元，首付款以及临床开发、注册和销售里程碑付款，获得美国AKSO公司一个临床前阶段的靶向PD-1/L2和IL15的双靶点融合蛋白AB002（用于实体瘤治疗），在亚太地区（除日本）独家临床开发和商业化权益。强大的资金能力支撑了华东医药的外延并购发展之路。4月20日，华东医药公布了2023年一季度业绩报告，实现营业收入101.15亿元，同比增长13.23%；2022年，华东医药的营业收入和扣非归母净利润分别为377.15亿元、25.98亿元，分别同比增长了9.12%、13.24%。上述药企人士表示，外延并购一般有两种方式，一种是在自己现有领域继续寻找相似的竞争对手去拓展；另外一种是在自己所在领域之外进一步拓展。鉴于现在整个医药行业的环境，整体来看，目前第二种外延并购的方式更多一点。“从第二种外延并购方式看，有些企业可能是强强联合，也可能不是。比如华润医药收购江中药业就属于强强联合，还有一种，类似之前阿斯利康收购某个小的研发公司新产品，可能仅是看上了其未来的商业机会。”‍目前，确实有不少大型药企将“外延并购”作为其重要的发展战略。例如国药集团也围绕配方颗粒、中药创新药等领域大手笔收购，目前旗下拥有国药控股、国药股份、国药一致、天坛生物、现代制药、中国中药、太极集团等多家上市公司。“招商银行研究”微信公众号在一篇文章中指出，大药企现金流充足，2023年或成为全球并购大年。此前还有业内人士预测，未来十年，医药行业将出现大规模兼并。“外延并购是企业市场发展比较快的方式之一，因为收购成功之后就可以有固定的销售额，但问题在于外延并购现在好的标的越来越少。”上述人士进一步表示。END作者 | 颜色微信号：One1-3058不想错过赛柏蓝每日资讯，点击在看⬇️

▎药明康德内容团队报道在创新药领域，licensen-in授权合作历来是生物医药公司快速覆盖前沿创新技术、进入新的疾病领域、整合优势资源、扩充产品管线的重要方式之一。同时，达成授权合作的双方能通过发挥各自的优势，广泛利用新药开发资源，使新技术、新疗法更快惠及患者。在刚刚过去的2022年，我们看到，有不少中国创新药公司达成了license in授权合作。本文根据企业公开新闻稿统计了其中40项合作案例，涉及超过30家中国公司。让我们看看这些创新药公司在过去一年引进了哪些产品？它们有哪些亮点？呈现哪些新的趋势？（注：本文所述license-in的定义为：中国公司从海外公司引进创新产品或技术在相应地区的开发、商业化等权益。）图片来源：123RF亮点一：华东医药、翰森制药、信达生物等公司达成多项授权合作在本文统计的40项案例中，尚无超10亿美元的授权合作案例。其中，合作金额最高达9.3亿美元，来自华东医药与Heidelberg公司。值得注意的是，有多家公司达成两项及以上合作，如华东医药、翰森制药、信达生物、正大天晴、未知君生物等。华东医药在2022年2月密集宣布了3项授权合作，引进了至少5款创新产品的相关权益。这三项合作分别涉及抗体偶联药物（ADC）、单抗、融合蛋白等不同的创新疗法。其中，与华东医药达成总金额高达9.3亿美元合作的Heidelberg公司专注于肿瘤治疗领域以及ADC产品的研发，并拥有独家的ATAC（抗体-鹅膏蕈碱偶联物）平台，华东医药通过与其合作而加强了在ADC领域的产品管线和研发能力；与华东医药达成总额最高达6.62亿美元合作的Kiniksa公司拥有多款调节免疫信号通路治疗自身免疫疾病药物管线。此外，通过与癌症领域创新疗法公司AKSO公司合作，华东医药获得了潜在“first-in-class”靶向PD-L1/L2和IL-15的双靶点融合蛋白的相关权益。翰森制药分别与NiKang Therapeutics、TiumBio公司、KiOmed Pharma公司、普米斯生物达成合作，引进产品包括抑制HIF2α的小分子药物、口服非肽类GnRH受体拮抗剂、非动物KiOmedine CM壳聚糖、EGFR/cMet双特异性抗体药物。信达生物分别与Amagma公司、LG化学达成合作，引进了炎症性疾病领域的3个潜在“first-in-class”酶特异性抑制剂，以及一款治疗痛风患者高尿酸血症的黄嘌呤氧化酶抑制剂。除了引进产品的部分权益，还有多家公司通过收购公司或产品的形式拓展研发管线。如正大天晴与施维雅（Servier）全资子公司Symphogen达成协议，收购LAG3单克隆抗体Sym022；未知君生物从Assembly公司收购M201项目，这是一款针对轻度至中度溃疡性结肠炎的配方菌药物；中国生物制药收购F-star公司，拓展四价双特异性抗体产品管线；辐联医药收购Focus-X公司，后者主要致力于开发精准递送α或β放射性同位素的多肽放射性配体。图片来源：123RF亮点二：肿瘤领域的授权合作依然活跃梳理2022年lincese-in授权合作产品的治疗领域，我们发现它们覆盖了眼科、罕见病、自身免疫及炎症性疾病、肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病、骨科、呼吸系统疾病等领域的不同适应症。肿瘤领域的授权合作依然活跃，在我们的统计中，约一半合作的相关产品为抗肿瘤药物。其中，不少产品采用独特技术或具有独特作用机制，例如：翰森制药引进的NKT2152是一种抑制HIF-2α的小分子药物，HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖，目前已经成为抗癌药物研发的重要方向之一；复星医药从VerImmune公司引进一款基于类病毒颗粒的肿瘤免疫药物，这类药物是利用专有的病毒启发粒子技术平台，将预先存在的致病性或儿童疫苗免疫记忆重定向到肿瘤，从而导致肿瘤细胞死亡；复宏汉霖与Palleon公司（2022年诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授联合创立）达成合作，共同开发和商业化两款双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白，这类产品通过酶促反应去除肿瘤和免疫细胞表面的唾液酸，解除其诱导的免疫抑制作用，有望成为全新的抗癌免疫疗法模式。其次比较活跃的是自身免疫和炎症性疾病领域。如华东医药与Kiniksa公司达成合作，引进的产品之一为重组二聚体融合蛋白产品注射用利纳西普，它可阻断白细胞介素IL-1α和IL-1β的信号传导，该产品在中国的上市申请也已经被中国国家药监局（NMPA）纳入优先审评，针对适应症为冷吡啉相关周期性综合征。再如，信达生物与Amagma公司达成合作，后者正在开发高选择性抗体，用于抑制功能失调的酶的活性，用于治疗难治性炎症性疾病。图片来源：123RF此外，还有一些公司引进了儿童药、罕见病、神经系统疾病等领域的创新产品。如：先声药业从Idorsia公司引进了一款双重食欲素受体拮抗剂，这是一种新型抗失眠药物；曙方医药与Santhera制药达成合作，引进潜在“first-in-class”游离型类固醇疗法，这种产品有望替代标准疗法糖皮质激素，用于治疗罕见病杜氏肌营养不良；海思科引进Aquestive公司治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻人症”）的利鲁唑口腔膜，口腔膜的剂型使得该产品可放在舌头上快速溶解；李氏大药厂则从Windtree公司获得多款KL4表面活性剂产品，可用于改善早产婴儿呼吸窘迫综合征；神领锐与Novaremed公司达成合作，获得一款具有全新独特作用机制、非阿片类的调节Lyn激酶的口服活性小分子化合物，用于治疗糖尿病周围神经痛和其它神经痛……亮点三：新分子类型备受关注从产品类型角度来看，2022年授权引进的产品涵盖了小分子、疫苗、单抗、融合蛋白等，同时也不乏双抗、ADC、基因工程菌药物、放射性药物、RNA干扰（RNAi）药物、T细胞受体（TCR）疗法、反义寡核苷酸（ASO）药物、溶瘤病毒产品等当下备受关注的新分子类型药物。比如，在RNAi疗法领域，Arrowhead公司与维梧资本联合成立一家名为Visirna的合资公司，该合资公司同时还获得了在大中华区开发和商业化Arrowhead公司在研RNAi药物治疗心脏代谢疾病的独家权利。作为一种新兴治疗模式，RNA疗法在近年来取得了快速发展，多款疗法已经获批，然而RNA疗法递送仍是产业难题之一。据悉，Arrowhead公司开发的RNAi疗法使用广泛的RNA化学组合和高效的传递模式，可触发RNA干扰机制，诱导快速、深入和持久的靶向基因敲除。安酷生物则与Neurovision公司签订协议，引进后者研发的靶向TGFBRII受体的ASO候选药物。ASO对药物开发具有特别的意义，原则上它能够靶向任何mRNA而不用考虑蛋白质的结构和功能。本次安酷生物引进的产品可以有效地抑制TGF-β信号通路，有望开发用于治疗神经退行性疾病及纤维化疾病等。图片来源：123RF此外，未知君生物自Aurealis公司引进基因工程菌药物、药明巨诺自2seventy bio公司引进TCR项目、星赛瑞真生物从Cellusion公司引进诱导性多能干细胞产品等也受到广泛关注。这些创新的药物开发形式不仅有望让中国患者尽快、有效地获得重要新药，也有助于拓展中国新药公司的产品组合。除了上述提到的授权合作，2022年还有许多其他创新药公司达成授权合作，引进创新产品。限于篇幅，本文不再一一介绍。将科学突破转化为创新疗法，是生物医药领域的科学家和研发人员不懈的追求，而合作共赢已成为加速创新疗法造福患者的重要手段。很高兴看到，创新药研发领域不同形式、不同领域甚至跨学科的合作正在不断涌现。希望这些新药后续开发进程顺利进行，早日造福更多患者！除了license-in授权合作，2022年还有多家中国公司就创新药和创新技术达成不同形式的合作。如果想了解更多案例，您可以扫描下方二维码，获取2022年中国创新药领域授权合作完整表格。相关阅读：2022年license-out！这10多家中国公司研发的新药成功实现海外授权！参考资料：[1]各公司官方新闻稿及公告[2]ClinicalTrials官网. From https://clinicaltrials.gov/本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。