Tubulis GmbH

2024年，抗体偶联药物（ADC）技术创新步伐加快，呈现出“载荷升级、靶点拓展、平台创新”三大核心趋势。抗体偶联降解剂（Degrader-Antibody Conjugate，DAC）、双载荷ADC以及双抗ADC（双特异性抗体-药物偶联物，BsADC）等前沿策略的突破，为ADC药物的研发注入新动力，加速推动该领域迈向新高度。本文概述了ADC药物创新技术的最新策略进展。2024年，抗体偶联药物（ADC）技术创新步伐加快，呈现出“载荷升级、靶点拓展、平台创新”三大核心趋势。抗体偶联降解剂（Degrader-Antibody Conjugate，DAC）、双载荷ADC以及双抗ADC（双特异性抗体-药物偶联物，BsADC）等前沿策略的突破，为ADC药物的研发注入新动力，加速推动该领域迈向新高度。随着全球临床管线突破1800项、市场规模超过百亿美元，ADC的竞争焦点已从靶点“内卷”转向底层技术革新：一方面，以DAC、双载荷 ADC为代表的“超级载荷”技术，通过催化降解、双靶协同等机制突破传统ADC的治疗天花板；另一方面，定点偶联、AI驱动的智能化开发平台等工程化创新，正在重塑ADC的设计逻辑与生产范式。有效载荷的多元化创新：DAC与双载荷ADC引领变革DAC药物是以靶向蛋白降解剂作为ADC的有效载荷，其机制上与抑制作用有所不同，主要是通过E3连接酶参与后，将目标蛋白（POI）泛素化，进而导致POI的降解。2024年2月，由诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授创建的Firefly Bio公司宣布完成9400万美元A轮融资，用于开发一种DAC平台，该平台使用强效催化蛋白降解剂作为ADC药物的有效载荷，结合了ADC和蛋白降解疗法的优势，同时也克服了两种模式结合时带来的潜在挑战。2024年7月16日，Orum Therapeutics宣布与Vertex达成合作协议，开发至多3款DAC药物，Vertex支付1500万美元预付款，每个项目3.1亿美元里程碑金额，合作总金额高达9.45亿美元。全球范围内对DAC的研发尚处于早期阶段，临床在研的DAC药物主要有3款（表1）。表1：临床在研的DAC药物双载荷ADC成为另一焦点，通过在同一抗体上偶联两种相同或不同机制的有效载荷，形成多维度、协同化的肿瘤杀伤策略，旨在克服传统ADC依赖单一载荷的局限性，延缓甚至抑制肿瘤异质性与耐药问题。2024年11月，致力于ADC技术领域的初创公司CrossBridge，宣布完成1000万美金新一轮融资，以推进其创新TROP2双载荷ADC药物CBB-120的进入IND阶段开发，其Payload选用的是Exatecan和ATR抑制剂。2025年1月，罗氏旗下公司中外制药和Araris Biotech联合宣布达成7.8亿美元协议，合作开发下一代ADC——能够递送多种Payload的ADC技术。与此同时，百奥赛图与育世博宣布达成合作，双方将基于百奥赛图的RenLite平台与育世博的抗体双药物连接（AD2C）技术，开发双特异性抗体双药物偶联物（BsAD2C），目的是解决肿瘤异质性与药物抗药性。3月，专注于开发多有效载荷ADC的创新生物技术公司Callio Therapeutics宣布，公司正式完成1.87亿美元A轮融资并启动运营。此次融资将用于推进其基于Hummingbird Bioscience独家授权的多有效载荷ADC技术平台、相关知识产权及管线资产。全球双载荷ADC的研发仍处于早期探索阶段，但这一领域已经拥有前所未有的研发热度。双抗ADC临床推进双抗ADC近年来成为药物研发的热点之一。这类分子通过双特异性抗体与细胞毒素的偶联，融合了ADC与双抗的优势，在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。根据其作用机制，双抗ADC可分为双表位ADC和双靶点ADC两大类。相比传统ADC，双抗ADC凭借独特的双表位/靶点结合模式，不仅能够靶向实体瘤中共表达的抗原，提高选择性，还能显著增强肿瘤细胞的内化作用，从而提升抗肿瘤活性。这些特性使双抗ADC成为下一代ADC疗法的重要方向。目前，虽尚无双抗ADC获批上市，但已有多款候选药物进入Ⅲ期临床（表2）。值得注意的是，2024年，再生元因临床疗效未达预期，已终止其双抗ADC REGN5093-M114的开发。表2：处于临床阶段的部分双抗ADC创新型的偶联技术平台2024年1月，强生公司宣布将斥资20亿美元收购临床阶段的生物制药公司Ambrx Biopharma。后者结合基因编辑与合成生物学技术创建专有平台，旨在设计和开发下一代ADC。Ambrx的核心技术为非天然氨基酸定点偶联技术，通过将非天然氨基酸精确掺入单克隆抗体重链上的特定位点，实现定点偶联。凭借该独特技术，Ambrx与BMS、礼来、Astellas、百济神州均有该技术的相关项目合作。4月，德国默克公司与AI技术公司Caris Life Sciences公司宣布战略合作，总额可能高达14亿美元。Caris Discovery将其专有的ADAPT Biotargeting™平台、患者组织库、一整套先进的人工智能和机器学习能力，发现和验证通过传统方法无法获得的新的、可成药靶点，以加速发现和开发治疗癌症患者的first-in-class的ADC。“万物偶联”叠加AI技术，将给组合式创新为主的ADC带来更多机会和可能性。12月，吉利德科学与Tubulis公司签署一项独家选择权和许可协议，旨在共同发现并开发针对实体瘤靶点的ADC。Tubulis平台允许使用传统有效载荷之外的载荷类别，并通过新型化学基团，扩展抗体和载荷之间的偶联选择，从而实现稳定的高药物-抗体比（DAR）。此外，罗氏公司开发的Brainshuttle™技术通过精准的抗体-寡核苷酸偶联（AOC）设计，采用酶反应和点击化学相结合，优化工艺步骤，确保高效偶联与纯化，从而突破血脑屏障的限制，实现AOC药物向脑部的精准递送，为CNS疾病治疗开辟新路径。药明合联开发的WuXiDAR4™无需依赖抗体修饰或酶的使用，在大幅简化了生产流程以及降低了生产成本的基础上仍然保持ADC的高度均一性，使其成为ADC开发中高度可扩展的创新解决方案。目前，全球已有7款基于WuXiDAR4™技术的ADC进入临床开发阶段。新型靶点拓展HER-2仍然是当前ADC研发中最热门的靶点，项目数量远超其他靶点，并涵盖临床前、临床及2024年新进入临床阶段的项目。紧随其后的TROP-2、B7-H3和CLDN18.2也展现出较高的研发活跃度，主要聚焦于三阴性乳腺癌、肺癌及胃癌等适应症。值得关注的是，2024年ADC药物的靶点选择正从传统的HER2、TROP2向更具潜力的新兴靶点拓展（图1），其中HER-3成为最受瞩目的靶点之一，进一步彰显了HER家族在肿瘤治疗中的重要性。与其他HER家族成员不同，HER-3缺乏酪氨酸激酶活性，但能够与其他HER蛋白形成异二聚体，在癌细胞的增殖、存活及抗药性方面发挥关键作用。HER-3过表达与多种实体瘤密切相关，包括肺癌、前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等，特别是在非小细胞肺癌中，HER-3的高表达不仅促进癌细胞转移，还与不良预后及较低生存率相关。此外，HER-3信号通路已被证实在抗EGFR/HER2治疗耐药机制中发挥重要作用，这也使其成为近年来新药研发的热门靶点。目前，HER-3靶向药物的研究方向主要集中在双抗、ADC等新型疗法上。其中，由第一三共与默沙东联合开发的HER3-DXd在EGFR突变型NSCLC的Ⅲ期临床研究HERTHENA-Lung02中，成功达到无进展生存期（PFS）主要终点，为EGFR-TKI耐药患者提供了潜在的治疗新方案。图1：2024年活跃的ADC项目Top20靶标（图片来源：Beacon ADC）参考资料：1、The future of ADCs: 2024 Review&2025 Outlook. ADC Beacon2、药渡数据库，检索日期：2025年3月3、网络公开报道本文其它内容请见创药网https://www.iddds.cn

▎药明康德内容团队编辑近日，行业媒体Endpoints News发布了2024全球生物医药企业研发投入TOP 15榜单，药明康德内容团队将结合公开资料为读者解析上榜企业在2024年扩展研发管线的战略布局，旨在通过这些企业的创新动向展现整个产业的发展趋势。点击文末“阅读原文/read more”，即可访问原始榜单页面。▲2024年研发投入最多TOP 15生物医药公司（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）默沙东2024年，默沙东通过“收购+合作”双轨策略，在多个治疗领域实现深度布局：年初，公司以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，斩获DLL3靶向T细胞接合器HPN328；5月，斥资30亿美元收购EyeBio，囊获四价三特异性抗体Restoret；12月又拿下翰森制药的HS-10535全球权益，进一步拓展小分子药物管线，并成功进军GLP-1领域。与此同时，默沙东加速布局前沿技术：公司与Pearl Bio达成10亿美元合作，开发含非标准氨基酸的生物制品疗法；引入Variational AI的生成式AI平台优化药物发现，并与礼新医药就PD-1/VEGF双抗达成最高27亿美元里程碑合作。不久前，默沙东还与恒瑞医药就小分子心血管新药Lp（a）抑制剂达成授权合作。这一系列举措不仅加深了默沙东在实体瘤领域的研发能力，还通过新兴技术平台主动构建未来增长引擎。罗氏罗氏正加速推进其核心研发管线，聚焦肿瘤、神经退行性疾病及呼吸系统疾病等领域。在神经退行性疾病领域，罗氏近期公布了其靶向淀粉样蛋白的单抗药物trontinemab用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的1b/2a期试验积极结果。另一款药物prasinezumab也有望于年内获得支持进入3期临床的关键数据。在慢性阻塞性肺病（COPD）领域，罗氏旗下IL-33抑制剂astegolimab的两项临床试验数据预计将于今年揭晓。在RNA治疗领域，罗氏与Alnylam合作开发的zilebesiran在治疗高血压患者的2期临床试验中展示了显著疗效。免疫学管线方面，其BTK抑制剂fenebrutinib在针对多发性硬化的2期试验中表现良好，有望在今年获得关键数据；IL-6抗体vamikibart针对葡萄膜炎性黄斑水肿的3期研究也将公布结果。从战略布局来看，罗氏通过选择性并购与全球合作进一步夯实其研发管线。公司斥资超30亿美元收购Carmot Therapeutics，以强化其在代谢疾病领域的布局；以超10亿美元收购Poseida Therapeutics以获得其现货型CAR-T技术；此外，罗氏还以近8000万美元预付款与信达生物达成合作，共同开发小细胞肺癌疗法。与此同时，罗氏与Oxford BioTherapeutics达成多年合作，聚焦抗体疗法开发，延续其在肿瘤免疫领域的深度布局。阿斯利康阿斯利康持续加码研发创新，研发投入从2019年的60亿美元跃升至2024年的逾130亿美元，驱动其从肿瘤领域向其他疾病领域加速扩张。在肿瘤管线，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant的3期临床积极数据，加深了该疗法在乳腺癌治疗领域的重要性；在心血管疾病领域，阿斯利康通过收购CinCor Pharma获得新型醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat，该药物在2期临床试验可显著降低难治性高血压患者的血压水平，为临床治疗难治性高血压提供了潜在新选择。战略布局层面，阿斯利康动作频出：与Allorion Therapeutics达成独家选择权和全球许可协议，共同开发EGFR L858R突变靶向变构抑制剂，瞄准晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗缺口；斥资10.5亿美元收购Amolyt Pharma，获得处于3期临床阶段的甲状旁腺功能减退症创新多肽疗法eneboparatide（AZP-3601）；更斥资20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，整合其放射偶联药物（RDC）平台及FPI-2265等管线，强化肿瘤精准治疗布局。强生强生近期在免疫学领域取得关键研究进展：从Protagonist Therapeutics引进的口服IL-23受体拮抗剂icotrokinra针对斑块状银屑病的3期临床试验达到主要终点。在管线推进方面，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法nipocalimab迎来多项进展。该疗法针对全身性重症肌无力（gMG）适应症已向FDA递交生物制品许可申请（BLA）并获得优先审评资格，同时向EMA同步提交上市许可申请（MAA），有望成为重磅疗法。战略布局方面，强生斥资146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，斩获每日一次口服精神疾病治疗药物Caplyta（ITI-007）和ITI-1284，同步整合其临床阶段研发管线。艾伯维2024年，艾伯维专注多元化管线的拓展。在核心产品方面，免疫领域药物Skyrizi获批溃疡性结肠炎适应症；肿瘤领域亦取得重要突破，其抗体偶联药物（ADC）Elahere获FDA完全批准；神经科学领域则推出创新产品Vyalev，该疗法为首款获FDA批准的基于左旋多巴的皮下24小时持续输注帕金森病疗法。为补充研发管线，艾伯维开展了一系列战略收购，包括以2亿美元收购Nimble获得口服肽类IL-23R抑制剂，纳入Celsius的TREM1抗体和Landos Biopharma的口服NLRX1激动剂强化炎症性肠病治疗领域，以及收购Aliada布局阿尔茨海默病临床阶段疗法ALIA-1758。在创新合作方面，艾伯维同样成果丰硕：与EvolveImmune Therapeutics达成15亿美元合作开发多特异性抗肿瘤疗法，联合Umoja Biopharma推进原位CAR-T细胞疗法研发，携手Gilgamesh Pharmaceuticals合作开发针对精神疾病的下一代疗法，与Parvus Therapeutics共同开发炎症性肠病的新疗法，以及与OSE Immunotherapeutics和Tentarix Biotherapeutics建立合作共同推进肿瘤学和免疫学等领域的新药研发。通过一系列收购和合作，艾伯维不仅加强其在免疫学和肿瘤学领域的布局，还在神经科学领域取得了重要进展。百时美施贵宝百时美施贵宝持续加大研发投入以巩固创新优势，2024年研发投入再攀新高，公司通过战略性并购与合作增强其管线建设。在神经精神疾病领域，百时美施贵宝斥资140亿美元收购Karuna Therapeutics获得突破性药物Cobenfy（KarXT），该药已获FDA批准治疗成人精神分裂症，成为近数十年来FDA批准的首个基于新机制的精神分裂症药。此外，该药物用于治疗阿尔茨海默病患者精神病发作的潜力。也引发了高度关注。在合作方面，百时美施贵宝不断迭代其管线：公司与BioArctic达成合作，共同开发靶向PyroGlu-Aβ的阿尔茨海默病抗体疗法BAN1503和BAN2803；携手Prime Medicine开发下一代T细胞疗法；与VantAI合作部署分子胶技术平台。通过这些举措，百时美施贵宝在多个关键领域实现了战略布局，并进一步增强了其创新能力。礼来2024年，礼来公司持续在减重和阿尔茨海默病治疗领域发力。在肥胖症治疗领域，其口服GLP-1受体激动剂orforglipron在2期临床试验中展现出显著的减重效果，其3期试验正在推进；同时，公司布局的多靶点GLP-1/GIP/GCG激动剂retatrutide在2期研究中使肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。在神经退行性疾病管线中，靶向β淀粉样蛋白的remternetug（每季度一次注射）也已进入关键临床阶段。在心血管和肿瘤领域，礼来也在同步发力：降血脂药物lepodisiran与muvalaplin正在加速临床开发；KRAS抑制剂olomorasib展现出显著的潜力。战略布局层面，礼来通过多重手段扩展创新边界，包括以32亿美元收购Morphic Holding，获得炎症性肠病口服整合素靶向疗法MORF-057，进一步强化自身免疫学管线；与KeyBioscience合作开发胰淀素/降钙素双重激动剂；携手HAYA Therapeutics利用RNA引导基因调控平台推进代谢疾病的临床前药物研发；并与Isomorphic Labs达成合作，借助AlphaFold技术加速小分子药物发现。通过持续的研发投入与精准并购，礼来成功构建了一个覆盖代谢、神经、心血管及肿瘤领域的创新生态。辉瑞2024年，辉瑞公司通过创新疗法研发和战略合作持续强化其研发管线布局。在肿瘤领域，高选择性CDK4抑制剂atirmociclib展现突出潜力，在针对经多线治疗的乳腺癌患者的1期临床试验中，atirmociclib组合疗法实现32%的客观缓解率（ORR），显著优于现有疗法（ORR<10%）且安全性良好。在代谢疾病领域，辉瑞重点推进口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron用于肥胖治疗的临床开发。疫苗领域也取得了重要突破，Abrysvo获FDA批准扩展适应症，用于预防18至59岁高风险个体因呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病。辉瑞同时积极开展外部合作：与Quotient Therapeutics合作探索心血管和肾脏疾病的新疗法；通过旗下Ignite平台与Acepodia公司合作开发自身免疫疾病疗法；与Flagship Pioneering旗下两家公司Ampersand Biomedicines和Montai Therapeutics就肥胖症和非小细胞肺癌治疗开展靶向分子研发合作。诺华2024年，诺华继续推动包括Fabhalta、Leqvio和Scemblix等核心产品的商业化进程。在后期管线中，脊髓性肌萎缩（SMA）疗法OAV101有望扩大患者覆盖范围，而从PTC Therapeutics引进的亨廷顿病治疗药物votoplam（PTC518）也展现出重大潜力。此外，诺华通过一系列战略性收购与合作加速创新：以11亿美元收购Kate Therapeutics强化其在神经科学和基因治疗领域布局；30亿美元收购MorphoSys增强肿瘤及血液学领域管线；与Ratio Therapeutics合作开发放射性治疗药物；与Arvinas达成超10亿美元协议获得其PROTAC降解剂项目；12亿美元携手Voyager Therapeutics推进亨廷顿病和SMA基因疗法研发。这一系列举措展现了诺华在肿瘤、神经科学和罕见病等关键治疗领域的深度布局，为其长期发展奠定坚实基础。GSK2024年，GSK通过核心产品创新和战略收购持续强化其产业布局。在疫苗领域，GSK公布其带状疱疹疫苗Shingrix的十年保护效力积极数据。在呼吸系统疾病方面，一年两次给药的IL-5单抗depemokimab在3期临床研究中取得积极进展，并已向美国FDA提交生物制品许可申请。在抗感染领域，创新抗生素Blujepa（gepotidacin）获批上市。与此同时，GSK也正通过一系列战略性布局加速管线拓展：公司斥资14亿美元收购Aiolos Bio获得长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗AIO-001；以8.5亿美元收购恩沐生物（Chimagen Biosciences）的双靶点T细胞接合器CMG1A46，并与Muna Therapeutics、Vesalius Therapeutics等公司合作开发神经退行性疾病创新疗法。此外，GSK还获得了映恩生物（Duality Biologics）ADC药物DB-1324的全球权益（除大中华区），进一步丰富了其在肿瘤领域的产品组合。赛诺菲2024年，赛诺菲持续加大研发投入，并在管线推进方面取得显著进展。在呼吸疾病领域，IL-33单抗Itepekimab针对COPD的适应症已进入3期临床开发阶段，数据预计于下半年公布；同时，针对哮喘的双抗疗法lunsekimig已推进至2期临床阶段。在血液肿瘤管线中，BTK抑制剂tolebrutinib获得FDA优先审评资格，PDUFA日期定于2025年9月28日。此外，公司管线中的其他项目也在积极推进，包括蛋白降解药物KT-474和口服BTK抑制剂rilzabrutinib。与此同时，赛诺菲深化战略合作以布局未来增长点。公司与Orano Med达成3亿欧元股权投资及3.2亿欧元独家许可协议，联合开发下一代放射性配体药物，开辟肿瘤精准治疗新路径；并与Synthekine合作优化IL-10受体激动剂，旨在满足炎症性疾病的未满足需求。此外，赛诺菲还以17亿美元收购Inhibrx Biosciences，获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物INBRX-101。诺和诺德2024年，诺和诺德聚焦三大核心治疗领域：糖尿病/肥胖症/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、心血管/慢性肾病以及罕见病。其重点产品CagriSema（cagrilintide/司美格鲁肽复方制剂）在3期临床试验中展现出积极疗效，治疗68周可实现22.7%的显著减重效果。为拓展创新管线，诺和诺德开展了一系列战略布局：斥资10.25亿欧元收购Cardior公司，获得其处于2期临床阶段的心力衰竭反义寡核苷酸疗法CDR132L；与Ascendis Pharma合作开发每月一次给药的GLP-1受体激动剂；同时与EraCal、Metaphore、Omega Therapeutics和Cellarity公司等多家企业达成合作协议，共同开发新一代减重疗法和MASH治疗药物。安进2024年，安进公司聚焦核心创新药物布局，重点推进代谢疾病和心血管领域突破性疗法。其注射型肥胖症药物MariTide在2期临床试验中展现出显著疗效，治疗52周实现约20%的平均体重减轻，并显著改善心血管代谢指标，目前已进入关键后期试验阶段。在心血管领域，siRNA疗法olpasiran在2期试验中表现优异，可使98%患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的载脂蛋白（a）水平降至标准值以下，目前正在ASCVD患者中开展3期临床试验，预计2026年公布结果。安进同时积极推进其他重点产品：CD19抗体Uplizna今日获FDA批准，用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）成人患者；治疗特应性皮炎的rocatinlimab则在3期试验中达成所有主要和次要终点，展现出显著的临床改善效果。吉利德科学2024年，吉利德科学通过创新疗法突破和战略合作持续推动多元化发展。其在肿瘤治疗领域取得重要进展，与Arcellx合作开发的BCMA靶向CAR-T疗法anito-cel在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的2期临床试验中表现优异：总缓解率高达97%，12个月总生存率达到96.5%，且安全性良好，未出现迟发性神经毒性。同时，公司以43亿美元收购CymaBay获得了原发性胆汁性胆管炎（PBC）治疗seladelpar，显著增强了自身肝脏疾病产品管线，该药物已在2024年8月被FDA批准。此外，吉利德还通过多项战略合作加速创新布局：与Tubulis、Xilio Therapeutics及Merus达成总额超49亿美元的合作协议，重点开发ADC、肿瘤激活IL-12蛋白及三特异性抗体等前沿疗法；追加3.2亿美元投资Arcus Biosciences以推进联合开发项目。这些举措加强了吉利德在肿瘤学和肝脏疾病等新治疗领域的战略布局与创新实力。再生元2024年，再生元公司聚焦肿瘤、免疫和基因治疗三大领域，构建了丰富的创新药物管线。在肿瘤领域，抗LAG-3单抗fianlimab联合PD-1疗法展现出显著疗效，在非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中达到近60%的客观缓解率；双特异性抗体linvoseltamab已向FDA和EMA提交上市申请，用于治疗多发性骨髓瘤。此外，与Intellia合作的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的1期临床试验中取得积极结果。在代谢疾病和呼吸系统疾病领域，抗GDF8单抗trevogrumab和抗IL-33单抗itepekimab等创新疗法正处于后期临床开发阶段，展现了公司在多元化治疗领域的研发实力。除了研发进展，再生元在过去的一年还达成了多项合作与交易：与Mammoth Biosciences达成1亿美元协议开发体内CRISPR基因编辑疗法；通过收购2seventy bio的细胞疗法管线成立Regeneron Cell Medicines，探索细胞疗法与抗体药物的联合应用。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Big ambitions at Merck and AstraZeneca — along with a few giant pitfalls — reshape top ranks of the R&D 15. Retrieved April 3, 2025 from https://endpts.com/big-ambitions-at-merck-and-astrazeneca-along-with-a-few-giant-pitfalls-reshape-top-ranks-of-the-rd-15/[2] 各公司官网免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2025 年伊始，生物技术行业便开展了多项交易。像葛兰素史克（GSK）和礼来（Eli Lilly）等经常合作的企业四处寻找治疗项目，新成立的生物技术公司在上个月的合作中也十分亮眼。和往常一样，小分子药物、抗体偶联药物（ADCs）和单克隆抗体仍是行业热门。 2025 年 1 月顶尖生物技术并购交易 美国制药巨头强生公司以高达 146 亿美元的价格收购了美国生物技术公司 Intra-Cellular Therapies，引起了广泛关注。通过这笔交易，强生获得了 Caplyta 的相关权利，Caplyta 是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首款也是唯一一款用于治疗双相 I 型和双相 II 型障碍患者抑郁症的辅助和单一疗法药物。同时，强生还将负责 Intra-Cellular 公司用于治疗神经系统疾病的临床和临床前候选药物的研发。 礼来公司以最高 25 亿美元的预付款和里程碑付款收购了 Scorpion Therapeutics 的 PI3Kα 抑制剂项目。该项目主要包含 STX - 478，这是一种每日服用一次的口服 PI3Kα 抑制剂，目前正在进行针对乳腺癌和其他晚期实体瘤的 1/2 期临床试验评估。 葛兰素史克（GSK）上个月也进行了一项十亿美元级别的收购，收购了癌症治疗公司 IDRx。通过此次交易，GSK 获得了后者的主要资产 IDRX - 42，这是一种用于治疗胃肠道间质瘤（一种在消化道发生的罕见癌症）的 KIT 酪氨酸激酶抑制剂。 2025 年 1 月按技术路径分类的生物技术交易 小分子药物：美国巨头吉利德自去年 12 月与德国公司 Tubulis 达成开发实体瘤药物的协议后，似乎开启了合作热潮。现在，它又与利奥制药（Leo Pharma）合作，参与利奥制药的小分子口服 STAT6 项目，该项目有望治疗炎症性疾病患者。根据协议，这家丹麦生物技术公司将获得 2.5 亿美元的预付款，总付款最高可达 17 亿美元。美国公司 1cBio 签署协议，获得了荷兰 Alesta Therapeutics 公司的小分子药物 OC - 1（预计今年晚些时候进入临床试验阶段）。该药物目前正在进行 GLP 毒理学研究，旨在治疗低磷血症（一种影响骨骼和牙齿发育的罕见遗传疾病）。1cBio 将获得里程碑付款，包括股权投资和分级特许权使用费，但具体细节尚未披露。制药巨头辉瑞热衷于加速精准药物的研发，委托美国的 Atavistik Bio 利用其平台，识别和验证针对两种未公开癌症靶点的新型变构调节剂，交易的财务条款尚未公布。2025 年 1 月，法国生物技术公司 Iktos 和德国的 Cube Biotech 合作，致力于发现针对调节食欲和饱腹感的胰淀素受体的小分子药物，这使其成为治疗肥胖症的热门靶点。此次合作将结合 Iktos 在人工智能方面的专业知识和 Cube 的蛋白质技术，财务条款未披露。丹麦跨国公司诺和诺德在推出糖尿病药物 Ozempic 后声名大噪，它与美国的 IMMvention Therapeutix 合作，获取后者的 BACH1 抑制剂。BACH1 被认为是细胞反应、氧化应激以及镰状细胞病等慢性疾病炎症的关键调节因子，是很有前景的治疗靶点。 抗体偶联药物（ADCs）：ADCs 需求旺盛，全球的生物技术公司都在开发这类药物用于癌症治疗。中国生物技术公司信达生物与瑞士跨国公司罗氏合作，推进靶向 DLL3 的 ADC 候选药物 IBI3009 的开发。该候选药物已在澳大利亚、中国和美国获得新药研究申请（IND）资格，1 期研究的首位患者已于 12 月给药。此次合作旨在为晚期小细胞肺癌患者提供更多治疗选择，信达生物将获得 8000 万美元，并可能获得高达 10 亿美元的里程碑付款。另一家中国 ADC 领域的生物技术公司 DualityBio 在 2025 年 1 月与美国的 Avenzo Therapeutics 达成协议，授予后者 AVZO - 1418/DB - 1418（一种用于治疗实体瘤的 EGFR/HER3 ADC）在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化独家许可。DualityBio 获得了 5000 万美元的预付款，里程碑付款最高可达 11.5 亿美元。日本的中外制药和瑞士的 Araris Biotech 也瞄准了 ADC 领域。Araris 将利用其连接子 - 偶联平台，使用中外制药发现的靶点抗体开发 ADC。作为交易的一部分，Araris 有望获得约 7.8 亿美元的里程碑付款。制药巨头勃林格殷格翰与专注于 ADC 开发的生物技术公司 Synaffix 合作。借助勃林格殷格翰获得许可的 Synaffix 的 ADC 技术，这家德国跨国公司将扩充自己的癌症治疗 ADC 产品组合，Synaffix 最高可获得 13 亿美元的里程碑付款。 单克隆抗体交易：除了上个月收购 Scorpion Therapeutics，礼来还宣布与美国生物技术公司 Scorpion Therapeutic 合作。此次合作围绕 MTX - 463（一种人 IgG1 抗体，旨在中和多种衰弱性疾病中 WISP1 介导的纤维化信号传导）展开。该协议将助力该候选药物进入针对特发性肺纤维化（一种慢性肺部疾病）的 2 期临床试验。Mediar 将获得 9900 万美元的预付款和近期里程碑付款，另外还有 6.87 亿美元的里程碑付款。新兴初创公司 Climb Bio 获得了北京迈百瑞生物技术有限公司经 Fc 工程改造的抗 APRIL 单克隆抗体 CLYM116，以扩充自己的单克隆抗体产品线。该候选药物用于治疗 IgA 肾病（一种由 IgA 蛋白积聚引起的慢性肾脏疾病）和其他 B 细胞介导的疾病。Climb Bio 将获得该药物在全球（中国除外）的许可权，北京迈百瑞获得 900 万美元的预付款，并可能获得里程碑付款。北京迈百瑞生物技术有限公司并非唯一专注于单克隆抗体的中国公司，中国的嘉和生物药业有限公司和四川科伦博泰生物医药股份有限公司将其候选药物 HBM9378/SKB378（一种用于治疗免疫相关疾病的抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体）在大中华区以及某些东南亚和西亚国家以外的许可权授予了新成立的瑞士生物技术公司 Windward Bio。这两家中国公司最多可获得 9.7 亿美元的预付款和里程碑付款。 双特异性和三特异性抗体：美国制药巨头艾伯维（AbbVie）表示将选择许可中国生物技术公司先声再明开发的三特异性抗体 SIM0500。SIM0500 目前正在进行针对复发或难治性多发性骨髓瘤（一种骨髓癌）患者的 1 期临床试验。艾伯维现在可以在中国和美国开发该药物，先声再明最高可获得 10.55 亿美元的里程碑付款。另一家渴望开发双特异性抗体的美国公司是新成立的 Prolium Biosciences。它向中国生物技术公司因诺免疫制药有限公司和基石药业支付 5.2 亿美元，以获取 CD20xCD3 双特异性抗体 ICP - B02（CM355）的开发和商业化权利，该抗体用于治疗癌症及其他适应症。 分子胶：艾伯维再次宣布一项合作协议，这次是关于分子胶降解剂的。它与美国生物技术公司 Neomorph 达成协议，开发针对肿瘤学和免疫学多个靶点的分子胶降解剂，授予后者最高 16.4 亿美元的期权费和里程碑付款。芬兰癌症治疗开发商 Rappta Therapeutics 与美国另一家癌症治疗开发商 SpringWorks Therapeutics 达成协议，推动前者的主要资产 RPT04402（一种针对子宫癌的临床前候选药物）的开发和商业化。Rappta Therapeutics 获得了 1300 万美元的预付款，并可能获得里程碑付款。 蛋白质、基因疗法和 T 细胞衔接器相关交易：Candid Therapeutics 去年 12 月开启的合作热潮仍在继续，它最近与中国的药明生物签署合同，获得药明生物发现的一种临床前三特异性 T 细胞衔接器的许可。Candid Therapeutics 计划尽快完成新药研究申请（IND）所需的研究，并将向药明生物支付最高 9.25 亿美元的预付款和里程碑付款。在日本，日本新药株式会社致力于开发从美国 Regenxbio 公司获得许可的两种基因疗法候选药物。RGX - 121 用于治疗亨特综合征，RGX - 111 用于治疗 Hurler 综合征，这两种都是遗传疾病。Regenxbio 在交易完成时将获得 1.1 亿美元，里程碑付款最高可达 7 亿美元。日本新药株式会社还获得了 AB2 Bio 公司用于治疗罕见致命自身免疫性疾病 —— 高炎症综合征的重组白细胞介素 - 18 结合蛋白在美国的选择权和许可权。AB2 Bio 最多可获得 3600 万美元的早期付款，里程碑付款最高可达 1.5 亿美元。 生物技术合作：加速药物研发诺和诺德在 2025 年 1 月的第二项合作是与美国生物技术公司 Variant Bio 达成的，借助 Variant 的药物发现平台寻找代谢疾病的新靶点。Variant 最高可获得 5000 万美元的预付款和里程碑付款。礼来公司基于英国生物技术公司 Alchemab Therapeutics 的抗体发现平台，致力于开发五种用于治疗致命神经系统疾病肌萎缩侧索硬化症（ALS）的抗体，交易的财务条款尚未披露。 原文参考：Top biotech deals of January 2025 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。