Nanjing Hicin Pharmaceutical Co., Ltd.

仿制药化药4类注册申报，因参比制剂在国内上市时，已证明该药品对于中国人群的有效性和安全性。 在具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的情况下，仿制药可以通过与参比制剂进行生物等效性试验（BE试验）证明等效后上市。 因此，大部分化学4类申报品种不需要开展基于人种差异的验证性临床试验。 特殊剂型除外，如吸入气雾剂和粉雾剂、脂质体等复杂剂型、非静脉注射剂、局部给药起全身作用的制剂等，按照剂型相关指导原则无法避免验证性临床试验。 相较于化药4类，判断化药3类是否需要进行验证性临床试验就更复杂一些。 化药真3类，绝大多数需要开展PK-BE和验证性临床试验；化药半真3类即国内有同给药途径的品种，可以结合不同剂型之间剂量-暴露-效应关系，评估是否可以申请豁免临床试验；化药假3类，可考虑开展生物等效性试验（部分品种可豁免BE试验)后，直接申报上市。 可见化药3类和化药4类注册申报都不能排除需做验证性临床试验的可能，而化药3类的风险更大。 由此，本文对2024年申报和批准验证性临床企业最多的六大仿制药品种进行盘点： 注：本文排行是基于2024年全年数据，非全时间段排行，仅限于仿制药临床数据。 TOP1：氟比洛芬凝胶贴膏（9家申报，5家批准） 氟比洛芬凝胶贴膏是近期的热议品种，该品种为局部给药局部起效且化药4类申报品种，按照《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》，在Q1/Q2/Q3一致的情况下，可以采用PK-BE一致的审评。 早前研发团队会认为该品种无需进行验证性临床，企业均选择在完成BE试验后即申请上市，但结果不及预期。 该品种的一致性评价申报已被连续驳回13家，且业内相传在2024年11月国家局组织了相关会议，会议上指出凝胶贴膏必须进行PK-BE + 验证性临床试验。 故从2024年11月起，有4家企业申请了验证性临床试验，全年共9家企业申报，5家已批准，25年1月2日再新增一家，氟比洛芬凝胶贴膏全时间段已有14家企业申报了验证性临床。 图：氟比洛芬凝胶贴膏临床数据；表格包含全时间段数据，标蓝为2024年数据，截止2025年1月6日。 TOP2：甘露醇山梨醇注射液（8家申报，7家批准） 甘露醇山梨醇注射液是个真溶液，大部分真溶液可以豁免BE试验，虽然此品种是化药3类注册申报，但是当时部分研发团队还是认为其可以免除临床试验，2022年起就开始有企业未进行BE试验也未进行验证性临床就直接申报上市。 结果也是事与愿违，直接申报上市的企业被连续驳回5家。 被驳回后企业纷纷布局验证性临床，2024年申报了8家，7家已被批准，全时间段也就这8家企业进行了临床申报。 图：甘露醇山梨醇注射液临床数据，截止2025年1月6日。 TOP3：盐酸毛果芸香碱滴眼液（8家申报，7家批准） 盐酸毛果芸香碱滴眼液是 FDA 批准的首个也是目前唯一一个治疗老花眼的眼药水。 该品种的2个参比制剂均为美国橙皮书上市，未在中国上市或开展临床研究，属于真3类品种，此品种所有仿制企业进行上市申请前，均做好了先完成验证性临床的准备。 该品种2024年有8家申报了验证性临床，7家被批准，全时间段共10家企业申报。 图：盐酸毛果云香碱滴眼液临床数据；表格包含全时间段数据，标蓝为2024年，截止2025年1月6日。 TOP4：利多卡因丙胺卡因气雾剂（8家申报，6家批准） 气雾剂由于剂型的特殊性，多数情况都免不了验证性临床，且利多卡因丙胺卡因气雾剂属于境外已上市境内未上市经口吸入制剂，此品种所有进行仿制的企业按照指导原则都申报了验证性临床，属于正常情况。 该品种2024年有8家申报了验证性临床，6家被批准，全时间段共9家企业申报。 图：利多卡因丙胺卡气雾剂临床数据；表格包含全时间段数据，标蓝为2024年，截止2025年1月6日。 TOP5：洛索洛芬钠凝胶贴膏（8家申报，3家获批） 洛索洛芬钠凝胶贴膏与氟比洛芬凝胶贴膏情况相同，局部给药局部起效品种，化药4类申报，虽然未像后者一样大规模被驳回，但是也已有多家企业申报了验证性临床。 该品种2024年有7家申报了验证性临床，3家被批准，全时间段共14家企业申报。 其中4家都是在2024年11月后申报的验证性临床，这也再次印证了11月那场会议影响力巨大。 如上文所讲，目前行业内对此类凝胶贴膏已经公认必须进行PK-BE + 大临床。 然而最近乐明药业的洛索洛芬钠凝胶贴膏却疑似已经以仅完成BE试验申报上市顺利获批。详见：洛索洛芬钠凝胶贴膏，首家过评？ 目前还未有官方消息，但根据众多行业人士猜测—— 乐明洛索洛芬钠凝胶贴膏一致性评价大概率确已获批。 那若乐明药业真的以仅完成BE试验申报上市顺利获批，那行业现下公认的“凝胶贴膏仿制申报必须进行PK-BE + 验证性临床试验”的论断是否将被证伪？ 图：洛索洛芬钠凝胶贴膏临床数据；表格包含全时间段数据，标蓝为2024年，截止2025年1月6日。 TOP6：注射用盐酸兰地洛尔（7家申报，6家批准） 注射用盐酸兰地洛尔原研虽未在国内上市，但国内已有同品同规产品过评上市，这种情况有些研发团队会认为这个产品是假3类，未进行验证性临床即上报。 结果连续3家上市申请被驳回。 假3类是否需要验证性临床，有两个考虑： 一个是CDE是否已掌握该品种及规格对于中国人群的有效性和安全性的数据； 一个是公平性原则。 国内过评且仅一家南京海辰药业股份有限公司。 当时南京海辰药业上市时完成一期和三期临床研究，按原化药3.1类申报生产，2020年批准上市；同年底海辰药业通过一致性评价（同时变更生产工艺和包材）。根据海辰药业披露的信息，未来可能增加12.5mg和150mg规格。 本号专栏作家suzhou鱼老师对此品种有过详细分析：真3类还是假3类？这个品种未做验证性临床被拒！ 此品种首家被毙和首家申报验证性临床的企业均是海南合瑞，就在其上市申报被毙后十几天进行了临床申请。 2024年共有7家申报验证性临床，6家批准，加上25年1月1日一家，全时间段共8家企业申报。 图：注射用盐酸兰地洛尔临床数据，表格包含全时间段数据，标蓝为2024年，截止2025年1月6日。 盘点2024年数据就可以看出，6大品种有4个是出乎研发团队意料需要进行验证性临床的品种，品种仿制技术要求里的描述较为官方和笼统，具体到项目时，需要考虑的内容很多： 国外安全性和有效性数据是否充分？种族敏感性如何判断？是否要做临床？怎么做临床：仅做PK-BE/PD-BE？仅做验证性临床？还是PK+临床？国内是否有同给药途径的药上市？剂型复杂性？是否含影响药代特征的辅料？是否有同靶点类似结构药物？等等。 企业除了要详细调研原研和仿制药所在国的官方公开信息，也要尽可能覆盖包括发表的文章、官网信息、公司年报等，如果有能力的话，可以去首都咨询，官方给的III类沟通交流渠道在立项调研时要充分使用。 附2024年仿制药临床申报&获批数据，手工整理，若有错误，请指正。 本文数据来源：摩熵医药 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

最近，CDE受理了好多个注射用兰地洛尔的临床申请，苑东、沐源、海灵、亿帆等企业，轮番上阵。 注射用盐酸兰地洛尔是一种超短效的β1受体阻滞剂，临床用于心房纤颤、心房扑动、窦性心动等快速性心律失常的紧急治疗。 产品原研原研企业是日本小野药品工业公司，2002年在日本上市，原研未进口国内。 2015年，南京海辰按老3类注册，提交注射用盐酸兰地洛尔上市申请，2020年获批上市，国内首家，也是独家。 2021年，产品进入国谈医保，单价168元。 2020年，参比制剂公布。 2023年，海南合瑞等3个企业，按新3类仿制提交了新的仿制药上市申请，但都没有开展临床试验，最终都未被批准。 现在，政策已经明确，目前想要仿制兰地洛尔，就得做临床。 因此，就有多个企业申报临床。 我看了下临床登记信息，已有海南合瑞和成都苑东两个3期临床，每个试验目标入组240例患者，成本不低啊。 摩熵药筛销售数据显示，兰地洛尔医院市场的年销售额约3亿，算是小品种，现在却引来多个企业搞大临床。 这说明，仿制药市场实在是无药可仿了，大家只能这么卷！ 用摩熵药筛小程序，就能查询产品的全面信息！ 使用”摩熵药筛“小程序，可以查询产品的竞争、价格、市场销售数据。 已经购买“摩熵药筛”全库正式年度会员朋友，可以直接联系客服，获取十批国采分析原始数据。 十批国采分享微信群已建，欢迎企业和代理商入群，对接资源。 加客服小狐微信，拉你入群！

精彩内容 近日，南京海辰药业公告称，公司的伏格列波糖片通过仿制药一致性评价。伏格列波糖片为口服类降糖药，2023年在中国公立医疗机构终端销售额超过4亿元。 伏格列波糖片为口服类降糖药，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，在肠道内抑制将双糖分解成单糖的α-葡萄糖苷酶，从而延迟糖分的消化和吸收，改善餐后高血糖。 米内网数据显示，2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端伏格列波糖片销售额超过4亿元。其中，原研厂家武田占据的市场份额达52.91%。 中国公立医疗机构终端伏格列波糖片销售情况（单位：万元） 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 含原研厂家在内，目前国内市场已有16家企业获得了伏格列波糖片的生产批文，其中辰欣药业、双鹭药业、苏州中化药品、海南皇隆制药、石家庄华新药业、浙江海翔药业、海辰药业等9家企业该产品已过评。 海辰药业过评品种 来源：米内网一致性评价进度数据库 截至目前，海辰药业已有15个品种通过/视同通过一致性评价，包括伏格列波糖片、非布司他片、利伐沙班片、阿哌沙班片、恩替卡韦片、苯磺酸氨氯地平片、注射用兰索拉唑、注射用阿奇霉素等。 资料来源：米内网数据库、公司公告 注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦