BASF Corp.

芳环作为有机分子骨架最基本的结构之一，广泛存在于药物分子和化工原料之中。然而，由于其 共轭和稳定的环状结构，芳环的选择性开环断裂转化一直面临着键能高（147 kcal/mol）、活性低和选择性难以控制等挑战，是有机化学领域公认的重大科学难题之一。虽然自然界通过酶催化能够实现芳环的氧化开环代谢，但是该过程比较复杂，限制了其大规模应用。而在工业生产过程中，石油芳烃裂解和煤炭芳烃液化所依赖的氢化裂解技术往往需要极高的反应温度，且选择性较差。相比之下，化学催化过程具有原料来源丰富，增值转化等优点，但是如何通过化学催化实现芳环的选择性开环十分具有挑战性，更是鲜有文献报道。图1 通过催化实现芳环的选择性开环断裂转化的挑战2021年7月19日，国际顶级期刊《Nature》在线刊登了北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室焦宁教授联合加州大学洛杉矶分校K. Houk教授团队关于芳环选择性催化断裂转化的突破性研究成果，首次解决了惰性芳香化合物难以选择性催化开环转化的重大科学难题！相关研究成果以“Cleaving arene rings for acyclic alkenylnitrile synthesis”为题，发表在《Nature》上。论的文第一通讯单位为北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室。北京大学药学院焦宁团队17级博士生邱旭、16级联合培养博士生吴昊、南开大学18级硕士生桑岳迁为共同第一作者，加州大学洛杉矶分校理论计算化学家K. Houk教授与北京大学焦宁教授为论文的共同通讯作者。在该研究工作中，研究团队巧妙设计了铜催化的级联活化策略，开发出一种新型的催化惰性碳碳键活化模式：通过产生高活性的双氮宾中间体，首次完成了对苯胺等一系列芳烃衍生物的高选择性开环断裂转化，并实现了对高附加值烯基腈类化合物的高效合成。只需要再经过进一步反应，就可以合成用来制备尼龙66的己二腈等原料。该研究不仅实现了温和条件下芳环选择性断裂开环转化，有望为来自原油和煤炭的简单芳烃的高值转化提供新的途径，也会为生物质的降解利用、为功能材料分子及药物活性分子的修饰提供新方法图2. 芳烃衍生物的级联活化催化开环断裂及转化应用“芳环由于其电子共轭特性，结构非常稳固，难以开环断裂转化。就像一块玉石原石，如果不经过切割打磨，难以做成精美的玉器。但自芳环发现以来，科学家一直没有找到切开芳环转化的温和方法，就像找不到切割打磨玉石的工具。” 焦宁教授说道。“而我们的研究成果就像是找到了精准切割原石的‘激光刀’，可以高效实现一些取代芳环的切割开环转化。“据悉，焦宁教授自回国以来，带领团队以基于简单来源分子为原料的简洁、高效合成方法学为主要研究内容，通过惰性 C-H/C-C 键活化与重组、自由基反应等过程，发展新的方法学，为活性分子或复杂分子的合成提供简洁、高效途径。值得一提的是，早在2019年12月5日，焦宁教授团队独辟蹊径，首次利用硝基甲烷作为简单易得、安全稳定的氮源，完成了施密特反应中叠氮试剂的替代，实现了高附加值酰胺及腈类化合物的高效合成，该成果以Research Report的形式，在线发表在国际顶级期刊《Science》，题为“Nitromethane as a nitrogen donor in Schmidt-type formation of amides and nitriles”。该研究不仅使施密特反应摆脱了对叠氮试剂的依赖，解决了酰胺合成中存在的问题，而且对硝基化合物的应用提供了新的思路，并有望为进一步新反应的发现提供新的策略。参考文献：Qiu, X., Sang, Y., Wu, H. et al. Cleaving arene rings for acyclic alkenylnitrile synthesis. Nature (2021). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-021-03801-y作者简介1999年本科毕业于山东大学化学院，获学士学位；2004年在中国科学院上海有机化学研究所获得博士学位（导师：麻生明 院士）。2004年至2006年，在德国Max-Planck-Institut für Kohlenforschung（马普煤炭研究所）从事博士后研究（指导教授：Manfred T. Reetz 教授）。2007年1月回国，工作于北京大学药学院、天然药物及仿生药物国家重点实验室。2012年至今，任天然药物及仿生药物国家重点实验室副主任。曾获中国化学会青年化学奖（2010）、Asian Core Program Lectureship Award (2011 Singapore；2012 Japan & Thailand)、国家杰出青年基金（2013）、Thieme Chemistry Journals Award (2013)、教育部长江学者特聘教授（2015）、中国化学会-巴斯夫公司青年知识创新奖 (2017) 等学术奖励与项目资助。入选中组部首批青年拔尖人才计划（2012）、科技部“创新人才推进计划”中青年科技创新领军人才（2016）、国家“万人计划”科技创新领军人才（2019）等人才计划。曾任 Heterocyclic Communication、《中国药学》、Scientific Reports 等杂志编委，2017年7月起任 Chinese Journal of Chemistry 副主编；2021年1月起担任Chemical Science副主编。研究兴趣主要包括：1) 绿色化学（氧气氧化与活化、氧合反应、氮合反应、卤化反应）；2) 自由基化学及地球丰产过渡金属催化；3）基于内源性物质进行先导药物发现，寻求生物活性分子合成新途径、新方法。迄今为止，已在Science、Nature、Nature catalysis、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed. 等国际著名学术刊物发表论文150余篇。来源：高分子科学前沿

芳环作为有机分子骨架最基本的结构之一，广泛存在于药物分子和化工原料之中。然而，由于其 共轭和稳定的环状结构，芳环的选择性开环断裂转化一直面临着键能高（147 kcal/mol）、活性低和选择性难以控制等挑战，是有机化学领域公认的重大科学难题之一。虽然自然界通过酶催化能够实现芳环的氧化开环代谢，但是该过程比较复杂，限制了其大规模应用。而在工业生产过程中，石油芳烃裂解和煤炭芳烃液化所依赖的氢化裂解技术往往需要极高的反应温度，且选择性较差。相比之下，化学催化过程具有原料来源丰富，增值转化等优点，但是如何通过化学催化实现芳环的选择性开环十分具有挑战性，更是鲜有文献报道。图1 通过催化实现芳环的选择性开环断裂转化的挑战2021年7月19日，国际顶级期刊《Nature》在线刊登了北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室焦宁教授联合加州大学洛杉矶分校K. Houk教授团队关于芳环选择性催化断裂转化的突破性研究成果，首次解决了惰性芳香化合物难以选择性催化开环转化的重大科学难题！相关研究成果以“Cleaving arene rings for acyclic alkenylnitrile synthesis”为题，发表在《Nature》上。论的文第一通讯单位为北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室。北京大学药学院焦宁团队17级博士生邱旭、16级联合培养博士生吴昊、南开大学18级硕士生桑岳迁为共同第一作者，加州大学洛杉矶分校理论计算化学家K. Houk教授与北京大学焦宁教授为论文的共同通讯作者。在该研究工作中，研究团队巧妙设计了铜催化的级联活化策略，开发出一种新型的催化惰性碳碳键活化模式：通过产生高活性的双氮宾中间体，首次完成了对苯胺等一系列芳烃衍生物的高选择性开环断裂转化，并实现了对高附加值烯基腈类化合物的高效合成。只需要再经过进一步反应，就可以合成用来制备尼龙66的己二腈等原料。该研究不仅实现了温和条件下芳环选择性断裂开环转化，有望为来自原油和煤炭的简单芳烃的高值转化提供新的途径，也会为生物质的降解利用、为功能材料分子及药物活性分子的修饰提供新方法图2. 芳烃衍生物的级联活化催化开环断裂及转化应用“芳环由于其电子共轭特性，结构非常稳固，难以开环断裂转化。就像一块玉石原石，如果不经过切割打磨，难以做成精美的玉器。但自芳环发现以来，科学家一直没有找到切开芳环转化的温和方法，就像找不到切割打磨玉石的工具。” 焦宁教授说道。“而我们的研究成果就像是找到了精准切割原石的‘激光刀’，可以高效实现一些取代芳环的切割开环转化。“据悉，焦宁教授自回国以来，带领团队以基于简单来源分子为原料的简洁、高效合成方法学为主要研究内容，通过惰性 C-H/C-C 键活化与重组、自由基反应等过程，发展新的方法学，为活性分子或复杂分子的合成提供简洁、高效途径。值得一提的是，早在2019年12月5日，焦宁教授团队独辟蹊径，首次利用硝基甲烷作为简单易得、安全稳定的氮源，完成了施密特反应中叠氮试剂的替代，实现了高附加值酰胺及腈类化合物的高效合成，该成果以Research Report的形式，在线发表在国际顶级期刊《Science》，题为“Nitromethane as a nitrogen donor in Schmidt-type formation of amides and nitriles”。该研究不仅使施密特反应摆脱了对叠氮试剂的依赖，解决了酰胺合成中存在的问题，而且对硝基化合物的应用提供了新的思路，并有望为进一步新反应的发现提供新的策略。参考文献：Qiu, X., Sang, Y., Wu, H. et al. Cleaving arene rings for acyclic alkenylnitrile synthesis. Nature (2021). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-021-03801-y作者简介1999年本科毕业于山东大学化学院，获学士学位；2004年在中国科学院上海有机化学研究所获得博士学位（导师：麻生明 院士）。2004年至2006年，在德国Max-Planck-Institut für Kohlenforschung（马普煤炭研究所）从事博士后研究（指导教授：Manfred T. Reetz 教授）。2007年1月回国，工作于北京大学药学院、天然药物及仿生药物国家重点实验室。2012年至今，任天然药物及仿生药物国家重点实验室副主任。曾获中国化学会青年化学奖（2010）、Asian Core Program Lectureship Award (2011 Singapore；2012 Japan & Thailand)、国家杰出青年基金（2013）、Thieme Chemistry Journals Award (2013)、教育部长江学者特聘教授（2015）、中国化学会-巴斯夫公司青年知识创新奖 (2017) 等学术奖励与项目资助。入选中组部首批青年拔尖人才计划（2012）、科技部“创新人才推进计划”中青年科技创新领军人才（2016）、国家“万人计划”科技创新领军人才（2019）等人才计划。曾任 Heterocyclic Communication、《中国药学》、Scientific Reports 等杂志编委，2017年7月起任 Chinese Journal of Chemistry 副主编；2021年1月起担任Chemical Science副主编。研究兴趣主要包括：1) 绿色化学（氧气氧化与活化、氧合反应、氮合反应、卤化反应）；2) 自由基化学及地球丰产过渡金属催化；3）基于内源性物质进行先导药物发现，寻求生物活性分子合成新途径、新方法。迄今为止，已在Science、Nature、Nature catalysis、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed. 等国际著名学术刊物发表论文150余篇。

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。在医药行业的赛道上，新和成（002001）与浙江医药（600216）这对“同省兄弟”一直备受关注，两家均以维生素类营养品为主业，但是发展路径、拓展方向却又不同，接下来从业绩、主营构成、研发、人效薪酬、发展战略等维度拆解对比，看谁才是浙江医药板块的领跑者。  业绩增长对比2024年度，新和成以216.1亿的总营收占据领先位置，其营收同比增长42.95%，净利润58.69亿元，同比增长117.01%。2024年公司香精香料板块实现营收39.16亿元，同比+19.62%，新材料板块实现营收16.76亿元，同比+39.51%。浙江医药2024年总营收93.75亿元，同比增长20.29%，净利润39.68亿元，净利润同比增幅57.21%，表现依然可圈可点，尤其值得关注的是其净利润率高达42%。从2020-2024年营收复合增长率来看，新和成达到20.31%，远高于浙江医药的6.36%；净利润复合增长来看，新和成的13.33%和浙江医药的12.82%，旗鼓相当。充分体现了，新和成除了维生素，布局氨基酸、香精香料、新材料大赛道的做大营收规模的明智之举；图：新和成主营收入构成情况浙江医药主营构成为维生素、社会配送及商业和药品，净利复合增长近13%，对成本管控也是优秀。图：浙江医药主营产品构成内稳外拓，殊途同归2024年度浙江医药国内外营收占比2:1，其国内营收62.34亿元，占67.6%；国外营收31.03亿元，收入占32.4%。新和成则与之相反，国内仅95.56亿元，占比44.2%，国外营收120.53亿元，占比达55.8%｡两家企业的营收占比情况呈现出明显的＂内需主导型＂和＂外向驱动型＂结构。浙江医药战略定位“内需筑基，渐进出海”，国内营收占比2成，在国内以医保市场为主，奈诺沙星等创新药深度绑定国内临床需求，原料药托底。而国际营收主攻高端市场，维生素系列以欧美为主，2024年新增创新药海外临床三期项目3个。而新和成国际营收占比呈现大宗产品+长协订单的特征，营养品（维生素A/D3）出口占比高并且新和成的国际收入规模接近浙江医药的4倍，展现出其全球化布局的领先优势。营养品板块，蛋氨基酸项目产能得到释放，实现30万吨/年产能。从营收国内外布局情况，我们可以看出，两家企业都在积极布局海外市场，稳固国内市场，以实现营收利润的稳步增长。客户结构对比从客户结构来看，浙江医药Top5客户销售额14.08亿，占总销售额的15.02%，而新和成Top5客户销售额共24.45亿元，占总销售额比例仅11.31%。浙江医药精准聚焦，15%的集中度反映其创新药推广特性，依赖国内头部流通商快速打开医保市场，不过浙江医药战略布局中也在平衡创新药放量与渠道控制力。新和成隐形分散，11%的低集中度，国际订单虽然分散，但是核心品类实际被DSM/巴斯夫等巨头的长协订单锁定。新和成的第一大客户为其提供了11.29亿元的销售额，占年度总销售额的5.23%。研发投入，企业创新的核心引擎研发投入一直是一家企业突破核心技术的关键所在。浙江医药2024年度研发费用投入7.49亿元，研发费用同比下滑12.87%，研发费用占总营收的7.99%。据其财报披露，主要由于公司部分研发项目于2024年度进入收尾阶段，相应研发费用支出减少所致。而新和成2024年度总研发投入10.36亿元，研发费用同比增长16.71%，研发费用占比略低于浙江医药，仅4.79%。但新和成也连续多年研发投入占比营业收入超过5%，搭建了从基础研究、工程化开发、工艺流程优化到产品应用开发的创新研发体系，促进产业的转型升级。截至报告期末，浙江医药共有在研新药新产品项目4项，处于临床研究或BE阶段6项，申报生产10项，仿制药在研20项。浙江医药创新药稳步推进，搭建自主技术平台。一类新药奈诺沙星胶囊及注射剂相继在国内获批上市，与其他喹诺酮类药物相比，奈诺沙屋具备突出的药效和安全性优势，有望成为未来喹诺酮类抗生素领域的重要力量。在ADC创新药管线上，浙江医药与AMBRX Inc.合作开发ARX788与ARX305，并构建了基于非天然氨基酸定点偶联生物大分子药物自主技术平台，可广泛应用于生物大分子药物的改造。截至2023年，ARX788临床I期研究已经达到期中分析预设的有效性标准，ARX305正在进行临床一期试验，两种药剂未来市场前景广阔。并于2017年投资浙江新码生物，开始布局ADC管线，以下为新码生物的研发管线。图：浙江新码生物研发管线（浙江医药控股子公司）下面我们结合两家企业近两年的研发人员数量变化和研发人员占比情况一起来看一下：从整体数据来看，新和成的研发人员数量和占比均高于浙江医药，2024年新和成研发人员数量2867人，对比2023年增加了64人，研发人员占比从23.85%上升至25.22%，表明其产业转型升级中以研究院作为企业技术产业核心的战略正在逐步实施。而浙江医药2024年度研发人员数量对比2023年有所下降，从866人到760人到调整，研发人员占比也从13.91%下降至13.07%。研发是企业的发展命脉，既决定当下技术护城河的深度也可能拓宽未来赛道的广度，新和成生物法降本重塑行业的格局，浙江医药押注ADC冲击未来市场，差异化的研发投入折射出不同企业的战略局部和未来发展方向。人均创收、创利及人均薪酬对比人均创收和创利以及人均薪酬对比情况一直是大家非常关注的企业运营指标。从浙江医药和新和成的以下三项数据的对比，我们不难看出，新和成的人均创收190.07万元，略高于浙江医药的161.22万元，但是人均创利角度来看，新和成人均创利51.62万元，是浙江医药19.96万元的2.5倍多，结合两者，我们可以看出虽然人均创收相近的情况，但是新和成的人均创利水平更胜一筹。员工人均薪酬方面来看，新和成平均薪酬18.47万元略高于浙江医药的17.02万元的平均薪酬。结合两家企业的研发人员数量情况，我们不难看出两家企业的战略布局方向的差异，新和成营养品/香精香料高度标准化，30万吨蛋氨酸产能自动化率高，人员成本相对较低，而浙江医药创新药研发+制剂生产依赖高端人力，临床团队也更依赖高端人才。备注：2024年度人均薪酬/人均创收/人均创利数据来自wind；人均薪酬算法：((应付职工薪酬合计:期末余额-劳务派遣薪酬合计:期末余额)-(应付职工薪酬合计:期初余额劳务派遣薪酬合计:期初余额)+(支付给职工以及为职工支付的现金-劳务派遣薪酬合计:本期增加))/((期初员工总数+期未员工总数)/2)；人均创收算法：营业总收入/员工人数；人均创利算法：归属母公司股东的净利润/员工人数发展战略新和成：立足于精细化工行业，以“化工+”、“生物+”为核心技术平台，围绕营养品、香精香料、新材料、原料药生产各种功能性化学品。加强技术平台和产业平台的建设，加强先进装备的引进和合作，依托浙江新昌、浙江上虞、山东潍坊、黑龙江绥化等四个现代化生产基地，实现产业链的延伸，推动公司的可持续高质量发展，同时积极关注并培育植保产业、新能源产业、节能环保产业和信息产业等战略新兴产业相关的功能化学品机遇。浙江医药：坚定立足药物、药物制剂以及药品市场，理清思路、端正方向、落实措施。同时，利用现有的生命营养产品、保健食品生产线及营销基础优势，将大健康产品作为重点发展的方向，并不断开拓新的领域。总的来说，新和成通过灵活开放激进的策略，快速布局氨基酸，香精香料，新材料这些大赛道，营收规模上的很快。浙江医药立足医药，采用稳步推进的策略，将大健康产品作为重点发展的方向。参考资料：www.cnhugroup.comwww.zmc.top