A Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety, the Tolerability, the Pharmacokinetic Characteristics and the Efficacy of ScTIL Injection (Genetically Modified Tumor Infiltrating Lymphocytes) in the Treatment of Advanced Malignant Solid Tumors

This is an open-lable, single-arm, dose escalation and dose extension phase I clinical study of ScTIL designed to observe and evaluate the safety, the tolerance, the pharmacokinetic characteristics and the effectiveness of ScTIL in the treatment of advanced malignant solid tumors, in order to provide the basis for the future clinical research to explore the best recommended phase II dose (PR2D) and treatment scheme.

开始日期2022-09-30

申办/合作机构

中国医学科学院

[+1]

NCT05342506 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Open, Single Arm, Phase IIa Clinical Study on the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of ScTIL (Genetically Modified Tumor Infiltrating Lymphocytes) in the Treatment of Gynecological Malignancies

The purpose of this study is to evaluate the safety and clinical efficacy of ScTIL in the treatment of recurrent or refractory cervical cancer, ovarian cancer and malignant trophoblastic tumor, to evaluate the pharmacokinetic characteristics of ScTIL, and to explore and analyze the changes of CTC, ctDNA and immunohistochemical Library of malignant tumor subjects before and after ScTIL treatment.Treatment will be terminated upon progressive disease, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Subjects with responses other than progressive disease will receive subsequent rounds of ScTIL treatment.

开始日期2022-04-18

申办/合作机构

北京协和医院

[+1]

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2024-09-16·Cancer Immunology Research

Peripheral blood-derived PD-1/CD28-CD19-CAR-modified PD-1+ T-cell therapy in patients with solid tumors.

Article

作者: Shen, Chunyi ; Zhang, Yi ; Song, Lijie ; Chen, Xinfeng ; Zhao, Jie ; Mou, Xiaoning ; Liu, Yaqing ; Miao, Lijun ; Zhao, Qitai ; Zhao, Xuan ; Gu, Weiyue ; Li, Congcong ; Guo, Fuyou ; Zhang, Zhen

T cells expressing PD-1 in the peripheral blood (PB) of patients with tumors possess therapeutic potential; however, the immunosuppressive, PD1-triggered signaling pathway and limited proliferative capacity of PD-1+ T cells present challenges to their therapeutic application. Here, we observed no discernible distinction between PD-1+ and PD-1- T cells in terms of clonal overlap. However, CD8+PD-1+ T cells from PB and tumor tissues exhibited tighter clustering based on clone size. Single-cell RNA sequencing analysis showed that PD-1+ T cells from PB highly expressed cytotoxicity-related genes and were enriched for T cell activation-related pathways compared with PD-1- T cells from PB or tumor tissues. Consistent with this, PB-derived PD-1+ T cells exhibited strong cytotoxicity towards autologous tumor cells and tumor cell lines. To augment PD-1+ T-cell activity against solid tumors in vivo, we introduced a PD-1/CD28 fusion receptor combined with a CD19 chimeric antigen receptor (CAR) into PD-1+ T cells, which were then expanded in vitro. The modified PD-1+ T cells exhibited superior proliferation and antitumor abilities in vitro. In addition, four patients with cancer were infused with autologous PD-1/CD28-CD19-CAR PD-1+ T cells. None of these patients experienced severe side effects and one patient with melanoma achieved a complete response that was maintained for 6.7 months. The three other patients had stable disease. Collectively, these results suggested that cell therapy with modified PB-derived PD-1+ T cells is both safe and effective, and it may constitute a promising treatment strategy for cancer patients.

2024-07-22·BRITISH JOURNAL OF CANCER

Machine learning for the identification of neoantigen-reactive CD8 + T cells in gastrointestinal cancer using single-cell sequencing

Article

作者: Chen, Geer ; Xie, Fei ; Han, Xiao ; Sun, Hongwei ; Gu, Weiyue ; Guo, Tonglei ; Shi, Zhiwen ; Du, Zhengliang

BACKGROUND:

It appears that tumour-infiltrating neoantigen-reactive CD8 + T (Neo T) cells are the primary driver of immune responses to gastrointestinal cancer in patients. However, the conventional method is very time-consuming and complex for identifying Neo T cells and their corresponding T cell receptors (TCRs).

METHODS:

By mapping neoantigen-reactive T cells from the single-cell transcriptomes of thousands of tumour-infiltrating lymphocytes, we developed a 26-gene machine learning model for the identification of neoantigen-reactive T cells.

RESULTS:

In both training and validation sets, the model performed admirably. We discovered that the majority of Neo T cells exhibited notable differences in the biological processes of amide-related signal pathways. The analysis of potential cell-to-cell interactions, in conjunction with spatial transcriptomic and multiplex immunohistochemistry data, has revealed that Neo T cells possess potent signalling molecules, including LTA, which can potentially engage with tumour cells within the tumour microenvironment, thereby exerting anti-tumour effects. By sequencing CD8 + T cells in tumour samples of patients undergoing neoadjuvant immunotherapy, we determined that the fraction of Neo T cells was significantly and positively linked with the clinical benefit and overall survival rate of patients.

CONCLUSION:

This method expedites the identification of neoantigen-reactive TCRs and the engineering of neoantigen-reactive T cells for therapy.

2024-06-01·BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

PD-1-CD28-enhanced receptor and CD19 CAR-modified tumor-infiltrating T lymphocytes produce potential anti-tumor ability in solid tumors

Article

作者: Zhao, Jie ; Zhang, Yi ; Mou, Xiaoning ; Zhang, Mingzhi ; Zhang, Xudong ; Wang, Liping ; Wang, Feng ; Gu, Weiyue ; Liu, Yanfen ; Zhao, Xuan ; Chen, Xinfeng ; Huang, Jianmin ; Zhang, Zhen

The limited expansion ability and functional inactivation of T cells within the solid tumor microenvironment are major problems faced during in the application of using tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in vivo. We sought to determine whether TILs carrying a PD-1-CD28-enhanced receptor and CD19 CAR could overcome this limitation and mediate tumor regression. First, anti-tumor effects of PD-1-CD28-enhanced receptor or CD19 CAR modified NY-ESO-1-TCR-T cells to mimic the TILs function (hereafter "PD-1-CD28-TCR-T" or "CD19 CAR-TCR-T" cells, respectively) were tested using the NY-ESO-1 over-expressed tumor cell line in vitro and in a tumor-bearing model. Furthermore, the safety and anti-tumor ability of S-TILs (TILs modified through transduction with a plasmid encoding the PD-1-CD28-T2A-CD19 CAR) were evaluated in vivo. PD-1-CD28-TCR-T cells showed a formidable anti-tumor ability that was not subject to PD-1/PD-L1 signaling in vivo. CD19 CAR-TCR-T cells stimulated with CD19⁺ B cells exhibited powerful expansion and anti-tumor abilities both in vitro and in vivo. Three patients with refractory solid tumors received S-TILs infusion. No treatment-related mortality was observed, and none of the patients experienced serious side effects. One patient with melanoma achieved a partial response, and two patients with colon or kidney cancer achieved long-term stable disease following S-TILs therapy. To the best of our knowledge, this is the first study describing the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous S-TILs to control disease in patients with advanced cancers, suggesting that S-TILs may be a promising alternative therapy for cancer.

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2024-09-14

·药精通Bio

TCR疗法行业研究报告2024版

TIS2024第四届自免疾病细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，点击图片查看重磅嘉宾，合作详询：王晨 180 1628 8769 （扫码立即报名获取TIS2024免费票）肿瘤免疫治疗群雄并起，TCR疗法在实体肿瘤治疗中展现出了巨大潜力。随着TCR蛋白药Kimmtrak (tebentafusp)和TCR-T细胞药Tecelra (Afami-cel)的陆续上市，TCR疗法终于全面进入商业化阶段，开启肿瘤免疫治疗新篇章。 ——维渡纵横作者 | 郭维；郭允乐来源 | 维渡纵横微信 | Yunle_G 刊号 | Vol.116 目录 [向上滑动阅览] 1. TCR功能结构和工程化 2. TCR抗原筛选技术简介 3. TCR疗法的靶点分布情况 4. TCR疗法的药物形态分类 5. TCR疗法的临床研究进展 6. TCR疗法的生产工艺研究 7. TCR疗法的的产业链分析 8. TCR疗法的市场和商业化 9. TCR疗法的资本市场表现 10. 总结与展望 TCR疗法起源于1986年，巴塞尔免疫研究所Michael Steinmetz博士首次将一个T细胞的TCR基因转移到另一个T细胞中，从而赋予第二个T细胞相同的抗原特异性。2002年，Rosenberg团队率先从黑色素瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocyte，TIL），体外扩增回输后特异性杀伤黑色素瘤细胞，但由于TIL的提取扩增工艺等难点，科学家开始探究能否在正常外周血淋巴细胞（Peripheral blood lymphocyte，PBL）上导入已知的抗原特异性TCR基因进行治疗。2004年，Rosenberg团队首次将靶向MART-1的自体TCR-T进行回输，参与试验的17名患者中有2人出现了肿瘤缩小，证明了基因改造TCR用于肿瘤治疗的可行性(Science 2006, 314, 126)，拉开了TCR疗法的帷幕[盘点TCR-T细胞疗法, 维渡纵横, 2021]。 TCR疗法已经演变成基于peptide-MHC（pMHC）识别为主的“TCR-T细胞疗法”、“TCR蛋白药”、“TCR类抗体药”三种疗法，其中，TCR-T细胞疗法领域于2024年8月1日获批一款上市，TCR蛋白药领域于2022年1月27日获批一款上市。 Vol.1 TCR的结构和工程化 TCR是T细胞表面的特异性受体，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHC呈递的抗原，从而激活T细胞，促进T细胞的分裂与分化。MHC（Major Histocompatibility Complex，MHC）即主要组织相容性复合体，是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称，人类的MHC被称为HLA，可将细胞内蛋白分解后的片段呈现在细胞表面，TCR通过与MHC相结合来判断靶细胞是否正常，如果T细胞发现MHC呈现出的蛋白片段是变异的，就会杀死该靶细胞。 1.1 TCR功能和信号转导 TCR是T细胞表面的特异性受体，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物。TCR的作用是识别抗原，是T细胞表面的特征性标志。TCR基因重排能够形成约10E18种TCR序列，形成容量庞大的TCR库，赋予个体几乎是无限的抗原识别和应答能力，保证个体在多变环境中能和外来抗原(病原体)发生有效的免疫应答。在不同个体中同一TCR能够识别相同pMHC，为TCR的通用性奠定了基础。为了提供宿主保护，免疫系统将病原体和肿瘤等转化为短肽(抗原肽，最多24个残基)，与主要组织相容性复合体(MHC)结合形成“抗原肽-MHC分子复合物”(肽负载MHC ，pMHC)，呈递给T细胞受体（TCR）特异性识别，激活T细胞增殖并引发特定的细胞免疫应答。（注:人类的MHC被称为HLA，对应抗原肽-HLA分子复合物为pHLA）图1. TCR-CD3与pMHC复合物小贴士 MHC 主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex，MHC)是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。人类的MHC被称为HLA (Human Leukocyte Antigen，HLA)，即人白细胞抗原，位于人6号染色体短臂上。小鼠MHC被称为H-2，位于小鼠17号染色体上。MHC分为MHC I、MHC Ⅱ、MHC Ⅲ三类。 MHCⅠ位于一般细胞表面上，提供一般细胞内部的特殊状况。比如该细胞遭受病毒感染，则将病毒外膜碎片之氨基酸链透过MHC提示在细胞外侧，可以供CD8+ T细胞等辨识以进行杀伤。 MHC Ⅱ大多位于抗原呈递细胞(APC)上，如巨噬细胞、DC等，提供细胞外部的状况，如组织中有细菌侵入，则巨噬细胞进行吞噬后，把细菌碎片利用MHC提供给辅助T细胞，启动免疫反应。 MHC Ⅲ 主要编码补体成分、肿瘤坏死因子(TNF)、热休克蛋白70(HSP70)、21羟化酶基因(CYP21A、CYP21B)等。 HLA是人类多态性最丰富的遗传系统，位于第6号染色体短臂6P21.31区，长3600kb。1999年已完成全部序列分析及基因定位，在此区域内共确认了224个基因座位，其中128个为功能性基因，其中39.8%和免疫功能相关。HLA基因根据其编码分子的分布与功能不同分为3个区，即Ⅰ类基因区，Ⅱ类基因区，Ⅲ类基因区。 TCR激活可促进许多信号转导级联反应，通过调控细胞因子产物、细胞生存、增殖和分化来最终决定细胞命运。图2. TCR的激活过程 TCR激活的早期事件是由淋巴细胞蛋白质酪氨酸激酶 (Lck)对TCR-CD3复合体胞质一侧的免疫受体酪氨酸依赖性活化基序 (ITAMs) 的磷酸化作用。CD45受体的酪氨酸磷酸酶可调节Lck和其他Src家族酪氨酸激酶的磷酸化和激活。Zeta链相关蛋白激酶(Zap-70)受到招募，聚集至TCR-CD3复合体处并激活，从而启动对下游接头蛋白或骨架蛋白的招募和磷酸化。SLP-76被Zap-70磷酸化后促进招募Vav(一种鸟苷酸交换因子)、接头蛋白NCK和GADS以及一种可诱导T细胞激酶 (Itk)。磷脂酶Cγ1 (PLCγ1) 被Itk磷酸化后导致磷脂酰肌醇-4,5 二磷酸 (PIP2) 的水解，产生第二信使甘油二酯(DAG)和三磷酸肌醇(IP3)。DAG激活PKCθ和MAPK/Erk 通路，二者均可促进转录因子NF-κB活性。IP3触发Ca2+从ER释放, 并促使细胞外 Ca2+通过钙离子释放活化Ca2+ (CRAC)通道进入细胞。钙离子结合的钙调蛋白 (Ca2+/CaM) 激活钙调磷酸酶，后者通过转录因子NFAT促进IL-2的基因转录。取决于细胞类型和环境，这些通路中某些位点的反馈调节可得到不同结果。来自其他的细胞表面受体(如 CD28 或 LFA-1)信号的参与会进一步调控细胞反应。图3. TCR信号转导 1.2 TCR的结构组成根据TCR组分的不同，T细胞可被分为αβT细胞、γδT细胞 (1-5%外周血T细胞和粘膜部位的T细胞)，αβTCR和γδTCR虽然相似，但也有诸多不同。目前研究较多的是αβT细胞。 TCR分为可变区(V)和恒定区(C)，V区包括具有抗原结合位点的膜远端免疫球蛋白样结构域；C区是一个完整的基因片段，包括膜-近端免疫球蛋白样结构域、连接肽(CP)、跨膜区(TM)区、细胞质尾部 [J Leukoc Biol. 2020, 107(6):1045-1055]。TCRαβ和TCRγδ的V区表现出相似的总体结构，但C区却有很大差异。 αβTCR由α链和β链 (TCRαβ) 组成。α链和β链是跨膜糖蛋白，通过二硫键连接形成了抗原结合异二聚体 (图3, 蓝色)，即TCR；TCRαβ分为可变区(V)和恒定区(C)，V区中CDR(互补决定区)形成抗原结合位点，可进一步分为CDR1、CDR2、CDR3。TCR识别抗原的信号主要通过TCR-CD3复合体 (CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ，图3灰色) 转导，与CD3通信的β链中的FG环(FG Loop)显示为紫色。图3还标出了CD3糖基化模式和细胞内基序，如基于免疫受体的活化基序 ITAM (绿色) 、CD3ε中的富含脯氨酸的序列PRS (红色)。 γδTCR由γ链和δ链组成，形成抗原结合异二聚体 (TCRγδ，橙色) 。与αβTCR不同的是，CD3亚基排列不同、FG环短得多、配体结合亚基之间的二硫键位置不同、CD3糖基化模式也不同。图4. 人类αβ和γδTCR的结构 αβTCR和γδTCR的配体识别涉及α、β、γ、δ链的CDR1、CDR2和CDR3，CDR3是配体结合TCR链中变化最大的区域。αβTCR的激活配体为pMHC，通常CD4+ T细胞识别MHC II类上呈递的肽，CD8+ T细胞识别MHC I类上呈递的肽。相反，大多数γδTCR无法识别MHC分子，其配体是多种多样的，缺乏共同性质，不像αβ TCR的配体那样遵循一般原则，包括脂质呈递、应激诱导的MHC样分子、其他非MHC细胞表面分子、可溶性蛋白质、小肽，导致γδTCR活化的分子机制复杂，这与大多数γδT细胞缺乏CD4和CD8表达高度相关。图5. 人类αβ和γδTCR的激活机制小贴士 CD4+/CD8+ T淋巴细胞分为CD4+和CD8+两大类。 CD4+ T细胞为辅助性T细胞，是免疫应答的“指挥官”，CD4+T细胞识别MHCⅡ类分子所提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化为Th，主要通过膜表面的分子和所分泌的细胞因子与其它细胞交换信息，发号施令。 CD8+ T细胞为杀伤T细胞，CD8+ T细胞识别MHCⅠ类分子所提呈的内源性抗原肽，活化后主要分化为CTL，能够直接杀伤被微生物感染的宿主细胞，清除病原体在体内的“加工厂”和“避风港”。 CD4+ T细胞是不均一的细胞群，按其功能可包括"辅助性T细胞"和"迟发型超敏性T细胞"，前者为调节性T细胞，后者为效应性T细胞。CD8+ T细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包括"抑制性T细胞"和"杀伤性T细胞"，前者为调节性T细胞，后者为效应性T细胞。 αβTCR识别pMHC可能是使CD4/CD8偶联Lck靠近αβTCR所必需的，以启动信号转导。由于γδT细胞缺乏CD4和CD8，γδTCR可以形成大量游离Lck池，以诱导对任何抗原的反应信号转导。这表明，如果Lck未被CD4或CD8隔离，则可以正向选择识别除pMHC之外的抗原的αβT细胞。图6. 野生型及嵌合型αβ/γδTCR的抗原结合异二聚体来自αβTCR的区域以蓝色表示，来自γδTCR的区域以橙色表示。第1、3、5、6、7、8列中的TCR的天然配体是pMHC，而第2和第4列中的TCR天然配体是T22 (图5、图4)。这为TCR工程化提供了一定的设计基础。 1.3 工程化TCR技术基于TCR的结构，利用工程化TCR的新技术有ImmTAC、TCRm、TRuCs、TAC、STAR/HIT等。 1.3.1 ImmTAC ImmTACs (免疫激动单克隆T细胞受体) 是使用工程化、可溶性、亲和增强的单克隆TCRs (mTCRs) 设计的。ImmTACs是一种新型的双特异性生物大分子，基本上是融合蛋白，结合了工程化的TCR靶向系统和单链抗体片段 (scFv) 效应器功能。Immunocore公司的核心技术就是ImmTACs，由工程化改造的TCR以及抗CD3的scFv组成，改造后的TCR显著提高亲和力，比抗原抗体亲和力高出9倍，特异性识别并结合肿瘤细胞表面的pHLA，抗CD3的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。2022年美国和欧盟分别批准了Immunocore公司的全球首个TCR蛋白药物tebentafusp，用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤。2023年该药物销售额高达2.387亿美元(折合人民币约17.37亿元)，其中1.698亿美元来自美国，6760万美元来自欧洲，130万美元来自其它地区。图7. 免疫激动单克隆T细胞受体(ImmTAC) 在ImmTACs的构建中， TCR能够识别来自人类白细胞抗原 (HLA) 呈递的细胞内靶点的肽。ImmTAC通过特异性靶向肿瘤细胞表面的HLA-肽复合物，并通过scFv抗体片段与CD3的相互作用促进T细胞介导的效应器功能。ImmTAC还以剂量依赖性方式激活CD8+ T细胞，并能有效地重定向和激活效应和记忆CD8+和CD4+细胞。ImmTAC通过分泌多种细胞因子表现出多功能反应，如TNF-α、IFN-γ、IL-6、MIP1α-β和IFN-γ诱导蛋白10。选择合适的"靶抗原"是ImmTACs的关键，质谱技术、pMHC多聚体技术有助于识别合适的抗原。值得注意的是，TCR工程化T细胞也表现出非预期靶向毒性。总的来说，ImmTACs已被证明能增强TCR-T细胞的抗肿瘤反应，但其安全性有待进一步研究。 1.3.2 TCR mimic 除了ImmTACs，另一类双特异性T细胞结合蛋白称为TCR mimic（TCRm），使用两个抗体来源的单链抗体，通过多肽接头共价连接。一个scFv与癌细胞上的pHLA分子表位结合，而另一个scFv与T细胞上CD3复合体的成员结合。使用单链抗体作为抗原结合域的一个优点是，它们可以使用高通量技术如噬菌体和酵母展示文库从头产生。TCR mimic很小(~55 kDa)，使靶细胞和T细胞之间能够密切相互作用。TCR mimic的形式更多样，包括TCRm-CD3双特异性抗体形式、TCRm-ADC形式、CAR形式 [Front Oncol. 2022,12:1027548]。 TCR和TCR mimic的功能、结构和分子动力学比较表明，这两种抗原受体以不同的方式结合他们的靶标，这些差异部分归因于抗体的可变区与TCRs的取向不同。TCR通常结合pHLA复合体的广泛区域，以肽的核心为中心；许多TCR mimic偏向于HLA结合肽的末端或HLA螺旋。图8. TCRmimic 1.3.3 TRuC TRuC (T细胞受体融合结构) 是一种与T细胞受体亚单位融合的抗体结合域，设计用于有效识别肿瘤表面抗原。TRuCs由靶向肿瘤相关抗原的特异性抗体融合到5个TCR亚基（TCRα、TCRβ、CD3ϵ、CD3γ和CD3δ）的胞外N-末端组成，为工程化T细胞提供了新的靶向特异性和HLA非依赖性靶细胞清除能力，可被相应的靶细胞激活。图9. T细胞受体融合结构 (TRuC) 与第二代CAR-T细胞相比，该方法显示出更好的抗肿瘤效果。此外，TRuCs支配TCR复合体的全部信号机制，而CARs仅利用分离的CD3ζ胞内段的有限信号。 1.3.4 TAC TAC (T细胞抗原偶联剂) 是另一个工程化TCR细胞，以非MHC依赖性方式诱导更有效的抗肿瘤反应并降低毒性。TAC嵌合蛋白通过与CD3结构域的结合，从而形成TCR/CD3复合物并获得更多的T细胞应答。图10. T细胞抗原偶联剂 (TAC) TAC受体的活性与CD3结合域的选择密切相关。例如，与UCHT1相比，来自OKT3（muromonab-CD3）的单链抗体具有较低的细胞因子产生和细胞毒性，这可能导致实质上不同的功能结果。与第二代CARs相比，TAC基因工程化的T细胞不仅有利于过继后在实体瘤的更大浸润，而且减少了T细胞在表达抗原的健康组织中的扩增和肿瘤外毒性。 1.3.5 STAR/HIT 合成TCR抗原受体(STAR)/HLA非依赖性TCR(HIT)是一种非HLA限制性受体，是一种异源二聚体，它用抗体的VH/VL结构域取代TCR的可变区(图11g)。由于TCR可变区与VH/VL结构域具有相似的大小和三维折叠，可以互换替换。通过保留TCR恒定域，STAR/HIT受体重新招募CD3信号分子的完整复合体。在抗原刺激后，STAR/HIT受体诱导TCR-like信号，使对抗原位点密度较低的靶细胞的反应性增强。图11. 基于TCR疗法的分子结构汇总 Vol.2 TCR的抗原筛选技术近年来，随着高通量测序技术、质谱流式细胞技术、计算生物学的快速发展，研究人员开发了多种TCR抗原筛选技术用于解析TCR及其特异性识别的抗原信息。 2.1 抗原筛选靶向TCR 肿瘤新抗原被不断挖掘并成为潜在靶点，目前已经开发出多种利用目的抗原来反向筛选肿瘤新抗原靶向的高特异性、高亲和力TCR [朱润棣，李贵登. 肿瘤精准靶向免疫治疗的关键：T细胞受体抗原筛选技术 [J]. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2024, 31(1): 10-18]。 2.1.1 细胞杀伤/因子筛选法酶联免疫斑点检测 (ELISPOT技术) 通过抗体检测T细胞受到抗原刺激后分泌的细胞因子的变化来评估TCR的抗原反应性，该方法操作简单，灵敏度高，但计数误差、抗体特异性等对筛选结构影响较大。铬释放法是一种细胞毒测定方法，将T细胞与放射性同位素51Cr标记的靶细胞共培养，检测上清中靶细胞裂解后所释放的51Cr放射脉冲数，量化T细胞对靶细胞的特异性杀伤。该法51Cr半衰期较短，难以多次测定。 NFAT-荧光素酶筛选技术是在T细胞中表达活化T细胞核因子(NFAT)-荧光素酶报告基因，靶细胞与T细胞共培养时，抗原与特异性TCR的结合启动NFAT信号通路，激活下游荧光素酶的表达，荧光素酶催化底物的氧化反应，产生荧光，通过检测荧光强度来测定T细胞中荧光素酶活性，以此评估T细胞的抗原特异性。该法灵敏度高、结果重复性好、易于检测且相对安全。 2.1.2 基于pMHC筛选法基于TCR-pMHC识别特异性，一系列TCR抗原筛选技术被开发出来，由于可溶性pMHC单体与TCR的亲和力较弱，通过pMHC多聚化可增强pMHC与TCR之间的结合稳定性，其中pMHC四聚体是由四个pMHC单体分子通过链霉亲和素聚合形成可溶性的四聚体，已成为鉴定抗原特异性T细胞的“金标准”，具有较高的特异性和敏感性。研究者们开发了多种携带不同标记、标签的pMHC多聚体技术用于高通量抗原特异性TCR的筛选，如荧光标记的pMHC多聚体、重金属离子标记的pMHC多聚体、DNA条形码标记的pMHC多聚体，其中DNA条形码标记的pMHC多聚体可实现高通量TCR抗原筛选。pMHC四聚体已广泛应用于疫苗研发、细胞治疗研究等，并具备诊断试剂开发潜能。但这一技术需要预先确定的抗原肽信息，需要合成多肽文库和pMHC多聚体组装。图12. pMHC四聚体筛选法 2.1.3 微流控和单细胞测序筛选法结合液滴微流控与单细胞测序技术，为TCR抗原筛选提供了新的策略和方向，同时获得了抗原特异性TCR的序列信息。微流控系统生成的微液滴可作为细胞反应容器，每个微液滴都是独立的反应单元，将T细胞与靶细胞包裹其中，避免细胞间相互干扰，独立地进行相互作用，再通过单细胞测序获得序列信息，大大提高了检测的灵敏度和TCR筛选通量。 2.2 TCR定向筛选抗原单细胞测序和免疫组库测序的应用积累了大量双链配对的TCR序列数据库，如IMGT、IEDB、VDJdb等，为了获得这些TCR特异识别的肿瘤抗原信息，研究者利用噬菌体、酵母细胞、哺乳动物细胞、病毒等蛋白表达系统，构建出多种抗原表位展示文库以实现对TCR抗原的筛选，包括：酵母抗原展示系统、哺乳动物细胞展示系统、噬菌体抗原展示系统。 2.3 库对库双向筛选个体TCR和肿瘤突变抗原的数量巨大，开发“抗原文库”对“TCR文库”的筛选技术具有重要的意义。 2.3.1 基于慢病毒感染的筛选技术研究人员开发了一种携带荧光蛋白基因的突变型VSV-G假型慢病毒感染体系，使其失去与细胞表面低密度脂蛋白受体结合的能力，无法感染靶细胞，但保留了膜融合能力。通过在体外病毒生产过程中共表达特定表面结合蛋白的方式，将外源蛋白展示在病毒表面，成为以外源蛋白承担受体结合作用的病毒抗原展示系统。改造后的慢病毒通过其表面展示的靶蛋白与细胞膜上受体相互作用实现细胞特异性感染。将多种携带不同pMHC的突变型VSV-G病毒混合后，感染表达TCR文库的T细胞群，通过流式细胞术分离被感染的细胞并进行测序，同时获得配对的TCR和抗原的序列信息。研究者进一步将“荧光蛋白”与“病毒结构蛋白”相融合，使得编码荧光蛋白的基因无需整合到细胞基因组中，两小时即可在被感染的细胞表面检测到荧光蛋白，缩短了筛选时间。该法解决了仅能通过单一抗原或单一TCR筛选的局限性，实现了TCR文库与抗原文库的双向筛选。 2.3.2 YAMTAD筛选技术酵母抗原展示系统具有较大的展示规模和筛选通量，可与流式细胞术有效结合。研究人员建立了酵母凝集介导的TCR抗原发现系统(YAMTAD)。在MATa酵母和MATα酵母中分别转入TCR-CDR3突变体-报告基因与pMHC突变体基因，同时转入交配启动的荧光报告子。将表达同源TCR与pMHC的酵母细胞共培养，经流式细胞术筛选双荧光的二倍体，通过NGS获得TCR与抗原的基因序列。该法具有更高的展示效率，并可达到10E8的筛选规模。YAMTAD系统对低亲和力相互作用的灵敏度较低，可能会遗漏部分TCR与pMHC的配对信息。 Vol.3 TCR疗法的靶点分布上述多种TCR抗原筛选技术的升级将TCR疗法靶点选择范围进行了扩容，它不仅可以识别细胞表面抗原，同时也可以识别一些抗体、小分子难以靶向的细胞内抗原。选择理想的抗原是提高抗肿瘤效率和降低相关毒性的关键，肿瘤特异性、免疫原性是选择抗原的首要考虑因素。人类肿瘤抗原主要分为肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）和肿瘤特异性抗原（tumor-specific antigen，TSA）两大类。表面抗原通常是TAA，正常组织也可以表达。而近90%的实体瘤靶向依赖于TSA。尽管TCR-T可以靶向所有肿瘤抗原，但迄今为止已确定的有足够安全性和有效性的靶点数量仍然有限，通常选择在肿瘤中高表达但在正常组织中低表达的靶抗原来限制潜在的脱靶效应，导致当下可用的靶点有限，主要集中在NY-ESO-1、MAGE、KRAS、AFP、HBV、HPV、PRAME、WT1、EBV等已被证实的抗原进行开发。维渡纵横从公开信息总结TCR疗法的靶点分布统计如下表所示。表1. TCR疗法的靶点分布统计 Vol.4 TCR疗法的药物类型随着研究的不断深入，TCR疗法呈现出不同的药物类型，包括TCR-T细胞疗法、TCR蛋白药、类TCR抗体药物，并逐渐成为国内外药企的热门布局方向。 4.1 TCR-T细胞疗法肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte，TIL）治疗是最早被研究并开展临床试验的，但TIL成分复杂且来源受患者个体情况的影响较大，极大地限制了TIL治疗的应用。为了获得靶点明确、作用专一且来源容易的肿瘤杀伤T细胞，研究人员利用病毒载体或非病毒载体途径开发出TCR-T细胞，通过向外周血来源的T细胞转入特异基因就能获得肿瘤特异性杀伤细胞。图13. TCR-T治疗流程 TCR-T细胞临床治疗肿瘤的一般流程为①抽取外周血分离T细胞；②加入CD3/CD28磁珠和IL-2活化T细胞；③通过病毒载体等途径将TCR基因转导入活化的T细胞形成TCR-T；④TCR-T细胞继续培养扩增至合适数量；⑤将足够数量的TCR-T细胞经静脉回输给患者。 2024年1月31日，Adaptimmune宣布其靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法Afami-cel的上市申请获得FDA受理并获得优先审评资格，2024年8月1日，Afami-cel获得批准，成为全球首个上市的TCR-T细胞药物，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的第一个有效疗法。 4.2 TCR蛋白药物相对于TCR-T细胞技术而言，TCR可溶蛋白是一种新型的双特异性或多特异TCR蛋白药物，是一种T细胞重定向分子，融合了“抗原识别域”和“T细胞激活域”两个功能结构，即工程化改造的高亲和力TCR和抗CD3(或CD28、4-1BB等)的scFv组成，改造后的TCR部分负责识别肿瘤pHLA复合物，T细胞活化抗体部分负责招募并活化T细胞发挥杀伤肿瘤作用。与双特异性抗体通过结合靶细胞表面蛋白发挥作用[双特异性抗体掀起投资热潮. 维渡纵横, 2020]不同，TCR蛋白药物则是通过特异性结合提呈到靶细胞表面的pHLA，模拟了自然的T细胞识别过程，实现T细胞向肿瘤细胞的定向攻击。图14. T细胞重定向免疫肿瘤药物的不同平台图15. T细胞重定向作用机制 (A)结合细胞表面蛋白方式; (B)结合pHLA复合物方式; (C)ImmTAC分子(结合pHLA复合物方式)和BiTE分子(结合细胞表面蛋白方式)的双特异性靶向 2022年1月27日FDA批准的全球第一款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤疗法Kimmtrak（tebentafusp）就是在天然的TCR上进行亲和力优化，通过识别靶抗原gp100-pHLA并结合T细胞上的CD3募集T细胞，来实现肿瘤杀伤作用，打破了眼睛来源黑色素瘤近40年的新药空窗期。图16. TCR蛋白药Kimmtrak (tebentafusp) 图17. 首款TCR蛋白药作用机制 4.3 TCR类抗体药物 TCR类抗体（TCR mimic antibody, TCR mAb, TCRm）主要是通过筛选出亲和力和特异性远高于TCR的抗体来替代TCR，即将TCRαβ结构域替换为抗体片段的可变域，从而做到有效靶向胞内/外抗原。TCR类抗体拥有抗体的优良成药性以及较长的半衰期，兼具TCR独有的识别细胞内抗原的特性，是近年来逐渐兴起且拥有巨大发展潜力的新型免疫治疗大分子。图18. TCR蛋白和TCR类抗体的结构差异不同于传统抗体，TCRm抗体模拟TCR的识别方式靶向肿瘤细胞内抗原，识别肿瘤细胞表面上的肽/MHC复合物。并且TCRm抗体的作用机制广泛，可以触发ADCC、CDC、抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)。此外，TCRm抗体还可以转化为嵌合抗原受体(CAR)结构，通过T细胞介导肿瘤细胞的特异性识别和杀伤。 Vol.5 TCR疗法临床进展 5.1 海外TCR疗法临床进展根据维渡纵横和医药魔方数据，截至2024年8月5日，海外地区共计2个TCR疗法获批上市，分别为Immunocore的TCR蛋白药tebentafusp和Adaptimmune的TCR-T细胞药物afamitresgene autoleucel (Afami-cel)；此外共计57个进入注册制临床试验阶段。图19. 海外TCR疗法临床进展统计 TCR疗法的疾病领域主要聚焦在肿瘤领域、罕见病领域、血液领域。已经获批适应症分别为滑膜肉瘤、葡萄膜黑色素瘤；其余适应症处于临床试验阶段，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、HPV相关癌症、多发性骨髓瘤、肝细胞癌、肛门癌、宫颈癌、骨髓增生异常综合征、滑膜肉瘤、急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、胃癌、结直肠癌、黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤、胰腺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、头颈癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、子宫内膜癌等。维渡纵横根据公开信息整理海外进入注册制临床试验的产品如下表所示。表2. 国外进入临床试验阶段的TCR疗法 5.2 国内TCR疗法临床进展国内TCR疗法起步较海外晚，共计15个产品进入中国注册制临床试验阶段，包括TCR-T和STAR-T类型，其中香雪制药TAEST16001进入II期临床，天科雅、可瑞生物、恒瑞源正等处于I期临床阶段。表3. 国内进入临床试验阶段的TCR疗法国内布局TCR蛋白药物的企业较少，进展最快的为“可瑞生物”，其次为“肽源生物(鼎成肽源)”、“镔铁生物”、“立凌生物”、“灵识质源”。对TCRm有一定布局的企业为百奥赛图。国内TCR蛋白药和TCRm均处于临床前阶段。 Vol.6 TCR疗法生产流程 6.1 TCR-T生产工艺流程 TCR-T细胞疗法是通过单采技术，从患者的外周血中收集和分选出自体淋巴细胞，再使用慢病毒载体或mRNA等基因工程手段，将特定的肿瘤抗原特异性T细胞受体(TCR)基因导入离体T细胞的基因组(DNA)中，使得这些细胞能够一致性地在细胞膜上装载这种TCR的蛋白分子，再将这些细胞的数量经过体外扩增后回输给患者，直接杀伤肿瘤或激发机体免疫功能间接杀伤肿瘤。图20. TCR-T生产简图 (来源:赛科成) 具体步骤如下： ① 筛选和确定肿瘤上合适的特异性抗原，以及对抗原有高度特异性的TCR αβ链序列； ② 从患者体内分离出T细胞； ③ 将TCRαβ序列包入病毒基因组，构建病毒载体； ④ 病毒转染T细胞，将目标TCR序列引入T细胞，从而获得特异性TCR-T细胞； ⑤ TCR-T细胞体外培养、大量扩增； ⑥ 将数量合适的TCR-T细胞回输患者体内。 TCR-T产品的上游研发工作是"筛选"及"亲和力优化"针对肿瘤抗原特异性的TCR，该TCR分子决定了TCR-T细胞安全有效的抗肿瘤能力；下游的TCR-T"细胞制备"和"质量控制"则决定了TCR-T终产品质量。 TCR-T制备工艺与质量研究仍处于起步阶段，国内工业界仍没有成熟的体系可以借鉴套用。建立完整的工艺及质控体系是保障TCR-T产品的有效性、稳定性和一致性的关键。TCR-T产品在生产原材料、生产工艺、过程控制、辅料、包装容器、稳定性等方面与CAR-T细胞产品有相似之处，在质量评价方面可参考相关的指导原则和考虑要点及国外如美国FDA和欧盟EMA先进疗法相关的指导原则。 6.2 TCR蛋白药生产流程 TCR蛋白药弥补了TCR-T细胞治疗的一些局限性。首先，自体TCR-T往往成本高昂，制备复杂，部分患者不适宜单采，导致这一方法可及性较差。TCR蛋白药在成本、生产、可及性、PK特性、安全性方面都更具有优势，并且能够应用到更多疾病领域。 TCR蛋白药的开发需要极高的"TCR亲和力优化"，高技术门槛限制了大部分公司进入该领域，全球只有少数几家公司如Immunocore、Immatics、可瑞生物具有TCR蛋白药管线。可瑞生物长期致力于高通量天然TCR筛选平台和SMART-TCR亲和力优化体系，是国内最早开展和进展最快的TCR蛋白药生物科技公司。 TCR蛋白药开发的核心技术是TCR亲和力优化，然后经由工程化改造的高亲和力及特异性的TCR和抗CD3的scFv组成双特异性融合蛋白分子，通过重组蛋白生产工艺即可完成，具体开发流程如下： ① 利用超灵敏质谱等手段确定样本库中最佳的肽-人类白细胞抗原(pHLA)； ② 利用专有的亲和力优化技术筛选更高特异性的TCR； ③ 利用TCR质量评估平台确保只有最佳的TCR才会进入到亲和力优化步骤； ④ 在有六个pHLA结合区域的数十亿个离散突变的TCR中利用专有的筛选技术如噬菌体展示技术等筛选亲和力高达百万倍同时特异性高的TCR； ⑤ 利用体外毒理性评价平台评估分子潜在脱靶结合或交叉反应性，以确定治疗窗口，并提供首次入人体的起始剂量； ⑥ 利用基于大肠杆菌等微生物发酵制造平台规模化生产重组蛋白，商业化推出TCR蛋白药产品。 Vol.7 产业链分析 7.1 TCR-T细胞药产业链 TCR疗法中，TCR-T为免疫细胞治疗之一，免疫细胞治疗作为一种前沿的治疗方法，从细胞的采集、存储到科研与临床应用，已经形成了一个完整的产业链。 7.1.1 上游分析上游包括细胞资源库、仪器设备、试剂耗材、模式动物，是行业的基石，为中下游提供了必要的资源和支持。细胞资源库的建立是免疫细胞治疗的第一步。这些库存储了大量的免疫细胞，可以在需要时迅速提供。目前，中国已有多家企业如中源协和、南京新百等在全国范围内建立了细胞资源库，为研究和治疗提供了强大的支持。仪器设备、试剂耗材和模式动物是研究的另一大支柱。细胞治疗中使用的仪器设备和试剂耗材大多依赖进口，如生物反应器、细胞分离设备、检测设备、培养基等，国际知名品牌如通用、贝克曼、赛默飞、思拓凡、安捷伦等都在中国市场有着广泛的业务。模式动物和类器官研究目前正实现国产化替代，国内企业包括昭衍新药、药康生物、大橡科技等。 7.1.2 中游分析免疫细胞治疗的中游是行业的核心，直接决定了治疗的效果和前景。中国已经在全球免疫细胞治疗研究领域中占据了重要的位置，处于第一梯队。特别是基于CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK、CAR-M等技术的研究，中国在这一领域的研究已经达到了国际先进水平。 CAR-T领先企业包括传奇生物、科济生物、驯鹿生物、恒润达生、合源生物、艺妙神州等； TCR-T领先企业包括香雪制药、可瑞生物、天科雅、恒瑞源正、科士华、镔铁生物、肽源生物(鼎成肽源)、呈源生物等； TIL领先企业包括沙砾生物、君赛生物、西比曼、卡替医疗、劲风生物、智瓴生物、循生生物、蓝马医疗、华赛伯曼等； CAR-NK/NK领先企业包括英百瑞、先博生物、国健呈诺、达博生物、晨泰医药、中盛溯源、启函生物、星奕昂、恒润达生、传奇生物、恩瑞恺诺、贝斯昂科、恩凯赛药、优凯瑞等； CAR-M领先企业包括赛元生物、元迈细胞、鲲石生物、巨世康济等 [巨噬细胞疗法行业研究报告. 维渡纵横, 2022]。 7.1.3 下游分析免疫细胞治疗的下游是行业的终端即临床应用，直接关系到治疗的普及和应用。截止目前，中国市场只有CAR-T产品获批上市，其他领域尚未获批。随着政策的支持和医疗机构的参与，免疫细胞治疗在中国的临床应用也将得到更广泛的推广，不仅为患者带来了新的治疗机会，也为整个行业带来了巨大的市场潜力。 7.2 TCR蛋白/TCRm产业链 TCR蛋白即融合蛋白，TCRm即类抗体，其产业链适用于重组蛋白产业链和抗体产业链，上游包括细胞株、菌种转染试剂、培养基、耗材、仪器设备等；中游即为TCR蛋白和TCRm药物生产商，领先企业包括可瑞生物、肽源生物(鼎成肽源)、镔铁生物、灵识质源、立凌生物、百奥赛图；下游即临床应用单位。 Vol.8 市场规模和商业化 8.1 市场规模根据沙利文公司发布的数据显示，预计全球肿瘤患者年度新增人数将从2022年的2023万增长至2030年的2445万，肿瘤药物市场将从2022年的2050亿美元增长至2023年4586亿美元，细胞与基因治疗占比将从24.5%上升到47.9%。根据Business Research Insights数据，2022年全球免疫细胞治疗市场规模为24.56亿美元 (175.39亿元人民币)，到2029年将达到171.4亿美元 (1223.98亿元人民币)，预测期内复合年增长率为74.1%。根据医药经济报统计，中国免疫细胞治疗市场正迅速扩张，预计从2021年的13亿元增长至2030年的584亿元，年均增长率达到53%。在这一增长中，CAR-T细胞疗法市场预计将从2亿元增长至287亿元，包括TCR-T在内的其他免疫细胞治疗市场将从10亿元增长至297亿元。而根据头豹研究院2021年数据显示，单从中国TCR疗法的潜在需求来预测，2021至2025年中国TCR疗法潜在市场容量从387亿元增长至1041亿元，年复合增长率为28.1%。 8.2 TCR疗法商业化首个获批的TCR疗法是Immunocore公司的TCR蛋白药Tebentafusp，商品名为Kimmtrak，于2022年1月获批上市，是一款靶向gp100的TCR与靶向CD3的scFv的融合蛋白，在III期临床数据中打败了K药和CTLA-4单抗，获FDA批准用于治疗HLA-A*02:01基因型、转移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤，美国定价为40万美元/年。2022年首年销额达1.41亿美元，2023年销售额达2.49亿美元；2024年第一季度净销售额达到7034.2万美元，同比增长36%，在获批的38个国家和地区中，美国净销售额占比71.1%，欧洲占比26.9%，欧美销售合计占比98%，是绝对主战场。第二个获批的TCR疗法是Adaptimmune的TCR-T细胞药物Afami-cel （afamitresgene autoleucel），商品名Tecelra，FDA于2024年8月1日批准用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，且肿瘤表达MAGEA4，同时HLA-A*02:01P阳性、HLA-A*02:02P阳性、HLA-A*02:03P阳性、HLA-A*02:06P阳性。Tecelra定价为72.7万美元，公司预计该产品的年销售峰值可能高达4亿美元。 Vol.9 资本市场表现近日，香雪制药发布其TCR-T细胞疗法纳入优先评审后，在九个交易日股价涨幅超过210%；东北制药收购TCR-T细胞疗法企业肽源生物(鼎成肽源)，连续两个交易日股价涨幅21.22%。可见国内资本对TCR疗法的热度颇高。截至目前，涉及到TCR疗法的相关公司共计10家上市公司：Immunocore (IMCR) 是一家纳斯达克上市公司，聚焦于TCR蛋白药物的开发，当前市值18.5亿美元；Immatics (IMTX) 是一家纳斯达克上市公司，具有TCR-T和TCR蛋白药双平台，当前市值12.1亿美元；东北制药 (000597) 通过并购方式进入到TCR-T和TCR蛋白药领域，当前市值62.2亿元；香雪生命是创业板上市公司香雪制药 (300147) 的控股子公司，香雪制药当前市值为53.2亿元；Lyell Immunopharma (LYEL) 是一家纳斯达克上市公司，具备TIL、CAR-T和TCR-T平台，当前市值3.7亿美元；TScan (TCRX) 是一家纳斯达克上市公司，公司对T细胞的生理靶点进行迅速和无偏倚筛选来开发治疗癌症和传染病的TCR药物，当前市值3.18亿美元；百奥赛图 (HK2315) 是一家港股上市公司，主要技术平台为抗体技术，包括TCR抗体，当前市值24.4亿港币；Adaptimmune (ADAP) 是一家纳斯达克上市公司，聚焦于TCR-T疗法，当前市值2.9亿美元；永泰生物 (HK6978) 是一家港股上市公司，主要技术平台为EAL和CAR-T疗法，同时拓展到TCR-T领域，当前市值15.9亿港币；Tevogen (TVGN) 是一家纳斯达克上市公司，主营未经基因修饰的现成T细胞治疗产品，当前市值1.1亿美元；从2020年至2024年8月20日，共有57家TCR相关概念的公司获得多轮融资，主要地区在美国和中国，维渡纵横统计了涉及TCR概念的生物科技公司近年来的最新融资情况，如表4所示。表4. 具备TCR疗法概念的公司融资情况 Vol.10 总结与展望随着TCR蛋白药Kimmtrak (tebentafusp)和TCR-T细胞药Tecelra (Afami-cel)的陆续上市，TCR疗法终于全面进入商业化阶段，开启肿瘤免疫治疗新篇章。但由于TCR疗法的高技术壁垒，目前上市产品的定价颇高，这也是未来TCR疗法冲刺高销售峰值的可能障碍之一。维渡纵横更加期待国内TCR疗法的商业化和全球化，或将带来更高的性价比，期盼香雪生命科学、可瑞生物、天科雅等新锐生物科技公司给全球实体肿瘤患者带来福音。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，合作详询：王晨 180 1628 8769

细胞疗法上市批准免疫疗法基因疗法

2024-07-30

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【首发议程抢先看】第八届 IGC2024 如何塑造「现象级」CGT 火热盛宴？6 周倒计时京城再会

IGC 2024 作为国内最早聚焦于前沿疗法技术创新与转化的深度论坛，IGC2024 第八届免疫基因及细胞治疗大会将于9月6-7日在北京国际会议中心隆重举办。大会为期两天，邀请150+CGT领域重量级海内外讲者，深入细分12大专场和28大专题，吸引5000+业内精英听众齐聚，深入探讨免疫细胞/干细胞/基因编辑/类器官/外泌体/肿瘤疫苗等关键领域热点话题。群贤毕至，凌飞万里；追踪痛点，探索创新；一起跃入热门的CGT行业盛会！超高热度，即刻直击，拭目以待IGC2024会以何种方式惊艳你？精华议程奔赴一场CGT盛会国际论坛：CGT国际监管与技术前瞻论坛（上下滑动查看更多）演讲语言：英语基于iPS细胞疗法：从实验室到临床 Kenji Osafune MD, PhD, Deputy Director/Professor, Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Japan CAR -T 细胞治疗制造的产业化 Prof. Dr. Dr. Rolf G. Werner, Honorary Senator and Professor Industrial Biotechnology, University Tübingen, Germany 新型CAR细胞疗法进展 Xingxing Zang, Louis Goldstein Swan Professor & Director Albert Einstein College of Medicine, New York（online） iPSC衍生的视网膜治疗 Xianmin Zeng, Founder & CEO of RxCell Inc, USA; Visiting Professor, National University of Singapore EMA在CGT产品中的监管进展与趋势 Kieran Breen, Vice Chair, Committee for Advanced Therapies of EMA; Head of Research and Innovation, St Andrews Healthcare, United Kingdom（online）基因治疗在罕见病临床申报与试验设计策略 Alvin Luk, co-founder and CEO of HuidaGene；Former Member of FDA Rare Disease Clinical Design Committee 治疗实体瘤的同种异体NK细胞生产的机遇与挑战 A/Prof Andy Tan, Principal Scientist and Group Leader, Bioprocessing Technology Institute (BTI) , Agency for Science, Technology and Research, Singapore (A*STAR) 兼具降低CRS风险及适应多平台的CD19 CAR-T细胞生产工艺 Fazil Turabe, Head of Research & Development, Biocell Innovations Pte Ltd 更多嘉宾确认中... 专场A：免疫细胞治疗创新研发（上下滑动查看更多）基于基因编辑/合成生物学等 CAR-T/TCR-T/CAR-NK/TIL/Treg/CAR-M最新技术创新主旨演讲沈琳，北京大学肿瘤医院消化内科主任、I期临床病区主任创新型Treg免疫治疗石彦，博迪贺康（北京）生物技术有限公司，创始人兼首席科学顾问滋养细胞法确保NK细胞培养的稳定性和安全性陈霖，杭州中赢生物医疗科技有限公司，首席科学家& 副总裁CSO 基因编辑技术结合非病毒载体赋能通用型细胞治疗苏晓晔，石药集团，核酸药物研究院院长新一代基因编辑TIL的开发郭晓宁，毕诺济（上海）生物技术有限公司，联合创始人、首席执行官新一代CAR-M肿瘤细胞免疫治疗进展宁蓬勃，巨世康济创始人，西安电子科技大学生命科学技术学院副教授一种准确、高效且安全的递送方法用于构建更有效的CAR-T细胞/基因编辑工具创新（拟）殷昊，武汉大学医学研究院/免疫与代谢前沿科学中心/泰康生命医学中心/病毒学国家重点实验室/中南医院教授免疫代谢重编程下的代谢增强型IL-10 CAR-T开发仝督读，深圳莱芒生物科技有限公司，研发总监基于mRNA、非病毒等创新递送技术的免疫细胞治疗 mRNA介导的体内编辑的CAR-M细胞的实体肿瘤免疫治疗张进，浙江大学，教授环状RNA平台及其在细胞治疗中的应用左炽健，苏州科锐迈德生物医药科技有限公司，副总经理圆桌讨论：当免疫细胞遇上创新递送，应对技术融合创新的产业化与成本挑战金夷，精缮生物，首席执行官，CEO 更多嘉宾确认中... 专场B：免疫细胞治疗临床前与临床开发（上下滑动查看更多）实体瘤差异化临床开发与联合治疗全国首个针对肝癌的iNKT细胞产品研发（拟）闾军，首都医科大学附属北京佑安医院肿瘤内科主任，主任医师，教授，博士研究生导师 TCR逆向基因工程平台在实体瘤免疫治疗中的应用韩研妍，恒瑞源正(深圳)生物科技有限公司CSO Tris-CAR-T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的单臂、单中心探索性临床研究中期报告张伟，首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心副主任兼神经肿瘤外科5病区主任，主任医师、教授、博士生导师妇科恶性肿瘤中CAR-T细胞的应用与前景王亮，福建省妇幼保健院妇产科主治医师，妇产科学博士圆桌讨论：应对细胞免疫治疗在肿瘤、自免等领域差异化及商业化布局王建刚，康立泰生物医药总经理任江涛，北恒生物联合创始人、CSO 秦耘，药明巨诺前临床开发副总裁许中伟，贝赛尔特（北京）及先进生物（苏州）有限公司创始人，董事长，首席科学家免疫细胞治疗在自免疾病及更多适应症探索全球首个CAR-T细胞治疗复发难治性免疫介导的坏死性肌病（拟）田代实，华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科，教授 CAR-T 细胞疗法治疗自身免疫性疾病的前景与挑战王小晨，邦耀生物合伙人、医学与临床副总裁 CART在自免疾病的临床进展陈杰，驯鹿生物首席医学官细胞免疫疗法开创过敏哮喘性疾病治疗（拟）彭敏，清华大学基础医学院，副教授，研究员探讨NK细胞在抗衰老中的作用及应用李忠，深圳市泽医细胞技术与健康产业研究院院长，首席科学家；深圳泽医细胞治疗集团副总裁更多嘉宾确认中... 专场C：免疫细胞治疗CMC与工艺 —快速制备、降本增效的工艺与质控开发（上下滑动查看更多）细胞治疗产品变更与技术转移 CGT产品生产变更与可比性国家药品监督管理局药品审评中心 (确认中) EuLV慢病毒生产系统：慢病毒载体生产的新时代刘斌，深研生物CMO 细胞治疗产品的可比性研究策略齐菲菲，艺妙神州CTO 细胞治疗产品交叉污染控制与无菌保证顾明洋，昂科免疫，QA总监新兴免疫细胞治疗产品：CMC与工艺实体肿瘤免疫细胞疗法面临的挑战和工艺开发策略王江华，可瑞生物联合创始人/CSO 基于慢病毒靶向递送技术的制备体内CAR-T 黄可，济因生物，创始人话题代码何凤，恒润达生，高级生产总监 TILs细胞产品：CMC与工艺 TIL疗法的前沿进展与工艺突破金华君，上海君赛生物科技有限公司创始人，CEO/CTO TIL细胞治疗及肿瘤免疫治疗从研究到工艺开发张秀军，循生免疫医学转化研究院院长兼理事长满足质量放行要求的TILs细胞生物学评价开发和验证（拟）谷为岳，卡替医疗，董事长抗体和细胞因子偶联TIL（ACC-TIL）治疗实体肿瘤的平台开发刘翔，厦门诺康得生物科技有限公司，CTO 圆桌讨论：TILs细胞药物产业化的机遇与挑战于福利，劲风生物创始人谷为岳，卡替医疗总经理 CAR-NK细胞产品：CMC与工艺 PBMC来源CAR-NK细胞药物的工艺开发与临床探索方芳，恩凯赛药联席CEO NK细胞病毒转导效率提升策略黄璟，深圳市先康达生命科学有限公司，CAR-NK研发负责人满足注册放行要求的NK细胞现货产品质控体系张铮，精缮生物质量总监 iPSC衍生CAR-NK细胞治疗产品的工艺开发和质控徐廷婷，星奕昂生物，CMC首席科学家更多嘉宾确认中... 专场D：iPSC治疗创新与CMC工艺（上下滑动查看更多）通用型免疫细胞治疗药物的开发及抗肿瘤应用沈俊，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副研究员人多能干细胞衍生的产品治疗神经退行性疾病的工艺与临床开发策略陈丽娟，上海跃赛生物科技有限公司，代理首席执行官/首席运营官内皮祖细胞(EPCs)：缺血性卒中治疗的新希望宋琛，呈诺医学，医学总监诱导神经干细胞药物开发与临床应用考量闫曦，慧心医谷，副总经理 iPSC衍生细胞疗法CMC和临床开发进展张颖，中盛溯源生物科技有限公司联合创始人&CTO VIPS PRO+Matriclones双剑合璧--为您提供符合GMP的单克隆性解决方案张倩倩，安达望（上海）科技有限公司，Field Application Scientist 细胞治疗产品FDA IND申报CMC挑战和要点 Jasmine Wang，霍德生物，质量中心高级总监基因编辑iPSC衍生产品的CMC关注点杨佳银，三启生物CTO 基于前体细胞技术的全球首创新药开发张婷，苏州吉美瑞生医学科技有限公司，CEO 圆桌讨论：冉冉升起的新星iPSC等更多前沿干细胞疗法，如何应对其细胞药物产业化的挑战张婷，苏州吉美瑞生医学科技有限公司，CEO 张宇，中源协和细胞基因工程股份有限公司，副总经理、首席科学官；中源药业，CEO 更多嘉宾确认中... 专场E：MSC治疗CMC工艺与临床 —探索上市征程（上下滑动查看更多）主旨演讲韩忠朝，北京汉氏联合生物技术股份有限公司董事长圆桌讨论：临门一脚，MSC细胞治疗迈向BLA和上市还需要哪些准备? 袁宝珠，上海质鼎生物有限公司创始人、董事长，同济大学生命科学技术学院教授，原中国食品药品检定研究院细胞中心主任人脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的临床前研究武栋成，武汉汉密顿生物科技股份有限公司，董事长人间充质干细胞药品生产和质量控制规范刘拥军，北京贝来生物科技有限公司董事长兼首席科学家话题待定姜舒，茵冠生物，创始人兼董事长间充质干细胞药物工艺质量研究考虑要点韩之波，昂赛生物CEO 人脂肪MSC治疗系统性硬化症开发（拟）郭雷鸣，瑷格干细胞科技有限公司，总经理 MSC细胞治疗产品CMC工艺开发研究齐奇，中源协和细胞基因工程股份有限公司，CMC负责人更多嘉宾确认中... 专场F：外泌体应用研发及产业化（上下滑动查看更多）外泌体治疗与再生医学创新外泌体的研究前沿和应用尹航，清华大学，教授 iPSC诱导多能干细胞外泌体药物治疗脑卒中、癫痫的开发（拟）张建民，“协和学者”特聘教授，中国医学科学院/北京协和医学院教授，博士生导师，中国医学科学院T细胞与免疫治疗重点实验室主任工程化外泌体在皮肤创面修复方面的应用研究赵振林，深圳市瑞普逊再生医学研究院院长话题待定吴曙霞，艾一生命，副总经理外泌体递送与载药创新 Generalizable personalized exosome-based immunotherapy for hepatocellular carcinoma/A path to exosome-based generalizable personalized immunotherapeutic strategy for hepatocellular carcinoma 尹海芳，天津医科大学，医学技术学院常务副院长、医学检验学院院长、医学技术现代产业学院院长工程化外泌体治疗眼底病的探索研究陶勇，首都医科大学附属北京朝阳医院眼科教授植物外泌体创新平台与小分子药物装载王浩然，纽兰生物科技有限公司，创始人外泌体药物递送技术的探索和应用许可，苏州唯思尔康科技有限公司，CEO 外泌体CMC与工艺外泌体规模化制备工艺开发与质量表征王建武，北京恩泽康泰生物科技有限公司，CMC VP 外泌体大规模生产工艺开发与质量表征陆路，天津外泌体科技有限公司，常务副总经理外泌体多领域产业化应用研究进展汪巍巍，安龄生物，外泌体工艺研发专家更多嘉宾确认中... 专场G：类器官与3D细胞培养联合主办方：肠道类器官（上下滑动查看更多）类器官底层技术创新研究基于人脂肪基质细胞/干细胞来源的肝脏类器官模拟人类酒精性肝病的发生张海燕，首都医科大学，教授，博士生导师构建肝脏类器官和组织工程肝脏用于疾病模型和药物研发（拟）王韫芳，北京清华长庚医院临床转化科学中心主任，研究员中国首个使用心脏器官芯片数据新药的应用实践（拟）陈早早，东南大学苏州医疗器械研究院院长助理、江苏艾玮得生物科技有限公司首席技术官圆桌讨论：类器官标准化、体系化、规模化建设的探索与思考主持人：周健，中国科学院大学温州研究院，特别研究助理|博士后类器官标准与应用开发基于神经支配的人体仿生类器官和器官芯片的研究郑付印，北京航空航天大学，副教授人源呼吸消化道仿生微器官系统开发（拟）葛啸虎，淇嘉科技董事长类器官与器官芯片技术在新药研发中的应用苗春光，中国科学技术大学工程科学学院副研究员；骆华生物创始人、董事长兼CEO 类器官芯片创建与CGT药物评价新方法艾晓妮，北京大学，副研究员；大橡科技，首席科学家基于类器官疾病模型的创新靶向药研发（拟）孙志坚，科途医学CEO 更多嘉宾确认中... 专场H：基因治疗创新与临床开发（上下滑动查看更多）内耳基因编辑治疗吴皓，上海交通大学医学院附属第九人民医院院长 AAV基因治疗中枢神经系统疾病的进展与挑战廖成，江苏恒瑞医药股份有限公司，副总经理；瑞宏迪医药有限公司，董事长阿尔茨海默病研究进展贾建平，首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任临床视角：DMD AAV基因治疗药物开发（拟）吴士文，中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科，教授针对心肌梗死的AAV基因治疗优化郭宇轩，北京大学，研究员新型基因编辑技术开发王皓毅，中国科学院动物研究所研究员基因编辑工具器创新转化（拟）闫明，篆码生物联合创始人、CEO 圆桌讨论：基因编辑治疗的机遇与挑战 1. 基因编辑工具创新趋势 2. 如何应对基因编辑治疗成瘤性和致瘤性挑战？邓灵泉，幂方健康基金合伙人杨振煌，艾迪贝克生物创始人&CEO 张宝弘，益杰立科联合创始人兼首席执行官 HSV1病毒载体基因治疗产品的研发及临床应用（拟）李劲风，唯源立康副总经理、首席科学家基于神经原位转分化的新型原创基因治疗刘月光，纽伦捷联合创始人、CSO 生物标志物指导下的基因疗法罗文，索元生物董事长安龙对中国基因药物的探索赵春林，安龙生物创始人，安龙基金创始合伙人更多嘉宾确认中... 专场I：基因治疗CMC与工艺（上下滑动查看更多）基因治疗药物CMC与工艺优化 AAV基因治疗产品CMC开发要点李贺平，北京中因科技有限公司，工艺开发总监、CMC项目负责人基因治疗病毒载体的工艺表征韦厚良，和元生物工艺开发部 CMC总监慢病毒载体细胞基因治疗-工艺，生产与创新开发陈勃，中吉智药，GMP总监、生产副总裁圆桌讨论：如何降低AAV载体生产成本、扩大商业化生产能力？陈强，无锡科金生物科技有限公司，首席技术官/CTO 基因治疗药物变更策划人：刘肖，行诚生物市场营销和商务拓展副总裁更多嘉宾确认中... 专场J：肿瘤疫苗创新与开发（上下滑动查看更多）新抗原肿瘤疫苗开发新生抗原肿瘤疫苗的开发进展和产业化展望程旭东，中生康元创始人全球首创编码近20种肝癌抗原mRNA疫苗研发（拟）张恒辉，臻知医学创始人、董事长兼首席执行官 AI 赋能肿瘤疫苗全流程李晓林，中科院医学所研究员，人工智能与智慧医疗中心主任兼首席科学家 mRNA等更多技术下的肿瘤疫苗开发一种新型原位肿瘤疫苗的研究（拟）杨振军，北京大学药学院教授、天然药物及仿生药物全国重点实验室课题组长 mRNA-DC肿瘤疫苗的临床进展（拟）栗世铀，启辰生生物，联合创始人兼首席技术官高效免疫自复制DNA疫苗广谱抗肿瘤免疫药物的创新研发于继云，北京震旦鼎泰生物科技有限公司创始人，董事长兼CEO，首席科学家自复制mRNA肿瘤疫苗的研制熊长云，君健生物创始人兼CEO TLR7配体在抗肿瘤疫苗及免疫细胞中的应用高东，深圳深科生物再生医学有限公司，联合创始人、首席科学官圆桌讨论杨海涛，瑞羿奥纳(上海)生物医药公司董事长更多嘉宾确认中... 专场K：CGT 商业化与BD投融资专场（上下滑动查看更多）中国CGT行业研发趋势分析王韵依，医药魔方新药数据部，高级数据分析师公众视角的免疫基因及细胞治疗洞察李梁，微博泛生活运营部总经理更多嘉宾确认中... 泰尔茂比司特卫星会卫星会专场免费名额有限，先报先得！重磅讲演嘉宾中外大咖集结，领势前行部分参会企业先锋企业齐聚，共绘精彩 ↓滑动查看部分参会单位↓ 参会报名限时限量福利，即刻参与 IGC大会向您发起福利邀请仅限最后参展折扣！本届大会已有数十家新老客户已预订席位，展位只剩5个，先到先得！详情欢迎联系组委咨询：131 2278 5593（同微信）现在就决定报名！转发本推文至朋友圈集赞20个或转发行业群1个（≥100人），即享免费参会门票，更有多人团购福利，详情联系组委会进行注册报名。扫码添加组委会，即可获取优惠链接特别鸣谢以下合作单位鼎力支持合作单位 IGC 2024 支持单位 IGC 2024 媒体单位 IGC 2024 联系组委会咨询参会/演讲/赞助/媒体合作电话:+86 13122785593 邮箱：igc@bmapglobal.com 官网:https://www.bmapglobal.com/igc2024 点击阅读全文，即可注册参会！

细胞疗法免疫疗法疫苗核酸药物基因疗法

2024-06-22

·同写意

T20大会 | 医美抗衰与消费医疗论坛日程发布

面对全球价格洼地的商业化环境以及融资上市的艰难处境，探讨中国医药创新未来之路，这是同写意20周年大会（T20大会）的使命！先活下来再求发展！对内向医美抗衰消费健康转型，对外寻求产品出海与企业海外上市，这是中国biotech和创新药企如今最迫切要深度思考的课题。为此，同写意安排了“医美抗衰与消费医疗”论坛，邀请了锦波生物、粒影生物、润辉生物和蒂螺医疗等机构的创始人，就人源化重组胶原蛋白等医美新原料开发以及眼科健康等消费医疗热点话题展开深度研讨，全是行业重量级嘉宾，让我们一起期待。 “意”同创新，穿越周期，赢得未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们一起为中国医药创新“同写意”！席位有限 · 额满截止主办单位 | 同写意指导单位 | 中国食品药品企业质量安全促进会协办单位 | 国家生物药技术创新中心、中国医药企业管理协会、中国医药设备工程协会、中国外商投资企业协会生物科技创新委员会、中国研究型医院学会医工转化与健康产业融合专委会、FDA专家学会、弗若斯特沙利文、德勤中国、百华协会（The BayHelix Group）、SAPA- China、PennMed CC、健康未来企业家协会、深圳大健康产业联盟媒体支持 | 深蓝观、药渡、药智、阿基米德Biotech、医药笔记、ISWTC、医药速览、丁香园Insight数据库战略合作 | 歌路资本、第九届“创客中国”生物医药中小企业创新创业大赛赛事组委会大会时间 | 2024年7月11日-13日大会地点 | 苏州金鸡湖凯宾斯基大酒店美国FDA生物制品评价和研究中心（CBER）主任Peter Marks将以Online方式做大会发言，敬请期待。 // 大会框架 // 日程持续更新中，点击彩色图片跳转对应日程 7月11日上午 7月11日下午 7月12日全天 7月12日上午 7月12日下午 7月13日全天 7月13日上午 7月13日下午医美抗衰与消费医疗论坛协办单位：歌路资本论坛策划：马丹丹，歌路资本管理合伙人　　　　　徐　百，纳通科技创始人 09:00-16:40 / 13日医美与抗衰前沿 09:00-09:20　消费医疗产业机遇与投资逻辑孙晓丹：歌路资本创始人 09:20-09:45　访谈：锦波生物的创新之路杨　霞（访谈嘉宾）：锦波生物创始人、董事长程增江（主持）：同写意董事长，中国食药促进会副会长 09:45-09:50　重组三螺旋胶原蛋白技术发布 09:50-10:10　BIO+AI突破三螺旋重组人源化胶原蛋白的研发和生产张　影：粒影生物创始人 10:10-10:30　从医学到美业：逆龄发展的化妆品活性成分姬胜利：润辉生物董事长 10:30-11:10　圆桌论坛1：医美与美妆原料的创新驱动刘阳光（主持）：歌路资本投资总监张　影：粒影生物创始人应欣翔：美琉生物董事长吴寅嵩：修实生物创始人范　开：派金生物董事长宋高广：北极光基金合伙人胡　斌：斌哥医械圈创始人，资深医美投资人 11:10-11:25　创新透皮递送器械的合规化之路徐　百：纳晶创始人 11:25-12:00　圆桌论坛2：微针在医美中的合规化应用徐　百（主持）：纳晶创始人郑志忠：华山医院非公医疗皮肤科主委宇文镐：安渡生物中国区总经理，前FDA高级审查官鲍　峰：成分控创始人田亚华：全国医美专业数字化课程规划教材专家委员会秘书长生物科技与消费医疗 13:30-13:45　医美抗衰的科学评价杨　忠：复旦大学生命科学学院副院长 13:45-14:00　创新数字化技术在消费医疗领域的应用蒋宇振：美央创新创始人、CEO 14:00-14:15　创新型包装材料与给药装置在医美领域的应用吴力群：隆越生物董事长、总经理 14:15-14:30　基于表观重编程的原位细胞年轻化技术朱德途：菁童生命研发副总裁 14:30-14:45　生殖技术的前沿探索：科研与临床实践的融合高尚毓：Enci Group联合创始人 14:45-15:00　靶向菌肠脑轴改善儿童身心健康的活菌药物研发进展段云峰：中科微智创始人 15:00-15:15　全球微生态活体药研发进展及面临的挑战与机会王秀呈：东源益康市场总监 15:15-15:30　近视防控领域的创新技术与发展方向顾佳佳：中景纬视创始人 15:30-15:45　普惠型OCT在近视防控中的新应用方向李　光：证鸿科技联合创始人 15:45-16:00　探索时间非对称视觉刺激对儿童弱视的治疗效果濮鸣亮：精准视光创始人，北京大学基础医学院教授 16:00-16:40　圆桌论坛3：眼科消费医疗发展新趋势何玉振（主持）：歌路资本合伙人金义霖：蒂螺医疗创始人、董事长张竟驰：蒂螺医疗联合创始人顾佳佳：中景纬视创始人彭　伟：CPE源峰董事李佳蓬：创新工场高级投资总监 // 礼品征集 // T20大会邀请了近千位医药头部企业的董事长/总经理参会，其中同写意20周年庆典晚会就邀请了350位医药界先锋人物参会。为活跃大会氛围，现征集晚宴嘉宾礼品。我们将为礼品提供企业提供品牌露出机会，并代表与会嘉宾表达感谢。拟出席大会嘉宾（上下滑动查看更多） • 学术/临床机构，学/协会机构嘉宾陈凯先：中国科学院院士，中国药学会名誉理事长毛振宾：联合国国际生态生命安全科学院院士，中国食药促进会会长刘建兴：市场与价格研究所（中国宏观经济研究院）副所长郭云沛：中国医药企业管理协会名誉会长王学恭：中国医药企业管理协会副会长顾维军：中国医药设备工程协会常务副会长郑军伟：中国外商投资企业协会副会长、生创委主席邓子新：中国科学院院士，上海交大生命科学技术学院名誉院长马大为：中国科学院院士，中国科学院上海有机化学研究所研究员孙勇奎：美国国家工程院院士，深圳市原力生命科学有限公司董事长姬广聚：中科院生物物理所研究员，俄罗斯工程研究院院士，河南省科学院首席科学家赵春华：欧洲科学、艺术与人文学院院士，中国医学科学院北京协和医学院主任973首席张清奎：国家知识产权局医药生物发明审查部原部长马　军：哈尔滨血液病肿瘤研究所所长，CSCO监事会监事长周彩存：上海市东方医院肿瘤科主任，国际肺癌研究联合会候任主席宋正波：浙江省肿瘤医院I期临床病房主任钱　锋：清华大学药学院院长孙京林：国药集团中国生物副总裁刘明耀：华东师大生命医学研究所所长，上海市调控生物学重点实验室主任罗振革：上海科技大学生命科学与技术学院执行院长沈　宏：罗氏中国创新中心负责人、全球高级副总裁李　翔：默克中国创新中心负责人肖昌春：赛诺菲中国研究负责人、赛诺菲研究院创始人、院长杜亚楠：清华大学生物医学工程学院副院长杨　忠：复旦大学生命科学学院副院长赵　冰：南昌大学类器官研究院执行院长刘雳宇：成都岷山生物芯片研究院联席院长，中国科学院温州研究院生物医学物理中心副主任松阳洲：中山大学抗衰老中心主任，微光基因CSO 赵　宇：中科计算技术西部研究院研究员，图灵·达尔文实验室副主任，哲源科技联合创始人张苏华：中国研究型医院学会医工转化与健康产业融合专委会副主委兼秘书长程永顺：北京市高级人民法院知识产权庭原副庭长孙　伟：清华大学机械工程系国家特聘教授张　旭：中科院大连化学物理研究所研究员王亚清：中国科学技术大学苏州高等研究院特任副研究员卜　迁：华西海圻细胞与免疫学部部长，四川大学华西公共卫生学院副教授陈良怡：北京大学长聘教授，新基石研究员，北京大学国家生物医学成像科学中心副主任郑志忠：华山医院非公医疗皮肤科主委林东强：浙江大学化学工程与生物工程学院教授 • 产业界嘉宾张连山：恒瑞医药副总经理、全球研发总裁邱华伟：华润三九董事长单国洪：武田制药全球高级副总裁、武田中国总裁吴晓滨：百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理朱　义：百利天恒董事长陈智胜：药明生物CEO 范晓虎：湾岛细胞创始人俞德超：信达生物创始人、董事长兼CEO 夏　瑜：中山康方董事长谢　炘：中国生物制药执行董事、资深副总裁杨　青：药明康德联席CEO 葛均友：科伦博泰总裁兼CEO 颜　杰：信立泰药业总经理邹建军：君实生物CEO 居年丰：博腾股份董事长陶维康：齐鲁制药集团副总裁兼全球创新研发体系总经理王劲松：和铂医药创始人、董事长兼CEO 王国梁：国药融资租赁总经理沈文彦：嵩岳生物创始人、CEO 赵　震：恩希医疗集团董事长杨建新：基石药业CEO兼研发总裁郑效东：东富龙集团董事长俞丽华：药明生物COO 盛泽林：泽璟制药董事长、CEO 刘利平：君圣泰创始人、CEO 成森平：三迭纪医药创始人、CEO 黄　玮：复宏汉霖总裁江必旺：纳微科技创始人、董事长肖志华：奥浦迈董事长楼慧芳：百诚医药董事长苏　勇：烁谱科技董事长，同写意新药英才俱乐部创始副理事长龚兆龙：思路迪医药董事长，同写意新药英才俱乐部荣誉理事袁建栋：博瑞医药董事长，同写意新药英才俱乐部理事李　靖：药渡董事长，同写意新药英才俱乐部理事王立群：星奕昂创始人，同写意CGT俱乐部创始理事长马　璟：泰楚生物董事长，同写意非临床研究联盟顾问吕　强：劲方生物董事长，同写意新药英才俱乐部荣誉理事包　骏：普米斯生物首席商务官，同写意BD俱乐部理事长王青松：清普生物CEO，同写意药学院秘书长谢雨礼：微境生物CEO，同写意新药英才俱乐部理事王庆华：银诺医药董事长王在琪：应世生物董事长田红旗：科洲药物董事长雷继锋：安必生制药创始人、董事长英伟文：珃诺生物创始人、CEO 闻丹忆：立迪生物董事长刘　军：东曜药业CEO 李　锋：天广实生物CEO 陈　博：康诺亚董事长、CEO 张　宇：中源协和CSO，同写意CGT俱乐部新任理事长李明新：思鹏生物CEO，同写意新基建联盟秘书长袁　黎：康桥医疗健康产业设施平台董事总经理，同写意制药工程俱乐部秘书长英　博：艾博生物创始人、董事长兼CEO 陈　力：华领生物董事长鲁先平：微芯生物创始人、董事长张金华：驯鹿生物创始人、董事长兼CEO 李宗海：科济生物董事长吕璐璐：合源生物CEO 周国瑛：亦诺微医药创始人、董事长兼CEO 刘滨磊：滨会生物创始人、董事长兼CEO 刘胜江：Avirmax 创始人、董事长兼CEO 杨焕凤：原启生物董事长杨　林：博生吉创始人、董事长孙敏敏：易慕峰生物董事长、CEO 刘雅容：沙砾生物CEO 俞　磊：优卡迪创始人、CEO 杜　新：埃格林医药CEO、前FDA审评官才　源：星眸生物联合创始人、CEO 徐元元：克睿基因创始人、董事长姜儒鸿：ASC Therapeutics CEO 谷为岳：卡替医疗创始人、董事长范梦奇：深势科技生物医药副总裁牛张明：德睿智药创始人、CEO 曾　明：罗益生物董事长韩照中：领诺医药创始人、CEO 赵庆利：利穗科技总经理潘讴东：和元生物董事长常　艳：益诺思生物总经理张裕民：中美核医学与分子影像学会荣誉主席，同写意核药顾问须　涛：智核生物创始人、CEO 薛彤彤：宜联生物创始人、CEO 夏明德：英诺湖医药董事长、CEO 李英骥：北京爱思益普创始人、CEO 王　健：创响董事长、CEO 张　战：卫光生物董事长范　开：派金生物董事长、总经理张　影：粒影生物创始人徐　敏：派格生物创始人、CEO 陈锦辉：格兰科医药创始人应欣翔：美琉生物创始人、CEO 陈育新：普莱医药董事长兼CEO 张健存：恒诺康医药创始人、董事长童伟勤：玻思韬总裁兼CSO 朱海健：力品药业CEO 叶伟平：华先医药创始人、董事长刘长如：海步医药创始人、董事长陶春蕾：万邦医药创始人、董事长高　璐：圆因生物CEO 陈　功：神曦生物创始人、CSO 刘照关：为度生物创始人、董事长杨士豹：宁丹新药董事长王亚宁：朗来科技CEO 宋　红：斯丹姆集团联合创始人、副总经理许圣昌：复宏汉霖CTO 陈　晓：耀乘健康科技CEO 梁　俊：矩阵生物首席科学家王延涛：迈邦生物创始人、CEO 陈　旭：依科赛生物董事长陈　挺：智同医药董事长高　新：免疫方舟创始人林国潭：东源益康董事长姜宏梁：宏韧医药创始人、董事长王全军：赛赋医药副总裁谢志逸：英派药业CMO 冯　亮：祜宇生物CEO 郭　勇：创迈生物总经理刘振腾：罗欣药业董事长张玉冲：众生药业副董事长任　伟：亚宝药业总裁于　飞：悦康药业总经理段英桐：沈阳光大制药总经理王　哲：贝克制药股份总经理顾丹辉：乐明药业董事长季序我：普瑞基准科技创始人、CEO 李思睿：天士力战略发展中心总经理彭　健：泽璟生物执行副总裁吴其威：智享生物首席技术官唐华东：植德律所合伙人郭晓兴：植德律所合伙人吴文君：医药笔记创始人余善宝：药石科技副总裁张彦涛：泰励生物创始人、董事长李　进：药石科技高级总监阎水忠：再鼎医药全球研发首席运营官徐　俊：晶云药物研发高级总监窦　赢：海思科医药副总经理楼金芳：百诚医药董事长姜建军：诺泰生物副总经理居丰年：博腾股份董事长陈春麟：美迪西创始人、CEO 郑保富：皓元医药董事长戴　龙：百迪生物董事长文永均：圣诺生物董事长陈　刚：诺思格首席科学家刘　萍：领初医药CEO 李继刚：诺思格CMO 李　莉：礼来中国跨生物疾病领域临床研究统计负责人、高级统计总监刘永升：海金格医药医学总监高　安：百奥赛图药理药效研发部Principal Scientist 张　元：澎立生物副总经理姜　非：康哲药业首席投资官朱　钧：茵创昕创始人郑伟宏：泰诺麦博生物CEO 申华琼：纽欧申医药创始人、CEO 赵伟安：寻明生科CEO 赵文贵：泰诺麦博生物大中华区市场营销总经理邵　珂：科兴制药副总裁袁　春：复星医药国内营销平台CEO 霍仕文：恒瑞医药副总经理梁　怡：绿叶制药首席运营官陈高鹏：Prosperity7投资董事汪枫桦：朗信生物创始人、CEO 李新燕：芳拓生物CEO 李连杰：东富龙资深技术官、东富龙拓溥技术部经理刘长茹：海步医药创始人、董事长彭　涛：华南疫苗董事长高　璐：圆因生物CEO 梁子才：瑞博生物创始人、董事长管　涛：赫吉亚生物医药CEO 王大奎：达晨医疗基金执行董事杨宪斌：圣诺医药CSO 朱　涛：康希诺生物CSO 杨永胜：海昶生物资深副总裁、核酸创新药研究院院长戴　晗：Viva首席创新官和投资负责人畅　蓓：大橡科技商务副总裁盛保熙：保瑞药业董事长陈　亮：大湾生物联合创始人、CEO 王伟源：VerImmune 创始人、CEO 胡兴华：Rapafusyn CEO 冯林润：领挚科技创始人、CEO 田文志：宜明昂科创始人、CEO 王师玉：圣因生物共同创始人、CSO 徐　健：乘典生物CEO 王尧河：VacV创始人、CSO 周伟昌：药明生物名誉总裁、CEO高级顾问秦民民：乐普生物CTO 李景荣：劲方生物CSO 窦昌林：博安生物CEO 郭　盼：东富龙资深技术官、东富龙海崴方案工程师姬胜利：润辉生物董事长杨　霞：锦波生物创始人、董事长宇文镐：安渡生物中国区总经理，前FDA高级审查官鲍　峰：成分控创始人田亚华：全国医美专业数字化课程规划教材专家委员会秘书长王秀呈：东源益康市场总监赵柏腾：普方生物CEO 赵永新：多禧生物董事长、总经理李　黎：北京爱思益普生物副总裁朱忠远：映恩生物创始人、CEO 隋滋野：乐普生物总经理魏紫萍：百力司康创始人、CEO 杜方勇：通瑞生物首席科学官周　明：博安生物CMO 戎　璟：蓝驰创投董事总经理兰　洋：ClinChoice昆翎副总裁、中国临床研发服务负责人由春娜：绿叶制药副总裁梁学颖：燃石医学美国区总经理及国际法规注册及质量事务副总裁胡云富：泛生子首席医疗官黄文林：达博生物董事长葛啸虎：天津外泌体科技董事长高　博：宇玫博总经理赵　凯：杰凯生物CEO 孔关义：恩泽康泰CEO 李振韬：亿航生物CEO 杨一杰：汇芯生物CEO 赵　谦：为度生物副总裁陈　杰：驯鹿生物CMO 雷佑甯：沙砾生物CTO 许　笛：拜耳Co.Lab中国负责人陈秩静：百吉生物创始人、CEO 韩风金：石药集团石丰昕汇总经理英伟文：珃诺生物创始人、CEO 杨炎俊：中健云康董事长沈于阗：赛隽生物董事、CEO 关　巍：植众德本合伙人李筠怡：植德律所合伙人宋　扬：纽交所中国区上市公司主管云桥璞瑞宣泰医药 • 部分投资机构嘉宾肖　治：国投招商生命科学团队联席负责人康海华：康桥资本高级董事总经理兼康桥医疗健康产业设施平台CEO 张晓夏：香港交易所环球上市服务部副总裁向德军：天择资本董事长，北大生命科学华东产业研究院副院长吴声积：摩根士丹利医疗健康行业首席分析师洪　坦：君联资本合伙人，同写意投资俱乐部理事长罗　飞：松禾资本创始合伙人袁安根：天汇资本董事长崔志平：复星医药新药基金总经理朱晋桥：倚锋资本创始人、董事长吴清功：新毅投资合伙人柳　达：华润正大生命科学基金董事总经理许小欧：高盛资产管理董事总经理贺菊颖：中信建投证券医药行业首席分析师李　可：曜金资本董事、总经理柳　丹：鼎丰资本中国区管理合伙人戚　飞：君联资本执行董事胡旭波：启明创投主管合伙人（确定中）陈　侃：启明创投合伙人（确定中）邹洁羽：礼来亚洲基金合伙人（确定中）孙晓路：比邻星创投创始人、管理合伙人郑玉芬：约印医疗基金创始人张　莉：齐济投资创始管理人刘　亮：楚昌基金总裁，九州通产品战略发展部总经理姜广策：德传投资创始人马丹丹：歌路资本管理合伙人王　毅：元生创投天使基金刘　玺：华盖资本董事总经理孙海顺：金雨茂物投资杜方尧：国投招商投资总监时永灵：聚明创投合伙人谢　厅：高领资本执行董事宋高广：北极光创投合伙李　喆：比邻星创投管理合伙人宋豪麟：比邻星创投合伙人成　岗：元生创投合伙人宋豪麟：比邻星创投合伙人杨俊杰：比邻星创投合伙人石　斌：比邻星创投合伙人余治华：龙磐投资创始管理合伙人邢　丞：夏尔巴投资管理合伙人周超泽：方正证券医药行业首席分析师戚　飞：君联资本执行董事高　元：华泰联合证券大健康行业部负责人姬　伟：鼎晖投资私募股权投资董事总经理刘佳凝：同写意港澳台首席联络官，原丽珠医药首席投资官耿学莉：国投创业执行总经理任　浩：天择资本合伙人洪　涛：中信证券全球并购业务线执行总经理 • 大会特约对话主持人程增江：同写意创始人、董事长，中国食药促进会副会长张　丹：俄罗斯工程院院士，谱新生物董事长黄反之：分享投资管理合伙人，同写意投资俱乐部理事长王　晨：深蓝观创始人、主编曹　进：同写意首席人才官/战略官娄　实：和其瑞联合创始人，同写意新药俱乐部荣誉理事王奎锋：勤浩医药创始人，同写意苏州总裁会客厅厅长孙晓丹：歌路资本创始人夏明德：英诺湖医药创始人、董事长兼CEO 赵孝斌：海昶生物创始人、董事长徐　百：纳通科技创始人刘　肖：行诚生物商务和市场副总裁，同写意新基建首席品牌咨询官张　蕊：九日蕊致咨询创始人、CEO 唐　钧：ISWT BioAdvisory创始合伙人朱　迅：同写意新药英才俱乐部创始理事长曾　雳：上海和径医药CEO 肖　啸：信念医药董事长李　斌：纽福斯医药董事长、CEO 何如意：荣昌生物CMO，国投招商医药首席科学家，CDE前首席科学家，同写意新药英才俱乐部荣誉理事长王　鑫：凯莱英集团北京分公司副总经理 // 1v1预约洽谈 // 本次活动设置1v1商务预约洽谈，助力精准对接。参加活动的嘉宾可对潜在客户或合作伙伴发起洽谈邀约，邀约成功后，双方可以开展线下面谈，达成合作意向。具体系统上线操作请持续关注活动信息。 // 展商及支持机构征集 // 提示：展位即将售罄本次大会是生命科学领域创新研发生产机构、服务机构，特别是上下游供应链企业推广宣传的难得机会，无论原材料、培养基、试剂耗材、仪器设备、实验室服务，还是CRO、CDMO、咨询服务等领域，都有机会在大会上找到合作伙伴。大会可提供论坛协办、会场展位、会刊彩页、冠名沙龙等多种形式的宣传展示。位置有限，请火速占位！同写意会员企业优先安排展位 // 注册报名 // 席位有限 · 尽速报名注册费500元-1500/位 (按注册缴费时间调整) 会员价： 6月19日前注册免费早鸟价： 500元/位（6月15日前注册并缴费，早鸟价可转让但不支持退款）团购价： 5人以上享受8折优惠（不与早鸟价同时使用） ★ 温馨提示 1、本次大会场地有限，未注册人员将无法入场参会 2、注册费含定制胸卡、7月12日-13日午餐、会议手册等 3、成为同写意会员，即可享受多重权益!会籍申请可咨询同写意商务合作 // 住宿交通 // 🏨苏州金鸡湖凯宾斯基大酒店（会议酒店）地址：苏州市工业园区国宾路1号房间：豪华高尔夫景大床/双床850元/晚（含早）咨询：李厚琴18951117390 立即订房 🏨金鸡湖大酒店地址：苏州市工业园区国宾路168号（距会场888米，步行约12分钟）房间：大床/双床850元/晚（单早）、950元/晚（双早）咨询：0512-62887878转预订部7855 立即订房 🏨美锦·沃姆酒店（苏州金鸡湖店）地址：苏州市工业园区星湖街999号建屋乐活城A区（距离会场约5公里，有往返接驳大巴）房间：双床/大床380元/晚（含早）、400元/晚（含早、含接送）咨询：吴凯18934599802 // 大会咨询 // 秘书处：010-83634390/83634290 邮　箱：txy@tongxieyi.com 注册咨询丁杰逸：19910274182 商务合作李　珍：13522802756 李佳媛：17718589627 林锐铭：17365430165 媒体合作李　纯：19910611152 // 往期回顾 // 【往期全球前沿生物医药技术大会】现场报道文章推荐 ● 现场丨金鸡湖再摆21桌前沿技术“满汉全席”，医药人再享受源头创新“饕餮盛宴” ● 现场丨让前沿技术，为中国医药创新注入源头活水 ● 现场丨金鸡一唱天下白！源头创新要不要搞，怎么搞？ ● 现场丨向源头创新迈进！第三届同写意前沿技术大会开启新篇 ● 现场丨金鸡湖摆出前沿技术“饕餮盛宴”，医药人尽享源头创新“满汉全席” ● 百位中国新药研发领袖金鸡湖闭门会都在谈些什么？ ● 现场｜续写传奇，第二届同写意大会站在前沿技术风口！ ● 现场 | 八大论坛话前沿，生物医药圈的半壁江山都在讨论这些…… ● 现场｜医药圈鼎沸！同写意15周年预见中国新药下一个十年！ ● 现场｜同写意“七箭齐发”，金鸡湖再立抗体写意圈！

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