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A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of PJ009 in Patients with Short Bowel Syndrome Requiring Parenteral Nutrition
The main aim of this clinical trial is to assess the efficacy and safety of PJ009 in patients aged ≥14 with short bowel syndrome (SBS) requiring parenteral nutrition. The main questions it aims to answer are:
* How effective is PJ009 in treating short bowel syndrome?
* Is PJ009 safe in these patients? Researchers will compare PJ009 to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if PJ009 works to treat SBS.
Participants will
* Receive daily subcutaneous injections of PJ009 or placebo according to weight for 24 weeks, and then the participants receive placebo will be switched to receive PJ009 for another 12 weeks, while participants receive PJ009 continued the same treatment until the end of 36 weeks,
* Visit the clinic at the end of week 1(w1), w2, w4, w8, w12, w16, w20, w24, w30 and w36 for assessment,
* Keep a diary of the amount of their parenteral nutrition/ intravenous fluids (PN/IV), enteral nutrition and urine volume.
A Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Immunogenicity of FT1 in Healthy Adult Volunteers
The main aim of this clinical trial is to assess the safety of FT1 in participants aged 18 to 45 years. The main questions it aims to answer are:
• Is FT1 safe in healthy adults? Researchers will compare FT1 to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if FT1 is safe and active in human.
Participants will
* Receive one subcutaneous injection or multiple injections of FT1 or placebo according to weight.
* Visit the clinic for assessment.
评价PJ009在需肠外营养支持的短肠综合征患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究
评价需肠外营养支持的短肠综合征(SBS)患者使用PJ009的有效性
100 项与 重庆派金生物科技有限公司 相关的临床结果
0 项与 重庆派金生物科技有限公司 相关的专利(医药)
10月11日,华东医药发布公告,由中美华东和江东公司共同申报的司美格鲁肽注射液临床试验申请获得批准,适应症为体重管理。
2020年10月26日,中美华东与其参股公司重庆派金生物科技有限公司签署产品合作开发协议,就在研产品司美格鲁肽注射液(曾译名:索马鲁肽注射液)在全球范围内进行合作开发及商业化。
重庆派金负责完成司美格鲁肽注射液的临床前研究工作并承担相应费用,达到申报中国临床试验申请(IND)的标准;中美华东负责司美格鲁肽注射液后续的中国临床研究、生产组织和商业化工作;同时,中美华东有权在此基础上进行司美格鲁肽注射液海外市场的开发、注册和商业化,以及全球范围内司美格鲁肽原料药和其他剂型的开发、注册和商业化。
中美华东就司美格鲁肽注射液产品合作将支付给重庆派金1500万元首付款,及分阶段支付的研发里程碑8500万元,合计为1亿元;同时,司美格鲁肽注射液产品在中国上市后,中美华东将按照年度实现的销售收入给予重庆派金一定比例的销售收入分成。
2022年4月,中美华东与重庆派金向NMPA递交司美格鲁肽注射液糖尿病适应症的临床试验申请,并于2022年6月获批开展临床,目前司美格鲁肽注射液糖尿病适应症已完成III期临床研究全部受试者入组,预计2024年Q4获得主要终点数据。
2024年7月,由中美华东和江东公司向NMPA递交司美格鲁肽注射液体重管理适应症的临床试验申请获受理,并于近日获得批准,同意本品开展体重管理适应症临床试验。
内容来源于网络,如有侵权,请联系删除。
近期,我司启动的PJ009(注射用重组替度鲁肽)Ⅲ期临床试验,已在中国人民解放军东部战区总医院,完成首例受试者给药。
PJ009为国内首家进入临床Ⅲ期的针对短肠综合征的特效药
▲来自CDE官网
PJ009(注射用重组替度鲁肽)成人短肠综合征的III期临床试验的组长单位为上海市第十人民医院,分中心包括中国人民解放军东部战区总医院、中国医学科学院北京协和医院、北京清华长庚医院、中山大学附属第六医院、中南大学湘雅三医院、青岛大学附属医院、重庆市人民医院、西安交通大学第一附属医院。
▲临床试验机构
关于短肠综合征(SBS)
短肠综合征是指因各种原因引起广泛小肠切除或旷置后,肠道有效吸收面积显著减少,残存的功能性肠管不能维持患者的营养或儿童生长需求,并出现以腹泻、酸碱/水/电解质紊乱、以及各种营养物质吸收及代谢障碍为主的症候群。
SBS是一种患病率极低的罕见病,国外文献显示,新生儿SBS的发病率大约为24.5/10万,在我国,根据中国短肠综合症治疗协作组参与中心的数据统计,发病率有逐年上升的趋势,但并无全国范围内确切的发病率统计数据,预计总体发病率与国外相当。
▲短肠综合征示意图
2023年9月,短肠综合征被正式纳入中国《第二批罕见病目录》。在SBS成人患者中,大约有15%的患者接受了肠切除术,其中3/4为大肠切除,另1/4的患者接受多次切除手术。与SBS相关的婴儿死亡率约为15%~25%,成人死亡率约为15%~47%。
总体看来,除了外科手术及改善饮食方案、控制水电解质平衡及营养支持方案外,大多I~II型SBS患者依然无法摆脱肠外营养PN。此时可逐步减少甚至摆脱PN的肠康复治疗则对SBS患者的身心具有重大的积极性意义。
目前我国在肠康复治疗领域存有较大空白,因此本公司的替度鲁肽生物类似药PJ009尽快完成临床试验,将给SBS患者尤其是儿童患者带来突破性的治疗药物,摆脱肠外营养PN的依赖。
关于原研药
武田(Takeda)替度鲁肽原研药最早于2012年在欧盟获批,随后在美国、日本相继获得批准,用于治疗成人SBS。之后欧美批准适应症用于1岁及以上的SBS患儿,日本更将适应症扩大用于4个月及以上的SBS患者,可显著降低肠外营养体积和次数,部分患者(特别是婴幼儿)可达到停用肠外营养支持治疗,临床效果显著。
▲原研药(REVESTIVE®)
2024年2月20日,替度鲁肽原研药(商品名:瑞唯抒)正式获中国NMPA批准用于成人和1岁及以上儿童SBS患者,然原研药虽已在国内获批,但药价还是非常昂贵,三个月的医疗费用将近40万元,很多家庭难以承受。
因此,未来如何根据中国患者的疾病特点和实际的支付能力情况,提出中国的治疗方案,惠及更多短肠综合征患者,是要进一步努力的方向。
关于PJ009
注射用重组替度鲁肽(PJ009)是由重庆派金生物研发的胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的类似肽,系采用我司具有自主知识产权的基因工程重组多肽串联表达平台(TE-PEP)制造,具有生产成本低、产品质量高、易产业化放大等优点。
▲TE-PEP技术平台
本品的结构、制剂配方及临床前特征评估与原研药均具有一致性,目前已完成的Ⅰ期剂量递增安全耐受研究显示本品安全性和原研药一致、药代动力学参数和原研相似。除成人短肠综合征外,本品将同时在浙江大学医学院附属儿童医院开展儿童短肠综合征的临床试验。
关于派金生物
派金生物成立于2013年,坐落于重庆市两江新区,是一家专业从事基因重组蛋白药物和多肽药物研发的国家级高新技术企业;拥有自主知识产权创新MAS-PEG和TE-PEP核心技术平台,产品项目涵盖长效治疗性酶、多肽及胰岛素等多个品类。
全资子公司重庆艾美迪生物,专注于工业用重组蛋白酶的研发、生产和销售,其产品广泛应用于胰岛素及其类似物和GLP-1,GLP-2等多肽药物的生物合成。
关于同写意
同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台,二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立,早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。
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当被问到是否后悔错过减肥药的时代红利时,范开将这句话拆成两半。客观上,他坦言“错过”浪潮;但心态方面,自己“并不后悔”。
GLP-1药物的成功有目共睹,此类最初用于降糖的新靶点进入减重市场后,得益于社交平台传播,司美格鲁肽等产品可谓“一针难求”,诺和诺德、礼来股价则纷纷暴涨:前者跃升为欧洲市值最大的上市公司,后者朝着“首家万亿美元市值药企”的名头奔去。
尽管超越不易,但紧跟第一梯队的后来者,还面临很大的获利空间。去年以来,碰上GLP-1、多肽这些概念的药企中,扶摇直上的案例不知凡几。
范开曾有机会站在减肥疗法浪潮之巅。从创立派金生物算起,他跟多肽打交道的时间超过十年。派金生物的上一个阶段,团队很顺利地做出数款仿制药,转手获得一大笔资金。此后,这家公司整体转向创新。
“我们一定要超越原研药物,我们都希望做得更好,也是团队现在的目标。”范开如是总结。
照此看,派金生物并不执着于减肥适应症,而是底层革新。一旦某个环节取得突破,它就尽可能将技术再往前推,延长产品的生命周期,拓宽应用范围。
相较“放弃”,范开倾向用“聚焦”来形容背后的取舍。实际上,这个逻辑贯穿范开在同写意采访过程的讲述。例如,他承认Biotech普遍存在生产短板,因此会积极采取MAH策略;国际化上,公司不必踽踽独行,合作永远都在范开的可选项里。
Biopharma是许多Biotech的梦想,派金生物亦不例外。但范开不急于一刻。他没有给这个愿景制定“非此不可”的时间表,只说可能性一直都有。
在竞争剧烈的制药行业,范开似乎不太容易焦虑。据他回忆,最近一次担忧还要追溯到去年年底,因为很多项目推到临床阶段,要想办法筹钱。而再往前找,令他寝食难安的就只有2013年左右,派金生物成立之初。
“打打球,或者自行车骑上几圈,负面情绪很快就消解了。”范开说。他喜欢公园的氛围,寻一处僻静的地方,任凭思绪翻涌。
激情如同安定人生后的水到渠成。这句话既是范开的一个缩影,也是他常常输出给同事的态度。也许到最后,派金生物的名声并非很响亮,范开却说,创新的回忆便是意义。
范开
派金生物董事长
1
创新,从仿制药开始
人们喜欢拥抱一种典型故事模板:科学家似乎非得“一条路走到黑”,直至撞破南墙,否则不足以体现创新精神;对于Biotech,它们要聚集在长三角、珠三角这些高地,所做的事情几乎是first-in-class的代名词。
然而,范开和派金生物并未落入这种外部想象。与之相反,无论是其人还是其公司,经历都要曲折得多。
范开本科毕业于苏州大学医学院临床医学专业,后来在北京协和医学院取得细胞生物学的硕士和博士学位。上世纪90年代,他前往美国韦恩州立大学攻读博后,从事白血病方面的研究。
多肽并不是范开的首个目标,同样,派金生物也不属于他的首度创业。
回国后,2000年,范开先是在家乡重庆成立了富进生物,着手开发神经节苷脂、甘精胰岛素、长效升白药、长效干扰素等仿制药和长效艾塞那肽等创新药。
“其实最开始,富进的重心放在创新药上,但时机不成熟,导致这条路并没有彻底走通。”范开回顾说,富进生物的经历,让他意识到发展节奏的重要性。考虑到当时仿制药仍占据国内市场的主流,基于仿制的“小步快走”模式,奠定了派金生物的快速起步期。
自2013年开始,派金生物花了四五年时间,将治疗糖尿病的胰岛素,以及相关的司美格鲁肽、利拉鲁肽等多肽药物都仿制出来,并全部对外转让。这些项目为派金生物带来约3亿元的账面资金。
范开认为,他们之所以“一做就成”,很大部分因素是用创新的技术开发仿制药。换言之,派金生物的目标虽是仿制,实现方法却别出心裁。
“我并不是完全照搬,而是‘两条腿走路’,开发仿制药之余,公司还有另一个团队一直在为创新项目的上线而准备。”范开解释说,“只不过,仿制药‘这条腿’走得快些,这样的好处就是,我们不用为公司生存而烦恼。”
派金生物落户重庆市两江新区
直到2018年,派金生物都没有融资。当仿制药项目换来的资金难以覆盖创新研发的开支——买楼、装修——它才考虑引进外部股东。
目前,中美华东仍是派金生物的唯一股权投资方,先后注资2.1亿元。范开对VC资金的需求保持克制,因为其中普遍涉及“对赌”。在他看来,投资机构将创新的高风险完全转移到Biotech身上是不合理的。
跟股权转让比起来,范开更希望未来能有创新项目上的对外合作,这是公司起步后的自然展开,也是他们最初设定愿景的应有之义。
2
两个“硬核”技术平台
2月,武田开发的GLP-2产品替度鲁肽在国内上市,用于短肠综合症(SBS)。早在2012年,该药就登陆欧盟,随后也在美国、日本获批。但全球市场范围内,尚未见到任何仿制品种。
范开说,GLP-2成药难度的一个关键在于如何提高产量,同时解决结构上的不稳定性,这也是控费的重点。
替度鲁肽治疗三个月的医疗费用将近40万元,派金生物一定会将价格打下来。4月,对标替度鲁肽的仿制项目PJ009启动III期临床。范开描述,PJ009是唯一进入III期开发的候选药物,在各方面都有超越原研的表现。
“这就不得不提我们的多肽药物重组平台,”他补充道,“通过它,我们可以设计出独特的基因体系,提高批产量和实现低成本。”
派金生物将其命名为TE-PEP,核心就是多肽的串联重组高效表达。该项技术从多肽序列设计开始,借由大肠杆菌的高效表达得到重组蛋白。然后,重组蛋白被提取、溶解、酶解,变成所需要的多肽药物粗品。纯化粗品,便得到纯度大于99%的多肽药物。
TE-PEP平台主要为bio-similar和bio-better项目服务,意味着PJ009并非唯一受益的候选产品。除了PJ009,派金生物手头自有管线全部是长效多肽品种。
同样基于GLP-2,派金生物开发了PJ020,这是一款长效多肽药物,不仅覆盖替度鲁肽的既有适应症,还拥有预防化疗引起的严重腹泻(CID)的潜力,己经开展I期临床试验。
作为肿瘤患者化疗过程中常见的消化道副作用,CID降低患者生活质量之余,可导致身体脱水、感染,甚至是休克、死亡。虽然现阶段不乏应对方案,但范开表示,这些疗法上存在巨大提升空间。
可是,这样的市场是否偏小?“按照外界的标准,也许派金很多创新项目都算不上主流那一类。问题是,在热门领域,光靠我们这样的团队积累,其实很难与一些巨头,特别是跟MNC较量。与其那样,不如结合专长,填补少有竞争的痛点赛道。”范开回应。
派金生物的核心管线——PJ003、PJ019、PJ016和PJ008——更能说明这一点。
这四个候选新药想要重点解决已上市产品的种种缺陷,包括代谢治疗性酶的异源性、高免疫原性。具体说,即在降低免疫原性的同时,保持药物的长效稳定。
派金生物MAS-PEG平台
MAS-PEG平台的作用正在于此。派金生物的英文名带上“PEG”,范开透露,PEG技术才是他创业的立足点。“为什么要从做胰岛素开始?那是为了公司活,这也是练兵,之后才能更好地服务于治疗性酶的开发。”他评价,这个平台是公司最有技术和市场差异化的地方,也是后续发展的业务基础。
当下,派金生物的一个明确思路,是将在解决MAS-PEG相关免疫原性(具有药物快速清除的抗药抗体ADA)建立的免疫耐受技术,应用到诸如基因治疗中的AAV、小核酸药物需要用到的LNP等产品中,以达成更优的安全性、有效性结果。
3
活下去的多元现金流
2018年是派金生物的转型之年。五年多以来,除已经授权转让合作开发的产品外,它已经将4款独立开发候选产品推入临床开发。
“除了一个独仿品种,其他三个都是创新药,布局了四项适应症。”范开一边介绍,另一边难掩期待,“接下来的半年内,我们还有两个创新项目要上临床。”
随之而来的挑战是,钱怎么办?
新药开发以高成本、长周期而闻名,“烧钱”又通常集中在临床阶段。行业咨询公司KMR在2016年进行的调研分析显示,从I期、II期到III期研究,花费中位值分别是340万美元、860万美元和2140万美元。如今,这些数字只会更高。
而雪上加霜,Biotech的融资环境仍是低谷期。仅美国SEC统计渠道,就有41家Biotech在2023年宣布破产。
范开坦言,当前形势下,融资确实没那么容易了。“对赌的情况很普遍,公司想要IPO,无论是A股、港股还是美股,失败的可能性都很大。”他补充说。
派金生物不想被这些条款捆绑,打乱自身节奏。它的出路是,尽可能多地增加资金流入的口子,包括让既往业务持续创收。
区别于大多数缺乏“造血”能力的Biotech,派金生物已拥有可观的家底。
2019年,派金生物全资收购了艾美迪生物,后者专注于工业化重组蛋白酶的研发、生产和销售,除已有6个蛋白酶工业化放大生产用于胰岛素及类似物、GLP类多肽和细胞因子等的制造,还提供重组多肽药物定制化CRO及CDMO服务。
第二条“造血”路径是非药品。2月,派金生物完成司美格鲁肽中间体(P29)在FDA的DMF备案工作,它年产能超过300公斤,产品纯度达到98%以上。
“今年的效应蛮明显了,我们希望明年、后年,中间体的海外销售能有更大的增长。”范开预期,这些收入会分担部分创新资金压力。
各期临床研究费用中位值
不过,更值得注意的地方是,派金生物提出基于临床项目组建子公司的构想。
范开透露,他们正着手推进这项计划的落地。因为投资母公司,“项目多,资金量需求大”,相较而言,将围绕专门的管线组建运营团队,投资机构更容易选择和认可,“你只要往前面推进,它的价值一定会体现”。
上述确保现金流的策略,会成为派金生物接下来两三年的常态。当然,它也开放更为直接的VC融资途径。假设二级市场市场出现好转,IPO同样考虑启动。
4
成为Biopharma之前
跟失落相比,范开反倒有些庆幸,派金生物目前还没有成为一家Biopharma。
2014年,FDA批准了首款用于减肥的GLP-1药物利拉鲁肽。近十年后,司美格鲁肽等迭代产品,最终快速推高这股新型减肥药的浪潮。
范开回忆,利拉鲁肽上市那会儿,他们已将司美格鲁肽仿制药的权益转让出去,所以错过在减肥药方面探索的先机。要是当时把早期的产品都攥在手里,也许到今天,派金生物就变成Biopharma的模式。
“那样就完蛋了,公司没有创新项目了。”范开说,“为了那些品种的生产和商业化,我们可能所有的钱都砸下去。”
GLP-1减肥药确实火热,可细究起来,这个市场也并没有那么理所应当,尤其考虑到中国的同质化开发与支付环境,背后存在不一而足的疑惑需要解答。
所以,范开认为,之前的决策并无不妥。项目转让给华东医药后,凭借大药企的体量和经验,产品更容易在全球推广,派金生物则持续获得里程碑、销售分成——哪怕分的钱不如完全由自己来做的多,但“公司还有其他更有希望的创新产品”。
客观上,如此选择为派金生物提供了重仓包括GLP-2赛道在内的机会,而这些地方,尚未被同行环伺。
派金生物研发管线
在同写意的整个采访中,范开始终保持着一种开放合作的姿态。
“我们明年会有一两个候选药物要开国际化研究,这可能是个挑战,派金现在就130多位员工,海外临床得采用外包委托的方式来做。”他补充说。
国际化是派金生物走向创新型Biopharma的重要一环。最直接的反馈是,有了国际临床的数据,MNC找上门的概率大大增加,对外授权也能支持公司在Biotech阶段的持续运营。并且,海外市场事关大品种的筛选。
范开进一步解释,当拥有一两个市场比较大、独一无二的品种,派金生物才有机会往生产、商业化方向延伸。
“如果没有,那我还是做Biotech,该合作就合作,该委托生产就委托生产。”他形容,对于公司的商业化,他们现阶段是“能够MAH的,坚决MAH”。
Biopharma情结甚至还可以给并购让位。范开更关心的技术,正如他给派金生物的定位那样,公司要做的事情是基于多肽和酶的制造平台,开发出me-better和best-in-class的产品。倘若并购的对价合适,支持他们实现目标,邀约就是可接受的。
“我们一定会沿着自己的技术优势,去开发出更多更好的产品。”范开最后强调说。
关于同写意
同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台,二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立,早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。
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