AviadoBio Ltd.

关注并星标CPHI制药在线 在细胞与基因疗法（CGT）这个被誉为医疗革命前沿的领域，正上演着一出冰火两重天的剧目。一方面，科技突破与治疗前景让无数创业者和投资者为之狂热，初创公司如雨后春笋般涌现，以创新的治疗方式引领下一代医疗科技的发展，每年吸引着大量的资本涌入。投资者相信，这些技术有潜力为罕见病患者带来前所未有的治愈希望，因而推动了大量的早期融资与并购潮流。 然而，另一方面，这些企业的命运却往往如流星般短暂而灿烂。尽管初期前景光明，但现实却异常残酷：临床试验的高昂成本、监管障碍和技术瓶颈接踵而至，导致大量企业在黎明前夭折。2024年，CGT领域的大规模裁员浪潮再次席卷而来，许多企业在资金链断裂和失败的临床研究中艰难挣扎，一些备受瞩目的公司甚至在融资高峰后迅速陷入困境，行业不稳定性显露无遗。 这种生死循环的动态，使得CGT行业如同一场资本与科技的豪赌：巨额投资与大规模裁员、创新突破与企业倒闭，交织出一幅独特且矛盾的景象。在这背后，既是行业发展的潜力无限，也是现实挑战的冰冷无情。 1. CGT企业2024大规模裁员不断 最近加入大规模裁员行列的CGT企业是SalioGen Therapeutics，他们筹集了1.35 亿美元开发新型基因编辑技术，但短暂的喜悦之后就是残酷的现实，兴尽而悲的SalioGen已开始大规模裁员，并正在缩减其发展目标。 SalioGen 成立于 2021 年，是全长基因插入技术的创始者之一，突破了基因编辑技术CRISPR的技术瓶颈。然而投资者对基因编辑的热情很快显露出兴致阑珊的迹象，尤其是开发基因插入的生物科技公司最受影响。这种譬如朝露般的热情变化的背后可能是一系列因素的协同作用，比如基因插入技术涉及复杂的科学和技术挑战；当前的宏观经济环境可能促使投资者更加谨慎，倾向于投资风险较低、市场路径更明确的技术；基因插入技术面临严格的监管要求，获得批准的过程可能漫长且昂贵；投资者可能对基因插入技术的长期投资回报持怀疑态度，尤其是在短期内难以看到显著的商业化成果的情况下。这些因素共同作用，可能导致投资者对基因插入技术的兴趣减弱。投资者可能更倾向于支持那些已经展示出明确临床差异化和市场潜力的项目。从事基因插入技术开发的Tome Biosciences 在 8 月就已宣布将大规模裁员，而不到一年前，他们还宣布筹集了 2.13 亿美元。基因编辑的低迷既受到对基础技术的质疑，也受到对其商业模式的担忧，这些模式通常专注于开发罕见疾病的治疗方法。 总部位于马萨诸塞州Lexington的 SalioGen 是几家专注于跳跃基因（jumping gene）的生物技术公司之一。跳跃基因也称为转座子（transposon），是一种可以在基因组中从一个位置移动到另一个位置的DNA片段。它们通过一种叫做转座（transposition）的过程实现这种移动。 跳跃基因分为两大类：DNA转座子直接从一个基因组位置跳到另一个位置；逆转录转座子通过转录成RNA，再逆转录成DNA插入到新位置。 这些跳跃基因可能通过插入新的基因组位置，打断或改变基因的功能，影响遗传特征，甚至导致突变。在进化过程中，跳跃基因对基因组的多样性和复杂性起到了重要作用，但它们的不规则跳跃有时也会引发基因组不稳定或疾病。 跳跃基因在科学研究和生物技术中有着重要的应用价值。在基因治疗中，跳跃基因可以作为一种载体，将外源基因插入患者的细胞中，以修复或替换有缺陷的基因。跳跃基因技术可能对囊性纤维化等疾病有用，这种疾病的患者受到 2000 多种不同突变的影响。修复一种突变的治疗方法可以帮助一些患者。而囊性纤维化正是SalioGen重点研究的适应症，除此之外，罕见病Stargardt 病也是Salio Gene的研究对象。SalioGen 一直在研究在跳跃基因中起到关键作用的转座酶（transposase），它可以帮助将转座子从一个位置剪切下来并插入到另一个位置。 然而同Tome一样，Salio Gene命运在获得了融资之后急转而下。今年5月，他们还公布了Stargardt病项目在小鼠和猴子身上的数据，并计划在2025年上半年开始临床试验。然而10月份，Salio就公布了即将大规模裁员的消息，并有可能缩减临床研究计划。 Salio Gene并不是CGT领域今年实施大规模裁员的孤例，相反，CGT在裁员指数上似乎制造出了哀鸿遍野的景象。手握数款上市基因疗法的龙头企业Bluebird今年9月宣布将裁减25%的员工，而之前的2022年他们已经裁减了当时三分之一的员工。另一家基因疗法先驱BioMarin也于今年8月裁撤了225名工作岗位，这是继今年5月裁减170名员工后短时间内的又一次大规模裁员。由Bluebird拆分创立的2seventy bio也在今年进行了多次重组。今年2月份2seventy bio将临床前和临床细胞疗法项目转移给 Regeneron并裁员55人。2023年底刚刚成立的基因编辑初创公司 Tome Biosciences 今年8月也宣布将于 11 月裁员 131 人，之前不久他们刚获得了2.13亿美元的A轮和B轮融资。另一家专注于基因疗法的初创公司Intergalactic Therapeutics则在8月宣告破产。Intergalactic宣布破产的前一周，基因编辑生物技术公司 Homology Medicines 表示将裁员 87%，停止研究并寻找买家。根据最新的消息，开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的疗法的Turnstone Biologics公司宣布战略重组，将裁员约60%，约影响48名员工，并进行领导层调整。公司将把资源集中于其I期TIDAL-01项目的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。预计现金流可持续到2026年第二季度。TIDAL-01正在针对结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等进行多项I期试验。包括首席医疗官、技术官和财务官在内的三位高管将离职，其他高管职位也有调整。 2. CGT融资显著复苏，制药巨头纷纷加入 与CGT公司大规模裁员形成鲜明对比的是，同是这一阵营中的弄潮儿，很多CGT公司却在融资方面取得了快速的成果，为CGT领域制造了令人关注的悖论现象。 根据 GlobalData 的数据，与去年同期相比，2024 年第二季度制药行业细胞和基因治疗相关交易的数量下降了 38%，制药公司提交的细胞和基因治疗相关专利申请也减少了，但大型制药公司对于CGT的兴趣却并没有衰退。今年上半年相关投资达到了109亿美元，超过了2019年全年的98亿美元。 虽然CGT行业自2020和2021年的高水平以来面临投资逆风，但复苏的迹象可能正在显现。CGT行业经历了非常艰难的两三年。对处于临床前阶段的小型组织来说，这种挑战尤其明显。然而今年上半年近110亿美元的融资几乎赶超了2023年的总额（117亿美元），而且融资主要流向了拥有后期临床试验的公司。而美联储9月份的降息似乎也对CGT领域的融资的复苏产生了推动作用。2024年截至目前（10月14日），已经有22家生物技术公司实现了IPO融资，其中包括Kyverna Therapeutics于2月份进行的3.19亿美元的IPO，支持其抗CD19 CAR-T候选药物的研发。除此之外， Capstan Therapeutics 3月份进行的超额认购1.75亿美元的B轮融资和ArsenalBio 9月份的3.25亿美元的C轮融资也都与CAR-T疗法开发有关。这种不急不徐的状态比每年50笔以上的IPO要来得更加健康。 除了IPO和其它融资之外，大型制药公司的直接收购或是投资也是CGT复苏的重要动力。最近在美国Mesa召开的2024 年细胞与基因会议上，大型制药公司对于扩展其CGT影响的意图表现得非常明显。不同于CGT初期生物科技公司把持朝纲的状态，如今大型制药公司通过收购和内部开发的手段已经成为了CGT领域的主力。人们逐渐达成共识，资源丰富的大型制药公司在将CGT商业化方面具有不可比拟的优势，而这对于面临无数障碍的小型生物技术公司来说是可望而不可即的。大型制药公司正在塑造CGT行业的未来。 CGT开发商面临的最大挑战之一是融资环境，尤其是对于早期创业公司而言，资金稀缺。大型制药公司可以解决他们的燃眉之急。3 月，Capstan Therapeutics 完成了 1.75 亿美元的 B 轮融资，投资者包括强生、拜耳、BMS、礼来、诺华和辉瑞，所有这些制药巨头都在努力推动 Capstan 的体内 CAR-T（in-vivo CAR-T） 候选药物进入自免疫疾病的早期临床概念验证研究。9月份，ArsenalBio 在 C 轮融资中筹集了 3.25 亿美元，投资方包括再生元和BMS，通过ArsenalBio专有 T 细胞工程技术平台开发实体瘤候选药物。 有数据显示，市值排名前15位的制药巨头中有13家正在积极参与CGT开发。由于很多制药巨头的支柱型产品专利即将到期，面临失去独占权的风险，各大制药公司正在寻求细胞和基因疗法来填补迫在眉睫的空白。例如拜耳和强生的重磅血液稀释剂 Xarelto 的美国专利将于 2025 年到期。拜耳高级副总裁兼全球生物制剂开发负责人 Nuno Fontes 在会议上表示，拜耳目前的临床产品线在生物制剂和小分子之间平均分配，但在生物制剂中，细胞和基因疗法约占其产品线的三分之二。 安斯泰来也在寻求CGT的早期临床产品线。其首席战略官 Yoshitsugu Shitaka 透露他们已与总部位于伦敦的 AviadoBio 达成独家授权协议，使用后者 I/II 期的基因疗法治疗前颗粒蛋白基因突变的额颞叶痴呆症患者。安斯泰来将对AviadoBio进行2000万美元的股权投资。此外，AviadoBio还可能获得高达21.8亿美元的许可费、里程碑付款和版税，为此安斯泰来将预付3000万美元。 3.“CGT悖论”的背后力量 CGT开发领域今年营造出的东边日出西边雨的独特景象，背后有着多股力量协同作用，使得CGT领域一边不断地大规模裁员，另一边却有资金不断地注入，即给人一种乘雷上天般的鱼化为龙之感，却造成了譬如朝露一样的兴尽而悲之叹。 行业技术发展与市场适应性 CGT行业正处于快速变化之中，技术的成熟度和市场的适应性决定了企业的生存与发展。许多公司在追求技术突破的过程中，面临着临床试验的失败和市场接受度的挑战。 CGT行业的技术创新虽然日新月异，但不同公司在技术研发上的进展差异显著。一些企业，尤其是拥有强大研发团队和丰富临床试验经验的公司，能够较快地将其技术推向市场，获得市场认可和融资支持。相对而言，初创企业往往在资金、技术和资源方面处于劣势，缺乏成熟的产品线和足够的临床数据来支撑其融资需求。这导致那些未能实现技术突破或进展缓慢的公司，面临着被市场淘汰的风险。更有甚者，一些公司在获得初轮融资后，发现其技术未能如预期般成功，最终不得不通过裁员来降低成本并寻求生存。 临床试验是CGT行业中至关重要的环节，但也是最 具挑战性的部分。企业需要投入大量资源来设计和实施临床试验，确保其产品的安全性和有效性。然而，临床试验的复杂性以及高失败率常常导致投资者的信心动摇。许多CGT项目在进入临床阶段后，因未能达到预期结果而停滞不前。对于那些未能成功推动关键疗法的企业，裁员成为降低成本、维持运营的必要手段。这种情况在公司财务状况持续恶化时尤为明显，管理层可能面临巨大的压力，选择通过裁员来减轻负担，从而确保企业的生存。 融资环境的变化 2024年，CGT相关企业成功上市的案例逐渐增多，这为行业注入了新鲜血液。投资者对这一领域的热情恢复，这种现象不仅体现在融资金额的增加上，更重要的是，它反映了市场对CGT行业未来增长潜力的再评估。 资本市场的回暖促使投资者重新审视CGT的潜在回报，推动了更多风险投资流入这一领域。尤其是投资者更青睐于那些处于后期开发阶段的项目，认为这些项目在临床试验和市场准入方面的风险较低，回报预期更为明确。 在CGT行业，战略合作与收购成为企业拓展业务的重要手段。大型制药公司通过收购和合作的方式，增强了对CGT的投资，促进了资源的有效配置。这种合作不仅限于资金的投入，还包括技术的共享和市场渠道的互通。大型制药公司通过收购CGT企业获得前沿技术，进一步扩展其产品线，不仅实现了资源的整合与共享，还加速了创新的落地和商业化。 随着市场环境的变化，投资者变得更加谨慎，尤其是在经历了2021年的投资高峰和随后的市场调整之后。投资者开始重新评估其投资组合，倾向于减少高风险项目的比例，转而支持那些已经展示出明确临床差异化和市场潜力的项目。这种策略调整反映了投资者对风险管理的重视。投资者越来越青睐于后期项目，因为这些项目通常经过了初步的临床试验验证，成功概率较高，市场前景更为明确。一些企业拥有更先进的技术平台和丰富的临床试验经验，使得它们在吸引投资者和合作伙伴时具备更强的竞争力。反之，早期项目常常面临较高的失败风险，吸引投资者的难度加大，这种现象在CGT领域表现得尤为明显。这种趋势使得企业在规划研发路线时，需更加关注项目的进度和市场需求，确保在融资和投资者关系中保持竞争力。投资者开始采用更长远的视角，关注那些具有长期增长潜力的公司，而不仅仅是短期的市场表现。 市场竞争的加剧 在CGT行业，资本的集中化趋势愈加明显。随着技术的不断进步，资本逐渐向那些表现优异的项目倾斜。这种资源的集中化导致一些小型企业面临更大的生存压力，特别是那些在技术研发和市场推广上未能取得实质性突破的公司。为了在竞争中脱颖而出，这些企业不得不削减开支、裁员或甚至寻求并购，以寻求在行业中的立足之地。与此同时，大型企业则在市场中占据越来越重要的地位，能够通过收购和整合迅速增强自身的市场份额。 近年来，全球对罕见病和遗传性疾病的关注度显著增加，使得相关项目受到重视。这些领域的需求相对较高，但同时也是技术挑战较大的领域。那些能够提供有效解决方案的企业将更容易吸引投资。这些成功的项目往往能够获得快速的市场反馈和融资支持，推动其快速成长。而对于处于技术边缘的公司，则可能面临融资困难和市场压力，导致企业不得不采取裁员等措施来生存。 4.前景展望 在经历了2024年的融资复苏和行业挑战后，CGT行业展现出其独特的韧性与潜在的增长动力。尽管面临裁员与经济不确定性双重压力，资本市场的回暖和投资者对后期项目的青睐为行业注入了新的资金流动与创新机会。 资本市场的复苏，不仅体现在成功上市案例的增加，还反映了投资者对CGT领域潜在回报的重新评估。后期项目由于其更高的成功率和明确的市场需求，成为投资者关注的重点。这种趋势促使企业在融资策略上更加务实，选择那些在临床试验中已获得初步成果或接近市场的项目，从而降低风险并提高投资效率。 此外，大型制药公司的战略合作与收购活动，为行业发展带来了重要的推动力。这些企业通过整合资源，不仅增强了对CGT领域的投资力度，还促进了技术共享与市场渠道的互通。小型生物技术企业借助大型公司的成熟研发体系和市场网络，能够更快速地推进产品的临床试验和上市进程。这种良性循环进一步提升了行业整体的创新能力和市场竞争力。 然而，值得注意的是，不同CGT开发者之间的命运差异也日益显著。成功的企业往往具备强大的研发能力、明确的市场定位以及高效的运营策略，而面临困境的企业则可能缺乏这些关键要素。因此，了解这一行业内部的复杂性与动态，能够更深入地把握其未来发展趋势。 总的来看，CGT行业正处于一个关键的发展阶段，投资者的关注与支持将为其未来的创新与市场扩展提供强有力的保障。随着技术的不断进步和政策环境的优化，CGT行业在全球生物医药领域中的战略地位将愈加凸显，成为推动医疗变革的重要力量。 参考文献 1.Mast, J. SalioGen Therapeutics hit by layoffs, as gene-editing biotechs continue to struggle. STAT. 13. 10. 2024. 2.Gabriel, A. Turnstone Biologics to Lay Off 60% of Workforce, Overhaul C-Suite. Biospace. 11. 10. 2024. 3.Slabodkin, G. Big Pharma’s Interest Grows in Evolving Cell and Gene Therapy Sector. Biospace. 09. 10. 2024. 4.Slabodkin, G. Cell and Gene Therapy Investment Ticks Up After Hard Few Years. Biospace. 08. 10. 2024. 5.Jackson, M. Finance Watch: 2024 Has Now Beaten 2023’s Total Of 21 IPOs. Scrip. 11. 10. 2024. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

▎药明康德内容团队报道 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布以总金额8.5亿美元收购恩沐生物在研的一款CD19和CD20靶向T细胞接合器（TCE），用于治疗自身免疫性疾病。这是中国创新药领域发生的又一授权合作事件。 近几年来，新药授权合作已成为行业重要趋势之一。公开资料显示，仅今年10月以来，全球范围内发生的授权合作事件有近30起，包括渤健、诺华、辉瑞、礼来、默沙东、安斯泰来在内的多家国际药企均有动作，合作产品涵盖分子胶蛋白降解剂、抗体偶联药物（ADC）、小分子抗肿瘤药物、针对肥胖症的双靶点项目、治疗成人神经退行性疾病的基因疗法等等。 在这些合作项目中，不乏来自中国的在研管线。公开信息显示，本月以来锐格医药、石药集团、百裕制药、恩沐生物、友芝友生物等多家创新药公司实现新药授权交易，这些交易事件披露的总金额超过50亿美元。 本文根据公开资料，介绍2024年10月份以来在全球范围内发生的总金额超5亿美元的新药授权合作项目（这12项新药授权合作公开披露的总金额约170亿美元），看看这些被看好的在研新药有潜力在未来造福哪些患者。 图片来源：123RF 授权方：Neomorph 引进方：渤健 合作产品：分子胶降解剂 10月29日，渤健（Biogen）和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。根据协议条款，双方将合作确定、验证和优化几个高优先级靶点的分子胶降解剂小分子药物，渤健将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化，Neomorph将获得预付款，并有资格在合作的各个阶段获得相关里程碑付款，总对价高达14.5亿美元。Neomorph成立于2020年，该公司还在2022年登上了由生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出的新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2022”）榜单。 授权方：恩沐生物 引进方：GSK 合作产品：CD19/CD20/CD3 T细胞接合器 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46，这是一种处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（T cell-engager，TCE）。GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和狼疮肾炎，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 授权方：Monte Rosa公司 引进方：诺华 合作产品：靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂 10月29日，Monte Rosa Therapeutics公司宣布与诺华（Novartis）达成一项全球独家开发和商业化许可协议，以推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。根据协议条款，诺华将获得MRT-6160及其他靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的全球独家开发、制造和商业化权利，并负责从2期临床试验开始的所有临床开发和商业化工作。诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。 VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白。MRT-6160在临床前模型中显示出可喜的活性，具有潜力成为多种免疫介导疾病的治疗选择，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病和皮肤病。 授权方：百裕制药 引进方：诺华 合作产品：一款小分子癌症新药 10月17日，百裕制药宣布与诺华签订一款在研抗肿瘤小分子药物的独家许可协议。根据协议，百裕制药将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。诺华将获得该款小分子创新药的全球独家开发及商业化权利。 百裕制药小分子创新药研发团队深耕于肿瘤及自身免疫疾病领域。根据百裕制药官网资料，该公司在研管线中包括了十多款在研产品，其中进展较快的新药为DNA损伤领域的BY1298，以及一款靶向PARP7的肿瘤免疫疗法BY1921。 授权方：TRIANA Biomedicines 引进方：辉瑞 合作产品：分子胶降解剂 10月16日，TRIANA Biomedicines宣布与辉瑞（Pfizer）公司达成一项战略合作与许可协议，在多种疾病领域（包括肿瘤学）共同开发创新分子胶降解剂。根据合作协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在里程碑付款。TRIANA将利用其靶点优先和邻近优先（proximity-first）的分子胶发现平台，针对多个靶点发现分子胶降解剂。TRIANA将负责潜在候选药物的发现工作。辉瑞拥有排他性选择权，可以获得独家许可并进一步推进临床前和临床开发。 授权方：KeyBioscience 引进方：礼来 合作产品：淀素/降钙素受体双重激动剂 10月11日，KeyBioscience公司宣布，已与礼来公司（Eli Lilly and Company）达成协议，扩展在开发淀素/降钙素受体双重激动剂（DACRA）这一创新疗法类型治疗肥胖及相关疾病方面的合作。此次合作包括一款预计在今年晚些时候进入2期临床试验的新DACRA分子，用于治疗肥胖和骨关节炎（OA）患者。根据协议条款，礼来公司将获得全球范围内开发和商业化DACRA分子的权益。KeyBioscience将获得一笔预付款，并在达到特定开发、监管和商业化里程碑时，获得总额高达14亿美元的后续款项。 DACRA是一种多肽类药物，它能够以高亲和力与胰淀素和降钙素受体结合并激发它们的活性，同时并不会与相似的CGRP受体和肾上腺髓质激素受体结合，减少了可能出现的副作用。KeyBioscience对DACRA分子的改造让它们能够持久激活受体，降低减轻体重所需要的注射次数。 授权方：Circle Pharma 合作方：勃林格殷格翰 合作产品：细胞周期蛋白抑制剂 10月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与Circle Pharma宣布达成新的研究合作和许可协议，将共同开发潜在“first-in-class”的细胞周期蛋白抑制剂，用以治疗难治性癌症患者。根据协议，Circle Pharma将获得高达6.07亿美元的预付款和潜在开发、监管等里程碑付款。 Circle Pharma正在推进通过包含口服等多种给药途径的细胞渗透性大环化合物的发现和开发。Circle Pharma的MXMO平台结合了基于结构的理性药物设计和先进的合成化学，旨在开发新一代大环疗法，用于治疗具有挑战性的靶点，以满足未竟的临床需求。Circle Pharma的开发重点是靶向细胞周期蛋白，该公司的在研主打项目细胞周期蛋白A/B RxL抑制剂CID-078目前正在临床试验中接受评估。 授权方：Mestag Therapeutics 引进方：默沙东 合作产品：治疗癌症和炎症疾病的创新疗法 10月10日，Mestag Therapeutics公司与默沙东（MSD）达成研发合作和许可协议，将利用其模拟成纤维细胞在人类疾病中病理作用的RAFT技术平台，与默沙东共同发现炎症疾病的创新靶点，用于开发新疗法。 Mestag的技术平台通过发掘成纤维细胞和免疫系统之间的相互作用，开发治疗癌症和炎症疾病的创新疗法。根据协议，默沙东拥有获得针对合作发现的靶点进行进一步开发和商业化的权益。Mestag将获得前期付款以及里程碑付款，总计可高达19亿美元。 授权方：LigaChem Biosciences 引进方：Ono Pharmaceutical 合作产品：靶向L1细胞粘附分子的ADC 10月10日，Ono Pharmaceutical公司宣布与LigaChem Biosciences达成研发合作和许可协议，获得潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）LCB97，用于治疗实体瘤。LCB97是一款基于ConjuAll平台开发的ADC，靶向L1细胞粘附分子，它在多种实体瘤中高度表达。LCB97在多种小鼠癌症模型中已经表现出强力抗癌效果。 Ono公司同时将与LigaChem Biosciences合作，利用后者专有的ConjuAll技术平台开发新一代ADC。根据协议，Ono获得开发、生产和商业化LCB97用于治疗实体瘤的全球独家权益，LigaChem Biosciences将获得前期付款以及潜在高达7亿美元的里程碑付款。 授权方：AviadoBio公司 引进方：安斯泰来 合作产品：一款基于AAV的基因疗法 10月8日，AviadoBio公司和安斯泰来（Astellas Pharma）宣布就AVB-101达成一项独家选择权和许可协议，安斯泰来将获得基于AAV的基因疗法AVB-101在GRN相关额颞叶痴呆（FTD-GRN）和其他潜在适应症的全球独家开发和商业化许可。根据协议，AviadoBio将获得2000万美元的股权投资和最高3000万美元的预付款。如果安斯泰来公司行使其选择权，AviadoBio公司还有资格获得21.8亿美元的许可费和里程碑付款以及特许权使用费。 AVB-101旨在通过AAV9载体，将一个表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝递送至大脑，以恢复颗粒蛋白前体的正常表达。这种疗法设计为在丘脑内给药，并利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，实现基因的最大化广泛表达。该产品于今年4月完成首例患者给药，据AviadoBio公司此前新闻稿介绍，这是首次在人类身上用于治疗成人神经退行性疾病的丘脑内基因治疗。 授权方：石药集团 引进方：阿斯利康 合作产品：小分子降脂药物 10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布和石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂。阿斯利康将获得石药集团临床前候选小分子药物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。根据协议条款，石药集团将获得1亿美元的首付款。此外，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 授权方：锐格医药 引进方：罗氏 合作产品：下一代CDK抑制剂 10月1日，锐格医药（Regor Pharmaceuticals）宣布，已与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成协议。基因泰克将收购锐格医药开发的下一代CDK抑制剂研发管线，用于治疗乳腺癌。根据协议，锐格将获得高达8.5亿美元的前期付款，并有资格获得开发、监管和商业化里程碑付款。基因泰克将负责在研项目的临床开发、生产和全球商业化。锐格将负责继续进行正在进行的两项1期临床试验，直至试验结束。 锐格医药基于其独有的计算机加速智能发现（CARD）平台开发创新和差异化疗法，治疗具有高度未满足医疗需求的肿瘤、代谢和自身免疫疾病。该公司的研发管线中包含多种在研疗法，包括用于治疗乳腺癌的CDK4抑制剂RGT-419B、可穿越血脑屏障的CDK4选择性抑制剂RGT-587等。 希望在合作的助力下，这些在研新药后续研发进展顺利，早日造福患者。 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

行业动态速览 热点聚焦 01 广东发布新政，支持基因治疗、细胞治疗等创新生物制品研发，重点发展基因技术、细胞治疗、合成生物学等新领域新赛道 10月9日，广东省人民政府办公厅召开新闻发布会，会上重磅发布了《关于进一步推动广东生物医药产业高质量发展的行动方案》。该方案涉及创新药械全链条支持、创新平台和基础设施建设、促进临床研究、加快审评审批、医保支持、金融支持等多个方面，以促进生物医药产业的全链条高质量发展。 推荐阅读：广东发布新政，支持基因治疗、细胞治疗等创新生物制品研发，重点发展基因技术、细胞治疗、合成生物学等新领域新赛道 02 再次获批！热烈祝贺瑞风生物RM-101注射液国内IND获批 近日，瑞风生物针对Usher综合征的创新药物RM-101获得中国国家药品监督管理局(NMPA)审批，这是RM-101注射液IND申请继获得美国食品药品监督管理局（FDA）审批后的又一重大里程碑。作为瑞风生物的战略合作伙伴，派真生物对这一重大进展表示衷心祝贺！ 推荐阅读：再次获批！热烈祝贺瑞风生物RM-101注射液国内IND获批 03  恒瑞医药子公司AAV双基因药物国内获批临床 近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药（600276）子公司上海瑞宏迪医药有限公司（以下简称“瑞宏迪”）自主研发的AAV双基因药物RGL-193注射液获批临床。 推荐阅读：恒瑞医药子公司AAV双基因药物国内获批临床 04 mRNA-LNP体内基因编辑疗法挺进3期临床 由CRISPR基因编辑技术奠基人、诺奖得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创立的体内基因编辑疗法公司Intellia Therapeutics近日宣布，已启动基于mRNA-LNP的CRISPR体内基因编辑疗法NTLA-2002治疗遗传性血管性水肿（HAE）的全球关键HAELO 3期研究。 推荐阅读：mRNA-LNP体内基因编辑疗法挺进3期临床 05 国内首个冻干RSV mRNA疫苗IND申请获受理 2024年10月11日，纳美信（上海）生物科技有限公司（以下简称“纳美信”）递交的冻干mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗NR222的新药临床试验（IND）申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理（受理号：CXSL2400681）。 推荐阅读：国内首个冻干RSV mRNA疫苗IND申请获受理 06 因诺纬克生物个性化mRNA肿瘤疫苗完成首例患者给药 2024年10月10日，由贵州医科大学附属医院（以下简称“贵医附院”）卢冰教授和苏胜发教授为主要研究者发起，因诺纬克生物科技（杭州）有限公司（以下简称“因诺纬克生物”）支持的一项“个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV治疗实体瘤探索性临床研究（方案编号：InnoPCV-001，注册号：ChiCTR2400088149）”，顺利完成了首例受试者首次给药。 推荐阅读：因诺纬克生物个性化mRNA肿瘤疫苗完成首例患者给药 创新突破 01 Nature子刊：人工智能加速AAV开发，设计更好的基因治疗递送载体 近日，MIT和哈佛大学Broad研究所的研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Systematic multi-trait AAV capsid engineering for efficient gene delivery 的研究论文。 该研究开发了一种用于系统性设计多特征AAV衣壳的通用机器学习方法——Fit4Function，通过利用统一采样可制造的序列空间的AAV衣壳文库，生成可重复的筛选数据，以训练准确的序列到功能模型，从而帮助设计AAV的蛋白质外壳（衣壳），使其具有多种理想特征，例如能够将基因递送到特定器官，或者在多个物种中实现基因递送，从而帮助加快用于基因治疗的AAV工程化改造。 推荐阅读： Nature子刊：人工智能加速AAV开发，设计更好的基因治疗递送载体 02 程强/魏妥团队开发简化LNP系统，实现器官和细胞双重特异性靶向递送mRNA，用于精准肿瘤治疗 2024年10月10日，北京大学未来技术学院程强课题组与中国科学院动物研究所魏妥课题组合作，在 Advanced Materials 上发表了题为：Simplified Lipid Nanoparticles for Tissue- And Cell-Targeted mRNA Delivery Facilitate Precision Tumor Therapy in a Lung Metastasis Mouse Model 的研究论文【1】。 该研究通过结合基于脂质纳米颗粒（LNP）的靶向递送和mRNA序列的受控表达，开发了一种器官和细胞双重特异性的mRNA-LNP递送平台，其具有简化的三组分LNP，可以将mRNA靶向递送到肺、肝脏和脾脏，通过在mRNA序列中引入特定的miRNA靶位点，进一步增强了mRNA在靶组织中特定细胞类型的蛋白质翻译控制。 推荐阅读：程强/魏妥团队开发简化LNP系统，实现器官和细胞双重特异性靶向递送mRNA，用于精准肿瘤治疗 03 Cell | 利用人工智能揭示隐藏的RNA病毒世界：施莽/李兆融合作揭开全球神秘病毒暗物质的面纱 2024年10月9日，中山大学医学院施莽教授团队和阿里云李兆融团队合作在Cell上发表了文章Using artificial intelligence to document the hidden RNA virosphere。研究团队利用AI技术发现了180个病毒超群和16万余种全新RNA病毒，对已知病毒种类扩充了近30倍。其中包括传统研究方法未能发现的病毒“暗物质”，极大扩展了全球RNA病毒的多样性。这一突破标志着深度学习算法在病毒发现领域取得了里程碑式的进展，为病毒学研究开创了一种全新的范式（图1）。 推荐阅读：Cell | 利用人工智能揭示隐藏的RNA病毒世界：施莽/李兆融合作揭开全球神秘病毒暗物质的面纱 04 全球首款！渐冻症ASO基因疗法国内获批上市 10月8日，渤健中国宣布，中国国家药品监督管理局附条件批准托夫生注射液（商品名：凯盛迪）用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者。凯盛迪是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可通过减少SOD1蛋白合成，减少毒性SOD1蛋白的蓄积，从而减轻运动神经元的损伤，减缓疾病进展。 推荐阅读：全球首款！渐冻症ASO基因疗法国内获批上市 资本速递 01 1.05亿美元B轮融资，开发肾脏疾病基因治疗 10月9日，伦敦，专注于改变肾脏疾病治疗的开创性基因治疗公司Purespring Therapeutics宣布完成8000万英镑（1.05亿美元）B轮融资。这轮超额认购由Sofinnova Partners领投，Gilde Healthcare、Forbion、British Patient Capital和创始投资者Syncona Limited等跟投。 推荐阅读：1.05亿美元B轮融资，开发肾脏疾病基因治疗 02 超21亿美元！安斯泰来再次押注基因治疗 10月8日，伦敦和东京，AviadoBio和安斯泰来（Astellas）宣布就AVB-101的达成独家选择权和许可协议，AVB-101是一种基于AAV的基因治疗，处于治疗前突蛋白突变额颞叶痴呆症（FTD-GRN）患者的1/2期开发。 推荐阅读：超21亿美元！安斯泰来再次押注基因治疗 03 礼来投资15亿元升级苏州工厂 2024年10月11日，礼来中国宣布将投资约15亿元人民币用于其苏州工厂的产能升级，扩大2型糖尿病和肥胖创新药物的生产规模，以满足中国患者需求，并支持未来管线产品的生产。此项投资也是礼来史上最大幅度全球产能升级计划的重要组成部分。 推荐阅读：礼来投资15亿元升级苏州工厂 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/LN2TGvT0Fe_M5ECiapmoLg https://mp.weixin.qq.com/s/2XFlFlRfAPt3DuDErzijow https://mp.weixin.qq.com/s/BTOpD0jRfLN4Bxqru59CDQ https://mp.weixin.qq.com/s/csYsY_40aMAl9i4qfoUCIA https://mp.weixin.qq.com/s/b3zk6K-oVQghHYkcBlKYCg https://mp.weixin.qq.com/s/gu7O810BB0HgpUv8RpiKvQ https://mp.weixin.qq.com/s/-yg9StnTSfNKFXvTh6aZyA https://mp.weixin.qq.com/s/utyATYJhSCfJAKLJ_ZJ8Og https://mp.weixin.qq.com/s/k0qDcGWt3QWUHxjwhdOKDQ https://mp.weixin.qq.com/s/UCmkaBiLPrp0I5sJYXJ4-g https://mp.weixin.qq.com/s/uYzWSkGCse4pc8C1TNhqWg https://mp.weixin.qq.com/s/KVDffV1TfxrL6I0zLGBxrw https://mp.weixin.qq.com/s/eJVJ9nUCIKWskzHEqpU9_w 关于派真生物