Telavant, Inc.

2024年，NewCo作为一种新的交易模式迅速发展，并成为国内创新药企出海的重要途径之一。这种由资本攒局，企业进行海外授权的新型模式，兼具了BD（商务拓展）和融资两种属性，让深陷寒冬的国产创新药企看到了一缕曙光。 今年5月，恒瑞医药将3款GLP-1产品组合以NewCo形式进行交易，开启了国内NewCo热潮的第一步。随后，多家企业先后跟上，在今年多次吸引大额融资，成为第九届医药创新与投资大会（以下简称“大会”）的热门议题。 12月1日，大会新药研发监管国际化论坛在广州召开（点击查看论坛新闻）。中国药促会国际创新药物监管专委会主委、荣昌生物首席战略官、国投创新医疗健康首席科学家、前国家食品药品监督管理总局药品审评中心首席科学家何如意以《创新接力—对外授权NewCo模式的思考》为题，围绕NewCo模式展开深入探讨。何如意表示，对于当前的市场环境来说，NewCo模式不失为企业脱困的一个好方法，他建议企业在进行NewCo交易时尽量选取早期阶段的产品，并提出了“改良型NewCo”的新思路，即中国基金和美元基金联合，共同开发和投资中国创新药，为中国药企提供新的国际化发展机遇。 最高超60亿美元，NewCo创融资神话 “出海不是选择题，而是必答题”已经成为近年来创新药业内的共识。更合理的定价体系所带来的高回报是企业出海的本质原因。数据显示，中国药品价格相比国际各国同一药品最低参考价的中位值还低大约39%，已成为全球价格的“洼地”。以CAR-T产品为例，何如意介绍，已在国内上市的复星凯特的奕凯达、药明巨诺的倍诺达价格分别为120万元/针和129万元/针，而传奇生物CAR-T在美售价46.5万美金。今年三季度，传奇生物公布其明星产品Carvykti销售额为2.86亿美元，同比增长87.7%。但高昂的临床成本、相异的审批程序和商业化环境挡住了大部分企业的出海进程。叠加国内日益加剧的内卷趋势和资本寒冬，NewCo模式应运而生。 这种在国内新兴的交易模式实际上早就存在于国际创新药企之间。何如意举例，2022年，辉瑞公司与Roivant Sciences共同成立NewCo Telavant，并将RVT-3101以4500万美元授权于这家NewCo，辉瑞对此保留25%的股份。一年后，罗氏就以71亿美元收购了Telavant。 此外，这种模式也曾广泛存在于大量License-in阶段的中国。何如意介绍，国外的产品通过与中国资本成立NewCo，并在国内IPO的例子屡见不鲜。而真正意义上成为热潮，则是今年年初恒瑞医药的成功。5月，恒瑞3款GLP-1产品组合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729以NewCo形式达成出海交易，将除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司，获得首付款和未来的里程碑付款总计高达60亿美元及19.9%的股权。 随后，康诺亚、嘉和生物、岸迈生物、维立志博等企业纷纷入局，交易品种集中在自免、代谢及双抗药物等近年大热的赛道。其中，康诺亚分别在今年7月及11月两次进行交易，获得超6亿美元收入。 NewCo要趁早 中国创新药企为什么会产生NewCo热？在何如意看来，IPO无望、并购无门、转让无路是最直接的三大原因。当前，BD已成为创新药重要的资金来源。数据显示，截至11月，2024年license-out总交易金额超过20亿美元的交易数量共3笔，占已披露金额交易总量的6%。此外，信银（香港）资本研究部在研报中指出，今年7-10月国产创新药共录得33笔对外授权，统计少数披露金额的交易，首付款已达23亿美元，总额超126亿美元。 何如意表示，随着近年来中国创新药管线布局的完善和技术人才的积累，创新成果逐步得到国际认可，吸引了美国资本的目光。何如意表示，无论是常规BD还是NewCo，其最终的出路都是IPO或者卖给MNC。当前，美国有IPO及并购等明确的退出机制，于是NewCo纷纷前往美国，落地生根。 但并不是所有企业都适合NewCo模式，何如意提出，NewCo交易本质是“击鼓传花”的投资逻辑，资本一定会作为中间商赚差价，所以选择NewCo的产品一定要选择早期有增值空间的产品，一般认为Ⅰ期到Ⅱ期阶段最为合适。如果一个产品已经在国内上市了，那国外的想象空间也会减小。 此外，里程碑一定要短。今年已经发生的NewCo交易有的半年就转手，多则一年就转手，这更要求企业选择早期阶段的产品，才能尽快完成临床试验。 最后，何如意提出，在进行NewCo交易时，一定要尽量贴合MNC的需求。“产品不一定要新，但一定要好。” NewCo最大的不同在于管理方式 在进行NewCo交易时，何如意还提醒企业，一定要注重美元资本的管线运作能力。与常规BD模式不同，NewCo的资本来自于美国，落地在美国，未来也将在美国IPO或被MNC收购。NewCo能够成立的前提，就是美元基金的成熟度。 何如意指出，NewCo更多是指：美国一亿美金以上投资额的财团，它们准备好管理团队，有成熟的管线运作能力，带着指定的方向去搜寻合适的新药资产。NewCo股份大致占比为：基金50-70%；管理团队10-30%；资产方0-30%。 此外，最重要的是管理方式的不同。何如意强调，NewCo必须有经验丰富且强有力的美国管理团队，背后有连续孵化成功经验的VC。团队的管理交由国际大股东来负责，资金来源也由大股东解决，原公司只需要出资产。他表示，NewCo本质是一家biotech，临床推进能力最关键，要选对适应症，找到靠谱CRO，有适应症领域的大PI背书，招募到患者并管理好临床试验。 当前，一些药企的子公司走向和NewCo越来越像，比如百利天恒的全资子公司SystImmune与BMS就EGFRxHER3双抗ADC达成授权合作后，就将BL-B01D1管线剥离出去，聘请BMS高级副总裁就任CMO，搭建管理团队。 何如意提示企业，地域政治等因素对于公司的运作有一定程度的影响，搭建本土化团队更有利于融资和临床的开展。 保护核心资产，还应探索新NewCo模式 尽管NewCo在今年开展得如火如荼，但也并非所有企业都适合这一模式，最终的决定因素是企业对自身的定位。何如意指出，当前，国内创新药行业已经出现分化趋势，未来的行业会更加精细化分工，技术壁垒高筑。 “成为Biopharma的窗口期已经越来越少。”何如意表示，不论是BD还是NewCo，企业一定要抓准时机进行决策。比如当前大部分交易中，原公司都保留了大中华权益，但企业如果在未来的规划中并不打算继续靠自身开展III期试验，也没有精力组建销售团队，那就不要跟风，及时卖出，以免错过交易的最佳时机。 NewCo未来的发展仍取决于今年成功的几笔交易。何如意表示，未来几年将是对中国创新药产品的验证期，产品出海之后能否获得临床数据的支撑至关重要。 此外，何如意还提出了“改良型NewCo”，即中国基金或中美基金联合，在中国共同开发和投资被MNC看好的国产创新药。事实上，核心资产流失、资产被贱卖是国内创新药企在进行NewCo交易时担心的主要问题。改良型的NewCo模式则避免了这一难题，同时也为中国药企提供新的国际化发展机遇。 封面图来源：123rf 往期推荐 医保药品目录解读重点列举的新cGVHD疗法，创新价值体现在哪里？ 一起穿越生物医药的炎夏和寒冬！——全球知名投资机构Atlas Venture 2018至2024年年度演讲荟萃 又一MASH FIC新药III期临床失败！股价一夜腰斩 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!

▎药明康德内容团队编辑 赛诺菲（Sanofi）与梯瓦（Teva Pharmaceuticals）近日宣布，其共同开发的在研单抗duvakitug在临床2b期研究RELIEVE UCCD中达到了主要终点，接受duvakitug治疗的溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者在第14周时达成缓解，并展现出“best-in-class”疗法的潜力。根据新闻稿，这是首个评估肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）靶向单抗用于CD治疗的随机、安慰剂对照研究。详细结果预计将于2025年的科学会议上公布。赛诺菲与梯瓦计划在与监管机构讨论后启动相关3期临床试验。 UC与CD是炎症性肠病（IBD）的两种主要类型，属于胃肠道（GI）的慢性炎症性疾病，会导致腹痛、腹泻、直肠出血、疲劳和体重下降等症状。长期炎症可引发纤维化等并发症，纤维化是指肠壁瘢痕组织过度累积，可能导致肠道狭窄和阻塞，患者常需住院或手术治疗。目前，IBD尚无治愈方法，治疗目标是诱导和维持缓解，防止病情复发。 RELIEVE UCCD是一项为期14周的随机、双盲、剂量递增2b期研究，旨在评估duvakitug在中重度UC或CD成人患者中的疗效、安全性、药代动力学和耐受性。符合入组标准的患者被随机分配接受每两周皮下注射一次低、高剂量的duvakitug或安慰剂治疗。 图片来源：123RF 分析结果显示： UC患者：接受duvakitug治疗的患者中，36.2%的低剂量组和47.8%高剂量组患者实现临床缓解，此数值在安慰剂组仅为20.45%。经安慰剂校正后，低剂量组和高剂量组患者在第14周的临床缓解率分别为15.7%（p=0.050）和27.4%（p=0.003），差异显著。 CD患者：26.1%低剂量组和47.8%高剂量组患者实现内镜缓解，此数值在安慰剂组为13.0%。经安慰剂校正后，低剂量组和高剂量组患者在第14周的内镜缓解率分别为13.0%（p=0.058）和34.8%（p<0.001），数据具显著差异。 总体而言，各患者亚组间的治疗效果一致。 此外，duvakitug在UC和CD患者中显示出良好的耐受性，未发现新的安全信号。治疗相关不良事件（AE）发生率在duvakitug和安慰剂组之间相当，均为50%。 ▲TL1A靶向疗法作用机制（图片来源：参考资料[3]） Duvakitug（曾用名TEV’574）是一款潜在“best-in-class”的人源IgG1-λ2单抗，靶向TL1A，又称肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员15。TL1A通过与其受体DR3结合，可放大炎症反应并加速IBD相关纤维化的进展。靶向TL1A有望缓解IBD患者的过度免疫反应。赛诺菲与梯瓦在2023年达成合作，共同开发并商业化duvakitug，用于治疗UC和CD。赛诺菲主导3期临床开发项目。梯瓦负责产品在欧洲、以色列及指定国家与地区的商业化推广，赛诺菲则负责北美、日本、其他亚洲地区及全球其他市场的商业化。 图片来源：123RF TL1A是近年IBD领域的新兴靶点，除了赛诺菲与梯瓦共同开发的duvakitug之外，罗氏（Roche）也在去年10月通过收购Telavant囊获其TL1A靶向抗体RVT-3101包括在美国和日本开发、生产和商业化的权利，目前该疗法已进入治疗UC患者的3期临床开发阶段。之前所公布的临床2b期试验结果显示，在经过生物标志物筛选的患者群体中，接受预期3期临床试验剂量RVT-3101治疗的患者的临床缓解率为40%，是安慰剂组（10%）的4倍（p=0.02）。这一群体的内镜改善率为56%，是安慰剂组（10%）的5.6倍（p=0.0005）。生物标志物阳性的患者群体约占总患者群体的60%。而默沙东（MSD）在去年6月通过收购Prometheus Biosciences所囊获的TL1A靶向单抗tulisokibart（MK-7240）目前也正在3期临床试验中接受评估其用以治疗UC与CD患者的潜力。此外，Spyre Therapeutics旗下的TL1A靶向单抗SPY002则已在这个月初完成1期试验的首位患者给药。根据该试验结果，Spyre预计在2025年启动SPY002用于治疗UC患者的2期试验。该疗法采用半衰期延长技术，有望实现每季度一次给药。今年6月，艾伯维（AbbVie）也与明济生物制药公司达成开发FG-M701的许可协议。这是一款靶向TL1A的全人源单克隆抗体，与第一代TL1A抗体相比，FG-M701通过独特的工程化改造，旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率，目前该疗法仍处于临床前开发阶段。 相关阅读 JAMA子刊：结直肠癌肝转移一线治疗，“简化方案”有望成为首选 NEJM：2年无进展生存率72%！一线双重免疫疗法大幅改善结直肠癌疗效 CAR-T治疗转移性结直肠癌突破！JAMA子刊：73%患者获益，总生存期超26个月 《柳叶刀》子刊：一次结直肠癌筛查，保护长达21年，发病/死亡风险降低1/4！ 参考资料： [1] Press Release: Duvakitug positive phase 2b results demonstrate best-in-class potential in ulcerative colitis and Crohn’s disease. Retrieved December 17, 2024 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-12-17-12-30-00-2998154 [2] Spyre Therapeutics Announces First Participants Dosed in Phase 1 Trials of Novel Half-life Extended Anti-TL1A Antibodies. Retrieved December 17, 2024 from https://ir.spyre.com/2024-12-02-Spyre-Therapeutics-Announces-First-Participants-Dosed-in-Phase-1-Trials-of-Novel-Half-life-Extended-Anti-TL1A-Antibodies[3] Teva & Sanofi Transformative Anti-TL1A Collaboration. Retrieved October 4, 2023 from https://s24.q4cdn.com/720828402/files/doc_presentations/2023/10/TL1A-Teva-Presentation-2023-10-04-website.pdf 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，传递医学新知

▎药明康德内容团队编辑 12月17日，赛诺菲（Sanofi）与梯瓦（Teva Pharmaceuticals）宣布，其共同开发的在研单抗duvakitug在临床2b期研究RELIEVE UCCD中达到了主要终点，接受duvakitug治疗的溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者在第14周时达成缓解，并展现出“best-in-class”疗法的潜力。根据新闻稿，这是首个评估肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）靶向单抗用于CD治疗的随机、安慰剂对照研究。详细结果预计将于2025年的科学会议上公布。赛诺菲与梯瓦计划在与监管机构讨论后启动相关3期临床试验。 TL1A中文全称为肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A，在近年来受到行业广泛青睐。研究发现，TL1A在自身免疫性疾病中异常表达。从作用机制上来看，TL1A通过其DR3受体在肠道炎症级联和纤维化中起关键作用。因此，针对TL1A靶点的药物有望用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病等多种自身免疫性疾病。 Duvakitug（曾用名TEV’574）是一款潜在“best-in-class”的人源IgG1-λ2单抗，靶向TL1A。赛诺菲与梯瓦在2023年达成一项约10亿美元的合作，共同开发并商业化duvakitug，用于治疗UC和CD。赛诺菲主导3期临床开发项目。梯瓦负责产品在欧洲、以色列及指定国家与地区的商业化推广，赛诺菲则负责北美、日本、其他亚洲地区及全球其他市场的商业化。 ▲TL1A靶向疗法作用机制（图片来源：参考资料[2]） RELIEVE UCCD是一项为期14周的随机、双盲、剂量递增2b期研究，旨在评估duvakitug在中重度UC或CD成人患者中的疗效、安全性、药代动力学和耐受性。符合入组标准的患者被随机分配接受每两周皮下注射一次低、高剂量的duvakitug或安慰剂治疗。 分析结果显示： UC患者：接受duvakitug治疗的患者中，36.2%的低剂量组和47.8%高剂量组患者实现临床缓解，此数值在安慰剂组仅为20.45%。经安慰剂校正后，低剂量组和高剂量组患者在第14周的临床缓解率分别为15.7%和27.4%，差异显著。 CD患者：26.1%低剂量组和47.8%高剂量组患者实现内镜缓解，此数值在安慰剂组为13.0%。经安慰剂校正后，低剂量组和高剂量组患者在第14周的内镜缓解率分别为13.0%和34.8%，数据具显著差异。 总体而言，各患者亚组间的治疗效果一致。此外，duvakitug在UC和CD患者中显示出良好的耐受性，未发现新的安全信号。治疗相关不良事件（AE）发生率在duvakitug和安慰剂组之间相当，均为50%。 TL1A阻断剂目前已经成为一种治疗炎症性和纤维化疾病的潜在新疗法。除了赛诺菲和梯瓦公司，还有多家大型医药公司通过合作开发这类产品，可见对其临床应用潜力的认可。比如： 2023年12月，罗氏完成对Telavant公司的收购，从而获得抗TL1A单克隆抗体RO7790121注射液在美国和日本开发、生产和商业化的权利，用于治疗炎症性肠病和潜在的多种其他疾病。同时，罗氏还将获得与辉瑞就下一代p40/TL1A定向双特异性抗体进行全球合作的选择，在该项合作中，罗氏将支付71亿美元的预付款和1.5亿美元的近期里程碑付款。 2023年6月，默沙东（MSD）以总额达108亿美元完成对Prometheus公司的收购，后者的核心产品正是一款靶向TL1A的单抗； 2024年6月，明济生物宣布与艾伯维（AbbVie）达成一项总金额约17.1亿美元的合作，从而共同开发处于临床前阶段的下一代TL1A抗体FG-M701，用于治疗炎症性肠病。 参考资料： [1] Press Release: Duvakitug positive phase 2b results demonstrate best-in-class potential in ulcerative colitis and Crohn’s disease. Retrieved December 17, 2024 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-12-17-12-30-00-2998154[2] Teva & Sanofi Transformative Anti-TL1A Collaboration. Retrieved October 4, 2023 from https://s24.q4cdn.com/720828402/files/doc_presentations/2023/10/TL1A-Teva-Presentation-2023-10-04-website.pdf 本文来由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。