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前言： 2022年11月1日起，行政相对人可登录网上办事大厅的法定代表人空间查看电子证照，按照法人空间内相关提示自行打印。 今日（12月10日），NMPA官网发布药品批准证明文件待领取信息发布（共计68个）：48个品规新获批准（4个化药5.1类、2个治疗用生物制品3.1类、8个化药3类、31个化药4类、3个化药5.2类）、3个新增适应症获批。 我们一起看看都是哪些品规获批吧！ （1）多替诺雷片（化药5.1类，卫材） 该药是新型尿酸盐重吸收抑制剂，其适应症为痛风伴高尿酸血症。 （2）小儿法罗培南钠颗粒（化药4类，济川药业） 首仿+视同过评。公开资料显示，小儿法罗培南钠颗粒适用于对法罗培南敏感的儿童，用于治疗多种感染性疾病，如浅表皮肤及皮肤组织感染、深层皮肤及皮肤组织感染、淋巴管炎、淋巴结炎、慢性皮肤化脓性疾病等。 （3）伐莫洛龙口服混悬液（化药5.1类，曙方（上海）医药科技有限公司） 该药是曙方医药1.24亿美元自Santhera Pharmaceuticals引进的一款罕见病新药，此前已经在美国、欧盟和英国作为孤儿药获批，用于治疗DMD。该产品本次在中国获批的适应症为：用于治疗4岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。 （4）注射用替朗妥昔单抗（治疗用生物制品3.1类，瓴路药业） 公开资料显示，这是一款靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），瓴路药业与ADC Therapeutics成立的合资公司瓴路爱迪思拥有该药在大中华区和新加坡的权益。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次获批的适应症为：治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。 替朗妥昔单抗是一种靶向CD19的ADC，它与表达CD19的肿瘤细胞结合时会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，泰朗妥昔单抗能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。 2021年4月，替朗妥昔单抗获美国FDA加速批准，用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。2022年12月，该产品又获得欧洲药品管理局（EMA）的附条件批准。

来源：药渡撰文：幻目     编辑：哦呼前言DMD（杜氏肌营养不良症）的发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。在临床表现上，患者会出现全身肌肉渐进式退化和运动功能减退，同时也会影响心脏功能与呼吸系统，多数患者在十几岁时会失去行走能力，发病后期其心肺功能也会逐渐衰竭，并最终死亡。有统计数据显示，在全球范围内，每3500-5000例男婴中就有1例DMD患者。中国则是杜氏肌营养不良症患病人数最高的国家之一，每年有400～500例患儿出生，累计患者达7-8万人。近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了ITF Therapeutics公司的Duvyzat（吉维诺他），Duvyzat是首个获准用于所有基因变异患者的非甾体类药物。也是自去年6月以来杜氏肌营养不良症的第三种新疗法。本文将对三种治疗杜氏肌营养不良症的疗法进行总结。     Duvyzat（Givinostat吉维诺他）图1.Givinostat hydrochloride monohydrate结构式（图片来源：药渡数据）生产商：ITF Therapeutics注册情况：2020年10月，FDA授予了Givinostat治疗DMD的罕见儿科疾病资格（RPDD）。早些时候，FDA和EMA还授予了Givinostat治疗DMD的孤儿药资格（ODD）、治疗DMD的快速通道资格（FTD）。2023年7月获得FDA优先审评，最终于2024年3月批准上市，口服治疗六岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。药物机制：在DMD患者的肌肉组织中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性异常升高，这种升高的HDAC活性可能促使肌肉再生受损，并妨碍肌肉超细纤维适应收缩的能力。Givinostat旨在通过抑制DMD患者中异常升高的HDAC活性，缓解肌肉组织的损害，保护肌肉超细纤维的功能，从而为此类患者提供一种全新的治疗策略。临床疗效：Givinostat此次获批是基于一项随机双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验的积极结果。该试验的对象为已接受类固醇治疗至少6个月的179名平均年龄为9岁的具有行走能力的男性患者。患者以2：1的比例随机分配，接受口服Givinostat或安慰剂治疗18个月。每日两次，同时继续他们的皮质类固醇治疗方案。治疗主要终点是使用爬4级楼梯来测量运动功能从基线到第18个月的变化。研究结果显示，DMD患儿在接受18个月的Givinostat治疗后，计时运动功能有所改善，接受Givinostat治疗的患者从基线到第18个月爬4级楼梯的平均时间变化为1.25秒，而安慰剂组患者则为3.03秒。此外，试验还达成了各项次要终点，包括NorthStar门诊评估量表（NSAA）得分、起立时间、肌肉力量分析以及磁共振脂肪浸润评估。与安慰剂相比，接受Duvyzat治疗的患者18个月后NSAA评分恶化较少。在安全性上，最常见的副作用是腹泻、腹痛、血小板减少、恶心/呕吐、甘油三酯增加和发烧。     Elevidys图2.Delandistrogene moxeparvovec的作用机制（图片来源：药渡数据）生产商：Sarepta Therapeutics注册情况：2021年12月，FDA授予孤儿药资格（ODD），2022年6月获得治疗DMD的罕见儿科疾病资格（RPDD）。2022年11月获得FDA优先审评，最终于2023年6月加速批准上市。适应症为4-5岁患有杜氏肌营养不良症(DMD)且已确认DMD基因发生突变的门诊儿童患者。药物机制：基因疗法Elevidys是一种基于腺病毒(AAV rh74)的重组基因疗法，将表达抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，从而向肌肉细胞传递抗肌萎缩蛋白，以弥补患者缺乏的正常蛋白，该疗法可以对所有类型的DMD患者有效，且Elevidys仅需单次静脉输注给药。临床疗效：加速批准的主要依据是多中心NCT03769116和NCT04626674的疗效和安全性数据。试验包括两部分，其中第1部分的患者接受Elevidys或安慰剂治疗，并随访48周。而在试验第2部分，让第1部分接受安慰剂治疗的患者接受Elevidys治疗，而在第1部分接受Elevidys治疗的患者转为使用安慰剂，并对所有试验参与者进行额外随访48周。此随机临床试验的数据证实接受Elevidys治疗的4-5岁DMD患者体内存有Elevidys微抗肌萎缩蛋白的表达。FDA最终认为，根据所递交的数据，Elevidys微抗肌萎缩蛋白表达（替代终点）的增加，可合理地用以预测4-5岁DMD患者的临床获益。此外，Elevidys还在进行SRP-9001-301试验，这是一项全球性、随机双盲、安慰剂为对照的III期临床试验，在126名4-7岁的DMD患者中进行。FDA可能根据此试验数据考虑扩大Elevidys的使用范围，使其能够被用于6-7岁DMD患者的治疗。此外，Sarepta亦计划开展Elevidys在8岁以上患者的临床试验。最常见的不良反应报告为呕吐、恶心、肝功能检查结果升高、发热和血小板减少。此外，在临床试验中观察到免疫介导的肌炎和急性严重心肌炎以及肌钙蛋白-I升高。     Agamree (vamorolone)图3.Vamorolone结构式（图片来源：药渡数据）生产商：Santhera Pharmaceuticals & ReveraGen BioPharma注册情况：2023年10月FDA批准Agamree用于治疗2岁及以上患者的杜氏肌营养不良症(DMD)，此前也曾获得FDA罕见儿科疾病及孤儿药的资格认定。2023年欧盟批准上市。曙方（上海）医药科技有限公司目前正在中国进行上市申请。药物机制：AGAMREE（Vamorolone）是一种全新的药物，它与普通类固醇药物的区别在于，能够有选择性地激活类固醇的某些信号通路。在DMD患者中，类固醇药物的抗炎症效果是介导药物疗效的主要机制，但是类固醇的其它活性会带来影响患者生活质量的副作用。Vamorolone能够在保持类固醇对DMD疗效的同时减少副作用的产生，Vamorolone被定位为现有皮质类固醇的替代品，为DMD患者提供更为安全和有效的治疗选择。临床疗效：该批准基于随机、双盲、安慰剂和活性对照2b期VISION-DMD研究(NCT03439670)的数据，该研究评估了vamorolone对4岁至7岁患有DMD的能走动的男孩的疗效和安全性，总治疗期长达30个月。结果表明：24周时从初始到站立测试(TTSTAND)速度，6分钟步行测试(6MWT)，以及跑步或步行10米的时间(TTRW) 均优于安慰剂。此外，接受Vamorolone治疗的患者在生长方面表现出与安慰剂治疗相似的效果，而相较之下，接受泼尼松治疗的患者则呈现生长迟缓。此外，从泼尼松转为Vamorolone的患者在研究的剩余时间内成功恢复了身高增长。最常见的不良反应是库欣样特征、精神疾病、呕吐、体重增加和维生素D缺乏。总结DMD管线也充满了新的候选药物，包括辉瑞的迷你抗肌萎缩蛋白基因疗法fordadistrogene movaparvovec，预计将于2024年下半年获得III期数据，以及REGENXBIO的一次性基因疗法。未来，随着更多创新疗法上市，有望为全球范围内的DMD患者提供更为个体化和创新的治疗方案。END*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！Wegovy日本热卖，诺和诺德为何将亚洲首站设在此地？2024FDA新药风云榜，获批拒绝结果汇总MNC巨资追逐核药创新，国内企业加速抢滩点击蓝字关注我们

2月18日，CDE官网显示，曙方（上海）医药科技有限公司申报的Vamorolone口服混悬液拟纳入优先审评，拟定适应症为：用于治疗四岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。 据公开信息显示，Vamorolone是糖皮质激素受体（GR）部分激动剂，属于解离型抗炎药，在引发抗炎症效果的同时，具有一定潜力避免传统类固醇所带来的副作用。 2022年1月，曙方医药与瑞士Santhera制药宣布就Vamorolone达成独家授权协议，获得在大中华区开发和商业化Vamorolone用于杜氏肌营养不良（DMD）及其他罕见病适应症的独家权益，协议总金额达1.24亿美元。 2023年7月，Vamorolone被CDE纳入突破性治疗，适应症为2岁的杜氏肌营养不良（DMD）患者；同年10月，Vamorolone用于治疗2岁及以上患者的杜氏肌营养不良（DMD）的适应症再被纳入突破性治疗。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。