The First People's Hospital of Changzhou

转载自：CCMTV肿瘤频道 KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见的驱动基因突变之一[1]。长期以来，由于KRAS突变自身缺乏药物结合位点，因此被认为是“不可成药”靶点[2]。近年来，KRAS G12C特异性抑制剂为KRAS G12C突变NSCLC带来了新的治疗选择，开启了靶向KRAS的新时代[2]。 2024年8月21日，国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准了国内首个KRAS抑制剂氟泽雷塞上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC[3]，破除KRAS难成药魔咒，给国内无数KRAS突变患者带来福音。本期由解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科汪进良教授和常州市第一人民医院肿瘤中心方成教授，分享2例前线经免疫联合化疗治疗失败、疾病快速进展的携带KRAS G12C突变的肺腺癌病例，患者基本情况和临床治疗耐受性较差，给予氟泽雷塞靶向治疗后疾病得到快速缓解。特邀广东省人民医院吴一龙教授加以点评。 病例一 基本信息 患者刘某，男，76岁，ECOG PS 1 主诉：诊断右肺腺癌3月余 现病史： 患者男性76岁，2024年6月因发热1月外院胸部CT检查示：右肺中叶占位性病变，双肺多发小结节，纵隔及肺门多发淋巴结，部分伴钙化，主动脉及冠状动脉壁钙化，双侧胸膜增厚、钙化；右侧胸腔积液，肝内多发转移病变。 外院辅助检查（2024-6至2024-7）： 2024-6-21胸部CT：右肺周围性肺癌，双肺多发小结节，考虑转移；右侧胸腔积液右侧叶间裂多发结节，考虑胸膜转移，邻近右肺下叶压缩性肺不张，右侧心包积液。胸骨结节装高密度影，左侧第5肋骨局限低密度影，转移可能；肝脏多发低密度影，转移瘤可能大。 2024-6-28于行CT引导下穿刺活检：非小细胞癌，分化差，免疫组化考虑低分化肺腺癌，个别细胞呈瘤巨细胞形态，分化差。 免疫组化结果：ALKD5F3（-），ALK阳控（＋），ALK阴控（-），PD-L1 22C3 (-)， CKpan (+)，TTF-1 (+)，Napsin-A (-)，p40 (-)，CK5/6（个别＋）。 2024年7月于行右侧胸腔积液引流术，间断引流2000+mL积液，呈红色，送检细胞学检测未见恶性肿瘤细胞。 基因检测（2024-6） KRAS外显子Exon2 G12C突变37.2%。 外院诊断 1. 右肺腺癌 T4NxM1 IVB期，双肺多发转移，右侧胸腔积液，胸膜转移，心包积液，肋骨转移，肝多发转移； 2. 高血压； 3. 直肠癌术后； 4. 化疗后骨髓抑制。 外院治疗经过（2024-7-22至2024-09-15） 一线治疗： 2024-7-22，培美曲塞 0.85g D1+卡铂 400mg D1+帕博利珠单抗 200mg D1。  因化疗后骨髓抑制及食欲下降等症状，2024-8-15进行剂量调整：培美曲塞 0.8g D1+卡铂 400mg D1+帕博利珠单抗 200mg D1。  一线治疗2周期后复查，发生疾病进展（肝脏及肺部病灶较前明显增大）。 √胸部CT示：右肺中叶区及右肺门占位，符合恶性瘤表现，较2021-7-22片变化不著；两肺多发结节，部分较前略增大，考虑转移。 √胸腹部MR示：肝内多发转移，较2024-07-22片增大。 二线治疗： 根据患者基因检测结果，患者具有多项预后不良基因突变如SMARCA4等，结合患者缺铁性贫血及整体身体情况，2024-09-15采用剂量减半治疗：氟泽雷塞片 300mg（每天2次，每次2片，间隔12小时以上）。为行复查及进一步诊断及治疗就诊我科，门诊以“肺恶性肿瘤”于2024-10-21收治入院。 既往史：高血压10余年，规律口服苯磺酸左氨氯地平及厄贝沙坦，血压控制尚可;否认糖尿病，2013年外院行直肠癌切除术，术后行化疗4周期，规律复查未见疾病复发。 家族史：无传染病及遗传病史。 入院后检查 2024-10-24胸部CT检查显示：1. 右肺中叶区及右肺门占位，符合恶性瘤表现，较2024-7-22片变化不著。2. 两肺多发结节，较前部分缩小、消散。3. 右肺炎症，局部肺不张，较前变化不著，4. 多组淋巴结，转移可能性大。5. 双侧胸膜增厚伴钙化，右侧胸膜转移不除外；右侧胸腔积液与前相仿。6. 动脉硬化。 2024-10-24 胸部CT检查结果（对比2024-09-14） 2024-10-23肝脏磁共振（平扫+增强）检查显示：肝内多发转移，较2024-09-14片缩小。 2024-10-23 肝脏磁共振（平扫+增强）检查结果（对比2024-09-14） 2024-10-25核磁(头颈部MR)检查提示：脑内多发小缺血、梗死灶与2024-09-15片相仿。左侧额叶类圆形异常信号，海绵状血管瘤可能性大。老年性脑改变。副鼻窦炎；双侧筛窦骨质显示不清，请结合临床。 入院后诊断 明确右肺腺癌 T4NxM1 IVB期，双肺多发转移 二线治疗疗效评估 氟泽雷塞片治疗二线治疗，1个月后复查胸部CT显示肿瘤明显缩小，两肺多发结节，较前部分缩小、消散；肝部病灶磁共振检查较之前明显缩小，缓解深度达45.89%，疗效达到PR。 下一步治疗方案 2024-10-25出院回家继续口服靶向药物（氟泽雷塞片，每天2次，每次2片，间隔12小时以上）。 不良反应管理 贫血：二线治疗前2024-9-13血常规检查显示血红蛋白 78.0g/L↓；二线治疗1周期后入院检查，2024-10-22血常规检查显示血红蛋白59.0g/L↓，提示贫血，排除出血风险，积极予以益血生片升血治疗。2024-10-25，血红蛋白水平降低至53.0g/L↓，考虑贫血与抗肿瘤治疗相关，本院申请用血困难，建议院外就诊继续积极生血治疗，根据血红蛋白情况予以靶向药剂量调整；患者低蛋白血症、缺铁性贫血，予以补充蛋白、补铁等对症处理。 二线治疗整体耐受性良好，肝/肾功能相关的异常指标得到一定改善，无相关不良反应。 病例二 基本信息 患者潘某，男，62岁。 既往治疗经过 2022-12-12外院行左肺上叶亚段切除术+胸膜粘连烙断术。术后病理提示（左上叶尖段结节）浸润性腺癌（pT1bN0M0 IA期），低分化（Ⅲ级）； 2024-01-23外院复查胸部CT提示：左肺上叶术后，左肺门处实性肿块稍增大，肿瘤复发转移可能；2024-01-25 PET-CT提示：左肺MT术后，纵隔（4L、5、6组）、左肺门淋巴结转移可能；胃大弯区域肿块，肿瘤（疑似间质瘤）； 2024-01-29外院行支气管镜提示：非小细胞癌，倾向腺癌。综合相关检查考虑为术后复发伴纵隔淋巴结转移。 基因检测 KRAS G12C（突变丰度38.73%）、STK11突变（内含子突变）、PIK3CA E542突变。 外院一/二线治疗经过和疗效评估（2024-01-31至2024-06-24） 一线治疗： 2024-01-31至2024-04-30，外院予行化疗联合帕博利珠单抗(培美曲塞0.9g d1+卡铂500mgd1+帕博利珠单抗200mg)4周期。期间复查CT提示SD 2024-05-13复查CT提示左主支气管内结节增大；CTA提示左肺动脉受侵狭窄，左侧肾上腺结节，转移可能。提示PD。 二线治疗： 2024-05-17复查支气管镜（左主支气管）结合免疫组化提示：NSCLC伴SMARCA4缺失；免疫组化：Ki-67（35%）、PD-L1(E1L3N)(TPS 0) 因患者左主支气管管腔堵塞，2024-05-16行“气管镜下高频电治疗及金属支架植入术”。后考虑患者病情进展。 2024-05-22予二线化疗联合帕博利珠单抗治疗（白蛋白紫杉醇400mg d1+卡铂200mg+帕博利珠单抗） 2024-06-24行介入治疗（肺动脉灌注白蛋白紫杉醇350mg+白蛋白紫杉醇50mg混合碘油栓塞），同时静脉卡铂200mg治疗 2024-07-17于本院复查CT：左肺术后，左肺门占位，侵犯主动脉及左肺动脉，考虑MT复发转移。纵隔内及左肺门淋巴结肿大。左肺多发支气管扩张伴感染。左侧肾上腺占位，考虑转移瘤。 2024-07-17胸腹部CT检查结果 三线治疗经过和疗效评估 因患者中度贫血，考虑化疗耐受性差，2024-07-18予“卡度尼利单抗联合长春瑞滨”，2024-07-23至2024-07-29日行左侧肾上腺转移灶立体定向放疗，30Gy/5fx 2024-08-13日再次行“卡度尼利单抗联合长春瑞滨”治疗 2024-08-14患者出现咯血，送至本院急诊，查CT提示左肺术后，左肺门占位，左肺不张，右肺磨玻璃影，可能存在肺泡出血和炎症 根据患者CT提示患者病情快速进展，给予止血、输血等对症治疗 2024-08-14胸腹部CT检查结果（对比2024-07-17） 四线治疗经过 因患者基因检测提示KRAS G12C突变 2024-08-31 氟泽雷塞 450mg bid 减量口服 2024-09-09 复查CT提示PR，末次复查2024-10-12 2024-10-12、2024-09-09胸腹部CT检查结果（对比2024-08-14） 2024-07-16至2024-10-11期间辅助检查结果（CEA和SCC浓度变化） 总体治疗过程总结 专家点评 氟泽雷塞是一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂[4]，其治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的中国Ⅱ期注册临床研究显示[5]，大部分患者在首次疗效评估即达到缓解，IRRC确认的ORR达49.1%，DCR达90.5%；中位PFS为9.7个月；总体耐受性良好，肝毒性和胃肠道毒性低。基于该研究结果，氟泽雷塞于2024年8月21日获批用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC患者，并成为国内首个KRAS G12C抑制剂[3]。 氟泽雷塞上市后在真实世界中迅速获得广泛应用，许多病例获得快速缓解。本文对其中两个具有代表性的病例进行总结。包括一例晚期后线、多发转移的患者，另一例术后复发、合并共突变、多线治疗的患者。两例患者对于免疫联合化疗的应答均不佳，疾病快速进展，服用氟泽雷塞后均在短期内达到PR并持续缓解。 病例1为一例晚期右肺腺癌患者，伴双肺多发转移、肝多发转移，一线行培美曲塞+卡铂+帕博利珠单抗，2周期疾病发生进展，考虑到患者携带KRAS G12C突变，结合氟泽雷塞用于KRAS G12C突变患者的优异疗效，二线予以氟泽雷塞治疗，1个月后复查CT显示肿瘤明显缩小，两肺多发结节，较前部分缩小、消散，疗效达到PR。治疗期间整体耐受性良好，肝/肾功能相关的异常指标得到一定改善；血常规检查提示贫血，积极予以升血治疗。 病例2为一例术后复发转移的左肺浸润性腺癌患者。患者2024年1月31日术后复发，经过多线治疗均快速进展（一线培美曲塞+卡铂+帕博利珠单抗，4周期进展；二线白蛋白紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗，2周期进展；三线卡度尼利单抗+长春瑞滨，2周期进展）。2024年8月31日，患者于氟泽雷塞上市后第一时间启动靶向治疗。患者体感和症状恢复非常快。于服药后第10天（2024年9月9日）行CT复查，提示PR。为排除假性PR可能，又于10月12日再次行增强CT检查，进一步验证氟泽雷塞的确切疗效。目前患者治疗近3个月，一般情况良好，疾病仍在持续缓解中。 通过上述两个病例，我们可以看到在真实世界中，即使对于基线条件较差的患者（如合并STK11、PIK3CA等共突变、多发转移、多线治疗失败等），国内首个上市的KRAS G12C 抑制剂——氟泽雷塞仍然显示出令人鼓舞的疗效。这不仅进一步印证了循证医学研究的结论，也为临床医生对KRAS G12C突变患者的治疗积累了经验。相信，随着氟泽雷塞在临床实践中应用经验的积累，将为更多患者提供疗效优异且安全性佳的治疗选择，极大地提升中国KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的生存时间。 点评专家   吴一龙 教授    广东省人民医院 肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者 中国医师协会（CMDA）副会长 广东省医师协会（GDMDA)会长 广东省人民医院（GDPH）首席专家 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席 2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家 汇报专家  汪进良 教授   解放军总医院 主任医师  教授   博士研究生导师 解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科副主任，肺部肿瘤病区主任 美国MD Anderson癌症中心访问学者 北京医学会肿瘤学分会青年专家委员会副主任委员 北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专委会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常务委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专委会委员 方  成 教授     常州市第一人民医院 常州市第一人民医院  肿瘤内科，副主任医师，博士，硕士生导师 在国内外发表SCI论文10篇 主持常州市卫生青年人才及应用基础项目 参与国家自然基金面上项目及青年项目 江苏省康复医学会肿瘤康复委员会青年委员 参考文献 [1] 农靖颖, 等. 肿瘤研究与临床, 2021, 33(1): 69-73. [2] 胡晓庆, 等. 肿瘤药学, 2023, 13(6): 702-708. [3] https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240821175034132.html?type=pc&m= [4] 氟泽雷塞片说明书，2024. [5] Zhou Q, et al. J Thorac Oncol. 2024 Aug 9:S1556-0864(24)00762-7. 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

医药和器械行业虽然受到经济周期影响，但远大医药（0512.HK）旗下心脑血管精准介入诊疗板块却逆势收获了三款重磅产品的上市许可。展望2025年，该板块在产品数量和科室纵深都将迎来质的飞跃。 随着前期布局逐步落地生根，远大医药旗下心脑血管精准介入诊疗板块三款划时代产品，在2024年第四季度迎来了集中上市，这一信号不仅表明了远大医药坚持不懈地投入医疗器械领域的决心，更体现出了国际先进设备的国产化生产的“远大速度”。 鸬鹚：首款国产可调节颅内取栓支架上市 参加启动仪式的临床专家们对鸬鹚寄予厚望 众所周知，神经血管既纤细迂曲又脆弱敏感，一旦血管破裂，或者血栓崩解逸散堵塞远端血管，都是非死即残的严重后果。有感于国内自膨式取栓支架的局限性，由海军军医大学附属第一医院刘建民教授，和常州市第一人民医院的彭亚教授领衔，18家中心联合大型随机多中心临床试验在2023年10月12日世界卒中大会发布90天随访结果后，2024年10月18日，鸬鹚终于迎来了NMPA上市许可的官方认定，并且于2024年10月25日第24届东方脑血管病大会（OCIN）上，召开了隆重的上市启动仪式。 区别于市场上已上市的取栓支架产品，新型可调节取栓支架“鸬鹚”展现了卓越的性能，能够通过精确地调节支架直径，从而改变径向支撑力，进而安全有效地捕捉血栓。以往，机械取栓的一次再通率仍然偏低，缺血性脑卒中的整体预后良好率亦不尽如人意。 从临床数据来看，可调节取栓支架鸬鹚与对照组相比，用于急性缺血性脑卒中患者的血管内治疗的临床疗效与安全性相当，其成功再通率高达98.3%，一次性再通率高达68.9%，这一数据将令颅内机械取栓手术拥有更多临床解决工具，造福广大缺血性脑卒中患者，提升临床术者的信心。（WSC临床数据发布请点击此处） 鸬鹚的上市不仅为医疗器械事业群神经介入水鸟系列产品完成了最核心的拼图，加上今年较早期拿证的微导丝（2024年6月25日）、导管鞘组（2024年9月14日）等产品，令整个水鸟系列获批产品数量上升到7个，丰富了产品组合，更为全面覆盖了缺血性卒中取栓类产品集合。（新闻链接请点击此处） 鸬鹚产品特点 “水鸟”系列产品 探索合作双赢新模式 大会主席陈忠教授、符伟国教授、郭伟教授莅临展位了解产品特性 在2024年11月2日第十五届中国血管论坛（CEC）上，由臻亿医疗研发生产，远大医药心脑血管精准介入诊疗板块全面专业学术推广的外周冲击波产品DEEPQUAKE吸引到包括大会执行主席、首都医科大学附属北京安贞医院陈忠教授等十余位业内大咖的关注和指导，陈忠教授表示：“国产医疗器械创新突破不断，新型产品如雨后春笋般不断涌现，惠及我国患者；国产医疗器械行业的蓬勃发展，积极满足国内临床需求，我们应该支持国产器械的创新与研发，并对DEEPQUAKE冲击波球囊充满期待。” 外周冲击波产品DEEPQUAKE已于2024年11月21日获得了NMPA的注册认证，作为进口产品最有力的竞争对手，DEEPQUAKE拥有更优化的设计——更大的脉冲能量可以击碎更顽固的钙化组织、更多的电极数保证了能量更均匀的分布、更长的球囊长度可以覆盖长段弥漫的钙化病变。 DEEPQUAKE临床研究结果 崭新的合作模式也为合作双方带来的更为明确的商业价值：研发生产企业可以更加精简团队，专心聚焦开发和生产；远大医药心脑血管精准介入诊疗板块拥有深耕外周血管的销售团队，可以缩短投资回报周期，带来更加健康的现金流，并体现自身的商业价值。（新闻链接请点击此处） 全球首款FDA批准上市的 IVUS-OCT融合成像系统完成国产化落地 由心脑血管精准介入诊疗板块联合加拿大CONAVI公司生产的，多模态血管腔内影像检测设备NOVASIGHT HYBRID SYSTEM自上市以来，已在包括首都医科大学附属安贞医院在内的数十家国内重要三甲医院开展了销售和试用，并受到了广大专家和术者的广泛好评。 NOVASYNC可以一次回撤获得两种互为印证的血管腔内影像 为了确保产能，以及未来产品升级的可能，同时满足降本增效，应对集采降价的国家战略目标，心脑血管精准介入诊疗板块早在2021年便着手和加拿大合作方开展技术转移的合作计划，并在武汉光谷开设了设备生产和开发基地——这项长足的投入，终于在2024年底收获了阶段性成果——国产化产品NOVASYNC（导管于2024年11月27日获批，主机于2024年12月5日获批）得到了NMPA的上市许可，它可以完美兼容进口NOVASIGHT主机和导管，在保证产品成像质量的同时，大大降低了成本，从而能以更具竞争力的价格，造福更多的PCI患者。 在今年10月23日北京召开的植介入医疗科技大会上，NOVASYNC的研发工程师还分享了2.0版本的研发思路，国产化不仅仅是做进口的替代，在不远的将来NOVASYNC 2.0 还将在AI识图、功能学算法分析和硬件升级上多管齐下，未来可期。（新闻链接请点击此处） NOVASYNC可以一次回撤获得两种互为印证的血管腔内影像 远大医药心脑血管精准介入诊疗板块 心脑血管精准介入诊疗领域是远大医药的核心战略领域之一，本集团秉承“介入无植入”的治疗理念，围绕通路管理、结构性心脏病、电生理以及心衰三个方向进行全方位布局，搭建高端医疗器械产品集群，目前该板块已布局20款产品，有6款产品在研，其中通路管理方向已有14款产品在中国获批上市。 本集团在该板块已实现“无源+有源”创新器械平台的全面建设，其中，武汉光谷有源器械研发生产基地和常州无源器械研发生产基地已投入使用，聚焦结构性心脏病领域的上海器械研发中心正式揭牌成立。目前该板块已经和加拿大、德国、意大利、瑞士等多国临床中心或者研发平台进行技术合作，逐步开启迈向全球化研发新进程。本集团致力于将该板块打造成为中国乃至全球领先的“心脑血管精准介入诊疗平台”。 大家都在看 ▲远大医药全球创新的治疗蠕形螨睑缘炎产品上市许可申请获国家药监局受理 ▲ 2024年健康Flag成“真香”现场，2025年如何逆袭？ ▲远大医药全球创新产品STC3141在中国开展的II期临床研究已完成全部患者入组 ↑↓ 上下滑动了解更多 ➤关于远大医药 远大医药是一家科技创新型国际化医药企业，核心业务横跨制药科技、核药抗肿瘤诊疗及心脑血管精准介入诊疗科技、生物科技三大领域。公司以医药及生物工业为基础，以患者需求为核心，以科技创新为源动力，针对尚未满足的临床需求，加大对全球创新产品和先进技术的投入，丰富和完善产品管线，巩固和强化产业链布局，充分发挥产业优势和研发实力，为全球患者提供更先进更多样的治疗方案。 「稳增长、强创新、谋布局」，远大医药将继续秉承「综合优势、创新引领和全球拓展」的发展理念，采用「自主研发和全球拓展双轮驱动，全球化运营布局和双循环经营发展」策略，形成国内国外双循环联动发展并相互促进的新格局，致力于成为一家受医生和患者尊重并还原于社会的科技创新型国际化医药企业。    ➤前瞻性声明 本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本集团有关的，均属于前瞻性表述。本集团并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本集团管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险不确性及其他因素的影响，有些是超出本集团的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本集团、本集团董事及雇员代理概不承担(1)更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及(2)若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

点击蓝字 关注我们 2024年12月16日，上海市胸科医院陆舜教授团队领衔，北京大学肿瘤医院、广西医科大学附属第一医院、山西白求恩医院等14家研究中心共同参与的一项前瞻性多中心研究成果《基于循环肿瘤DNA(ctDNA)检测，早期无创预测NSCLC患者免疫检查点抑制(ICIs)治疗长获益》（NCT04566432），在国际顶级期刊Signal Transduction and Targeted Therapy杂志（IF=40.8）重磅发布。 研究整合ΔctDNA、标准化bTMB和RECIST response三个指标，建立并验证了一种完全无创的多模态模型，该模型可以更精准地预测接受ICIs的NSCLC患者的长获益，从而为患者的个性化治疗提供有力支持，以期最终改善治疗效果和患者预后。 研究亮点与成果回顾 前瞻性多中心队列建立 在2021年1月至2023年6月期间，前瞻性筛查了328例Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者。其中，151例EGFR/ALK突变的患者和76例未接受一线ICIs治疗的患者被排除，101例患者被纳入后续随访，截至2023年12月，中位随访时间为11.1个月（6.0-30.9个月），共49例患者出现疾病进展（图1）。 图1 研究入组概况 ☆ 研究亮点 基于多中心前瞻性ICIs治疗的非小细胞肺癌队列，开发整合ΔctDNA、标准化bTMB和RECIST response的多模态模型，预测ICIs治疗长获益的AUC为0.878，外部独立验证集AUC为0.887，灵敏度为94.7%，特异性为85.3%，准确度为90.3%。 相较于DIREct-On模型，本研究建立的多模态模型无需纳入外周免疫细胞，检测更加方便；本模型适用于ICIs单药和联合治疗，适用范围广。 研究结果 1  与ICIs长期获益相关的 治疗前基线分子标志物 长期获益的患者具有较低的ctDNA浓度和较高的bTMB；通过ctDNA浓度和bTMB的比值得到标准化bTMB（normalized bTMB），具有较高水平标准化bTMB的患者具有更好的临床结局（中位PFS：11.7 vs 8.8个月，P  = 0.03，图2）。 图2 治疗前与DCB相关的分子特征 2 治疗早期ctDNA动态变化 与ICIs疗效相关 通过对比治疗前基线ctDNA水平与治疗1-2周期后ctDNA水平，得到早期ctDNA动态变化（ΔctDNA），长获益组ΔctDNA显著降低，且ctDNA持续阴性或下降的患者有更长的PFS。以ctDNA浓度下降80%为阈值，定义“分子响应”，这类患者有更长的PFS（中位PFS：11.5 vs 4.0个月，P < 0.001，图3）。 图3 治疗早期ctDNA动态变化可预测ICIs反应 3 ICIs治疗长获益多模态 预测模型的建立和验证 考虑到ΔctDNA、标准化bTMB和影像学响应（RECIST response）均是与PFS独立相关的，我们开发了整合ΔctDNA、标准化bTMB和RECIST response的三参数模型对于ICIs治疗的患者进行长获益的预测。结果显示，该模型预测DCB的AUC为0.878，灵敏度为79.2%，特异性为86.4%（准确度为80.0%）。同时，以DIREct-On数据作为外部验证队列，其AUC为0.887，灵敏度为94.7%，特异性为85.3%（准确度为90.3%）。预测得分较高的患者的PFS更长（训练队列：P < 0.001，HR = 0.24；验证队列：P < 0.001，HR = 0.17，图4）。 图4 整合ΔctDNA、normalized bTMB和RECIST response的 多模态模型可实现对ICIs治疗长获益的有效预测 14家研究中心： 上海市胸科医院 北京大学肿瘤医院 广西医科大学附属第一医院 山西白求恩医院 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 广州医科大学附属第一医院 中国人民解放军空军特色医学中心 北京协和医院 常州市第一人民医院 重庆黔江民族医院 首都医科大学附属北京佑安医院 海军军医大学第二附属医院(上海长征医院) 北京大学人民医院 西安交通大学第二附属医院 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 来源：吉因加医学官微 编辑：Lagertha 审核：松月