William Marsh Rice University

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 乳酸作为糖酵解路径的一种关键代谢物，早前常被看作细胞无氧呼吸的代谢废物。近年来研究表明，乳酸可作为能源物质、信号分子、糖异生底物等在细胞代谢中发挥重要作用。此外，乳酸还具备一项重要功能，即它能进一步转化为乳酰辅酶A（Lactyl-CoA），并作为蛋白质乳酸化过程中的乳酰供体，参与细胞信号传导。 然而，哺乳动物中的乳酰辅酶A合成酶尚未被发现，且细胞中乳酰辅酶A的含量远低于其他酰基辅酶A。在众多酰基辅酶A存在的情况下，乳酰辅酶A的合成及其参与蛋白质赖氨酸乳酸化修饰的机制仍不明确。在肿瘤细胞中，致癌信号如何调控组蛋白乳酸化及其下游相关基因转录，仍是亟待探索的领域。 2024年11月18日，浙江大学转化医学研究院、浙江大学医学院附属第一医院、国家基础科学中心及浙江大学基础交叉研究院吕志民教授团队与莱斯大学陶一之团队合作，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：ACSS2 acts as a lactyl-CoA synthetase and couples KAT2A to function as a lactyltransferase for histone lactylation and tumor immune evasion 的研究论文。 该研究首次发现了哺乳动物细胞中的乳酰辅酶A合成酶——ACSS2，能够将LDHA产生的乳酸直接转化为乳酰辅酶A。当表皮生长因子（EGF）激活EGFR通路时，ERK磷酸化介导的ACSS2核转位促进了LDHA/ACSS2/KAT2A复合物的形成，该复合物作为乳酰转移酶，促进了组蛋白乳酸化、基因表达、肿瘤生长和免疫逃逸。 EGFR的激活驱动KAT2A与基因启动子区域结合，并诱导肿瘤细胞中组蛋白H3的乳酸化。KAT2A与乳酰辅酶A的晶体结构（分辨率为2.37 Å，PDB: 8E6O）揭示了乳酰辅酶A位于KAT2A底物结合口袋内，乳酸基团指向由Loop 3和Loop 2构成的腔体末端，其中KAT2A R533位点与乳酸基团的-OH基团形成氢键。 定点突变实验表明，KAT2A R533位点在乳酰辅酶A对乙酰辅酶A的选择性结合中起着关键作用。KAT2A作为乳酰转移酶，能将乳酰基团转移到组蛋白H3的K14和K18位点，且修饰频率最高的区域位于基因的转录起始位点附近。此外，ACSS2在S267位点被ERK磷酸化后会转移到细胞核内，与KAT2A形成复合物。ACSS2作为乳酰辅酶A合成酶，结合乳酸并将其与CoA转化为乳酰辅酶A。在基因启动子区域，ACSS2所生成的乳酰辅酶A有效弥补了细胞核内乳酰辅酶A的不足，使KAT2A能够在如Wnt和NF-κB信号通路的关键基因启动子区域对组蛋白H3的K14和K18进行乳酸化修饰。ACSS2/KAT2A介导的组蛋白乳酸化及其对CTNNB1、WNT2、NFKB2和CD274等基因的表达促进了胶质瘤细胞的增殖、免疫逃逸和脑肿瘤的生长。 重要的是，在EGF刺激下，LDHA与ACSS2和KAT2A形成复合物。这一发现表明，LDHA在细胞核内产生的乳酸能够被ACSS2直接转化为乳酰辅酶A，进而被KAT2A用于介导组蛋白的乳酸化。这也说明当KAT2A与不同的复合物结合时，不仅能够催化组蛋白的乙酰化和琥珀酰化等修饰，还能发挥组蛋白乳酸化转移酶的功能。 综上所述，ACSS2是一种新型乳酰辅酶A合成酶，它与LDHA/KAT2A协同作用，作为组蛋白乳酰转移酶，调控肿瘤进展关键基因的表达。这些发现强调了ACSS2和KAT2A在细胞活动中的多功能性，以及ACSS2-KAT2A在表观遗传调控中的新功能。这一研究不仅深化了对肿瘤细胞糖代谢机制的理解，还为开发新的抗癌治疗策略提供了潜在的代谢标记物和分子靶点，对靶向肿瘤乳酸化修饰的抗癌药物研发具有重要的指导意义。 论文链接： https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00411-X 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

“科创加速，拓新领变”，2024复旦管院科创周将于11月17日启幕！ 作为全面展示学院科创管理教育发展成绩的重要平台，科创周自2021年开启以来，展现了学院科创战略落地的先行探索和深入实践。 开幕论坛上，“科技之光大讲堂”将带来特别呈现，特邀2013年诺贝尔化学奖得主、美国科学院院士和英国皇家科学院院士、开创性的计算生物学家迈克尔·莱维特(Michael Levitt)教授亲临现场分享；国际著名计算生物学家，复旦大学复杂体系多尺度研究院院长、复旦科创企业家营七期校友马剑鹏教授进行主题演讲。两位主讲嘉宾还将与陆雄文院长，信达生物创始人、董事长兼首席执行官俞德超展开对话。此外，科创企业家、投资人也将在大讲堂上探讨AI与资本力量如何推动生物医药产业的发展。    时间    2024年11月17日（周日） 15:00-18:30    地点    复旦大学管理学院政立院区A楼报告厅 （上海市杨浦区政立路558号）    报名方式    欢迎识别上方二维码 或点击文末“阅读原文”报名 主要议程 l 主持人开场 孙   彬 复旦大学管理学院科创加速中心副主任 复旦科创企业家营四期校友 复旦-港大IMBA项目校友 l 主题演讲 赋能与加速 岑   岺 复旦大学管理学院科创加速中心主任 复旦大学EMBA项目校友 l 2024复旦管院科创周开幕式启动仪式 l 科技之光大讲堂 · 科创周特别呈现  / 主旨演讲一 /  On Scientific Innovation and Tech Transferring 迈克尔·莱维特（Michael Levitt） 2013年诺贝尔化学奖获得者 美国科学院院士和英国皇家科学院院士 复旦大学复杂体系多尺度研究院荣誉院长  / 主旨演讲二 /  AI赋能医疗：计算生物学的创新机遇与挑战 马剑鹏 复旦大学复杂体系多尺度研究院院长、教授 复旦科创企业家营七期校友  / 圆桌对话一 /  主持嘉宾 陆雄文 复旦大学管理学院院长、教授、博士生导师 对话嘉宾 迈克尔·莱维特（Michael Levitt） 2013年诺贝尔化学奖获得者 美国科学院院士和英国皇家科学院院士 复旦大学复杂体系多尺度研究院荣誉院长 马剑鹏 复旦大学复杂体系多尺度研究院院长、教授 复旦科创企业家营七期校友 俞德超 信达生物创始人、董事长兼首席执行官  / 圆桌对话二 /  AI 与资本力量：推动生物医药产业的未来发展 主持嘉宾 袁玉珍（Echo Yuan） 量准（上海）医疗科技有限公司总经理 复旦科创企业家营四期校友 复旦-BI（挪威）国际合作MBA项目校友 对话嘉宾 张佩宇 晶泰科技首席科学官 姜   源 红杉中国高级技术转化经理人 王  珏 英矽智能高级业务拓展总监 复旦-港大IMBA项目校友 李铭曦 GT创投合伙人 湃隆生物CEO 潘俊芳 甫康药业研发副总裁 嘉宾简介 迈克尔·莱维特 （Michael Levitt） 2013年诺贝尔化学奖获得者 美国科学院院士和英国皇家科学院院士 复旦大学复杂体系多尺度研究院荣誉院长 2013年诺贝尔化学奖获得者，美国科学院院士和英国皇家科学院院士，美国斯坦福大学结构生物学系终身教授。Levitt 教授首创了蛋白质和DNA的分子动力学模拟方法，并一直致力于蛋白质结构预测技术的关键评估，研究蛋白质结构的折叠和包装，开发用于大规模序列结构比较的评分系统。于2018年正式加盟复旦大学，创立复杂体系多尺度研究院，担任荣誉院长。 陆雄文 复旦大学管理学院院长、教授、博士生导师 陆雄文教授现任复旦大学管理学院院长、复旦大学科创管理研究中心主任。 陆教授的教学和研究主要集中于科创企业公司治理、战略领导力、组织发展、中国不成熟市场营销等，曾主持国家自然科学基金重点项目、面上项目、上海市人民政府重大决策咨询、教育部优秀青年教师资助计划、复旦大学人文社会学科传世之作学术精品研究项目等；在国内外权威刊物上发表五十余篇论文，出版了多部著作及教材，并主编《管理学大辞典》，是《辞海》第六、第七版管理学分科主编。 陆雄文教授担任第四、第五及第六届全国工商管理专业学位研究生教育指导委员会副主任委员、国际商学院联合会（AACSB）全球理事会成员、亚太商学院协会（AAPBS）执委、理事；曾任美国管理专业研究生考试委员会（GMAC）全球董事。 陆雄文教授毕业于复旦大学管理学院，获经济学博士学位，曾赴美国达特茅斯大学塔克商学院做博士后研究，并曾在美国麻省理工学院斯隆管理学院和俄亥俄州立大学费雪商学院担任访问学者。 马剑鹏 复旦大学复杂体系多尺度研究院院长、教授 复旦科创企业家营七期校友 马剑鹏教授，博士生导师，国际著名计算生物学家。现任复旦大学复杂体系多尺度研究院院长、上海人工智能实验室领军科学家。复旦大学化学系学士，美国波士顿大学博士，哈佛大学博士后，师从 Martin Karplus 教授（2013年诺贝尔化学奖得主）和 William Lipscomb 教授（1976年诺贝尔化学奖得主）。曾任美国贝勒医学院（Baylor College of Medicine）和莱斯大学（Rice University）终身教授、贝勒医学院冠名教授、清华大学生命科学学院教授。美国医学生物工程学会会士，美国科学促进会会士及美国物理学会会士。 2018年，马教授作为上海市高峰人才引进团队核心成员全职归国，与Michael Levitt教授（2013年诺贝尔化学奖得主）联合创建复旦大学复杂体系多尺度研究院。研究方向为生物物理、计算生物学及结构生物学，致力于发展针对生物体系研究的人工智能计算方法，与实验手段相结合，解决复杂生物体系中的重要问题。 近年来，在AI for Science领域尤为关键的蛋白质结构预测研究中，马教授团队自主研发的 OPUS-系列国产软件性能领跑全球，成功搭建全链条AI-赋能新药研发的先进技术平台。此外，马教授屡获国际学术大奖，如2004年 Norman Hackermann 化学研究奖等，带领团队发表多项研究成果于Nature、Science及 PNAS 等顶尖学术期刊。2021年、2022年、2023年，马教授连续入选由Elsevier发布的“中国高被引学者”榜单（生物学），以及由斯坦福大学发布的“全球前2%顶尖科学家终身成就”榜单。 俞德超 信达生物创始人、董事长兼首席执行官 俞德超是中国科学院遗传学博士，美国加州大学旧金山分校博士后。开发出老百姓用得起的高质量生物药是他的理想。他从事生物制药创新研究逾20年，是发明四个“国家1类新药”并促成新药开发上市的科学家。 他发明了世界上第一个上市的肿瘤溶瘤免疫治疗类抗肿瘤药物“安柯瑞®”（重组人5型腺病毒注射液），开创了利用病毒治疗肿瘤的先河；他共同发明和领导开发的中国第一个拥有全球知识产权的单克隆抗体新药“朗沐®”（康柏西普眼用注射液），改变了中国眼底病致盲患者无国产药可治的历史；他共同发明和领导开发的 “达伯舒®”（信迪利单抗注射液）于2018年12月24日获批上市，用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)，是目前国际上具有一线治疗临床疗效证据最多的PD-1抑制剂；他共同发明和领导开发的 “信必乐®”（托莱西单抗注射液）是中国首个获批的自主研发的1类生物创新降脂药PCSK9抑制剂。 俞博士曾先后担任美国Calydon生物制药公司新药研发副总裁，美国Cell Genesys 制药公司首席科学家，美国Applied Genetic Technology Corporation研发副总裁，成都康弘生物科技有限公司董事、总裁及首席执行官，成都康弘药业集团董事、副总裁。 岑  岺 复旦大学管理学院科创加速中心主任 复旦大学EMBA项目校友 岑岺具有20年以上不同组织类型和专业领域的工作经验，曾经是外企高管、自主创业者，从事过企业管理咨询、创业孵化工作。是复旦管院科创战略落地的践行者，从0到1参与主创了国内商学院首个科创办公室，开创了商学人才培养与科创企业管理结合的赋能服务系统新模式，致力于打造以科创企业为主体，管理赋能为抓手，相互联系、支撑，良性循环的创新生态系统。 袁玉珍 （Echo Yuan） 量准（上海）医疗科技有限公司总经理 复旦科创企业家营四期校友 复旦-BI（挪威）国际合作MBA项目校友 袁玉珍（Echo Yuan）有10余年生物制药行业经验，曾任职于赛多利斯集团销售部、市场部、技术部三大核心部门，深度掌握行业资源，善于战略制定、营销策略、情报和应用分析，品牌建设、数字化传播等。迈邦生物联合创始人，负责销售网络建设和品牌战略，期间每年度不低于50%的增长率，为生物制药客户提供上游整体工艺解决方案，涵盖抗体、疫苗、CGT、IVD、EPO等。后加入量准（上海）医疗科技有限公司，主管销售、市场以及商务拓展。 张佩宇 晶泰科技首席科学官 张佩宇博士负责公司研发和药物发现事业部，致力于人工智能和高精度物理模型在新药新材料研发中的源头创新。他主持开发了公司的研发平台，结合人工智能和机器人等技术，应用于新药新材料发现。加入晶泰科技前曾任中科院大连化学物理研究所副研究员，从事量子动力学方法和计算化学算法开发。 他曾获人工智能产业创新十大杰出人物、“材料基因工程青年科学家”一等奖和广东省企业“创新达人”等称号。目前担任中国药促会药物研发委员会委员、医药数字化委员会委员。在国际知名期刊发表论文40余篇，申请专利20余项。 姜  源 红杉中国高级技术转化经理人 姜源，香港城市大学生物医学博士，本科毕业于中国科学院大学。专注于生物、医疗大健康和交叉领域的科技成果转化，主要关注包括AI4S、合成生物学、生物材料、前沿诊疗技术、器械设备等技术类及医疗服务类项目，曾参与多个项目的早期共创。 王  珏 英矽智能高级业务拓展总监 复旦-港大IMBA项目校友 王珏，中国科学院上海有机化学研究所博士，加州大学洛杉矶分校药理学博士后，香港大学MBA。她拥有超过10年药化研究经验，曾任职于GSK，恒瑞医药等国内外大型药物研发公司，从事和负责小分子新药研发工作。 李铭曦 GT创投合伙人 湃隆生物首席执行官 李铭曦博士是专注发现生命科学早期创新科技及其商业化的投资人和创业者，拥有丰富的跨境投资、项目孵化经验。李博士现任GT创投合伙人及湃隆生物首席执行官，投资了Exscientia，Absci等人工智能新药研发企业。他曾就职于九鼎投资，关注中国医疗健康投资，后加入先声药业，关注全球早期医药投资。李博士本科毕业于清华大学生物系，在美国伊利诺伊大学香槟分校获得生物化学博士学位。 潘俊芳 甫康药业研发副总裁 潘俊芳博士拥有成功创业经历，拥有二十余年知名药企研发和管理经验，在药物研发领域积累了诸多成功经验。他毕业于中国药科大学，在中科院上海药物研究所获得有机化学博士学位。加入甫康药业之前，担任上市公司誉衡药业技术总监兼项目管理部总监，负责新产品开发规划和实施管理。之前任上海华拓研发负责人，带领团队完成十余个产品成功上市，其中重磅产品年销售达到10亿元以上。 孙   彬 复旦大学管理学院科创加速中心副主任 复旦科创企业家营四期校友 复旦-港大IMBA项目校友 近20年的IT领域中高层管理及创业经验，曾任竹间智能科技（上海）有限公司总裁兼COO、乐视网副总裁、乐视云CEO、IBM云大中华区总监，10年IBM工作经验，主导IBM云产品中国区落地、视频PaaS及SaaS营销、IOT智能家居产品开发、行业企业战略联合等，实践了“互联网+产业”的落地模式。 2024复旦管院科创周在政立院区“主场”，将有先导论坛、开幕论坛、分论坛、科创投融助力系列等12场活动，搭建链接全球智慧的科创“会客厅”。科创周还将首次走出校园，深入上海临港、浙江台州等科创新高地，同期举办3场边会。我们邀请您，共同见证科学精神成为引领时代的文明灯塔。 管理改变世界，科创引领未来 期待和你一起，走进2024科创周，见证科创与管理的力量，畅想未来图景。我们将陆续发布单场活动的详情及报名通道，部分场次也将在视频号“复旦管院”直播，欢迎持续关注！ 特别说明： 本次发布的活动议程，可能会根据实际情况微调，敬请留意 编辑 | 王菲妮 责编 | 胡伟洁

BioMADE, a Biomanufacturing innovation institute initiated and founded by the U.S. Department of Defense, recently announced 17 selected projects with the goal of further promoting the scale development and commercialization of biomanufacturing products in the United States. These projects cover a wide range of areas, including biodegradable bioplastics, bio-aviation fuel, waste upcycling, and innovative technologies such as cell-free systems. The selected projects were submitted by teams from 30 different member organizations across 18 U.S. states, from New York to Texas. Participating member organizations include private enterprises, non-profit organizations, academic research institutions and community colleges, reflecting the breadth of cross-sectoral collaboration. "U.S. leadership in scientific research must be matched by leadership in production processes and scale-up capabilities," emphasized Arati Prabhakar, assistant to the U.S. Department of Science and Technology and director of the White House Office of Science and Technology Policy. She believes that through such project support, the United States can ensure overall leadership in the field of biofuturing. It is worth noting that the last batch of selected BioMADE projects was announced in September 2023, when a total of nine projects were selected. The 17 projects announced this time will undoubtedly bring more innovation and business opportunities to the U.S. biofutrition field. To support the development of these projects, the United States government will provide $13.9 million in federal funds, while project participants will also contribute $13 million in non-federal cost-sharing, bringing the total support funding to $26.9 million. This funding will provide strong support for these innovative projects to make breakthroughs in the field of biofabration.   Member Team Project Name Field Involved Lygos Achieving Greener Chemistry through Pilot-Scale Process Integration and Intensification Bio-based Succinic Acid Invizyne Technologies, University of Georgia Protein Production via Cell-Free Biomanufacturing: Applicable for Sustainable Aviation Fuel Cell-Free Methods   Manufacturing Biofuel Isobutanol   Johns Hopkins University Whiting School of Engineering, Technology Holding, CleanJoule Upcycling Waste to Carboxylic Acids through Integrated Fermentation and Separation Organic Waste to Medium-Chain Carboxylic Acids (MCCA) Manus, University of Texas at Austin Engineering Yeast Lysis to Enhance Intracellular Product Recovery Improved Intracellular Product Recovery in Yeast Systems Mango Materials, University of California Davis, Black & Veatch Gas Fermentation for Decentralized Local Biomaterials Manufacturing Producing Polyhydroxyalkanoates (PHA) from Methane Bluestem Biosciences, ideaCHEM, Iowa State University, Southeast Community College Achieving Sustainable Bioacrylic and Organic Acid Separation through New Technologies 3-Hydroxypropionic Acid (3-HP) NCERC at SIUE, University of Hawaii at Hilo Establishing a Tropical Sustainability Center through Collaboration Converting Hawaiian Feedstocks to Cellulosic Sugars for Ethanol Production Binghamton University, NCERC at SIUE Biomanufacturing Project Management Certificate Program One Core Course, Two Electives University of Minnesota, Georgia Tech Security and Safety Impacts of Cell-Free Systems on Biomanufacturing Development of Cell-Free Systems Rice University Genetic Toolkit for Non-Model Organisms Developing a Genetic Toolkit for Three Environmental Bacteria Tandem Repeat Technologies, ARCTOS Technology Solutions, University of Georgia Biomanufacturing Methods for Producing Sustainable Textile Fibers from Waste Yeast Converting Waste Yeast Biomass to Textile Feedstock Industrial Microbes, Georgia Tech University, FERMWORX Sustainable Carbon Fiber from Waste Producing Bio-based Carbon Fiber from Ethanol and Carbon Dioxide Capra Biosciences, Virginia Tech Continuous Biomanufacturing of High-Value Products from Food Waste Inhibiting Anaerobic Digestion to Advance Food Waste Recovery Tega Therapeutics, Advanced Regenerative Manufacturing Institute (ARMI) Domestic Supply of Heparin Production of Recombinant Heparin Montana State University Technology Status Study Biomaterials in Arctic Environments Purdue University Enzymes and Cell Transformations Tufts University Bio-preservatives