Laekna Ltd.

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（不含中国）共有5个新药获批上市。其中，NDA批准1个，新适应症批准4个。与上个统计周期相比，本次减少1个批准新药。 10月22日，TEVA宣布FDA已批准SELARSDI（Adalimumab-ryvk）130mg/26mL单剂量小瓶用于静脉输注，治疗患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的成人患者。FDA已于2024年4月批准了SELARSDI 45mg/0.5mL和90mg/mL单剂量预装注射器用于皮下注射。SIMLANDI是一种人源单克隆抗体，选择性靶向p40蛋白，p40蛋白是白细胞介素（IL）-12和IL-23细胞因子共有的成分，在治疗免疫介导的疾病中起着至关重要的作用。 10月23日，Janssen宣布，EC批准了DARZALEX®（Daratumumab）皮下制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Daratumumab-VRd）联合用于符合自体干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者。这一批准得到了III期PERSEUS研究数据的支持：中位随访47.5个月后，PFS的主要终点显著改善，疾病进展或死亡风险降低了58%，阴性率评估为75.2%，完全反应为87.9%，≥12个月的持续MRD阴性为64.8%。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（不含中国）共有6个新药申报上市。其中，NDA申报3个，BLA申报3个。与上次统计周期相比，本次减少4个NDA/BLA申报。 10月21日，百济神州宣布CHMP发布了积极意见，建议延长TEVIMBRA（替雷利珠单抗）在胃癌或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）中的授权。RATIONALE-305和306试验表明，替雷利珠单抗联合化疗提高了生存率，突出了其为符合条件的患者提供更好治疗结果的潜力。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（不含中国）无药物获监管机构特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少4个获监管机构特殊资格认定的药物。 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计63条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及免疫系统疾病等共计14个领域。 其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为21条：涉及化学药15条，生物药6条。 10月24日，再鼎医药在2024年ENA大会上，公布了正在进行的ZL-1310全球Ia期临床研究数据。ZL-1310正在此前接受过至少一种含铂化疗方案治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行临床研究。主要的有效性结果包括：至少接受过一次治疗后评估的患者ORR为74%，DLL3 H-Score评分大于5的患者均表现出肿瘤缓解，ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性并具有良好的耐受性。 10月25日，盟科药业宣布自主研发的拟用于治疗非结核分枝杆菌感染的新型苯并硼唑类抗菌药MRX-5在澳大利亚的I期临床试验已顺利完成，并达到预期目标。研究结果表明，MRX-5在健康成人群体中显现出良好的安全性和耐受性，在50mg~1200mg剂量范围内，健康受试者单次口服MRX-5后，其活性代谢物MRX-6038的药代动力学呈线性且可预测。此外，食物影响研究初步数据显示MRX-6038无食物效应。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.10.19-10.25）全球（含中国）医药交易时间共计33起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）国内共有4个新药获NMPA批准上市。其中，BLA批准1个，新适应症批准3个。与上次统计周期相比，本次减少4个NMPA批准新药。 10月16日，NMPA官网公示，罗欣药业申报的替戈拉生片新适应症上市申请已获得批准。替戈拉生片是一款钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB），本次获批的适应症为：与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌。研究结果显示，全分析集（FAS）中替戈拉生组和对照组的幽门螺杆菌根除率分别为93.5%和86.4%，证明了含替戈拉生铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的非劣效性。此外，两组之间的安全性相似。 10月21日，百济神州宣布其PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症上市申请获得NMPA批准，联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续本品单药辅助治疗，用于可切除的II期或IIIA期非小细胞肺癌患者的治疗。替雷利珠单抗联合化疗组有71.2%的患者对药物治疗产生应答，84.1%的患者接受了根治性手术，微创手术率更高，微创转开胸率更低，且淋巴结清除数量相似而全肺切除的比例更低。 国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）国内共有24个新药获临床默示许可，涉及27个受理号。其中，化学药6个，治疗用生物制品12个，预防用生物制品6个。与上次统计周期相比，本次增加73个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.19-10.25）国内共有2个新药申报上市，涉及3个受理号。其中，化药1个，治疗用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少26个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.12-10.25）国内共有40个新药申报临床，涉及50个受理号。其中，化学药19个，治疗用生物制品18个，预防用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次减少50个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.12-10.25）国内共有5个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药4个。与上次统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。 10月24日，CDE官网公示，宜联生物注射用YL201拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。临床研究数据显示，有效性方面，在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，ORR为44.6%，DCR为83.7%。其中，ES-SCLC队列共计72例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗，95%接受过抗PD-1/L1治疗。YL201在ES-SCLC患者中的ORR为68.1%，mPFS为6.2个月。YL201在脑转移患者中的疗效与整体人群可比，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。 10月25日，CDE官网公示诗健生物研发的重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌。在Ib期临床研究中，ESG401一线治疗转移性三阴性乳腺癌队列取得了积极结果，ORR达到86%，DCR为100%。ESG401作为mTNBC患者的一线治疗，具有显著的抗肿瘤活性、持久的肿瘤缓解和良好的安全性。 国内监管机构特殊资格认定药物 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.12-10.25）国内新药临床研发状态更新共计6条，涉及肿瘤、呼吸系统、遗传和代谢疾病以及眼部疾病共计6个领域。其中，化学药3条，生物药3条。与上次统计周期相比，本次增加2条国内新药临床研发状态更新。 10月21日，信达生物2024年AAO年会上公布了其研发的重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）-抗体-人补体受体1（CR1）融合蛋白Efdamrofusp alfa注射液（IBI302）在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床II期数据。研究结果显示：第40周时，IBI302 6.4mg组、IBI302 8.0mg组、阿柏西普 2.0mg组BCVA较基线变化均值分别为+10.5、+11.0、+9.8个ETDRS字母数；IBI302 6.4mg组与8.0mg组维持Q12W给药间隔的受试者比例分别为81%、88%；IBI302安全性特征与既往研究一致，整体安全性良好。 10月25日，中国原创脑卒中新药研究TASTE-2在WSC以口头报告形式发表：急性缺血型卒中患者在血管内取栓治疗前，联合依达拉奉右莰醇（先必新®）进行脑细胞保护，显著改善了患者90天时恢复神经功能独立的患者比例，降低了患者致残比例。在EVT前使用脑细胞保护剂依达拉奉右莰醇治疗，对比安慰剂，患者90天后功能评分2以下的比例为55.0% vs. 49.6%，且安全性良好。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 国家药监局药审中心关于发布《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求（预防用生物制品）》的通告（2024年第43号） 按照国家药品监督管理局的部署，药审中心组织制定了《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求（预防用生物制品）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻 下一代减肥药新星，BD预期打满 GLP-1减肥药市场已步入更为紧张刺激的下半场：一边是礼来与诺和诺德两大巨头，在临床试验、产能扩张及商业化上展开了全方位的激烈比拼；另一边，中国药企也在纷纷加速研发步伐，通过提高药物疗效和差异化设计突围。 与此同时，新型减肥药正悄然崛起成为新的蓝海。其中，ActRII靶向药物凭借既减重又增肌的独特疗效脱颖而出。 近日更是喜报频传：礼来启动了Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的Ⅱ期临床试验；来凯医药的LAE102临床试验也取得重大进展，且公司股价因此暴涨近40%。更多资讯，请阅读原文 重回“凡间”的片仔癀依旧“能打” 片仔癀终于回到了“凡间”。 今年6月以来，片仔癀二手市场回收价格出现了明显下跌，从三年前的1500元/粒跌至600元/粒左右。曾经被赋予了奢侈品属性、礼品属性甚至金融属性的“仙丹”片仔癀，重新回归到药品属性。 但即使如此，“百年老字号”片仔癀依旧是A股市值最高的中药股，在消费降级的背景下，前三季度依旧实现了营收84.5亿元，同比增长11.19%，净利润26.87亿元，同比增长11.73%的超预期业绩。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1031创新药周报”，即可下载。

上海 2024年10月31日 /美通社/ -- 上海柯君医药科技有限公司（简称"柯君医药"）宣布完成B+轮阶段性融资。本轮融资由国信创新股权领投，其它主要投资方包括谊安集团及英飞尼迪资本等，原有投资者宏海资本也持续追加投资。启点资本担任本轮融资的财务顾问，后续也将继续为公司提供融资服务。 公司实景图片 本次融资所得资金将用于加速推进心脑血管领域核心产品CG-0255的临床开发进程。此前，柯君医药已获得包括泰珑投资、汉康资本、涌铧投资等多家业界知名机构的长期青睐。柯君医药自2018年在上海张江成立以来，已构建起全球领先的靶向前药与核酸药物技术平台，专注于小分子及核酸药物研发，在研管线中有多款具有全球自主知识产权且市场潜力巨大的创新药物。 柯君医药自主研发的新一代抗血小板药物CG-0255，是一款创新型的P2Y12受体拮抗剂，采用了全新设计的代谢路径，临床数据显示出其具有Best-in-Class潜力。CG-0255在美国已完成注射和口服两种剂型的一期临床试验，相关成果已先后在2023年美国心脏病协会（AHA）和2024年欧洲心脏协会（ESC）年会上受邀发布。目前，公司正在美国积极推进该品种的注册临床阶段工作，在中国也已提交了临床开发申请，相关临床开发工作将快速跟进。 除心脑血管领域外，柯君医药在抗病毒领域亦取得显著成就，包括抗广谱呼吸道抗病毒药物、慢性乙肝功能性治愈等多个管线均取得突破性进展，展现出广阔的临床应用前景。 公司创始人何公欣博士有逾30年创新药研发和产业化经验，参与并主导了多个国际best-in-class新药的研发工作，是多个全球在售的"重磅炸弹"产品的主要发明人和研发项目负责人。公司核心科学和运营管理团队均来自世界知名跨国医药公司，在心脑血管、代谢、呼吸、抗病毒等领域的创新药研发、临床运营和产业化方面的丰富经验。 何公欣 博士 柯君医药创始人兼首席执行官 柯君医药创 始人何公欣博士表示： 感谢各位投资者对柯君在研管线的高度认可。投入的资金将加速推进我们核心产品在中国和美国的临床开发进度，助力管线的全球布局。柯君医药一直致力于进行创新药的自主研发，以解决实质性的临床需求，我们期待与投资人和合作伙伴紧密合作，推动产品的研发和商业化进程，为患者带来福利，为社会创造价值。 国信创新股权表示： 我们看好公司的资深管理团队在创新药研发领域的丰富经验和资源积累，核心产品已经获得的临床数据非常优异，有望解决现有治疗药物存在的问题，具备较大的市场潜力，同时公司还布局了具备重大临床价值的创新管线，希望本轮融资能够帮助公司加快发展，推进产品的临床及商业化进程，为临床患者带来更多的治疗选择。 北京谊安投资表示： "真诚守护生命"是谊安的品牌使命，这与柯君相当契合。谊安集团认为，柯君团队通过深耕底层核心技术，能够在抗血小板药物、抗合胞病毒（RSV）等药物上，针对代谢路径进行全新设计并做出重大突破与创新，形成差异化竞争优势，保障产品脱颖而出。谊安集团从产业化落地和医工融合创新发展角度高度认可柯君团队综合能力，看好柯君团队有成为该赛道龙头的潜力。谊安集团期待柯君产品在呼吸康复、老年康复等领域与其形成业务协同，并愿意助力其走上快速平稳之路，为中国医疗健康行业带来新的活力，为民族自信带来新的素材，为人类生命健康带来更多的机会。 英飞尼迪资本表示： 柯君医药集结了由前吉利德资深专家何公欣博士领衔的创始团队，凭借丰富的药物研发经验以及成熟的企业管理能力，在心脑血管及抗病毒等领域取得了突破性成就，公司研发的创新药物管线布局丰富，且极具全球竞争力。其中，新一代抗血小板药物CG-0255通过创新的代谢路径设计，以低剂量有效克服氯吡格雷抵抗问题，注射剂快速起效，口服剂序贯用药，市场前景极为广阔。期待柯君医药能够持续加速临床开发步伐，推动产品国际化战略，为患者带来更多福音，在创新药的道路上不断创造辉煌。 关于柯君医药 柯君医药成立于2018年，具备核心平台技术和高效自主的创新能力。公司目前主要聚焦心脑血管疾病和抗病毒等治疗领域，致力于成为一家立足中国布局全球的创新药公司。柯君医药已成功基于自身平台技术研发了多个具有广泛市场价值并具备全球独立知识产权的创新型管线药物，目前正在积极推动多个管线的临床开发。在公司使命和愿景的驱动下，柯君医药汇聚了一批具备全球视野的高水平的科学家和海归人才。在公司综合战略布局下，柯君医药成功实现了快速高效的研发成果转化，在研管线均具备成为First-in-Class或Best-in-Class药物的潜力。 关于国信创新股权 国信创新股权作为青岛国信金融旗下的私募股权基金管理平台，坚持"立足本地、辐射全省、布局全国、推向世界"发展路径，借助区域和股东资源禀赋优势，强化多梯次行业培育，聚力赋能医药健康、硬科技、现代海洋等青岛市及青岛国信集团重点发展领域，创新探索"产业+园区+链主企业+基金"特色产融模式，构建"科技+资本+产业"生态圈，搭建覆盖企业全生命周期、全产业链的投资体系，通过资本深度赋能实现产业培育、产业引进和产业价值提升，创新性服务实体经济提质增效，推动产业集群提级发展。 关于北京谊安投资 谊安是全球领先的医疗器械制造企业，业务涉足医疗、健康、生物等领域，产品涉及麻醉、呼吸、睡眠、氧疗、急救、自检快检等板块。在全球化生态布局方面，谊安不仅在国内设有28个省级分公司和185个地市城市办，同时也在南北美、欧洲、亚太、中东、非洲等地区建有8 个国际子公司，业务覆盖 30 个国际商圈。目前已有 60 余款产品通过了中国NMPA、美国FDA、欧盟CE、巴西BGMP、日本PMDA许可等医疗器械法规认证。谊安始终坚持"真诚守护生命"的品牌使命，为全球客户提供值得信赖的医疗产品与解决方案。 关于英飞尼迪资本 英飞尼迪资本管理有限公司（简称"英飞尼迪资本"）是中国企业500强、珠海龙头国企华发集团旗下股权投资平台，也是源自以色列的知名投资管理机构——英飞尼迪集团业务核心主体，主要运营境内人民币基金业务及跨境投资业务，布局国内外10多个城市，形成了医疗大健康、华东、华南、西南、香港及海外区五大业务板块，在新能源、集成电路、大健康及生命科学、先进制造、新材料和TMT领域进行了重点布局，并有 神州信息、晶方科技、联络互动、宝尊电商、联合水务成功登陆A股、美股和港股市场。近年来，公司投资业绩持续稳定发展，有 永胜医疗、凯莱英、华体科技、联诚精密、蠡湖股份、兰剑智能、新风光、海创药业、创耀科技、思林杰、来凯医药、中瑞股份等项目成功上市，鸿图隔膜、IOPtima公司分别被上市公司 金冠股份、康弘药业收购 。 官方网址： www.curegene.com.cn

关注并星标CPHI制药在线 ActRⅡ存在于脂肪和肌肉细胞中。在脂肪细胞中，激活素通过ActRⅡ进行脂质存储，阻断该信号通路可促进脂肪代谢。在肌肉细胞中，ActRⅡ受体传导的信号通路能够抑制肌肉生长并导致其萎缩，阻断骨骼肌中的激活素信号可以抑制这种萎缩，并可以促进肌肉质量的增加，帮助肥胖患者在减肥的同时改善身体成分和代谢。因此，ActRⅡ认为是下一代热门减肥药物的开发靶点。 关于ActRⅡ ActRII，即激活素Ⅱ型受体，是转化生长因子β（TGF-β）受体家族的成员，包括活化素A和活化素B，以及BMP7、BMP9、BMP10、GDF1、GDF8（Myostatin）、 GDF11和Nodal在内的其他TGF-β家族成员的II型受体。 ActRII有ACVR2A（又称为ActRIIA）和ACVR2B（又称为ActRIIB）两种，其多个配体被证明是骨骼肌质量负调控因子，如Activin和GDF11，其中ActRIIB最初被确定为GDF8的主要受体。 ActRII的生物学功能与激活素I型受体（ActRI）密不可分。激活素、GDF8和GDF11通过ActRII和ActRI触发信号传导。ActRII是主要的配体结合受体，与ActRII结合后，配体和ActRII与ActRI形成复合物，刺激细胞质中Smad2和Smad3转录因子的磷酸化。磷酸化的Smad2/3随后转运至细胞核，调节包括MyoD在内的靶基因的转录。其中GDF8/ActRII通路被确定为调节骨骼肌大小的关键。 激活素与ActRII结合后触发的信号是机体胚胎发育、器官形成、激素合成、细胞分化、免疫调节等重要生理活动的执行者，其异常与多种疾病高度相关，包括代谢性和免疫性等多种疾病类型，如骨骼肌肉萎缩、肥胖、贫血、肺纤维化。 ActRII靶点进展 目前全球监管机构已批准两款ActRII药物，即BMS的ActRIIB-Fc融合蛋白药物Luspatercept和默沙东/Acceleron的ActRIIA-Fc融合蛋白药物Sotatercept。 Luspatercept是一种可溶性融合蛋白,由人免疫 球蛋白G1（IgG1）的Fc结构域与ActRIIB的细胞外结构域融合而成。Luspatercept能够作为TGF-β的配体陷阱，防止TGF-β激活Smad2/3信号通路，进而促进晚期红细胞的分化和成熟，提高血红蛋白水平。目前，Luspatercept已在美国获批三项适应症：需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血；骨髓增生异常综合征（MDS）伴环形铁粒幼细胞或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多相关贫血；未经红细胞生成刺激剂（ESA）治疗、需要定期接受红细胞输注（RBC）的中低危MDS成人患者的贫血。该药最初由BMS旗下的新基研发，新基在与BMS整合前，曾与 Acceleron联合开发 Luspatercept。 Sotatercept是一款ActRIIA融合蛋白，其将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。2024年3月，该药被FDA批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH），以提高运动能力，改善WHO功能分级，并降低临床事件恶化风险。值得一提的是，Sotatercept最初由Acceleron 研发，2021年10月默沙东斥资115亿美元收购Acceleron，将Sotatercept纳入囊中。据Evaluate预测，Sotatercept 2028年销售额有望达到26亿美元，产品的净现值达116亿美元。 此外，据公开资料全球还有多款在研ActRII药物，详见下表。在研ActRII药物适应症多样，涉及骨髓增生异常综合征、肥胖、肺动脉高压等。ActRII药物的药物类型也比较多元化，涉及抗体类融合蛋白、单特异性抗体和双特异性抗体。 研发进度上，在研ActRII药物大多处于临床前阶段。Elritercept和Bimagrumab进展较快，已进入临床III期阶段。其中Elritercept（KER-050）是一种工程化配体陷阱，由ActRIIA的修饰配体结合域与人类抗体Fc结构域部分融合组成。 2021年12月，翰森制药与Keros Therapeutics达成合作协议，获得KER-050的大中华区权益，翰森制药将支付2000万美元预付款以及1.705亿美元里程碑金额，外加两位数比例的销售分成。 2024 EHA上公布的Elritercept在较低风险MDS患者中开展的临床II期试验数据显示：55.6%的患者在治疗的前24周内达到了血液学改善红系反应（HI-E）和/或输血独立，包括50.0%的高输血负担患者。基线促红细胞生成素（EPO）<500U/L的患者与总体患者相比总缓解率（ORR）更高（60.6% vs 55.6%），且非环状铁粒细胞（RS） MDS患者中的8周以上输血独立率显著较高（40% vs 22.2%），特别是在高输血负担患者中（50% vs 23.1%）。同时，基线EPO<500U/L的患者中有26例（32%）维持了≥24周的输血独立性。 数据截止时，输血独立的中位时间仍未达到，维持了≥24周的输血独立性患者中仍有16例患者持续保持输血独立性，11例（11/16）输血独立时间超过52周，其中6例在基线时具有高输血负担。对于输血独立患者，FACIT-疲劳评分的平均改善在24周内超过了临床意义阈值，特别是对于那些输血独立超过24周的患者，研究观察到了血红蛋白和血小板上升。 安全性方面，97.7%的患者经历了治疗期间不良事件（TEAE），大多数为轻度至中度。最常见的TEAE为腹泻（27.6%）、疲劳（25.3%）、呼吸困难（20.7%）、头晕（19.5%）、COVID-19（18.4%）、恶心（18.4%）和贫血（17.2%）。 Bimagrumab是一种靶向ActRII的人单克隆抗体，礼来通过斥资19亿美元收购Versanis将其纳入囊中。Bimagrumab在肥胖或超重2型糖尿病患者中开展的临床II期试验的第48周数据显示：与安慰剂相比，Bimagrumab 组受试者总体脂肪减少（-20.5% vs-0.5%）,去脂体重增加（+3.6%vs-0.8%），腰围减少（-9cm vs +0.5cm），体重减少（-6.5% vs-0.8%）。安全性方面，Bimagrumab组最常报告的不良事件是轻度腹泻(41% vs 11%)和肌肉痉挛(41% vs 3%)，其中首次给药后腹泻频率最高，此后逐渐减少。2024年10月，Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的临床II期临床启动。 Cibotercept（KER-012）处于临床II期阶段。该药是Keros Therapeutics开发的一款蛋白质治疗候选产品，由与人类抗体Fc结构域部分融合的ActRIIB的修饰配体结合结构域组成，其被设计用于结合并抑制包括激活素A和激活素B在内的TGF-β配体的信号转导，从而潜在地增加骨骼质量。同时，KER-012介导的对激活素A和激活素B的抑制也具有增加BMP信号通路的潜力。目前，Keros正在针对KER-012开展一项探讨KER-012联合背景疗法治疗成人肺动脉高压(PAH)的安全性和有效性的研究（NCT05975905）。 已公布的KER-012在健康绝经后妇女中开展的临床I期试验数据显示：与安慰剂相比，单次给予KER-012后，受试者中与炎症和结构重塑通路相关的血清蛋白发生了改变，例如纤维化标志物MMP-7和MMP-10减少、促炎细胞因子IL-6和IL-11减少、抗炎细胞因子IL-4和IL-35增加，以及巨噬细胞极化标志物MARCO和sCD163增加。此外，接受KER-012的受试者的心脏功能障碍生物标志物血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）也持续减少。 LAE102、STM 434处于临床I期，其中LAE102是来凯医药自主研发的一款针对ActRIIA的选择性单克隆抗体，相较Bimagrumab有望提升安全性，公司计划将其开发用于治疗肥胖和代谢疾病、肺动脉高压等。在临床前研究中，LAE102已显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。而且，LAE102与GLP-1受体激动剂联用，可进一步减少脂肪，并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失。2024年上半年，LAE102先后在美国和中国获批临床，针对肥胖。2024年6月，该药在国内针对超重/肥胖的临床I期试验完成首例患者给药。 此外，来凯医药围绕ActRII受体还自主开发两款候选药物，即ActRIIB选择性抗体LAE103和ActRIIA/IIB双靶点抑制剂LAE123，拟用于肌肉再生及与之相关的适应症。 ActRII药物减重增肌潜力看好，引发多起合作 整体来看，ActRII靶点并未取得巨大成功，但已引起多家药企重视，并引发多起交易。 2023年7月，礼来斥资19.25亿美元收购Versanis Bio。Versanis Bio旨在开发一种治疗代谢性疾病和肥胖症的first-in-class疗法，其核心产品Bimagrumab是一种结合激活素II型A和B受体以阻断激活素和肌肉抑制素信号传导的单克隆抗体，目前正在BELIEVE IIb期研究中单独进行评估，并与Semaglutide（司美格鲁肽）联合治疗成人超重或肥胖。 2024年5月，阿斯利康与SixPeaks达成了一项战略合作。据合作协议，阿斯利康参与A轮融资，并承诺提供包括预付款和短期付款在内的最高8000万美元资金。作为交换，阿斯利康获得在公司为其主导抗体提交IND申请时以预定价格收购SixPeaks的选择权。 SixPeaks致力于开发潜在“first-in-class“和“best-in-class”健康减肥疗法，其研发管线中包含一款旨在保存人体骨骼肌质量，靶向激活素（activin）受体IIA/B的抗体。在小鼠模型中进行的临床前研究表明，SixPeaks的主打在研疗法无论是单独使用，还是与GLP-1受体激动剂联用，在保存肌肉质量方面可能具有“best-in-class”的潜力。 而且，SixPeaks还开发出一种与GLP-1肽偶联的抗激活素受体IIA/B抗体，这可能成为一种潜在“first-in-class”疗法，在最大限度发挥GLP-1受体激动剂介导减重效果的同时保存肌肉质量。 2024年6月，Supercede Therapeutics与复旦大学和华东师范大学达成一项全球权益合作。据协议，Supercede Therapeutics将获得复旦大学和华东师范大学共同研发的处于临床前的小分子抗肿瘤恶病质肌萎缩、肌少症和增肌创新药物全球开发和商业化权益。据悉，该药物是一种新型口服小分子ActRII抑制剂，用于治疗肥胖症。 纵观这三项交易，企业都非常看中ActRII靶点在减重领域的潜力。与目前大火的GLP-1类减重疗法相比，ActRII抑制剂在减少脂肪的同时，还可增加身体的肌肉组成，被认为是下一代减肥药物的“种子选手”。 总结 相较大火的GLP-1靶点，ActRII在减重领域还有很长的路要走。目前，ActRII领域的竞争并不算激烈，在研药物也不多，其中Bimagrumab、LAE102在减重领域进展相对较快。期待ActRII药物早日获得重大突破，破解目前减肥药会使肌肉流失的困局。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~