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注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。
生物医药/生物技术领域仍是中国医疗行业投资热点领域,近年来细胞与基因治疗(CGT)领域也逐渐成为投资的关注焦点。2024年以来,多家聚焦于CGT的中国公司宣布迎来融资进展,6月又有8家CGT公司获得融资,小编总结如下:
康元医疗
6月4日,国内领先的选择性吸附材料产业化平台企业康元医疗科技(大连)有限公司完成数千万元融资,本轮融资由道彤投资领投。所融资金将主要用于新产品研发、核心技术完善以及产品临床试验推进。
康元医疗科技(大连)有限公司成立于2016年11月,公司是具有完全自主知识产权的、国内稀缺的创新选择性材料产业化平台。在制药领域,公司针对进口核心亲和层析耗材成本高昂的问题,国内率先开发了基因治疗载体亲和层析介质,该产品对于多个血清型的基因治疗载体均具有可比进口产品的收率和纯度,有望帮助基因治疗企业降低生产成本,提高基因治疗技术的可及性。
日前,公司已与北京一家基因治疗公司达成关于AAV广谱亲和层析介质及色谱柱应用推广、特异性纳米抗体筛选及量化制备等领域的战略合作,将共同推进基因治疗下游关键纯化耗材的国产化和规模化,提高基因治疗药物下游纯化工艺收获效率,从而进一步提升国产基因治疗产品生产制备能力和上下游产业链协同完善。除此之外,双方也将围绕AAV系列产品的筛选、开发、制备及材料合成服务等多方面展开技术合作,全面加速基因治疗药物关键耗材的国产化进程,推进基因药物的产业化落地。
莱芒生物
6月18日,莱芒生物宣布完成共5000万元的天使+轮和天使++轮两轮新增融资。本次融资的新股东有富汇创投、云帆科技投资以及私人财务投资者,同时原有老股东天图投资、晶泰科技持续加持。此外,莱芒生物及其代谢增强型CAR-T项目还陆续获得约2000万元的各类资助。至此,莱芒生物已经累计获得约1.5亿元天使融资和项目资助。本次融资将主要用于代谢增强型CAR-T细胞治疗药物IND申报,加速推进针对实体瘤的代谢增强型细胞治疗药物的临床研究。
莱芒生物特有的代谢增强型CD19 CAR-T细胞药物,目前正在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)、浙江大学医学院附属第一医院开展IIT临床研究。该项目已成功完成20余例复发难治性白血病/淋巴瘤成人患者的入组治疗,均获得完全缓解(CR)并出院。此外,代谢增强型CD19 CAR-T临床研究(IIT)已于2024年3月底在浙江大学医学院附属儿童医院顺利启动,标志着该疗法的适应症将进一步拓展至儿童复发或难治性CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤。
值得一提的是,代谢增强型CD19 CAR-T细胞药物在IIT临床研究中不仅让20余例晚期复发难治性白血病/淋巴瘤患者全部达到CR,且所需药物剂量极低——低至商业化CAR-T剂量的1%。这一突破将极大地缩短药物的生产周期,显著降低CAR-T生产成本,从而有望使原本“天价”的细胞治疗药物价格大幅度降低,为本产品日后纳入国家医保目录提供了可能。
研发管线
伽进生物
6月15日,迦进生物医药(上海)有限公司(“迦进生物”,ChainGen Bio)成功完成新一轮融资,由张江生命健康产业孵化天使基金(“张科禾苗基金”)I期独家投资。
迦进生物专注于药物偶联和递送技术,在国内率先开发抗体-小核酸偶联药物,填补了核酸药物肝外递送的空白,为一直以来“缺医少药”的神经肌肉疾病患者带来希望。此外,迦进生物的入脑多肽-Brainferry平台,有机会辅助包括小核酸在内的大分子药物突破血脑屏障,为更广泛的神经退行性疾病,如阿尔茨海默症,帕金森病的治疗带来变革。
本轮投资方张科禾苗基金是张江集团体系内由张江科投在生命健康产业推动设立的天使基金,聚焦创新药、细胞与基因治疗、合成生物学、医疗器械等优势赛道的早期投资。
赛桥生物
2024年6月14日,赛桥方舟正式宣布完成B轮融资。本轮融资金额近2亿元人民币,由本草资本领投,弘盛资本跟投,老股东水木创投、腾业创投、昌发展和深圳天使母基金持续加注,感谢本轮融资中歌路资本的大力支持。融资资金将加速新质生产设备的商业化进程。面向行业的长远发展目标和终局要求,赛桥生物致力于协助客户提升其产品的商业化竞争力,以期加速行业产业化的重要转折点。
赛桥生物与多家行业头部客户建立了战略合作关系,完成了CGT领域各个下游疗法的布局,包括CAR-T、NK、TILs、TCR-T和基因治疗等。目前,赛桥生物已支持33个领先管线的工艺申报或变更,创造了国内最大规模工艺合作记录,特别值得一提的是,赛桥合作客户已递交上市申报,有望成为第一个服务商业化细胞药物大规模生产的国产CGT新质生产力提供商。
在终端产品应用方面,赛桥生物积极与医疗机构、科研院所和行业合作伙伴开展合作,充分发挥客户先进制备工艺的研究成果,以及赛桥生物在细胞处理工具和自动化设备方面的技术优势,通过工艺&工具的深度融合创新,提高产品的生产质量,并大幅度降低成本,结合赛桥超级细胞工厂实现从研发到商业化量产的无缝衔接。
楷拓生物
6月12日,楷拓生物(CATUG Biotechnology)宣布完成近亿元新一轮融资。本轮融资由倚锋资本、知壹投资领投,元禾控股、苏州园区科创基金跟投。
楷拓生物成立于2021年,从成立伊始就立足先进疗法领域,聚焦创新型核酸药物CRDMO服务,在疫情叠加行业周期的复杂市场环境下,得到多方投资者的大力支持,在近三年的时间内迅速位列核酸疗法领域CDMO第一梯队。本轮资金将用于楷拓生物海外业务和全流程CRDMO服务能力升级,夯实公司在核酸药物技术赛道上的核心竞争力。
楷拓生物在中国、美国和瑞士等地设有运营基地,在苏州、武汉设有研发中心和GMP产业化基地。楷拓生物核心团队均来自于国际和国内顶尖生物科技公司与国内外知名院校和科研机构,在基因治疗与核酸治疗领域拥有丰富的产业技术与管理经验。公司以高质量大规模质粒工艺开发与生产、mRNA合成及递送全流程工艺开发与生产、核酸分析方法与质量研究四大核心技术服务平台为起点,立志打造顶尖工艺技术平台,成为新一代创新生物科技行业之楷范。
朗信生物
6月11日,基因治疗创新药企朗信生物宣布完成B+轮融资,本轮融资由上海生物医药基金领投,联和投资等股东跟投。
朗信生物成立于2020年,致力于基因治疗创新药物研发制造。公司成立至今,已经建成符合GMP法规的、可放大的生产AAV产品的平台工艺,有能力开发高产量高质量的基因治疗产品,成本可控。本次融资将进一步加速朗信生物在基因治疗创新药物领域的研发和产业化进程。
目前,公司共推进5个候选分子进入临床,在3项致盲性眼病适应症中率先开展基因治疗临床研究,获得3项IND。其中第一条管线LX101治疗RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良(IRD)已进入III期临床试验;第二条管线LX102治疗湿性年龄性黄斑变性已进入II期临床试验;第三条LX103治疗X连锁视网膜劈裂症已经完成6例患者的IIT试验,安全性和有效性显著。
微进化医疗
近日,伽利略资本宣布完成对微进化(北京)医疗科技有限公司(简称:微进化医疗)的天使轮投资。
微进化医疗,一家成立于2023年11月20日的跨物种肿瘤基因治疗服务商,以植物RDR1蛋白介导的miRNA修复疗法为核心技术,为复发难治、无药可治的临床需求提供新的解决方案。该疗法具有极高的市场潜力和价值,有望成为首个适用于多个癌症适应症的全新广谱抗肿瘤平台。
微进化医疗的首创技术,植物RDR1蛋白介导的miRNA修复疗法,是通过植物基因的表达系统,介导人体肿瘤细胞中的miRNA修复,从而达到抑制肿瘤生长的目的。该技术不仅为临床需求提供了新的解决方案,而且具有广泛的适用性,市场前景广阔。
Advanced Medicine Partners
6月5日,北卡罗来纳州达勒姆,Advanced Medicine Partners,一家专门从事基因和细胞治疗病毒载体的高级治疗产品的工艺开发、制造、分析开发和测试的组织,完成由Deerfield Management领投的3200万美元新融资,并得到了ARCH Venture Partners和其他投资者的额外支持。在完成最新一轮融资后,自Advanced Medicine Partners与Jaguar Gene Therapy分拆以来,其直接融资总额将高达6000万美元。
Advanced Medicine Partners致力于加快先进创新药物的开发,使合作公司能够为其服务的患者带来积极的改变。公司拥有业内经验最丰富的基因药物团队之一,利用其专业知识生产一流的先进疗法产品和分析产品,尤其擅长用于基因和细胞疗法的病毒载体。Advanced Medicine Partners 公司独有的生产平台始终保持着业内最高的产量,其纯度也不断突破极限。
总结
尽管CGT赛道非常卷,但仍有不少企业凭借着管线进展、技术平台、研发实力等独特优势吸引着投资人。展望未来,随着在CGT领域的深入探索,针对疾病更安全、更有效的药品和疗法定会不断涌现,市场将掀起另一股投资热潮。
参考资料:各公司官网
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对于创新药而言,任何层面考虑如何不落人后,是当代创新药竞争格局中关键,可事实上,在过去如PD-1等同质化严重的新药历程中,似乎绝大多数企业都只是在盲目跟风?不过好在,这样的情况似乎已经有了些许变化,2024年Q1,作为创新药领域的风向标,新药投融资迎来了重大变化,一者抗体领域融资火热,尤其是其中的偶联技术,二者资本谨慎态势之下,小核酸领域却在逆势增长,成为第三代制药浪潮的代表之一。近一年以来,MNC药企不断入局各项前沿技术,小核酸与偶联技术正是其中重要组成,更甚者去年底BMS与Avidity达成一项25亿美元的合作,同时涵盖了小核酸与偶联技术两者,即抗体-寡核苷酸偶联(AOC)。那么,AOC到底有何魅力,能让BMS毅然入局,小核酸与偶联技术相结合,又能否成为继ADC之后全新的新药趋势呢?迭代新星AOC领域“静待花开”自1978年哈佛大学科学家Paul Zamecnik 等人首次报道了反义寡核苷酸可抑制肉瘤病毒的复制,直到1998年FDA才批准了首款小核酸创新药Fomivirsen,之后几十年里,小核酸药物在基础研究的推动下才得以迅速发展。纵览小核酸上市与在研药品,结合目前AOC技术与小核酸领域的各种关联性。技术上可以将核酸发展总结为三个阶段。第一代小核酸产品,将小核酸药物包裹在脂质纳米颗粒(LNP)中,使其免于降解的同时,更能提高其靶向性,实现跨膜运至目标靶位;第二代小核酸产品,通过酸敏感linker将GalNAc与小核酸药物相连,通过与肝细胞表面的糖蛋白受体ASGPR特异性结合,实现精确靶向肝脏,治疗肝部疾病;第三代小核酸产品,即上述所述的将偶联技术与小核酸相结合,形成如今的AOC(小核酸抗体偶联药物),其核心上解决了小核酸药物的“肝靶局限性”,实现了多样化组织递送的能力,具备了更好的药代动力学特性和更具特异性的生物分布。图片来源:TiPLab并且,由于AOC特殊的结构设计,原则上 AOC药物不仅继承了抗体药物靶点成熟、选择性高的特点,兼顾了小核酸药物设计简便、研发周期与基因疾病特性的优点,还克服了两者的不足之处,具备了5大优势:非肝靶向性:由于抗体的特异性识别,可以实现小核酸的非肝靶向递送,如肿瘤细胞,极大地扩张了小核酸药物的应用场景。细胞穿透性:相较单纯的小核酸药物,AOC可以实现胞内递送,解决了其细胞穿透性的最大局限性。长效性:AOC利用抗体部分,延长了药物在体内的循环时间,既提高了药物的稳定性,也解决了长效性的问题。低毒性:一方面由于有效载荷的选择面更大,间接降低了单纯小核酸或抗体药物的毒性作用,同时由于AOC对连接子的要求并不那么严格,导致其可以选择性释放治疗载荷。基因性:小核酸能有效抑制特定mRNA的翻译过程,实现基因水平的治疗,对于那些由异常蛋白过度表达导致的疾病有独特疗效。总体上而言,AOC更像是传统小核酸药物的一种迭代技术,从根本上弥补了小核酸药物的众多局限性的同时,还间接得到了抗体药物的诸多优势,成功实现了1+1大于2的结局。但同时,AOC技术本质上仍是一项创新技术,整体上处于相对早期阶段,无论是工艺开发、CMC、临床疗效还是安全性上均存在诸多难点亟待突破,比如生物分析方面,AOC相对其他领域更加复杂,通常无法仅使用传统单一平台进行生物分析;工艺开发上,AOC多数工艺均处于摸索阶段,原材料多以进口为主,卡脖子效应明显;分子设计上,AOC技术亲水、带有负电荷等特性也会最终影响分子的成药以及稳定性等。除此之外,AOC的药代动力学、免疫原性和疗效等方面也多存在较大的局限性,均需要未来进行全面且深入的研究。空白市场全球尚无一款AOC上市首先,对于AOC而言需要明确一点,即其始终是目前医药领域较前沿的创新技术之一,目前,全球范围内并无任何一款AOC产品获批上市,在研AOC的公司主要有:Avidity Biosciences、Dyne Therapeutics、Tallac Therapeutics、Denali Therapeutics等,其各自在AOC领域也开创了多个“首个”称号,荣耀加身。全球部分AOC产品管线详情药品名称研发企业抗体有效载荷适应症临床阶段AOC1001AvidityTfR1-targeted-mAbDMPK SiRNADM1临床Ⅱ期AOC1044AvidityTfR1-targeted-mAbExon-44-skipping PMODMD临床Ⅱ期AOC-1020AvidityTfR1-targeted-mAbDUX4 SiRNAFSHD(面肩肱型肌营养不良)临床Ⅱ期DYNE-251DyneTfR1-targeted-FabExon-51-skipping PMODMD临床Ⅱ期DYNE-101DyneTfR1-targeted-FabDMPK ASODM1临床Ⅱ期DYNE-301DyneTfR1-targeted-FabDUX4 ASOFSHD临床前TAC-001TallacCD22-targeted-mAbCpG (TLR9agonist)Cancer临床Ⅱ期TAC-002TallacSIRPa-targeted-mAbCpG (TLR9agonist)Cancer临床前GMAB-7001Gennao BioCell-penetrating antibodyUndisclosed-临床前数据来源:Nature Reviews Drug Discovery、药智数据首个进入临床的AOC药物:AOC 1001(Avidity)号称AOC双子星的Avidity,其在领域内可谓是家喻户晓的存在,2013年成立至今,已通过其抗体寡核苷酸偶联物(AOCs TM )平台孵化出多款创新AOC产品。同时,作为领域先驱的Avidity在融资上也异常顺利,备受资本市场青睐,2024年2月29日,最新完成了一轮价值4亿美元的私募融资,累计融资已达10亿美元级别。而AOC 1001是Avidity的主要候选产品,被开发用于治疗强直性肌营养不良1型(DM1),由专有的转铁蛋白受体1(TfR1)抗体与靶向强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK)mRNA的siRNA偶联而成,旨在通过降低DMPK相关mRNA的水平以解决DM1的根本病因,更是历史上第一个进入临床的AOC药物。2024年3月,AOC 1001的来自MARINA开放标签扩展试验(MARINA-OLE)的最新积极长期数据公布,其在治疗1型强直性肌营养不良(DM1)的患者时,与自然疾病历史数据相比,在多个临床终点逆转疾病进展。并且预计将于2024年第二季度正式启动3期临床试验HARBOR。Fab片段的AOC药物:DYNE-251(Dyne Therapeutics)作为AOC双子星另一位,Dyne成立时间比之Avidity晚了足足4年,但却在成立2年之后光速IPO上市,可谓biotech企业的理想模板。并且,虽然Dyne与Avidity均将其AOC产品适应症定在了DM1上,但在AOC药物的设计上,Dyne并未选择全长抗体,而是抗原结合片段(Fab),并且过程中使用了可断裂的linker。目前,Dyne旗下所有AOC产品中,DYNE-251与DYNE-101是研究进度最快的两款产品,均于2022年进入了临床II期阶段,尤其是后者,目前已充分显示出了良好的安全性,并通过显著减少野生型DMPK RNA证明了其增强的肌肉分布。2023年5月,欧洲药品管理局(EMA)授予DYNE-101孤儿药资格认定。2024年1月,Dyne Therapeutics公布了其在研抗体偶联ASO药物DYNE-101在1/2期临床试验中获得积极数据。结果显示,DYNE-101在DM1患者中表现出剂量依赖性的剪接矫正、肌肉递送和DMPK敲除。首个无linker AOC药物:GMAB-7001(Gennao Bio)Gennao Bio开发了其专有的非病毒GMAB平台技术,它使用新型细胞穿透抗体特异性地将核酸有效载荷递送到选定的细胞,同时明显避免内吞途径。而其候选药物GMAB-7001作为全球首个无linker的AOC,在胰腺癌小鼠模型试验中,GMAB-7001可长期提升肿瘤浸润淋巴细胞(CD45+、CD8+、CD4+和CD19+细胞等)水平,并且可穿透中枢神经系统,将颅内肿瘤负担降低50%,并防止脊柱转移。争相入局MNC频繁布局AOC随着偶联技术的不断成熟,以及众多MNC药企重磅单品的专利危机愈发临近,强如MNC也不得不考虑“未来哪些技术有望爆发?”而很显然,当前医药界出现的多个热门赛道中,核酸药物就是其中之一,而其中AOC更是集众家所长,自然也就成为MNC的重点考虑范围。2019年4月,礼来率先与Avidity Biosciences达成合作,两家企业将利用Avidity的技术平台推进潜在新药的发现、开发和商业化,包括免疫学和其他适应症,如心血管、肝脏和肌肉相关疾病。2021年,BMS全资子公司MyoKardia也与Avidity进行了研发合作,以证明AOCs在心脏组织中的潜在疗效,证明了AOC平台技术的广泛实用性。2023年11月,BMS直接与Avidity达成全球许可和研究合作协议,利用Avidity的平台技术,专注多达5个心血管抗体-寡核苷酸偶联(AOC)药物靶点的发现、开发和商业化。进一步验证了BMS对AOC产品的强大信心。2024年,罗氏与礼来先后一月公布了其各自的AOC专利(WO2024017923A1与WO2024036096),虽无明面上涉足AOC领域的产品,但也无疑说明MNC们似乎的确在不断进入这一新兴赛道。而对于MNC药企而言,从PD-1到ADC,再到如今爆火的GLP-1,一旦开始有人入局,很快就会演变成“人手一个”的局面,对于MNC而言,能用钱买来的从来都珍贵,真正难得的反而是过程中那个“机会”。或许,MNC集体扎堆AOC领域的日子,并不遥远。不再观望国内首批AOC企业诞生纵然放眼全球,敢说在AOC领域有所建树的企业尚且不足五指,更别说国内市场,但作为当今全球创新药研发的第二大市场,也必然有那么些怀抱远大理想的biotech企业选择不再观望。作为国内首批涉足AOC的企业,如迦进生物、中美瑞康、佑嘉生物、弘亮生物等为代表的biotech们,多数是以小核酸药物为基石在研方向,过程中不断探索AOC、XOC等前沿技术。而其中,在AOC领域方面,迦进生物作为国内专注小核酸偶联药物研发的生物科技公司,填补了该细分领域的国内空缺,其先导产品CGB-1001同样选择了 1 型强直性肌营养不良症(DM1)作为首发适应症,目前正在进行新药临床研究审批(IND)相关工作。图片来源:迦进生物核心竞争力方面,迦进生物拥有三大核心优势,即“超越规则的siRNA设计”“用于肌肉递送的抗体”“高递送效率”,差异化的要点不仅让其CMC变得简单,也让迦进生物AOC具备更大想象空间,并且具备用于心衰与心血管疾病、FSHD与骨骼肌疾病、自免疾病以及基因治疗与基因编辑等多领域的潜力,有望成为同类最优。图片来源:迦进生物独特的是,迦进生物使用的是“定点偶联”工艺,开发的小核酸偶联药物在收率、纯度、均一性以及体内/外活性方面比‘随机偶联’工艺开发的药物实现了大规模的提升。小结机会只留给有准备的人综上所述,AOC之所以能在当今众多创新技术中脱颖而出,固然有搭上偶联技术顺风车的成分,全球领域内的研究也多处于早期阶段,尤其是国内领域几乎是刚起步阶段。但是,AOC药物作为新一代靶向治疗手段,从原理上兼顾核酸与蛋白两者优点,在解决传统小核酸药物体内递送效率低下的问题上展现出了巨大的优势,这是毋庸置疑的。并且,随着未来更多临床研究数据的积累和偶联技术的持续创新,AOC药物也有望辐射至更多大市场疾病种类,如遗传性疾病、肿瘤、心血管等,潜力巨大。而对于国内新药产业而言,AOC这个全新的领域也未尝不是一个赶超海外的机会,机会往往只会留给有所准备的人。参考来源:聚焦非肝靶向递送:抗体偶联寡核苷酸(AOC)赛道云旗猎猎翻青汉, 迦进生物,2023-04-20 一文了解小核酸抗体偶联药物(AOC)全球市场现状,求实药社偶联不止ADC,抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)盘点, BiG生物创新社, 2023-08-10眨眼之间,吸金160亿的AOC药物, 药智网,2023-12-05 抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)专利实施策略的考量——总结, TiPLab,2024-02-05新公开专利精读 | 罗氏之后,礼来也布局AOC,专利漫谈,2024-02-18来源 | 博药(药智网获取授权转载)撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
关注并星标CPHI制药在线【今日直播报名】就药物研发而言,创新就是一切。ADC的热度还未散去,其"胞兄"AOC就已走向台前。抗体寡核苷酸偶联物(AOC)是指利用抗体将治疗性寡核苷酸递送至特定细胞或组织,从而减少治疗患者疾病所需的药物量以及解决不可靶向和寡核苷酸递送问题。 寡核苷酸与靶向配体的偶联还可以改善寡核苷酸的药代动力学特性并扩大其应用范围。与传统寡核苷酸疗法相比,AOC增强了药物的生物分布和改善递送,还有助于减少寡核苷酸类药物可能造成的血小板减少的毒性。目前这一赛道的布局药企主要集中在海外,包括Avidity Biosciences,Dyne Therapeutics等。从企业的管线布局上,可以了解AOC药物的研发近况。 Avidity Biosciences Avidity Biosciences成立于2013年,位于美国加利福尼亚州,是AOC先驱。Avidity 的AOC平台技术通过实验及跟踪数据,建立了具有自主研发的AOC平台,该平台整合了寡核苷酸疗法、RNA过程调控、抗体工程和共轭以及先进的给药技术,以期将寡核苷酸输送到目标组织。目前,公司在研管线中有三款产品处于临床阶段:AOC1001、AOC1020、AOC1044。 AOC1001是第一个进入临床的AOC药物,用于治疗 1 型肌营养不良症 (DM1)。AOC1001由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的单抗、连接子、靶向强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK)mRNA的siRNA组成。 在I/II 期临床中,AOC 1001实现了将RNA递送到肌肉组织的目标,所有患者的致病基因DMPK都有所下降,下降的平均幅度为45%。FDA和欧盟均已授予AOC1001用于治疗DM1的孤儿药资格认定,且FDA已授予其快速通道资格。 AOC1020是一款由TfR1抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联而成的AOC药物,被开发用于治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)。FSHD是一种临床上常见的遗传性肌肉疾病之一,由骨骼肌中DUX4基因的异常表达引起,通过一系列下游事件导致骨骼肌萎缩和肌肉功能受损,目前还没有相应治疗药物获批。 临床前数据显示,AOC1020可抑制DUX4 mRNA的表达,从而降低DUX4蛋白水平,减少下游基因表达。目前AOC1020正在进行I/II期临床研究。 AOC1044用于治疗44号外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症(DMD),这是一种罕见的遗传性疾病,因负责生成肌营养不良蛋白的基因发生突变引起。AOC 1044旨在向骨骼肌和心脏组织提供磷酸二酰胺吗啉低聚物(PMO),从而恢复DMD基因的阅读框架,并使较小但仍有功能的肌营养不良蛋白得以产生。目前,AOC 1044正在针对DMD44患者进行I/II 期临床试验评估。 Dyne Therapeutics Dyne Therapeutics 成立于2018年,总部位于马萨诸塞州。Dyne Therapeutics凭借其专有的FORCE平台开发AOC药物,可以实现向肌肉组织靶向给药、延长给药间隔时间、可重复给药、可针对疾病的遗传基础阻止或逆转疾病的发展。 同Avidity 一样,Dyne公司的研发管线聚焦于三大罕见肌肉疾病:DM1、DMD、FSHD。公司在研产品主要有三款:DYNE-101、DYNE-251、DYNE-301。 DYNE-101由专有的 Fab 与反义寡核苷酸 (ASO) 连接组成。旨在通过降低细胞核中突变DMPK RNA的水平,解决DM1的遗传基础问题。在非人灵长类动物中,DYNE-101显示出良好的安全性,并通过显著减少野生型DMPK RNA证明了其增强的肌肉分布。 2023年5月,EMA授予DYNE-101孤儿药资格认定。目前,DYNE-101正在进行I/II期全球多中心临床研究。 DYNE-251 由专有的Fab与PMO连接组成。在临床前研究中,DYNE-251在mxd小鼠模型中使基因发生跳跃的能力持久,诱导骨骼肌和心肌中的肌营养不良蛋白表达从而减少肌肉损伤、增加肌肉功能。 2022年,FDA授予DYNE-251快速通道资格,用于治疗适合外显子51跳跃突变的DMD。目前,DYNE-251正在I/II期DELIVER全球临床试验中进行评估。 DYNE-301由专有的Fab与ASO连接组成,旨在通过减少肌肉组织中DUX4的表达来解决FSHD的遗传基础。Dyne获得的概念验证数据显示,DYNE-301能降低FSHD患者DUX4生物标志物的表达。 除以上两家公司外,布局AOC赛道的海外药企还有Tallc Therapeutics、Denali Therapeutics等。Tallc 公司主要聚焦于肿瘤适应症,其技术平台可提供有效的Toll样受体(TLR9)激动剂(T-CpG),通过选择T-CpG偶联合适的细胞靶点和抗体,激活局部肿瘤微环境中或全身的特异性免疫细胞群。Denali 公司专注于神经退行性疾病,公司开发了专有的转运载体技术平台,能够使治疗用生物大分子更有效地穿过血脑屏障,包括抗体、蛋白质和寡核苷酸,从而将这些生物大分子传递到大脑。 国内布局AOC领域的药企较少,迦进生物在这一领域一枝独秀。公司专注于以偶联方式实现小核酸的肝外递送,将罕见病、肿瘤、中枢神经系统疾病作为首要布局方向。公司核心产品CGB1001已经在临床前动物实验中取得了积极的数据,适应症为1型肌强直性营养不良。 AOC疗法通过将成熟的单克隆抗体技术与寡核苷酸疗法的精确性和有效性相结合,进入以前无法治疗的组织和细胞类型,从而为当前缺乏有效治疗手段的各种严重疾病提供潜在的治疗选择。与当下热门的ADC、双抗相比,AOC赛道竞争压力小,市场前景广阔,值得押注。 主要参考资料: 1、Avidity biosciences receives FDA Orphan Drug Designation for AOC 1044 for treatment of Duchenne Muscular Dystrophy in people with mutations amenable. 2、Kalina Paunovska, et al. Drug delivery systems for RNA therapeutics. Nat Rev Genet. 2022 May;23(5):265-280. doi: 10.1038/s41576-021-00439-4. 3、https://www.biospace.com/article/releases/avidity-biosciences-receives-fda-orphan-drug-designation-for-aoc-1020-for-the-treatment-of-facioscapulohumeral-muscular-dystrophy/.【智药研习社近期直播预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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