Maoming Dianbai District Global Medicine Co., Ltd.

年终盘点系列9：2024年新获批中药 这几年，中药研发赛道变得热闹，陆续有新产品获批上市。 2024年，共有14个产品新获批上市，其中，3个1类新药，10个经典名方，1个同名同方。 儿茶上清丸，是源于湖北省荆门市的传统中药方剂“荆门上清丸”，其制作技艺于2013年被列入湖北省非物质文化遗产名录。 2023年2月，湖北齐进按1.1类报产，2024年初获批上市，适应症是清热退火、解毒敛疮、止痛的功效，主要用于治疗轻型复发性阿弗他溃疡（口腔溃疡）上焦实热证。 数据来源：摩熵药筛小程序，点击图片可直接查看详情 产品在年底就通过国谈进入医保，单价1.39元/丸。 九味止咳口服液是基于中医经典方剂“麻杏石甘汤”研发。功能宣肺止咳，用于治疗急性支气管炎风热咳嗽证。 2022年卓和药业报产，2024年2月获批，年底也已进入国谈目录。 数据来源：摩熵药筛小程序，点击图片可直接查看详情 秦威颗粒是由成都华西天然药物有限公司研发，主要用于治疗急性痛风性关节炎风湿郁热证。其主要成分包括秦皮、威灵仙、当归和川芎等，具有清热除湿祛风、活血通络止痛的功效。 秦威颗粒的研发历程较为曲折。最初于2009年3月申请上市，但由于企业自行撤回，其受理号被注销。 随后在2017年至2019年期间，该药物进入Ⅲ期临床试验，并于2022年10月再次提交按1.1类新药上市申请，最终于2024年3月获得批上市。 数据来源：摩熵药筛小程序，点击图片可直接查看详情 产品也已进入国谈医保，单价8块多一袋。 数据来源：摩熵药筛小程序，点击图片可直接查看详情 经典名方重点还是3.1类，共有9个产品。虽然是新药，但同品、同适应症竞争激烈。 比如广东环球的当归补血汤颗粒，该药品以古代经典名方“当归补血汤”为处方来源，其主要功效为补气生血，用于治疗血虚发热证等症状，如肌热、燥热、烦渴引饮、面赤目红、昼夜不眠、脉洪大而虚等。类似适应症的产品很多。 而芍药甘草颗粒，同品种已有河北神威、合肥神鹿、武汉康乐3个厂家上市。 数据来源：摩熵药筛小程序，点击图片可直接查看详情 一贯煎颗粒、苓桂术甘汤颗粒的情况也类似，同品会有几个企业获批。 同名同方中药，仅有浙江佐力的百令胶囊一个品种获批上市。 中药同名同方类似化药的仿制药，表面看起来会简单一点，但实际操作时，受到中药保护、药典收录、药材来源、生产工艺、审评政策等方面的影响，开发难度很大，可做的品种很少。 这也是目前很少有同名同方产品申报的原因。 产品如能获批，市场价值反而比新药更大。比如百令胶囊，已有医保、基药属性，第一家华东医药的年市场规模20多亿。 佐力的产品获批后，能抢到30%的市场份额，就已经很成功了。 数据来源：摩熵药筛小程序，点击图片可直接查看详情 湖南九典的1类新药椒七麝凝胶贴膏和通化万通的2类改良新药万通筋骨巴布膏遗憾未被批准。 用摩熵药筛小程序，可以快速查询产品关键数据！

新药大浪淘沙，市场风云变幻。要论当下火热，少不了一颗“魔法子弹”。去年ASCO会议上，德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗HER2低表达乳腺癌的III期临床数据公布，结果惊艳四座，参会人员的欢呼和掌声经久不息。随后，DS-8201一周内揽下两项首款新适应症，可谓重塑了临床对乳腺癌的分类和治疗。DS-8201所掀起的余波并未消退，谈论2023年业界对于药物创新的想象空间，ADC仍是其中一个绕不开的关键词。今年2月，DS-8201首次在在华获批，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。不到一个月，辉瑞与另一家ADC巨头Seagen的收购案传闻，最终以430亿美元尘埃落定。这甚至拉高了两年前与Seagen有过合作的荣昌生物的股价，消息传出后，荣昌生物上涨超过6%。世界正沉浸于ADC带来的狂欢中。然而，福兮祸所伏。3月13日，由于发生5级致命不良事件，Mersana旗下XMT-2056的I期试验被FDA暂停。该药是一种针对HER2新表位的STING激动剂ADC，主要通过肿瘤驻留免疫细胞和肿瘤细胞中的STING信号激活先天免疫系统，可实现STING激动剂的全身给药和肿瘤靶向递送。无独有偶，4天后，国内的东曜药业发布公告，自己叫停了III期临床的HER2靶向ADC TAA013。东曜药业坦言，随着治疗HER2阳性乳腺癌相关ADC市场竞争格局发生显著变化，公司管理层综合评估，觉得TAA013在同类赛道产品的市场表现，将远低于早期规划的预期。有分析指出，这是因为DS-8201挤压了未来的商业化空间，也有人认为，此举实乃经历了有限的试错后正常的策略调整。但不可否认的是，随着DS-8201强势登台，其他布局HER2靶点的药企都有些焦虑。这片看起来有着无限想象的蓝海，真有那么“蓝”吗？如果不是，入局玩家又该作何抉择？1正在关闭的机会窗口PD-1抗体之后，全球药企又开始扎堆入局ADC，产业界以及投资者都将其视为不容错过的风口。目前，全球已有16款ADC药物获批上市，其中在国内上市的有8款，分别是罗氏的T-DM1与维泊妥珠单抗、GSK的GSK-2857916、Seagen/武田制药的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗、吉利德/云顶新耀的戈沙妥珠单抗、阿斯利康/第一三共制药的Enhertu。据弗若斯特沙利文的测算，2030年全球ADC市场有望达到638亿美元。而其他公开数据显示，全球已披露的ADC中，腰部产品销售额增速较快，增长率普遍超过了80%。2022年全球ADC药物营收Top10（图源：药融圈）明星靶点HER2领域，爆款产品DS-8201去年全年营收约为1616亿日元（约合12.38亿美元），同比上涨超190%（2021年4.26亿美元），攻势凶猛。DS-8201业绩（图源：第一三共财报PPT）相比之下，作为第一款真正商业成功的ADC产品，罗氏的T-DM1却显得有些后劲不足。面对DS-8201的强势冲击，罗氏不得不选择降价来抢夺市场。罗氏在去年两度降价，幅度超50%。虽然在2022年，T-DM1仍以全年营收20.8亿瑞士法郎位居榜首，但同比增长7%，相较于2021年16%的增长率疲态渐显。要知道，2021年全球ADC市场规模超过52亿美元，T-DM1以21.70亿美元的销售额独占半壁江山。国内荣昌生物的维迪西妥单抗虽暂未披露数据，但其于2022年纳入国家医保目录，用于胃癌治疗，尿路上皮癌也于近期被纳入医保，市场预计其去年销售额或挤进前10。DS-8201在华获批似乎成了那根策马的鞭，在研的国产HER2 ADC开始加紧赶路。3月2日，新码生物宣布HER2 ADC新药ARX788治疗乳腺癌的II/III期临床期中分析达到界值，拟申请提前终止研究并向CDE递交上市申请。浙江医药已向CDE提交沟通申请，如若顺利，这将成为第一款申报上市用于乳腺癌的国产HER2 ADC。不过根据深蓝观的报道，一位业内人士认为，ARX788的载药比、疗效跟DS-8201基本没有什么可比性，只剩下安全性和价格值得期待。加之此前，维迪西妥单抗已成功进入医保，留给其他国产HER2的商业化空间好像也不多了。面对剧烈变化的市场环境，东曜药业“舍弃”TAA013不失为明智之举。与其将资源押宝在未来不确定的HER2 ADC商业化，不如继续发展包括ADC在内的具备更大确定性的CDMO业务。早年东曜药业就启动了创新转型，而最新的财报也印证了服务端的可观空间。东曜药业收入从2021年的7632.5万提升至2022年的4.42亿，增长幅度接近500%。2“单车”如何变“摩托”？与T-DMI“硬刚”的DS-8201，基本已封堵了其他me-too药的出路，想要做出me-better却并不容易，现阶段留给fast-follow的机会也所剩无几。随着监管要求的日益严格，反响平平的me-too或再难被认可。问题是，处在临床阶段的该怎么办？如何逃脱被架在火炉上炙烤的命运？目前，国内已有20多款（含上市和引进）HER2 ADC进入临床阶段，其中处于III期临床的有荣昌生物的维迪西妥单抗（HER2阳性乳腺癌肝转移，HER2低表达乳腺癌）、恒瑞医药的SHR-A1811、浙江医药的ARX788等。复星医药、三生制药、上海医药、嘉和生物等也有HER2 ADC处于临床阶段。除了HER2外，EGFR、TROP2、 CLDN18.2等热门靶点也吸引了不少企业驻足。ADC领域已然打响了突围战。例如，很多Biotech在苦研DAR（药物抗体比），通过对偶联方式和连接子的改造试图研发出更高的DAR；还有企业将眼光转向ADC的偶联物，与siRNA或PROTAC技术相结合，延伸出AOC和DAC等概念，这些都不失为破局的好方法。此外，布局适应症的差异化也能让企业减轻压力。荣昌生物在先行适应症上避开了乳腺癌，选择HER2阳性胃癌和尿路上皮癌。授权出海也是一条路。还是荣昌生物，2021年其将维迪西妥单抗授权给Seagen，获得2亿美元首付款和未来有望24亿美元的里程碑付款。放眼整个ADC，去年也有不少license-out案例。5月，礼新医药将Claudin18.2 ADC授权给美国Turning Point；7月，石药集团宣布将Claudin18.2 ADC SYSA1801的大中华区外全球权益授权给ELEV；同在7月，科伦药业也宣布与默沙东达成治疗实体瘤的ADC的研发合作及许可协议，涉及总金额超9亿美元。ADC很“卷”，但只是“卷”在热门靶点和已知技术上。充分发挥自身优势，聚焦未被满足的临床需求，只要在某一点上取得突破可能就会带来惊喜。退一步说，如果实在“卷”不动，和东曜药业一样及时止损，也未尝不是一种变通之法。对于ADC，不存在一款药物可以通吃绝大多数适应证，也不仅仅只存在一种研发范式。因此，在实践中找到所长和机会，及时调整，或许更容易成功。从已批准药物和开发中的候选药物可以看出，新一代ADC的特异性和细胞毒性，较之前几代产品已经得到了很大的改进。然而，它们仍存在一些局限性，比如有限的实体瘤渗透性和毒性，以及耐药机制的问题。可以期待，泛偶联时代，放手一搏的创新药企，仍可能走出一条差异化发展之路。参考文章：1、剑指HER2低表达乳腺癌，阿斯利康/第一三共DS-8201获FDA优先审评；同写意2、国产 HER2 ADC 的时代要来了吗？；Insight数据库3、国产ADC的明天，是卷王还是药王；深蓝观4、东曜药业HER2 ADC项目终止!HER2赛道爆发前夕，市场大洗牌?；医药经济报5、全球16款ADC“重磅炸弹”获批上市，国内110+家企业竞争激烈！；药融云6、中国ADC的进击之路：需要脚踏实地，但也需要“黑科技”；氨基观察7、“魔法子弹”ADC肿瘤药引领靶向治疗新风向，百亿赛道内卷如何破局；环球医药网8、回顾2022年ADC行业，看展望与破局；药时空