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Cell子刊:房静远团队揭示肠道菌群调控
结直肠癌
发生发展新机制
2023-04-03
·
生物谷
微生物疗法
临床研究
房静远教授团队揭示了具核梭杆菌(Cell, 2017;Gut 2021)和产肠毒素脆弱拟杆菌(Gastroenterology, 2021)等肠道细菌通过促进
炎症
、破坏肠道微环境、加剧代谢紊乱等途径促
世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)公布的数据显示,
结直肠癌
在我国发病率呈现迅猛增长态势,每年新发人数达55万。对于
结直肠癌
的发生机制,目前大多数学者公认
腺瘤
-
腺癌
序列学说,约85%的
散发型结直肠癌
是由
腺瘤
进展而来。
结肠镜检查广泛用于人群筛查和监测,是
结直肠癌
和
腺瘤
诊断的金标准。
内镜下切除腺瘤
可以将
结直肠癌
的发病率降低76%-90%。然而,息肉切除术后仍有相当高的复发概率。对于
腺瘤
复发和癌变的判断,目前主要依赖于解剖和组织学特征,包括息肉的大小、数量和是否存在异型增生。然而,这些特征并不具有特异性,亟需更加精确的临床指标用于判断
腺瘤
-
腺癌
的恶性转化。
既往研究表明,宿主-微生物群相互作用在
结直肠癌
的发生发展中起重要作用。
结直肠癌
患者常常表现为肠道菌群失调的特征。
近年来,房静远教授团队揭示了具核梭杆菌(Cell, 2017;Gut 2021)和产肠毒素脆弱拟杆菌(Gastroenterology, 2021)等肠道细菌通过促进
炎症
、破坏肠道微环境、加剧代谢紊乱等途径促进
结直肠癌
的发生发展。然而,肠道菌群与宿主代谢互作导致
结直腺瘤
-腺癌转变的作用机制仍不清楚。
近日,
上海交通大学医学院附属仁济医院
消化科房静远教授团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为:Urea cycle activation triggered by host-microbiota maladaptation driving colorectal tumorigenesis 的研究论文。
该研究首次揭示了肠道菌群能够介导宿主尿素循环代谢途径,与宿主形成免疫-微生物代谢轴,进而调节宿主免疫代谢与功能,影响
结直肠癌
的发生。这一研究成果为干预
结直肠腺瘤
-
腺癌
进程提供了潜在的诊断、预警及治疗靶点。
Preview
来源: 生物谷
在这项研究中,研究团队聚焦于肠道微生态与宿主代谢之间的相互作用机制,通过对
结直肠腺瘤
和
结直肠癌
的单细胞转录组、微生物组、代谢组和临床队列数据的整合分析,证实在
结直肠腺瘤
-
腺癌
进展过程中,宿主尿素循环代谢途径显著激活,并伴随着以双歧杆菌为代表的具有尿素降解功能的肠道共生菌的缺失。尿素高负荷可通过抑制巨噬细胞中
p-STAT1
和
SAT1
启动子区域的结合效率,促进巨噬细胞向向免疫抑制性亚型分化进而破坏肠道免疫稳态。
进一步动物干预实验提示尿素循环通路的抑制剂及富含尿素酶的益生菌有可能成为预防
肠道腺瘤
复发及
癌变
的有效干预制剂。
Preview
来源: 生物谷
这项基础结合临床验证的研究确定了尿素循环通路作为宿主-微生物共代谢途径参与
结直肠癌
发生的新机制,首次提出“肠菌和宿主共代谢调控肠道免疫微环境”的全新观点,从全新的理论层面补充和完善了肠道细菌影响
大肠腺瘤
进展癌变的知识概念体系,也为干预
结直肠腺瘤
-
腺癌
进程提供潜在的诊断、预警及潜在治疗策略。
该论文共同第一作者为附属仁济医院消化科陈豪燕研究员、博士研究生童天颖、博士研究生陆诗媛及胃肠外科季林华医师,消化科房静远教授、洪洁研究员及陈豪燕研究员为论文共同通讯作者。该论文也是附属仁济医院消化科与胃肠外科携手推进深度合作后的丰硕产出。
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机构
上海交通大学医学院附属仁济医院
适应症
结直肠癌
炎症
腺瘤
[+3]
靶点
STAT1
SAT1
药物
-
标准版
¥
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