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新型致癌基因!
宁波大学
研究学者发现“癌王”
胰腺癌
靶向治疗方案
2024-03-21
·
生物制品圈
放射疗法
临床研究
导读:作为一种染色质结合蛋白,
HMGA2
被广泛过表达,被认为是具有各种不确定调控机制的致癌基因。3月16日,
宁波大学
研究学者在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“HMGA2 alleviates ferroptosis by promoting GPX4 expression in pancreatic cancer cells”的研究论文,本研究阐明了HMGA2通过抑制铁死亡来增强
胰腺癌
细胞死亡抵抗力的机制。这是通过激活mTOR信号通路和随之而来的
GPX4
水平增加实现的。这些发现为未来克服
胰腺癌
化疗耐药性的治疗方法提供了潜在的靶点。https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06592-y研究背景 01
胰腺癌
是恶性最强的
肿瘤
类型之一,也是两性
癌症
相关死亡的第四大原因。
胰腺癌
通常未被发现,进展迅速,直到晚期并扩散,因此难以及时诊断。
胰腺癌
的临床治疗可分为手术、化疗和放疗三部分。由于
胰腺癌
的高放射耐药性,以及邻近器官无法耐受高剂量的辐射,因此治愈
胰腺癌
的唯一方法是完全切除和全身化疗相结合。然而,最近的研究表明,
胰腺癌
具有异质性细胞组成和冷
肿瘤
微环境,导致对新辅助化疗和/或放疗的耐药性。研究发现 02 在本研究中,研究人员证明了
HMGA2
在
胰腺癌
组织中高度表达,主要分布在上皮细胞中,并且代表了高上皮-间充质转化的亚型。
HMGA2
的缺失通过细胞增殖、转移和体内异种移植
肿瘤
生长来抑制
肿瘤
恶性。此外,HMGA2通过抑制活性氧和促进谷胱甘肽的产生来增强细胞氧化还原状态。过表达
HMGA2
的细胞中铁死亡得到显著改善。相反,HMGA2缺失加剧了铁死亡。机制上,
HMGA2
通过转录和翻译调控激活
GPX4
表达。HMGA2通过增加H3K4甲基化和H3K27乙酰化来增强增强子活性,从而结合并促进
GPX4
基因启动子区域的顺式元件修饰。此外,HMGA2通过mTORC1-4EBP1和-
S6K
信号轴刺激
GPX4
蛋白合成。HMGA2的过表达缓解了mTORC1药理学抑制导致的
GPX4
蛋白水平下降。相反,与对照组相比,HMGA2缺失更强烈地降低了4EBP1和
S6K
的磷酸化。使用免疫组织化学染色证实了
HMGA2
和
GPX4
表达之间的强正相关。研究人员还证明,HMGA2减轻了癌细胞对铁死亡诱导剂和
mTORC1
抑制剂或
吉西他滨
联合治疗的敏感性。研究结果揭示了
HMGA2
协调
GPX4
表达的调控机制,并强调了靶向
HMGA2
在
癌症
治疗中的潜在价值。研究结论 03 综上所述,本研究阐明了HMGA2通过抑制铁死亡来增强
胰腺癌
细胞死亡抵抗力的机制。这是通过激活mTOR信号通路和随之而来的
GPX4
水平增加实现的。这些发现为未来克服
胰腺癌
化疗耐药性的治疗方法提供了潜在的靶点。参考资料:https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06592-y识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
宁波大学
适应症
胰腺癌
肿瘤
靶点
HMGA2
GPX4
RPS6KB1
[+1]
药物
吉西他滨
标准版
¥
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