数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
再取进展!
南京医科大学
何帮顺/王书奎团队揭示
乳腺癌
进展新机制及治疗新靶点
2024-02-22
·
今日头条
临床研究
临床结果
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
乳腺癌(BC)
是世界范围内女性最常见的
恶性肿瘤
。尽管早期发现和治疗策略的显著进步导致死亡率下降,但复发和转移仍然是
BC
患者
癌症
死亡的主要原因。 2月20日,
南京医科大学
何帮顺/王书奎研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Hsa_circ_0007990 promotes breast cancer growth via inhibiting
YBX1
protein degradation to activate
E2F1
transcription”的研究论文,本研究中,研究表明hsa_circ_0007990调节
YBX1
蛋白的泛素化和降解,并进一步调节
E2F1
的表达,促进BC的进展。 研究人员探索了hsa_circ_0007990在
BC
中的可能功能和分子机制,并确定了一种新的治疗
BC
的候选靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06527-7#Sec2 研究背景 01
乳腺癌(BC)
已成为世界上最常见的
癌症
。近年来,由于早期发现和治疗的改善,
BC
的死亡率显著下降。然而,复发和转移仍然频繁发生,并继续威胁生存。由于对BC发展的分子机制知之甚少,需要进一步的研究来发现新的致病因素和治疗靶点。 环状RNA (circRNAs)是一类特殊的RNA,具有共价封闭的单链环状结构。大量研究表明,环状RNA是高度保守、稳定和丰富的,并表现出疾病和组织特异性表达模式,这使它们能够在包括
癌症
在内的多种疾病中发挥重要的生物学功能。越来越多的证据表明,失调的环状RNA,如
胃癌
抑制因子circMTHFD2L,
结直肠癌
进展促进因子circINSIG1和BC过表达的circPVT1,可以作为致癌和
肿瘤
抑制因子。此外,据报道,circRNAs通过各种调节机制参与
癌症
的发病机制。尽管circRNAs的研究已经取得了一些进展,但circRNAs在
BC
肿瘤发生中的作用以及所涉及的详细分子机制还有待进一步阐明。 研究进展 02 为探索hsa_circ_0007990在BC中的潜在生物学功能,研究人员设计了针对hsa_circ_0007990后接连接位点的两个敲低序列,并通过慢病毒转导到MCF-7细胞中。通过慢病毒介导的转导,在MDA-MB-231细胞中构建hsa_circ_0007990过表达载体,验证了hsa_circ_0007990的过表达效率。然后进行功能实验观察BC细胞的生物学行为。CCK8实验显示,敲低hsa_circ_0007990显著抑制MCF-7细胞的增殖,而过表达hsa_circ_0007990显著增加MDA-MB-231细胞的增殖。集落形成实验进一步支持了这些结果。此外,EdU实验表明,在MCF-7细胞中,沉默hsa_circ_0007990可抑制DNA合成,而在MDA-MB-231细胞中,上调hsa_circ_0007990则产生相反的效果。 综上所述,这些体外实验表明hsa_circ_0007990可以促进BC细胞的生长。 为了进一步研究hsa_circ_0007990在体内对BC细胞生长的影响,研究人员进行了裸鼠移植瘤实验。如图1A-C所示,与对照组相比,hsa_circ_0007990敲低组的异种移植瘤表现出较慢的生长速度和较低的
肿瘤
重量。不出所料,hsa_circ_0007990过表达组的
肿瘤
表现出相反的效果。免疫组织化学染色结果显示,hsa_circ_0007990敲低组细胞增殖标志物
Ki67
表达降低。 因此,这些结果表明,hsa_circ_0007990可以促进BC细胞在体内的生长。 图1:Hsa_circ_0007990可促进BC在体内的生长 研究结论 03 综上所述,本研究鉴定并表征了一个新的circRNA hsa_circ_0007990,它在BC细胞中部分由于宿主基因
PGAP3
的扩增而上调。结果还显示,hsa_circ_0007990在
BC
组织中过表达,并与
BC
患者的恶性进展相关,但由于样本量较小,差异不显著。功能上,hsa_circ_0007990在体外和体内均促进
BC
的增殖和成瘤。机制上,hsa_circ_0007990与
YBX1
相互作用,抑制其泛素化和降解,进而促进
E2F1
转录。 本研究阐明了hsa_circ_0007990在
乳腺癌
中的可能作用,为
乳腺癌
的治疗提供了一个有前景的治疗靶点。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06527-7#Sec2 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开,诚邀您的参与! 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
南京医科大学
适应症
乳腺癌
肿瘤
胃癌
[+1]
靶点
Yb-1
E2F1
MKI67
[+1]
药物
-
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务