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新药 |
额颞叶痴呆症
新药获FDA突破性疗法认定,该领域还有哪些疗法值得期待?
2024-02-09
·
CPHI制药在线
突破性疗法
孤儿药
临床2期
快速通道
关注并星标CPHI制药在线2024年2月8日,
Alector Therapeutics
公司和
GSK
宣布,美国FDA已授予在研抗体疗法
latozinemab
突破性疗法认定。这款潜在"first-in-class"人源化单克隆抗体旨在抑制名为
sortilin
的受体蛋白,从而提高颗粒蛋白前体(PGRN)的水平,目前正用于治疗带有编码PGRN的
GRN
基因突变的
额颞叶痴呆(FTD)
患者。 这一突破性疗法认定是基于名为INFRONT-2的2期临床试验结果。试验数据显示,
latozinemab
将患者血浆和脑脊液中PGRN水平恢复到年龄相当的健康志愿者的水平。同时,初步评估数据显示,与历史对照相比,
latozinemab
可能减缓患者的疾病进展。 2022年阿尔茨海默氏症和
帕金森病
会议上公布了
AL001
治疗具有 C9orf72 突变的FTD的12 个月INFRONT-2 II期临床结果(60 mg/kg q4w for 96 weeks)。公布的试验结果显示,
AL001
表现出良好的安全性和耐受性,并且迅速提高血浆和脑脊液(CSF)中的PGRN蛋白水平。接受
AL001
的患者,与匹配的历史对照组相比,临床症状进展速度减缓54%。 图片来源:Alector Therapeutics官网 Latozinemab(AL001)是一种针对PGRN的单克隆抗体。PGRN是大脑内免疫反应的关键调节因子,与多种
神经退行性疾病
(包括
FTD
、
阿尔茨海默病
和
帕金森病
)相关。
Latozinemab
的作用机制涉及抑制
sortilin
,这是介导PGRN降解的受体,目的是提高患者的PGRN水平。它已经获得FDA授予的孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定。2021年7月,
Alector
公司与
葛兰素史克(GSK)
达成数额可达23亿美元的研发合作,其中包括联合开发
AL001
。
GSK
通过与
Alector
的一项交易重返脑部药物研究领域。 关于
额颞叶痴呆(FTD)
额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia,FTD)
是
早发性(中年)痴呆
的常见原因之一,会导致患者行为、语言和执行功能的损害,并且在65岁以下的患者中,发生率与
阿尔茨海默病
相似。
FTD
表现为一种快速进展的临床综合征,疾病的早期阶段会出现个人和社会行为的变化,包括抑制力丧失、冷漠、回避社交、把任何看得到的东西塞进嘴里和强迫行为。这些症状严重致残,并可能被误诊为心理或情感问题;在老年人中,被误认为是回避或怪癖。
FTD
逐渐发展为不能动,言语和表达能力的丧失。
FTD
症状常隐匿发作,患者通常在45-65岁、平均58岁出现临床症状,平均预期寿命为症状出现后7-10年。
FTD
的疾病进展快于
阿尔兹海默病
,增加了该病的严重程度和患者未满足的医疗需求。
FTD
的疾病进展快于
阿尔兹海默病
,增加了该病的严重程度和患者未满足的医疗需求。 在大约5%到10%的FTD病患者中,是由GRN基因突变引起,导致progranulin蛋白缺乏。PGRN是一种复杂且高度保守的蛋白质,被认为在细胞生物学、发育和
炎症
中具有多重作用。新出现的证据表明,PGRN对
FTD
和其他
神经退行性疾病
的致病作用与溶酶体功能的关键作用有关。因此是新的免疫神经病学疗法开发中很具吸引力的基因验证靶点之一。
FTD
基因疗法方兴未艾 目前尚无批准用于治疗
FTD
的药物,除了此次获得FDA突破性认定的抗体疗法
latozinemab
外,还有多款针对
FTD
的基因疗法已经进入临床试验阶段并展现出了巨大的应用潜力,下面笔者将对这几款基因疗法进行简要的介绍和分析。
AVB-101
是由
AviadoBio
研发的专为带有Progranulin(
GRN
)基因突变的FTD患者而设计的腺相关病毒(AAV)基因疗法。
AVB-101
已被设计为一种潜在的一次性疗法,通过微创立体定向神经外科手术,将AAV9载体直接输送到大脑中的丘脑部位,传递GRN基因的功能副本以恢复颗粒蛋白前体的正常表达,从而阻止疾病的发展。
AVB-101
通过丘脑内给药,利用大脑的神经网络提高载体的生物分布,将治疗限制在最需要的脑部,实现基因的最大化广泛表达,同时减少所需剂量和潜在的全身暴露。目前
AVB-101
已经启动了其研究性基因疗法
AVB-101
的1/2期ASPIRE-
FTD
临床研究,旨在评估
AVB-101
在
FTD
GRN患者中的安全性和初步疗效。 除了
AviadoBio
,由基因治疗领域先驱、AAV大牛James Wilson创办的
Passage Bio
公司也布局了治疗
FTD
的AAV基因疗法。
Passage Bio
的基因治疗候选产品
PBFT02
是一种针对
FTD
-GRN的新型基因疗法,可以将编码GRN的修饰DNA传递到患者的细胞中。载体将通过单次注射直接传递到脑脊液(CSF)。这种载体和递送方法的目标是向CNS提供高于正常水平的PGRN,以克服GRN基因突变携带者中的PGRN的缺乏。
Passage Bio
也已将其基因治疗候选药物推进到1/2期临床试验。 此外,由
Prevail Therapeutics
开发的AAV9基因疗法
PR006
同样值得关注。
Prevail
正在进行
PR006
治疗
FTD-GRN
GRN
患者的1/2期研究,此前
PR006
被授予治疗
FTD
的孤儿药称号和用于FTG-
GRN
的快速通道指定。 参考来源 1. 各企业官网 2. Alector Corporate Presentation. Retrieved February 7, 2024, from https://investors.alector.com/static-files/70f1e5de-e44d-43a7-9500-8af6a1ea80a5 【智药研习社课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Alector, Inc.
GSK Plc
葛兰素史克(中国)投资有限公司
[+4]
适应症
痴呆
帕金森病
神经系统变性病
[+3]
靶点
SORT1
PGRN
药物
Latozinemab
AVB-101
PBFT-02
[+1]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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