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增强抗癌治疗!
华中科技大学
杨祥良/甘璐/雍土莹团队研发出新型个性化
癌症
疫苗
2023-11-29
·
生物制品圈
疫苗
免疫疗法
临床研究
导读:癌症疫苗通过引发T细胞介导的免疫反应,对临床
癌症
治疗具有巨大潜力。11月27日,
华中科技大学
杨祥良/甘璐/雍土莹团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Engineered Probiotic-Based
Personalized Cancer Vaccine
Potentiates Antitumor Immunity through Initiating Trained Immunity”的研究论文,本研究的数据表明,BG/OVA@EcN能够有效地通过训练皮下注射部位的巨噬细胞来招募单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞,并促进随后的树突状细胞吞噬和抗原呈递,从而增强适应性抗
肿瘤
免疫。同时,BG/OVA@EcN训练循环单核细胞/巨噬细胞对
肿瘤
免疫抑制微环境进行重编程。BG/OVA@EcN通过激发强大的T细胞介导的抗
肿瘤
免疫反应和长期免疫记忆,取得了显著的预防和治疗效果,能够有效抑制已建立的
肿瘤
生长。此外,EcN用于传递BG和
自体肿瘤
抗原,通过诱导训练过的先天免疫和免疫记忆来抑制术后
肿瘤
复发。研究展示了一种强大的个性化癌症疫苗,具有重要的临床转化应用潜力,可用于增强抗癌治疗。https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202305081研究背景 01
癌症
免疫疗法通过增强宿主的免疫反应来杀灭
肿瘤
细胞,在临床上已经显示出重大的治疗效益。在各种
癌症
免疫疗法中,癌症疫苗是一种有前途的方法,它依赖于
肿瘤
抗原和佐剂促进抗原递呈细胞(APC)呈现抗原,并激活适应性抗
肿瘤
免疫反应和免疫记忆,从而杀灭
肿瘤
细胞、抑制
肿瘤
复发和转移。然而,注射部位的APC数量有限,APC对
肿瘤
抗原的吞噬和呈现不足,以及强
肿瘤
免疫抑制微环境,例如与
肿瘤
相关的巨噬细胞(TAMs)显著削弱了癌症疫苗的疗效。因此,有必要有效地招募APC,增加APC对
肿瘤
抗原的吞噬和呈现,并改善
肿瘤
免疫抑制微环境,以提高癌症疫苗的治疗效果。研究发现 02 在研究中,通过工程改造灭活的益生菌大肠杆菌Nissle 1917以携带
肿瘤
抗原和β-葡聚糖,一种训练性免疫诱导剂,开发了个性化
癌症
疫苗。皮下注射后,输送模型抗原OVA的癌症疫苗(
BG
/OVA@EcN)在注射部位高度累积并被巨噬细胞吞噬,诱导训练性免疫。经训练的巨噬细胞可能招募树突状细胞(DCs),促进BG/OVA@EcN的吞噬和随后的DC成熟和T细胞激活。BG/OVA@EcN显著增强了循环中的经过训练的单核细胞/巨噬细胞,促进其在
肿瘤
组织中分化为M1型巨噬细胞。BG/OVA@EcN通过诱导强大的适应性抗
肿瘤
免疫和长期免疫记忆,产生了强大的预防和治疗效果,抑制了
肿瘤
生长。重要的是,输送自体
肿瘤
抗原的癌症疫苗有效预防了术后
肿瘤
复发。该平台提供了一种便捷的可转化策略,有效整合了训练性免疫和适应性免疫,用于个性化
癌症
免疫治疗。BG/OVA@EcN增强适应性抗
肿瘤
免疫 03 为了确定
DC
在注射部位对BG/OVA@EcN的吞噬作用,C57BL/6小鼠皮下注射了Cy5标记的OVA、BG + OVA、OVA@EcN或BG/OVA@EcN。流式细胞术分析显示,BG/OVA@EcN处理组的注射部位DC对OVA抗原进行了最多的吞噬,这可能是由于BG/OVA@EcN注射部位DC的数量最多或者BG/OVA@EcN促进了DC的吞噬作用。在C57BL/6小鼠皮下注射PBS、BG、OVA、BG + OVA、EcN、BG@EcN、OVA@EcN或BG/OVA@EcN后,BG/OVA@EcN处理组的注射部位检测到了最多的成熟DC(
CD80
+
CD86
+
CD11c
+
CD45
+和MHCII+
CD11c
+
CD45
+细胞)。
DC
可以从注射部位迁移至引流淋巴结,使
DC
能够激活适应性免疫。BG/OVA@EcN处理组的淋巴结中检测到了最高比例的OVA+ DCs。与PBS、BG、OVA、BG + OVA、EcN、BG@EcN和OVA@EcN处理组相比,BG/OVA@EcN处理导致引流淋巴结中迁移DCs(
CD103
+
CD11c
+
CD45
+细胞)、H-2Kb-SIINFE
KL
+ DCs和成熟DCs(
CD80
+
CD86
+
CD11c
+
CD45
+和MHCII+
CD11c
+
CD45
+细胞)的数量最多。此外,在BG/OVA@EcN处理组的淋巴结中发现了最多的
CD3
+ T细胞、
CD8
+ T细胞、
CD4
+ T细胞、活化的
CD69
+
CD8
+ T细胞和
CD69
+
CD4
+ T细胞。这些结果表明,BG/OVA@EcN能够有效促进适应性抗
肿瘤
免疫,这可能是因为BG/OVA@EcN诱导了巨噬细胞的训练性免疫,增强了
DC
在注射部位的招募和吞噬作用,并在淋巴结中进一步激活
CD8
+ T细胞。研究结果 04 综上所述,本研究的数据表明,BG/OVA@EcN能够有效地通过训练皮下注射部位的巨噬细胞来招募单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞,并促进随后的树突状细胞吞噬和抗原呈递,从而增强适应性抗
肿瘤
免疫。同时,BG/OVA@EcN训练循环单核细胞/巨噬细胞对
肿瘤
免疫抑制微环境进行重编程。BG/OVA@EcN通过激发强大的T细胞介导的抗
肿瘤
免疫反应和长期免疫记忆,取得了显著的预防和治疗效果,能够有效抑制已建立的
肿瘤
生长。此外,EcN用于传递BG和
自体肿瘤
抗原,通过诱导训练过的先天免疫和免疫记忆来抑制术后
肿瘤
复发。研究展示了一种强大的个性化癌症疫苗,具有重要的临床转化应用潜力,可用于增强抗癌治疗。参考资料:https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202305081识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
华中科技大学
适应症
癌症
先天性角化不良
靶点
APOH
CD80
CD86
[+8]
药物
mRNA-4157
标准版
¥
16800
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