FDA专家会前瞻：BCMA-CAR-T BCMA-CAR-T面临审判

2024-03-13

免疫疗法细胞疗法ASH会议临床结果

3月15日，FDA将召开针对已上市两款BCMA-CAR-T BCMA-CAR-T 上市补充申请的专家顾问会。目前已在美国上市的两款BCMA-CAR-T BCMA-CAR-T分别是传奇/强生的Carvykti以及2seventybio/BMS的Abecma。这两种治疗方法目前都被批准用于治疗经过四线或更多次既往治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。而现在，它们的制造商正在寻求将其纳入更早的治疗路线。此次召开的会议也是因此而展开，这场会议的意义不言而喻，这场会议的意见标志着BCMA-CAR-T BCMA-CAR-T能否在多发性骨髓瘤中作为一种更具普及性的疗法拓宽市场。上午的会议议程将主要讨论Carvykti的CARTITUDE-4临床，而下午的会议议程则主要针对Abecma的KarMMa-3临床。会议前瞻1：CAR-T致瘤问题会不会有影响？最近FDA就在审查CAR-T的安全性问题，可能引起T细胞肿瘤可能会被纳入此次问题的考虑因素。虽然FDA作为监管机构也承认这种T细胞肿瘤的风险远远小于收益，但这次会议的情况特殊。而正好又是安全性问题被FDA披露之后的第一次会议，考虑到大多数后续继发性的T细胞肿瘤都是在接受CAR-T治疗1年以后出现的，FDA会如何处理这个延后性的新问题，并将其纳入风险考量因素是值得期待的。扩展阅读：FDA对“CAR-T相关恶性肿瘤”发起调查会议前瞻2：被推迟的Abecma或许继发T细胞肿瘤的问题是小概率事件，但是如果作为早期疗法能否和标准治疗方案相比就涉及能不能成功推至二线了。其中Abecma的临床KarMMa-3就是此次关注的焦点，因为去年11月Abecma的批准就遭到了FDA延迟讨论。乍看之下，KarMMa-3的临床似乎很成功，不仅达到了其主要终点：与标准治疗相比，无进展生存期（PFS）有统计学显著改善，影响了疾病进展和死亡。它还达到了次要终点：与接受标准护理的个体相比，患者的死亡风险降低了31%。但问题是，KarMMa-3临床设计存在一定争议性。首先，这是一种交叉设计的试验，患者先进行三种不同的标准治疗，在接受完标准治疗癌症复发后，56%的患者接受了Abecma的治疗。这意味着不同治疗方案其实各自的亚组数据还不同。而FDA的调查人员一直就很重视分析这些亚组数据。其次就是CAR-T的制造问题引发的临床数据统计问题。特别是被分入Abecma组的患者，实际上还存在17名没来得及接受Abecma治疗就因为疾病进展去世的患者。如果排除掉这些患者，那Abecma只降低了17%的死亡风险。当然，也有人对此的意见相左，他们的观点是，这对于患者来说当然是更加利好的事情，因为患者常常需要接受各种各样的治疗，而CAR-T可以将“长痛化为短痛”，接受治疗后，患者就不需要再进行额外治疗，享受良好的生活质量，同时越是早期治疗，患者的T细胞就越健康。总之，各方的说法都有一定道理，3月15日专家会的意见可能决定了Abecma能否推至二线。

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