辉瑞整合素αvβ8抗体在华申报临床
2023-08-30
临床申请抗体药物偶联物临床1期免疫疗法
8月30日，CDE官网显示，辉瑞的PF-06940434在华申报临床。PF-06940434是一款整合素αvβ8拮抗剂，通过静脉注射给药。目前正处于单药和与PD-1联用治疗实体瘤的I期临床中。2021年，辉瑞和加利福尼亚大学的αvβ8抗体专利公开。专利中的数据显示，αvβ8抗体联合PD-1可显著降低肿瘤生长，改善存活率。EMT6肿瘤模型整合素αvβ8的结合配体为L-TGFβ，在多种癌症细胞尤其是Treg高的肿瘤细胞中高表达，并与不良预后相关。整合素αvβ8与L-TGFβ结合后能够释放活化的TGFβ，从而介导T细胞向Treg转化，引发免疫抑制性肿瘤微环境。而αVβ8拮抗剂能抑制TGFβ的活化，进而消除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫。目前PF-06940434公开资料较少少，全球针对αVβ8开发的药物也非常少，国外还有Corbus公司正在开发αVβ8单抗，预计今年会提交IND。今年4月，Corbus公司公布了这款单抗的最新临床前数据。在 EMT6 乳腺癌模型中，CRB-601 表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制（TGI）。剂量依赖性抗肿瘤活性与 CRB-601 对肿瘤细胞表面 αvβ8 的占据有关，CRB-601能够降低TGFβ1，并抑制SMAD2/3信号。这些疗效与TME免疫细胞群的变化有关，浸润性 T 细胞、NK 细胞和 M1 极化巨噬细胞明显增加。与抗 PD1 联合治疗时，这种抑制作用显著增强。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群往期推荐石药集团生物药技术平台及管线梳理减肥赛道竞争格局：一大波减肥药即将来袭荣昌生物Hibody双抗平台及ADC专利点击下方“药研网”，关注更多精彩内容
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