此次获批是基于TRAILBLAZER-ALZ 2试验的结果。根据礼来公布于2023年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)中的数据,donanemab可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。亚群分析显示,处于疾病最早阶段的受试者获益更为显著,与安慰剂相比,其认知与功能下降减缓达60%。亚群分析还显示,75岁以下的患者从donanemab中受益更大。此外,无论患者基线的病理分期为何,donanemab治疗皆能显著降低其淀粉样斑块水平。
在18个月时,在所有受试者中,donanemab治疗使淀粉样斑块平均减少84%,而此数值在安慰剂组患者中仅为1%。当患者达到预定的淀粉样斑块清除标准,受试者能够停止使用donanemab。其中约一半的受试者在12个月时达到这一阈值,而约每10名受试者中有7名在18个月时可达到此阈值。
安全性方面,这项3期临床试验中淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的发生率与此前的临床试验相似。ARIA是与淀粉样斑块清除抗体类疗法有关的不良反应,通常表现为大脑某个或多个区域的暂时性肿胀(ARIA-E)或微出血(ARIA-H),可以通过核磁共振成像(MRI)检测到。分析显示,在donanemab组与安慰剂组中,分别有205位(24.0%;52例有症状)与18位(2.1%;试验期间0例有症状)患者发生ARIA-E。此外,donanemab组与安慰剂组分别有3例与1例死亡被认为与治疗相关。
Donanemab是一款靶向β淀粉样蛋白(Aβ)的单克隆抗体,它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型,donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合,从而促进淀粉样斑块的清除。 目前,全球处于活跃研发阶段的Aβ靶向阿尔茨海默病疗法中,已有3款在美国或日本获批上市,均为单克隆抗体疗法。其余针对Aβ靶点的在研阿尔茨海默病疗法共分为三大类,为单克隆抗体、预防和/或治疗性疫苗,以及小分子药物。其中,来自于礼来的两款单克隆抗体疗法进展较快,均已进入3期临床阶段。
参考资料:
[1] Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved by the FDA for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease. Retrieved July 2, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-kisunla-donanemab-azbt-approved-by-the-fda-for-the-treatment-of-early-symptomatic-alzheimers-disease-302188299.html
[2] Results from Lilly's Landmark Phase 3 Trial of Donanemab Presented at Alzheimer's Association Conference and Published in JAMA. Retrieved July 17, 2023 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-donanemab-presented
[3] Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online July 17, 2023. doi:10.1001/jama.2023.13239<br>