黄秀娟等Lancet子刊突破：微生态干预可改善长新冠

2023-12-09

疫苗临床研究微生物疗法

12月09日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：微生态干预，菌群移植，长新冠，帕金森病，供受体匹配，工程菌，大肠癌，胃黏膜损伤，幽门螺杆菌，肥胖，衰老。黄秀娟团队Lancet子刊：SIM01合生制剂可改善长新冠 The Lancet Infectious Diseases——[56.3] ① 一项针对长新冠的随机、双盲、安慰剂对照试验中，463名患者分两组，接受合生制剂SIM01或安慰剂干预；② 6个月时，SIM01组在疲劳、记忆丧失、难以集中注意力、胃肠不适和总体不适等长新冠症状的改善方面，显著优于安慰剂组，且安全性良好；③ 相较于安慰剂组，SIM01组的肠道菌群发生了有益变化，如细菌多样性增加、SCFA生成途径上调、抗生素抗性基因减少；④ 使用SIM01、感染奥密克戎株、新冠前接种疫苗、新冠轻症，均为症状缓解的预测因素。【主编评语】全球约有6500万人受长新冠（PACS，COVID-19急性期后综合征）影响，但目前缺乏有效治疗方案。The Lancet Infectious Diseases最新发表了香港中文大学黄秀娟、陈家亮与团队开展的一项临床试验研究，表明合生制剂SIM01（3个菌株（分别属于青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌）+3种益生元（低聚半乳糖、低聚木糖和抗性糊精））（10^10 CFU，每天2次）在减轻多种PACS症状上显著优于安慰剂，伴随肠道菌群有益变化。这一发现为通过调节肠道菌群来治疗PACS提供了新思路，未来可进一步测试将SIM01推广用于其他慢性疾病或感染后症状的治疗。（@mildbreeze）【原文信息】 A synbiotic preparation (SIM01) for post-acute COVID-19 syndrome in Hong Kong (RECOVERY): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial 2023-12-07, doi: 10.1016/S1473-3099(23)00685-0 魏艳玲+黄河清+刘星吟：粪菌移植可改善帕金森病 Gut Microbes——[12.2] ① 一项随机、单盲、安慰剂对照试验，纳入56名轻中度帕金森病（PD）患者，接受粪菌移植（FMT）或安慰剂口服胶囊（每周1次，连续3周），随访12周，两组各有27人完成试验；② FMT安全性良好；③ 与安慰剂组相比，FMT组的PD相关自主神经症状（MDS-UPDRS评分）显著改善，④ FMT还改善了胃肠症状，并改变肠道菌群；⑤ 基于MDS-UPDRS评分，将FMT组进一步分为应答者（n=13）和不应答者，应答者中20种肠菌水平和菌群功能改变，且细菌群落网络得到恢复。【主编评语】陆军军医大学魏艳玲、黄河清和南京医科大学刘星吟与团队近期在Gut Microbes发表临床试验，探索了粪菌移植（FMT）口服胶囊对轻中度帕金森病（PD）患者的疗效，以及对肠道菌群的影响。结果表明，FMT可能提高现有药物治疗对PD患者的效果，为PD治疗提供了新的视角。（@mildbreeze）【原文信息】 Efficacy of fecal microbiota transplantation in patients with Parkinson’s disease: clinical trial results from a randomized, placebo-controlled design 2023-12-06, doi: 10.1080/19490976.2023.2284247 性别不一致的粪菌移植治疗艰难梭菌感染可能增加IBS风险 Gastroenterology——[29.4] ① 在606名接受粪菌移植（FMT）治疗的复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者中，285名（47%）接受了性别一致的FMT治疗，321名（53%）接受了性别不一致的FMT治疗；② 随访过程中，59名患者出现IBS，其中便秘型（IBS-C）发生率最低（2%），而腹泻型（IBS-D）和混合型（IBS-M）发生率相似，分别为7.3%和7.8%；③ 男向女移植与女向男移植相比，总体IBS的风险更高，但无统计学差异；④ 接受性别不一致FMT的受者似乎更有可能发展为总体的IBS，尤其是IBS-M。【主编评语】粪便微生物群移植（FMT）是治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）的重要手段，具有恢复微生物群的高临床成功率。FMT在短期和长期随访中被认为是安全有效的，然而，FMT后的不良事件，如体重增加、腹泻、腹部绞痛、腹胀、恶心、便秘和病原体传播等，也时有报道，但这些不良事件没有明确的危险因素。近期发表于Gastroenterology的一项研究发现，与性别一致的FMT相比，性别不一致的FMT可能导致接受者更多的不良事件，如肠易激综合征（IBS）。虽然本研究结果很大程度上存在假设性，但观察到的性别不一致FMT的不良事件可以用男性和女性肠道微生物结构和组成的内在差异来解释。未来需要更大规模的、前瞻性的微生物组分析研究来探索性别一致性和不一致性对FMT不良结局的潜在影响，这可能会指导CDI治疗指南和活体生物疗法的临床开发。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Sex-Discordant Fecal Microbiota Transplantation for C. difficile may increase risk of post-infection irritable bowel syndrome 2023-12-04, doi: 10.1053/j.gastro.2023.11.295 Nature Reviews：一文读懂细菌疗法和纳米颗粒在治疗领域的应用（综述） Nature Reviews Bioengineering——[N/A] ① 合成生物学和纳米医学通过设计可控系统提高安全性和有效性，可应对使用活菌药物相关挑战；② 纳米医学进步使其颗粒能更好输送，通过改变药物形态、大小、电荷和表面特性等，可提高细菌疗法效果；③ 细菌能够感知和响应环境信号，自主调节其性质帮助克服治疗所面临的传递挑战，口服和静脉给药是两种主要的细菌传递途径；④ 受纳米医学启发，已采用响应性材料策略、细菌表面功能化策略、生物材料与细菌结合等策略来改进细菌治疗的交付和效果。【主编评语】微生物合成生物学和纳米医学领域在过去20年中取得的进展，使工程师得以设计和编程复杂度前所未有的细菌。这些工程细菌已在临床前研究中显示出成为潜在生物药物的可能性，尽管只有少数几种已进入高级临床试验并获得FDA批准。近日，哥伦比亚大学研究人员在Nature Reviews Bioengineering发表最新综述，强调了解决临床试验中的挑战，并讨论了细菌疗法与纳米医学的整合策略，以及如何改进细菌的传递和细菌行为的动态调节。此外，还指出了细菌来源的纳米颗粒和细菌用于生物诊断的潜在应用。最后，作者提到细菌疗法在临床开发和监管批准方面的挑战，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Bacterial therapies at the interface of synthetic biology and nanomedicine 2023-10-10, doi: 10.1038/s44222-023-00119-4 益生元食物对肠癌病史患者的潜在益处 EBioMedicine——[11.1] ① 55名有结直肠癌或癌前息肉病史患者经4周平衡后，随机分为对照饮食组和干预组（每天添加一杯豆类），8周干预后两组交叉；② 干预组肠道菌群多样性增加，多种细菌的变化（包括粪杆菌、优杆菌属和双歧杆菌的增加）表明豆类的益生元功效；③ 干预组的循环营养物质和微生物衍生代谢物出现平行变化，包括哌啶酸增加和吲哚减少，该变化在恢复正常饮食后出现回落；④ 两组循环脂蛋白无差异，但肠道/全身炎症反应的标志物FGF-19升高，IL-10Rα降低。【主编评语】从肥胖相关的心脏代谢疾病到癌症，许多研究提示肠道微生物组与患者预后的关系密切。益生元食品提供了一种安全、可获得的策略来塑造胃肠道微生物群的组成和活性，为宿主的健康带来益处。近期发表于EBioMedicine的一项研究发现，豆类具有益生元和潜在的治疗作用，可以增强肠道微生物群，调节与代谢性肥胖及结直肠癌相关的宿主标志物，同时进一步强调了这些慢性病高风险患者需要坚持可持续的饮食调整。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Modulating a prebiotic food source influences inflammation and immune-regulating gut microbes and metabolites: insights from the BE GONE trial 2023-11-30, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104873 短双歧杆菌Bif195可改善阿司匹林引发的胃粘膜损伤 Alimentary Pharmacology and Therapeutics——[7.6] ① 纳入25名健康志愿者开展一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，共接受2个干预期（4周，每日口服阿司匹林300mg和短双岐杆菌Bif195或安慰剂），包括4次胃十二指肠镜检查和6周洗脱期；② 所有25名参与者均完成了试验，相比基线期，安慰剂治疗期间Lanza评分显著增加；③ 与安慰剂相比，短双岐杆菌Bif195联合干预可降低胃部Lanza评分，减少阿司匹林引起的胃粘膜损伤，且没有相关不良事件，而十二指肠Lanza评分无显著变化。【主编评语】胃和十二指肠溃疡在多剂量阿司匹林治疗期间很常见，例如用于预防心血管疾病。近日，哥本哈根大学研究人员在Alimentary Pharmacology and Therapeutics发表最新研究，纳入25名健康志愿者开展一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，发现短双岐杆菌Bif195可减少阿司匹林引起的胃粘膜损伤，可作为多剂量阿司匹林治疗期间的安全补充，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Bifidobacterium breve Bif195 ameliorates aspirin-induced gastric mucosal damage: A randomised, double blind, placebo-controlled crossover trial 2023-11-30, doi: 10.1111/apt.17817 国内团队：卷曲乳杆菌FSCDJY67L3或可辅助根除幽门螺杆菌 Frontiers in Immunology——[7.3] ① 从人粪便中分离出一株益生菌株（卷曲乳杆菌FSCDJY67L3），能与幽门螺杆菌强烈共聚，共聚集率大于97.78%；② 纳入44名幽门螺杆菌感染患者，每天两次随机接受卷曲乳杆菌FSCDJY67L3或安慰剂治疗，持续一个月；③ 与对照组相比，卷曲乳杆菌FSCDJY67L3显著降低幽门螺杆菌负荷（14C呼气试验），胃肠道症状量表评分降低（胃肠道不适症状改善）；④ 两组患者肠道菌群结构无显著差异，且患者血常规指标及与肝肾功能有关的血液生化指标也无显著差异。【主编评语】上海乳业生物工程技术研究中心的刘振民团队在Frontiers in Immunology发表文章，发现卷曲乳杆菌FSCDJY67L3或可用于辅助治疗幽门螺杆菌的清除。（@章台柳）【原文信息】 Study of the effect of Lactobacillus crispatus FSCDJY67L3 on Helicobacter Pylori eradication: a double-blind randomized controlled clinical trial 2023-10-26, doi: 10.3389/fimmu.2023.1265995 分析200项临床试验，益生菌和合生制剂能否改善肥胖？（荟萃分析） Obesity——[6.9] ① 共纳入200项相关的随机对照试验，涉及12,603名受试者；② 益生菌或合生制剂的摄入导致体重、体重指数、腰围、腰臀比、脂肪量和体脂率显著下降，但是，去脂体重和肌肉量没有差异；③ 益生菌或合生制剂导致人体测量指数和身体成分发生显着变化，但脂肪量和体脂率仅在益生菌食用后降低；④ 基于研究持续时间的亚组分析发现，当干预时间超过12周时，益生菌或合生制剂对脂肪量和体脂率的有利影响更大，但人体测量指数的变化与时间无关。【主编评语】研究表明，益生菌和合生制剂可以改善体重和成分，但随机对照试验（RCT）的结果并不一致。Obesity近期发表的文章，对益生菌和合生制剂对成人人体测量指数和身体成分的影响进行系统综述和荟萃分析。结果显示，益生菌或合生制剂对成年人的体重、中心性肥胖和身体成分有有益的影响，可以作为减肥产品和药物的补充。（@章台柳）【原文信息】 Beneficial effects of the probiotics and synbiotics supplementation on anthropometric indices and body composition in adults: A systematic review and meta-analysis 2023-11-29, doi: 10.1111/obr.13667 益生菌可能通过抑制肠道FXR信号限制肥胖和相关的脂质代谢紊乱？ Gut Microbes——[12.2] ① 评估了乳双歧杆菌LA804和格氏乳杆菌LA806混合物对高脂饮食诱导的小鼠代谢疾病的影响，补充益生菌可减少体重和脂肪量增加；② 益生菌干预可防止心力衰竭引起的与脂质摄取和代谢等相关基因mRNA水平的升高，降低白色脂肪组织中与炎症和肝脏中氧化应激相关基因mRNA水平；③ 益生菌干预会轻微改变菌群组成，影响盲肠胆汁酸特征，导致BA物种间FXR拮抗剂/激动剂比率增加；④ HFD诱导的小鼠表现出对回肠FXR信号通路的强烈抑制，与脂质代谢保护有关。【主编评语】补充益生菌已成为一种有前途的治疗工具来管理代谢疾病。近日，里昂第一大学研究人员在Gut Microbes发表最新研究，评估了乳双歧杆菌LA804和格氏乳杆菌LA806混合物对高脂饮食诱导的小鼠代谢疾病的影响，当对高脂饮食喂养的小鼠进行预防性给予益生菌混合物时，发现可能通过抑制肠道中的FXR信号来限制肥胖和相关的脂质代谢紊乱，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Inhibition of intestinal FXR activity as a possible mechanism for the beneficial effects of a probiotic mix supplementation on lipid metabolism alterations and weight gain in mice fed a high fat diet 2023-11-20, doi: 10.1080/19490976.2023.2281015 衰老相关的人类肠道菌群移植和S7菌群在临床前模型中的作用 Gut Microbes——[12.2] ① 虚弱或健康老年人肠道菌群移植到无菌小鼠中，且前者补充一种健康的衰老相关细菌菌群S7；② 移植4周后，接种健康供体菌群的小鼠粪便中乙酸盐水平显著高于接种虚弱供体菌群小鼠，5周后两者肠道菌群组成显著差异；③ 5个S7物种成功定植无菌小鼠，其中肠巴氏杆菌和直肠真杆菌丰度较高；④ 5种S7定植无菌小鼠增加粪便乙酸盐水平并降低结肠通透性和血浆TNF-ɑ浓度；⑤ 补充S7不增加α多样性，但增加肠巴氏杆菌丰度并改善受体小鼠的空间参考记忆潜力。【主编评语】肠道菌群改变及与虚弱发作相关的肠道共生菌差异性丧失是人类衰老的特点，施用培养的共生菌以补充丢失的菌群或可促进年龄健康化。近日，发表在Gut Microbes上的这篇文章，研究了S7联合体对抗肠道通透性变化、身体和认知能力下降以及炎症的潜力。（@圆圈儿）【原文信息】 Engraftment of aging-related human gut microbiota and the effect of a seven-species consortium in a pre-clinical model 2023-11-27, doi: 10.1080/19490976.2023.2282796 感谢本期日报的创作者：mildbreeze，注册营养师陈彬林，湖人总冠军，accepted，九卿臣，Leo，阿童木点击阅读过去10天的日报： 12-08 | Cell连发3文，大肠癌基础和转化研究成焦点 12-07 | Nature重磅：用反向代谢组学方法，挖掘IBD中的微生物新分子 12-06 | 刘瑞欣、陈鹏等各取新突破，30分Cell子刊2文聚焦肠菌代谢与宿主健康 12-05 | 3篇Immunity重磅研究，聚焦肠道与免疫 12-04 | 菌群与癌症治疗，100分综述一文讲透 12-03 | 认知功能/情绪障碍/渐冻症，多文聚焦饮食与脑健康 12-02 | 战肠癌：聚焦筛查和治疗方法新进展 12-01 | 11月，最值得看的30篇肠道健康文献！ 11-30 | 《自然·综述》年度回顾：肠神经系统研究的三大进展 11-29 | 菌群寻宝：2篇Nature子刊深挖菌群中的抗菌肽