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浙江大学
梁廷波团队:发现“癌中之王”
胰腺癌
最新靶点
2024-02-25
·
精准药物
信使RNA
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow导读:
胰腺导管腺癌(PDAC)
是一种由于血管发育不良和结缔组织增生而缺乏营养的
肿瘤
。2月24日,
浙江大学
梁廷波团队在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“ALYREF-JunD-SLC7A5 axis promotes pancreatic ductal adenocarcinoma progression through epitranscriptome-metabolism reprogramming and immune evasion”的研究论文,研究阐明了ALYREF的临床意义及其在人类
PDAC
中的致癌作用。ALYREF敲低通过损害JunD-
SLC7A5
-mTORC1轴抑制
PDAC
细胞增殖并减弱
肿瘤
免疫逃逸。这些发现为开发
PDAC
的潜在治疗策略提供了新的见解。https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01862-2研究背景 01
胰腺导管腺癌(PDAC)
是最致命的疾病之一,只有10-15%的患者适合接受手术切除。与其他类型的
癌症
相比,
PDAC
相对化疗耐药,并且存活益处非常有限。此外,靶向治疗和免疫检查点抑制剂在
PDAC
治疗中的作用有限。因此,迫切需要探索
PDAC
新的分子和生物机制,以确定有效的治疗策略和诊断生物标志物。高通量测序技术的快速发展揭示了一种新兴的基因调控机制,即表观转录组。表观转录组调控着编码RNA和非编码RNA的转录后修饰。迄今为止,已经发现了超过170种不同类型的影响RNA功能和稳态的RNA修饰。此外,越来越多证据表明,表观转录组失调在
肿瘤
发生中起着重要作用。最近的几项研究表明,m5C修饰的mRNA与
肿瘤
发生和进展有关。然而,m5C在
PDAC
中的作用仍然不清楚,需要进一步研究。癌细胞的代谢变化满足了细胞增殖和在营养限制条件下生存所诱导的生物合成需求。代谢重编程在许多类型的
癌症
中普遍观察到,被认为是
肿瘤
的一个重要特征。除了作为蛋白质的底物外,氨基酸还参与能量供应、氧化还原平衡和核苷酸合成。为了满足指数生长和增殖的需求,
肿瘤
细胞经常过表达与氨基酸相关的一些酶或转运蛋白。充足的营养摄入不仅对
肿瘤
细胞至关重要,对T细胞也是如此。T细胞的激活、分化和增殖伴随着增加的代谢需求。在
肿瘤
微环境中,
肿瘤
细胞在氨基酸摄取上具有竞争优势,这削弱了T细胞的功能。由于对氨基酸的依赖和成瘾,靶向氨基酸代谢代表着一种双重抗
肿瘤
效应,既抑制了癌细胞的恶性特性,又抑制了
肿瘤
源性免疫抑制。因此,鉴定
胰腺导管腺癌
中特定的氨基酸调控因子为治疗策略提供了新的见解。研究发现 02 在这项研究中,研究人员证明了
PDAC
组织中
ALYREF
的上调与不良预后和免疫逃逸有关。此外,ALYREF促进了
PDAC
细胞在体内外的增殖,并限制了
CD8
+T细胞的效应功能。从机理上讲,研究人员发现ALYREF特异性识别
JunD
mRNA上的m5C位点并维持其稳定性。随后,JunD转录激活
SLC7A5
,并进一步增强
mTORC1
信号的活性。此外,上调的
SLC7A5
促使
PDAC
细胞摄取过量氨基酸,同时破坏
CD8
+T细胞的代谢并限制其功能。这项研究揭示了m5C修饰、氨基酸运输和免疫微环境之间的关系。
ALYREF
可能是
PDAC
代谢脆弱性和免疫监视的一个新靶点。研究结果 03 综上所述,研究阐明了ALYREF的临床意义及其在人类
PDAC
中的致癌作用。ALYREF敲低通过损害JunD-
SLC7A5
-mTORC1轴抑制
PDAC
细胞增殖并减弱
肿瘤
免疫逃逸。这些发现为开发
PDAC
的潜在治疗策略提供了新的见解。参考资料:https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01862-2声明:发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断,后果自负。若有侵权,告知必删!长按关注本公众号 粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看,请点这里↓
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机构
浙江大学
适应症
胰腺癌
胰腺导管腺癌
肿瘤
靶点
SLC7A5
ALYREF
CD8
[+2]
药物
-
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