吃板栗，还能防癌？长达二十年随访研究证明：膳食补充剂可以预防遗传性癌症

2022-07-27

结直肠癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，在全世界的恶性肿瘤排名中位于第三位。2015年我国有38.7万例新确诊的结直肠癌患者，其中2%~5%可归因于Lynch综合征（Lynch syndrome，LS）[1]。Lynch综合征（LS）是由于DNA错配修复（MMR）引起的常染色体显性遗传病。它能够增加了许多类型癌症的风险，包括结直肠癌、子宫内膜癌，卵巢癌，胃癌，胰腺癌，胆管癌，泌尿道癌，脑癌和皮肤癌等。随着肿瘤免疫的发展，Lynch综合征相关结直肠癌逐步成为研究的热点。1999年，英国启动了癌症预防计划试验2（The Cancer Prevention Programme 2，CAPP2），通过长达10年的随访和基于登记的20年数据表明阿司匹林可以显著降低Lynch综合征患者结直肠癌发病率[2]。那么是否除了阿司匹林外的其他因素也具有类似效果呢？7月25日，英国纽卡斯尔大学转化与临床医学研究所约翰·伯恩教授团队在《CANCER PREVENTION RESEARCH》发表了题为《Cancer Prevention with Resistant Starch in Lynch Syndrome Patients in the CAPP2-Randomized Placebo Controlled Trial: Planned 10-Year Follow-up》的研究性论文，文章在CAPP2的基础上评估了抗性淀粉对于预防Lynch综合征相关结直肠癌的效果。已有大量研究表明较高的膳食纤维（DF）摄入量可以预防结肠直肠癌和其他肠道疾病[3]。而在膳食纤维的构成中，抗性淀粉（Resistant Starch，RS）被认为是一种具有抗癌潜力的物质（生板栗抗性淀粉占总淀粉含量78%）。此外，抗性淀粉拥有比其他膳食纤维成分更好的口感和风味，因此在近年来成为食品卫生方面的研究热点。Fig.1 Trial profile showing distribution of participants by randomisation group and length of follow-up together with counted outcomes of cancer diagnoses among participants; CRC, colorectal cancer; LS Ca, Lynch syndrome associated cancers (other than colorectal cancer).为了探究抗性淀粉的抗癌作用。研究人员招募了曾参加CAPP2研究的937名LS患者（平均年龄45岁），并随机分为四组：1）阿司匹林+抗性淀粉组；2）阿司匹林安慰剂+抗性淀粉组；3）阿司匹林+抗性淀粉安慰剂组（玉米淀粉）；4）阿司匹林安慰剂+抗性淀粉安慰剂组（玉米淀粉）。实验周期为1999年-2007年。在937名参与者中，463人被分配到抗性淀粉组，455人被分配到玉米淀粉安慰剂组。抗性淀粉的服用剂量为每日30 g。Fig.2 Time to first colorectal cancer and time to any LS cancer in CAPP2 study participants from England, Finland and Wales with up to 20 years.首先，研究人员选取了整个CAPP2队列以及英格兰，芬兰和威尔士共计20年的数据作为目标进行分析。结果发现在随机分配到抗性淀粉组（n=463）和安慰剂组（n=455）的参与者中，2年和10年的随访表现结果相似，没有显著差异。表明短期内服用抗性淀粉效果并不明显。Fig.3 Cox proportional hazards and negative binomial regression analyses of cancer incidence.研究人员在调查中发现52名和53名参与者分别在抗性淀粉组和安慰剂组中发展为结肠直肠癌。而ITT分析（所有随机分配入组的受试者，以最小的和合理的方法剔除后所获得的数据进行的分析的方法）和PP分析（只对随机化入组后按规定完成了整个试验的观察对象的数据进行分析的方法）均显示抗性淀粉组对结直肠癌发病率没有影响。此外，研究人员还发现阿司匹林和抗性淀粉之间不存在任何相互作用，表明对于Lynch综合征这是两个独立的作用因素。Fig.4 Pigurez Time to first colorectal cancer and time to first non-colorectal cancer Lynch syndrome cancer inall CAPP2 study participants followed up for 10 years and for 20 years in England, Finland, and Wales.进一步地，研究人员猜测上述结果的无效性是因为观测时间太短，而抗性淀粉是一个长期的保护作用。因此，他们对参与者进行了长达20年的随访。结果当研究人员使用ITT和PP分析后，发现在Lynch综合征患者后续的10年的随访期间，无论是结直肠癌，还是其他类型的癌症，抗性淀粉组都有着更低的发病率，表明其良好的保护效果，其中消化道相关癌症最为明显（如胃癌，十二指肠癌，胆管癌和胰腺癌）。最后，研究人员对抗性淀粉的这种长期效果进行了分析，抗性淀粉可以有效调节肠道代谢，促进肠道内益生菌的繁殖而产生良好的健康保护作用。总的来说，这项研究让我们看到膳食纤维要想发挥作用，短期内可能比较困难的。只有长时间坚持良好的饮食习惯，才能从中获益。所以，以后买板栗吃，又多了一个理由！参考文献：1.国家癌症中心中国结直肠癌筛查与早诊早治指中国结直肠癌筛查与早诊早治指南.北京2021，30（1）：1-28.2.Burn, John, et al. "Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial." The Lancet 395.10240 (2020): 1855-1863.3.Burkitt DP.et al. Effect of dietary fibre on stools and the transit-times, and its role in the causation of disease. Lancet 1972;:1408-12.4.John Burn. et al. Cancer Prevention with Resistant Starch in Lynch Syndrome Patients in the CAPP2-Randomized Placebo Controlled Trial: Planned 10-Year Follow-up. Cancer prevention research.2022.撰文｜安小猪编辑｜小耳朵上万科研人员交流基地，扫码加入“科研交流群”，找到组织，让科研更轻松！