历经10年！厦门大学夏宁邵团队合作最新Lancet：安全可靠

2024-02-24

疫苗临床3期临床结果

引言戊型肝炎病毒(HEV)是一种经常被忽视的急性肝炎病原体。评估戊型肝炎疫苗效力的长期持久性至关重要。2024年2月19日，厦门大学夏宁邵及张军共同通讯在国际知名医学期刊Lancet（IF 169）在线发表题为“Long-term efficacy of a recombinant hepatitis E vaccine in adults: 10-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究是在中国江苏省东台县进行的一项随机、双盲、安慰剂对照的戊型肝炎疫苗3期临床试验的延伸。在最初的试验中，共有112604名年龄在16-65岁的健康成年人入组，根据年龄和性别进行分层，并按1:1的比例随机分配，分别在第0个月、第1个月和第6个月接受三剂戊型肝炎疫苗或肌肉注射安慰剂。建立了一个敏感的戊型肝炎监测系统，包括覆盖整个研究区域的205个临床哨点，并在接种疫苗后维持了10年。主要结局是戊型肝炎病毒疫苗预防第三剂注射后至少30天确诊戊型肝炎发生的按方案有效性。在2007年8月22日至2017年10月31日的10年研究期间，确定了90名戊型肝炎患者；疫苗组有13例(每10000人年0.2例)，安慰剂组有77例(每10000人年1.4例)，在改良意向治疗分析中对应的疫苗效力为83.1% (95% CI为69.4~94.1)，在按方案分析中对应的疫苗效力为86.6%(70.3~ 94.1)。在免疫原性持续性评估的参与者亚群中，基线时血清阴性并接种三剂戊型肝炎疫苗的参与者中，Qindong地区291名疫苗接种者中有254名(83.3%)在8·5年时保持抗体浓度，Anfeng地区1740名疫苗接种者中有1270名(73.3%)在7·5年时保持抗体浓度。该研究发现接种这种戊型肝炎疫苗可对戊型肝炎提供长达10年的持久保护，疫苗诱导的针对戊型肝炎的抗体至少可持续8.5年。戊型肝炎病毒(HEV)是全球急性病毒性肝炎的主要病因之一。戊肝病毒株的分子特征鉴定出四种主要基因型。基因型1和2仅限于人类，并在资源有限的国家通过受污染的水传播，而基因型3和4是人畜共患的，在几乎所有国家引起散发的本地戊型肝炎。全世界每年约发生2000万例戊型肝炎感染，估计导致330万例戊型肝炎症状感染和7万例死亡。在流行地区，10岁以下儿童中抗戊型肝炎抗体的流行率可高达5%，25岁以上成人中这一比例上升至10-40%。在过去的几十年里，我们对戊型肝炎的认识有了很大的进步。与早先认为戊型肝炎仅在低收入至中等收入国家流行的看法相反，现在人们认识到，戊型肝炎感染可在世界范围内发生。此外，之前认为戊型肝炎总是一种症状轻微的自限性疾病的观点已经被一些研究所驳斥，这些研究表明，免疫功能低下的个体中存在慢性HEV感染，孕妇感染戊型肝炎(基因型1)会导致严重和暴发性疾病甚至死亡。在一项荟萃分析中，报告了HEV感染孕妇的高孕产妇病死率为3.2%-70%，并且HEV感染还与不良妊娠结局(如死产和宫内死亡)的风险增加有关。研究设计（Credit: Lancet）在患有潜在慢性肝病的患者中，HEV感染是急性非慢性肝衰竭的潜在触发因素。一项荟萃分析显示，合并HEV的慢性肝病患者发生肝功能衰竭的风险(odd ratio[OR] 5.5, 95% CI 1.5 - 20.1)和死亡率(OR 5.0, 1.9 - 13.3)显著高于未合并HEV的慢性肝病患者。尽管有这些令人震惊的发现，但戊型肝炎病毒仍然是一种被低估的病原体，这主要是因为在认识戊型肝炎方面缺乏认识或经验的医生对戊型肝炎的误诊和漏诊，以及在许多国家缺乏对戊型肝炎相关的流行病学证据和疾病负担的全面调查。迄今为止，已经开发了两种基于基因型1的重组戊型肝炎疫苗重组戊型肝炎疫苗，并在临床试验中证明了安全性和有效性，其中一种由葛兰素史克公司(英国伦敦)开发，另一种由厦门Innovax生物技术公司(中国厦门)开发。厦门Innovax生物技术公司的HEV239疫苗，被称为益可宁(Hecolin)，是唯一获得许可和可用的戊型肝炎疫苗(自2011年以来在中国，自2020年以来在巴基斯坦)。尽管如此，戊型肝炎高流行地区在获得疫苗益处方面仍然面临挑战。除了努力促进疫苗的广泛采用外，还需要进一步研究确定戊型肝炎疫苗所提供保护的持续时间。接种至少一剂疫苗或安慰剂的参与者戊型肝炎的累积发病率（Credit: Lancet）该研究是在中国江苏省东台县进行的一项随机、双盲、安慰剂对照的戊型肝炎疫苗3期临床试验的延伸。研究对象来自东台县11个乡镇。在最初的试验中，共有112604名年龄在16-65岁的健康成年人入组，根据年龄和性别进行分层，并按1:1的比例随机分配，分别在第0个月、第1个月和第6个月接受三剂戊型肝炎疫苗或肌肉注射安慰剂。建立了一个敏感的戊型肝炎监测系统，包括覆盖整个研究区域的205个临床哨点，并在接种疫苗后维持了10年。主要结局是戊型肝炎病毒疫苗预防第三剂注射后至少30天确诊戊型肝炎发生的按方案有效性。在整个研究过程中，参与者、现场调查人员和实验室工作人员对治疗任务一无所知。该研究已在ClinicalTrials.gov注册(NCT01014845)。在2007年8月22日至2017年10月31日的10年研究期间，确定了90名戊型肝炎患者；疫苗组有13例(每10000人年0.2例)，安慰剂组有77例(每10000人年1.4例)，在改良意向治疗分析中对应的疫苗效力为83.1% (95% CI为69.4~94.1)，在按方案分析中对应的疫苗效力为86.6%(70.3~ 94.1)。在免疫原性持续性评估的参与者亚群中，基线时血清阴性并接种三剂戊型肝炎疫苗的参与者中，Qindong地区291名疫苗接种者中有254名(83.3%)在8·5年时保持抗体浓度，Anfeng地区1740名疫苗接种者中有1270名(73.3%)在7·5年时保持抗体浓度。该研究发现接种这种戊型肝炎疫苗可对戊型肝炎提供长达10年的持久保护，疫苗诱导的针对戊型肝炎的抗体至少可持续8.5年。原文链接https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02234-1/abstract责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文Nature | 癌症与神经系统的致命舞蹈