新药 | 全球首款进入临床的Claudin18.2 ADC！康诺亚 CMG901拟纳入突破性治疗品种

2022-09-09

抗体药物偶联物突破性疗法抗体快速通道免疫疗法

关注并星标CPHI制药在线 9月8日，CDE官网显示，康诺亚和乐普生物联合开发的Claudin18.2 ADC药物CMG901 Claudin18.2 ADC药物CMG901拟纳入突破性治疗品种。（资料来源：CDE官网）全球首个获得FDA快速通道资格的Claudin18.2ADCCMG901是靶向Claudin18.2的抗体偶联药物，含Claudin18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。（图片来源：康诺亚招股书）CMG901是全球首个获得FDA快速通道资格的Claudin18.2靶点在研药物。2022年4月11日，CMG901用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌获FDA孤儿药资格认定。2022年4月19日，CMG901用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌获FDA快速通道资格认定，是全球首个且唯一一个获得FDA快速通道资格的Claudin18.2靶点在研药物。Claudin18.2特异性高表达于胃癌、胰腺癌等实体瘤中Claudin18.2于胃癌、胰腺癌等实体瘤中的表达呈高度选择性及广泛性，使其成为癌症治疗的理想靶点。（图片来源：参考文献[1]）注：(A)代表性染色组织的显微照片：0+、1+、2+和3+染色强度。放大倍数为200倍。(B)该图描绘了晚期胃SRCC患者样本中肿瘤细胞中CLDN18.2染色百分比和强度的分布。N，病例总数；N1，具有0-25%CLDN18.2阳性肿瘤 CLDN18.2阳性肿瘤细胞的病例数；N2，具有26-50%CLDN18.2阳性肿瘤 CLDN18.2阳性肿瘤细胞的病例数；N3，具有51-75%CLDN18.2阳性肿瘤 CLDN18.2阳性肿瘤细胞的病例数；N4，具有76-100%CLDN18.2阳性肿瘤 CLDN18.2阳性肿瘤细胞的病例数。CMG901与癌细胞上的Claudin18.2结合，并通过释放细胞毒性介质、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）杀死这些细胞。（图片来源：康诺亚招股书）临床前研究显示，CMG901能有效杀伤胃癌肿瘤细胞，其抗肿瘤活性远超zolbetuximab类似物及CMG901母本抗体，并展现出良好的耐受性及安全性。全球首款进入临床的Claudin18.2ADCCMG901是首款在美国及中国均取得临床试验批准的Claudin18.2ADC药物。2020年，CMG901获NMPA批准临床，用于无标准治疗的晚期实体瘤（登记号：CTR20202456），该试验是一项CMG901用于无标准治疗的晚期实体瘤的开放、剂量探索和剂量扩展I期临床研究。（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）首位受试者已经于2020年12月入组，目前正处于剂量递增阶段，以评估CMG901的剂量限制性毒性（DLT）、MTD、PK特性及免疫原性，探讨CMG901在实体瘤中的初步疗效及其与Claudin18.2表达水平的关系。2021年3月，CMG901获FDA批准用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌的临床试验（登记号：NCT04805307）。全球药企研发热门靶点目前，Claudin18.2是全球药企研发的热门靶点。相关数据显示，全球约有90款靶向Claudin18.2新药在研，涉及单抗、双抗、CAR-T、ADC、抗体类融合蛋白等。目前，全球共有15款Claudin18.2 ADC在研药物，其中10款进入临床阶段。全球Claudin18.2ADC在研药物（资料来源于公开资料，若有不全处，欢迎留言补充）根据弗若斯特沙利文的资料，于2020年，中国及美国分别有2.4百万例及0.1百万例Claudin 18.2高表达胃癌 Claudin 18.2高表达胃癌患者，及0.7百万例及0.4百万例Claudin 18.2高表达胰腺癌 Claudin 18.2高表达胰腺癌患者。2025年，中国及美国预计将有3.2百万例及0.2百万例Claudin 18.2高表达胃癌 Claudin 18.2高表达胃癌患者，及0.9百万例及0.4百万例Claudin 18.2高表达胰腺癌 Claudin 18.2高表达胰腺癌患者。据弗若斯特沙利文报告，Claudin 18.2高表达胃癌及胰腺癌的药物市场难以进行准确及可靠的估计。一般而言，约80%-90%的胃癌及胰腺癌患者对PD-(L)1抗体治疗应答率不佳。6标准疗法下的胃癌及胰腺癌在中国的五年生存率分别仅为35.1%及7.2%。鉴于Claudin 18.2在胃癌(60%)及胰腺癌(50%)中的高度表达，Claudin 18.2靶向疗法或会满足前述需求缺口。参考文献：[1]XuB,LiuF,LiuQ,ShiT,WangZ,WuN,XuX,LiL,FanX,YuL,LiuB,WeiJ.HighlyexpressedClaudin18.2asapotentialtherapeutictargetinadvancedgastricsignet-ringcellcarcinoma(SRCC).JGastrointestOncol.2020Dec;11(6):1431-1439.doi:10.21037/jgo-20-344.PMID:33457012;PMCID:PMC7807267.智药研习社近期研习会报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPhI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

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