Nat Cell Biol | 哈佛团队识别出一种能帮助癌细胞在机体全身扩散的特殊基因
2024-06-18
转移性癌细胞是引起90%癌症相关死亡的原因，其必须克服许多障碍从而从原发性肿瘤位点通过血液进行扩散，并在不同的组织中重新建立肿瘤病灶。
近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上题为“The glutathione S-transferase Gstt1 drives survival and dissemination in metastases”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊基因，该基因的活性赋予癌细胞生长优势。具体而言，该基因的表达促使转移性癌细胞改造周围环境，便于在身体新位置扎根生长。
医学博士Raul Mostoslavsky说道，我们的研究结果指出了潜在的新型治疗途径，其或能专门靶向作用转移性癌症。这项研究中，我们首先比较了胰腺癌或乳腺癌小鼠原发性肿瘤和转移性肿瘤中的基因表达模式以及其二者之间的差异，当确定了转移性肿瘤细胞中表达增加的多种基因后，研究人员分别沉默了每个基因。
科学家识别出一种能帮助癌细胞在机体全身扩散的特殊基因
图片来源：Nature Cell Biology (2024). DOI:10.1038/s41556-024-01426-7
Gstt1负责编码一种特定酶类，该酶属于一个保护细胞免受毒素伤害的蛋白超家族（具有其他功能）。深入机制研究表明，Gstt1酶能够促使转移性癌细胞修饰并释放纤连蛋白，这是一种对细胞附着至细胞外基质至关重要的蛋白质。细胞外基质是由蛋白质和其他分子构成的复杂网络，围绕并支撑着体内细胞与组织，赋予其结构。Mostoslavsky博士指出，“Gstt1改变了转移性细胞的微环境，使之能在新的栖息地中繁衍。这一发现对开发治疗转移性癌症，尤其是影响人类胰腺癌的治疗具有重大意义，因为多数胰腺癌患者确诊时已出现癌细胞转移。”
总结而言，本研究证明了Gstt1作为癌症转移的促进因子，并强调了其在创造有利于转移性肿瘤微环境中的异质性作用，为转移性癌症治疗提供了新视角。
参考文献：
Ferrer, C.M., Cho, H.M., Boon, R. et al. The glutathione S-transferase Gstt1 drives survival and dissemination in metastases. Nat Cell Biol 26, 975–990 (2024). doi：10.1038/s41556-024-01426-7
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