【PRO观点】靶点江湖的现在时和将来时

2023-01-02

抗体药物偶联物细胞疗法免疫疗法

“国内创新药行业既需要有新靶点的开拓者，也需要有在老靶点上‘玩出新花样’的颠覆者。”12月18日，在2022年（第39届）全国医药工业信息年会“创智者•说：创新能级跃升”的圆桌对话环节上，中国科学院院士陈凯先的观点得到了多位与会专家的认同。发现和验证全新的药物靶点并开发高特异性的靶向药物究竟遵循着怎样的科学原则？从大的研发策略到具体的靶点选择，研发企业在决策过程中，又会受到哪些因素的左右？68个国产1类新药，囊括了多少靶点2015年8月，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》发布，拉开了我国药品审评审批改革的序幕，加快了新药研发速度。2017-2021年，短短5年里，国内批准上市国产1类创新药共68个（按通用名），其中有17个创新药为多靶点药物，40个单靶点药物，11个药物靶点尚未明确。从治疗类别来看，已明确靶点的57个1类创新药中，26个为抗肿瘤药，14个为抗感染药。表1：2017-2021年NMPA批准1类新药类别及主要靶点从跟跑到努力并行，中国创新药事业一路高歌猛进，不断突破着国产药物研发自主创新能力的瓶颈。翻开2021年1季度~2022年2季度的国产1类新药大数据，便可知国内新药靶点有着以下“现在时”特征。铁打的创新药增长，流水的明星靶点2021年一季度至2022年二季度，国内共有77个受理号的1类新药申报上市（按承办日期），涉及49个品种（按通用名）。49个品种中，8个为多靶点药物，32个为单靶点药物，9个品种靶点尚未明确。从申报上市新药聚焦的靶点来看，PDL1、EGFR等仍是企业研发的热门赛道；从治疗类别上看，在已明确靶点的40个品种中，最多的为抗肿瘤药，其次为抗感染药、消化系统用药、血液和造血系统用药等。表2：2021Q1-2022Q2国内申报上市1类新药类别及主要靶点回顾2017-2021年，申报的1类新药数量不断增长，热门靶点却年年不同。EGFR在2016年还稳坐热门靶点榜首，两年后却险些跌出前五，2019年前，CLDN18.2还“查无此人”，2021年就已荣升Top5，该靶点不仅入局者众多，参与角逐的技术路线更是有单抗、双抗、ADC和CAR-T。热门靶点的变迁告诉我们，研发跟风并不能带来市场保障，对于药企而言，是选择积极投身于热门赛道？还是另辟蹊径？不同的选择，造就不同的策略，这其中的抉择则依赖于更深入的大数据分析。是捕捉风口？还是撞上枪口？2021年一季度至2022年二季度，国内共有2009个受理号的1类新药申报临床（按承办日期），涉及960个品种（按通用名）。在这960个品种中，药品靶点较集中的前5个靶点依次为：PDL1、EGFR、PD1、HER2、CLDN18.2，涉及药品品种大多为抗肿瘤用药。代表靶点1：PDL1在2021年一季度至2022年二季度国内申报临床的1类新药中，有49个品种（按通用名计）的药物靶点与PDL1相关。其中，CD47、PD1、TGFB1、TIGIT、TNFRSF9等靶点和PDL1的组合都是目前多靶点药物研究的主流组合。表3：2021Q1-2022Q2与PDL1靶点相关的国内申报临床1类新药（部分）代表靶点2：EGFR在2021年一季度至2022年二季度国内申报临床的1类新药中，有28个品种（按通用名计）的药物靶点与EGFR相关。其中，ERBB3、MET、HER2等靶点和EGFR的组合都是目前多靶点药物研究的主流组合。表4：2021Q1-2022Q2与EGFR靶点相关的国内申报临床1类新药（部分）代表靶点3：PD1在2021年一季度至2022年二季度国内申报临床的1类新药中，有25个品种（按通用名计）的药物靶点与PD1相关。除了和PDL1组合外，CTLA4、TGFB1、TIGIT等靶点与PD1的组合也是目前多靶点药物研究的主流组合。表5：2021Q1-2022Q2与PD1靶点相关的国内申报临床1类新药（部分）乍一看，Top3靶点囊括了10%的1类新药，究竟是捕捉了新药研发风口？还是撞上了跟风研发的枪口？目前尚不可一概而论。在2021年首次申报临床的新药中，由于双抗数量的爆发，PDL1、TGFB1、PD1、4-1BB、CD47等靶点组合的热度也迅速上升。另一方面，从一款新药的研发立项到上市，要经历近十年的投入，对于大部分药企而言，都要面临着“新药研发进度赶不上市场发展速度”的问题。面对大量未被满足的临床需求，PD-1药物的“围城之困”以及“破卷之道”带给我们诸多启示。是同质化严重？还是另有新布局？从申报企业来看，2021年一季度至2022年二季度国内企业申报临床1类新药聚焦研发的靶点第一为PDL1（相关药品申报企业34家），其次是PD1（相关药品申报企业21家），第三为CLDN18.2（相关药品申报企业18家）。图1：2021Q1-2022Q2国内企业申报临床1类新药聚焦研发靶点TOP10看似扎堆鏖战的靶点研发境况，究竟是选择走热门靶点best in class路线？还是走多靶点组合路线？那些看起来在研发进度上止步不前的新药，是否会有及时的战略布局调整？左手数据，右手决策。新药研发有着周期长、投入大、风险高的特点，其试错成本极其高昂。一旦做出选择，后续便是资金、人力和时间的大额支出。政策在鼓励创新的同时，也拒绝行业盲目跟风，对于创新药研发者而言，想要跻身肿瘤、神经系统、感染、消化系统及代谢等热门领域，就要科学地进行靶点布局。为了帮助探讨以上问题，中国医药工业信息中心借助新药研发监测数据库CPM（http://cpm.pharmadl.com/）以及智能药物大数据平台PharmaONE（http://one.pharmadl.com/）梳理了靶向药物国内研发进展、靶向药物全球研发进展、热门靶向药物介绍等内容，并将上述内容编撰成为《靶向药物研发及热点趋势》。《靶向药物研发及热点趋势》精缩版pdf已附，扫描下方二维码即可获取，更多靶向药物研发资讯欢迎联系我们获取。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001分享收藏点赞在看小孩子才做选择，成年人的我全都要