2名患者死亡，Vertex再度暂停细胞疗法

2024-01-09

并购细胞疗法免疫疗法临床结果临床研究

因为两名患者的死亡，Vertex不得不再度搁置VX-880的临床试验。2024年1月7日，Vertex在管线和业务更新中表示患者死亡与药物无关，正在等待独立数据监控委员会和全球监管机构对全部数据的审查。这已不是VX-880的首次临床停止，早在2022年5月，FDA因“信息不足”为由终止VX-880更高剂量探索，两个月后恢复。VX-880是一种干细胞衍生的胰岛细胞疗法，具体操作是将同种异体的干细胞诱导成胰岛细胞，再将这些胰岛细胞通过注入肝门静脉移植至患者体内，并联合免疫抑制剂避免排异反应。该疗法并非Vertex原研。2019年，Vertex通过斥资9.5亿美元收购Semma Therapeutics获得。VX-880目前正处在1/2的剂量探索阶段，剂量爬坡分为A、B、C三个部分。A部分，2名患者，接受了一半的目标剂量；B部分，5名患者，接受全目标剂量；C 部分中以全目标剂量同时给药。（注册人数预计17人，目前14人）截止上一次更新数据，所有14名经VX-880治疗患者均表现出胰岛细胞植入和内源性胰岛素的产生；除一名患者因特殊原因退出试验（A部分患者2），所有A部分和B部分患者的血糖控制达到了ADA推荐的HbA1C 7%水平，不再需要外源性胰岛素。安全性方面，与过往一致。从患者招募的角度来看，VX880招募的是患病5年以上且伴有严重低血糖的1型糖尿病受试者，可能考虑术后的免疫抑制剂造成的感染与肿瘤风险，需要在低血糖与免疫抑制剂ADR中做一个获益风险Balance。下图为Vertex于半年报中披露的安全性数据。值得注意的是，在2022年第一次研究终止期间，Vertex持续加码T1D细胞治疗领域。同年7月，以3.2亿美元收购ViaCyte公司，推动了后续VX-264、VCTX211的开展。VX-264很有意思，是药械与细胞疗法的结合，将与VX880相同的同种异体干细胞衍生的胰岛细胞封装在类似于“海蜇”的装置中。该装置由一个多孔的聚合物管道组成，可以让氧气和营养物质进入，同时阻止免疫细胞和抗体的侵入。（理论上可以解决VX-880的排异问题）大小约为一枚硬币，可以通过手术植入患者的体内。预计可能长这个样子。ViaCyte封装系统示意图如果说VX-264是VX-880的进阶版，那么VCTX211则是VX-264的进阶版。简单来讲就是先利用CRISPR-Cas9技术对干细胞衍生的胰岛细胞（VX-880）进行基因编辑，使其具有免疫逃避和存活的能力，然后将其封装“海蜇”装置（VX-264）中。可以看出Vertex在T1D细胞治疗的布局极具特点，以VX-880的干细胞衍生为基础，如果在确保有效性的情况下，推动安全性或许是VX-264、VCTX211的任务。2023年底，《十亿美元分子》主角Vertex凭借镇痛药VX548二期临床（DPN）的成功，股价一夜暴涨13%，市值成功突破1000亿美元大关。2023年股价涨幅仅次于礼来、诺和诺德，市值跻身全球制药企业TOP15。可以说，这位“新晋千亿美元玩家”凭借其在囊性纤维化（CF）领域近乎垄断地位，不断造血，供其拓展CRISPR基因编辑疗法（刚获批）；1 型肌强直性营养不良 (DM1）；肾病领域；疼痛领域……就如《十亿美元分子》中，约翰·海·惠特尼所说：“钱有三种用途：明智地投资，善意地使用，舒适地生活。”参考资料：1.Vertex官网2.ClinicalTrials.gov3.VERTEX糖尿病干细胞管线的排兵布阵（一型姐姐Tina）4.福泰制药：市值超千亿美元，从罕见病走向常见病（医药笔记）5.其他公开资料封面图来源：123rf开门红！药时代成功促成中美两家药企达成合作今晚19:30！聚焦重大疾病，源头创新的小核酸药物技术平台及管线品种 | 药时代路演第四期MNC投资中国Biotech的新方式：大中华区总裁加入董事会……点击阅读原文，查看更多精彩内容！

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