SGLT2 抑制剂+Vola联合疗法，展现1型糖尿病治疗巨大潜力 | 新闻稿

2023-07-11

临床2期临床结果

在美国糖尿病协会第 83届科学会议 (ADA 2023) 上，加州大学圣地亚哥分校助理教授Schafer C. Boeder医学博士以ADA主席特选口头报告形式，宣布了SGLT2抑制剂与胰高血糖素受体抗体（Volagidemab，Vola）联合治疗1型糖尿病（T1DM）的一项随机临床试验令人振奋的结果。1型糖尿病是一个自身免疫性疾病。自身免疫系统攻击产生胰岛素的β细胞, 导致其凋亡, 使得机体本身不能够产生胰岛素。自从1921年胰岛素发现以来，外源注射的胰岛素是唯一用于1型糖尿病的基础用药，病人需要每天注射4次各种剂型的胰岛素。但长期使用外源胰岛素会导致1型糖尿病患者产生胰岛素抵抗，超重、肥胖、心血管疾病的风险也因长期注射外源胰岛素而升高。尽管经过最佳剂量胰岛素的治疗，仍然有70%的病人达不到糖化血红蛋白低于7%的治疗标准，其主要原因是外源胰岛素不能够有效地抑制胰高血糖素所造成的内源血糖的生成。此外，过度使用胰岛素也会显著增加1型糖尿病患者低血糖的发生，增加住院和死亡的风险。这些问题不仅无法通过单一的胰岛素治疗得到很好的控制，而且长期下去可能会使情况变得更糟。Schafer C. Boeder博士的导师Jeremy Pettus博士曾一语中的：“为了真正改善1型糖尿病的治疗现状，我们需要创造性的思考，不能够只停留在胰岛素单药治疗的固态思维中。”近年来，在胰岛素治疗的基础上，多家药物公司进行了SGLT2 抑制剂针对T1DM的临床研究。尽管该类药物能够改善 1型糖尿病血糖的控制、减少胰岛素的用量，但会增加胰高血糖素浓度，从而直接导致酮症酸中毒，特别是在血糖正常情况下的酮症酸中毒（Diabetic Ketoacidosis，DKA）的风险。正是因为该主要风险，美国FDA 拒绝了SGLT2抑制剂在1型糖尿病的临床使用。为了解决这一棘手的临床问题，Schafer C. Boeder博士所在的团队进行了Vola联合SGLT2抑制剂治疗1型糖尿病的临床试验。Vola是一个单克隆阻断型抗体，由美国瑞美德生物医药公司（REMD Biotherapeutics Inc, 以下简称“REMD” ）及其子公司北京科信美德生物医药科技有限公司（以下简称“科信美德”）共同开发。Vola 能够特异性和胰高血糖素受体结合，阻断胰高血糖素的通路，抑制了内源血糖的生成，同时能够避免酮症酸中毒的风险。在美国完成的针对1型糖尿病临床2期试验表明，和对照组（胰岛素单用）相比，在胰岛素治疗的基础上，每周一次的Vola 能够进一步明显降低病人的HbA1c (-0.63% to -1.0%) ，同时减少胰岛素的用量，不增加低血糖的风险。并且能够明显减少酮体的产生，降低DKA的风险。在本项联合用药的研究中，参与者在继续使用胰岛素的基础上 (Baseline)，被随机分配接受SGLT2抑制剂加Vola联合治疗（称为SGLT2i+GRA）和接受SGLT2抑制剂单药治疗(称为SGLT2i only) 。在4周的治疗后，SGLT2i+GRA 组和SGLT2i 单药组进行了交叉治疗，最后再次重复基线研究。研究结果显示，联合治疗能够进一步把平均动态血糖 (CGM) 显著降低到131mg/dl，而接受SGLT2抑制剂单药治疗组和胰岛素基础治疗组为分别为138mg/dl 和150mg/dl。联合治疗还降低了24 小时期间内血糖的波动性，有效控制血糖目标范围（血糖浓度70到180 mg/dl之间）内的时间从70%提高到86%。此外，联合治疗将每日胰岛素使用总量减少了27%，没有增加低血糖的风险。在联合治疗组中，得益于胰高血糖素受体阻断抗体的作用，β-羟基丁酸（导致酮症酸的主要成分）的峰值较SGLT2抑制剂单药疗法显着降低。该临床试验证明，SGLT2抑制剂和Vola联合用药能够让1型糖尿病患者得到意义重大的临床获益，能够改善血糖控制、减少胰岛素用量，并降低造成DKA的风险。这一发现为治疗用胰岛素基础治疗不达标的1型糖尿病患者提供了新的思路和方法。关于VolagidemabVola已经在美国完成了治疗1型和2型糖尿病的临床2期研究，并计划开展1型糖尿病的临床3期研究。用于治疗PI3Kα引起的药源性高血糖的适应症也进入了临床2期研究。此外，Vola通过调节心脏代谢，在多种心力衰竭动物模型中显现了良好的治疗效果。关于REMDREMD是全球领先的GPCR（G 蛋白偶联受体）抗体药物开发公司。公司领导团队覆盖了生物医药全产业链，主要成员均来自安进（Amgen）。基于GPCR平台，REMD延伸开发了叠能双抗平台及癌症特异激活型干扰素(TAI) 平台。叠能双抗平台以免疫检查点，免疫激动剂和肿瘤抗原等为靶点，主要开发免疫肿瘤方向的双功能性新型抗体药物。TAI平台以肿瘤抗原为靶点，把系统毒性降低的干扰素直接带到癌细胞，在激活免疫细胞的同时直接抑制癌细胞，可达到增效减毒的双重效果。三个研发平台孵化出的多个进入IND、临床2期、即将进入临床3期的创新分子，具有广阔的全球市场前景，并将会产生可观的社会效益。欢迎访问公司网站：http://www.remdbio.com/