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【STTT】
中山大学
等团队合作揭示
结直肠癌
进展全新机制和药物治疗辅助靶点
2024-04-06
·
今日头条
信使RNA
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读: 越来越多证据表明,MEX3A参与了
癌症
的发展,如
肺癌
、
神经胶质瘤
和
乳腺癌
。 4月2日,
中山大学
王凤伟、谢丹和南方医科大学附属广东省人民医院乔贵宾共同通讯在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表题为“Mex-3 RNA binding family member A (MEX3A)/circMPP6 complex promotes colorectal cancer progression by inhibiting autophagy”的研究论文, 研究数据首次表征了MEX3A/circMPP6复合物在调节PBs介导的与
CRC
发病机制相关的mRNA衰变方面的新功能。研究结果揭示了
MEX3A
诱导的
肿瘤
进展的全新机制,并可能暗示了推进
CRC
药物治疗的辅助靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41392-024-01787-3 研究背景 01
结直肠癌(CRC)
在全球
癌症
统计数据中位居发病率第三、
癌症
相关死亡率第二,据2020年全球
癌症
统计数据显示。尽管现有的手术和化疗取得了进展,但由于复发和远处器官转移的挑战,
结直肠癌
患者的预后仍然令人沮丧。迫切需要新的治疗药物更有效地治疗
结直肠癌
。 因此,关键分子的鉴定及其在
结直肠癌
疾病进展中的潜在机制是
癌症
研究的一个重要领域。 MEX-3 RNA结合家族成员A(MEX3A)是RNA结合蛋白(RBPs)的一种亚型,参与各种与RNA代谢相关的过程,包括mRNA稳定性和miRNA在细胞核和细胞质之间的转运。 越来越多证据表明,MEX3A参与了
癌症
的发展,如
肺癌
、
神经胶质瘤
和
乳腺癌
。 环状RNA(circRNAs)是一种新型的非编码RNA(ncRNA),在许多疾病中被认为失调。 在
癌症
生物学中,circRNAs通过一系列机制发挥了
肿瘤
抑制因子或致癌驱动因子的功能。 与其他ncRNA类似,circRNA主要通过吸附microRNA或与RBP相互作用来发挥作用。此外,circRNA可以继续被翻译为模板。越来越多证据表明,circRNA可以作为蛋白质诱饵、支架和募集物,影响蛋白质的相互作用或定位。 RNA 结合蛋白(RBP)-RNA网络有助于
癌症
的发展。 环状RNA(circRNA)被认为是蛋白质募集物;然而,
结直肠癌(CRC)
中circRNA-蛋白相互作用的模式仍然缺乏。通过液-液相分离(LLPS)形成的加工体(PB)是由RBP和RNA组成的无膜细胞器(MLO)。先前的证据表明PB动力学与
癌症
进展之间存在联系。尽管RBP和RNA在MLO的积累和维持中起着至关重要的作用,但对CRC中PB相关RBP和circRNA之间的相互作用仍然缺乏具体研究。 研究发现 02 在本研究中,研究人员表征了
MEX3A
在CRC细胞恶性特性和自噬活性中的贡献作用。研究结果表明,
MEX3A
经历LLPS并协调活细胞中PBs成分的募集。值得注意的是,circMPP6作为关键支架出现,促进
MEX3A
和PBs成分之间的相互作用,从而促进CRC细胞中PBs的形成。MEX3A/circMPP6复合物对
磷酸二酯酶5A(PDE5A)
mRNA的降解产生重大影响,从而引发
CRC
细胞侵袭性。临床上,
MEX3A
表达升高和
PDE5A
表达减弱的
CRC
患者预后较差。 总之,研究人员的全面见解揭示了RBP/circRNA复合物在调节PBs稳态中的重要作用,为
CRC
患者的预后评估和/或治疗干预提供了乐观的前景。 研究结论 03 综上所述, 研究数据首次表征了MEX3A/circMPP6复合物在调节PBs介导的与
CRC
发病机制相关的mRNA衰变方面的新功能。研究结果揭示了
MEX3A
诱导的
肿瘤
进展的全新机制,并可能暗示了推进
CRC
药物治疗的辅助靶点。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41392-024-01787-3 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
中山大学
适应症
结直肠癌
肿瘤
肺癌
[+2]
靶点
MEX3A
PDE5A
药物
-
标准版
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