俞耀军团队发现抗肿瘤治疗新方法

2024-03-04

免疫疗法临床研究

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读：诱导铜死亡是一种最新发现的铜依赖的免疫原性细胞死亡方式，是一种很有前景的抗肿瘤治疗方法。 3月2日，温州医科大学沈贤/孙维建/俞耀军研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Elesclomol Loaded Copper Oxide Nanoplatform Triggers Cuproptosis to Enhance Antitumor Immunotherapy”的研究论文，本研究结果可为铜死亡介导的抗肿瘤治疗提供一种新策略，可能增强免疫检查点抑制剂治疗的疗效。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202309984 研究背景 01 黑色素瘤是最致命的皮肤癌，起源于黑素细胞的恶性转化。黑色素瘤是全球第五大常见癌症，也是皮肤癌相关死亡的主要原因。该疾病经常转移，并可以通过淋巴结和血管扩散到远处器官，如大脑、肺、肝和骨骼。目前，以程序性细胞死亡-1(PD-1)抗体为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)在临床上对免疫原性黑色素瘤患者显示出良好的治疗效果。尽管其能够大幅增强治疗效果，但目前基于PD-1的免疫治疗由于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和抗肿瘤免疫抑制而受到低响应率的限制。随着黑色素瘤发病率的不断增加，迫切需要提高PD-1治疗的疗效，并开发替代治疗方法，以改善黑色素瘤患者的生存。铜死亡是一种新型的调控细胞死亡形式，其诱导已成为肿瘤治疗的一项有前景的策略。铜死亡是由细胞内铜离子(Cu2+)的积累引发的，随后与线粒体三羧酸(TCA)循环中的脂氧化组分结合，聚集Cu结合的脂氧化线粒体蛋白，下调Fe-S(铁硫)簇蛋白，导致蛋白毒性应激和最终程序性细胞死亡。铜死亡是一种铜依赖的免疫原性细胞死亡(ICD)形式，涉及通过释放许多损伤相关分子模式(DAMPs)和肿瘤相关抗原的免疫反应。因此，铜死亡可以逆转免疫抑制的TME，并随后增强基于ICI的免疫治疗的疗效。研究进展 02 免疫抑制因子PD-1是一种增强T细胞杀伤肿瘤细胞的ICI，最近已成为抗肿瘤免疫治疗的热门治疗方法。结果表明，铜死亡诱导纳米系统（ES@CuO）与PD-1联合治疗可能是一种有前途的抗肿瘤治疗策略。研究人员通过建立皮下B16肿瘤荷瘤小鼠，进一步研究了ES@CuO与PD-1联合治疗的抗肿瘤效果。在第5、7和9天，小鼠经静脉注射ES@CuO NPs，腹腔注射PD-1。如图所示，PD-1组的肿瘤生长与PBS组相似，这进一步证实了单独使用PD-1对治疗免疫抑制TME无效。相比之下，ES@CuO+PD-1组小鼠的肿瘤体积明显低于其他治疗组。因此，肿瘤重量数据也显示了类似趋势。随后，研究人员通过苏木精和伊红(H&E)染色证实了ES@CuO+PD-1的治疗效果。同样，与其他组相比，ES@CuO+PD-1组在肿瘤组织中显示了最大面积的坏死细胞。此外，Ki67免疫组化染色定量分析证实了ES@CuO+PD-1治疗的显著肿瘤抑制效果。尤其是，联合治疗组的B16荷瘤小鼠的生存率明显高于其他组。综上所述，这些结果表明ES@CuO可以增强基于PD-1的免疫治疗的抗肿瘤效果。 ES@CuO和PD-1联合治疗的体内抗肿瘤效果研究结论 03 综上，研究人员构建了ES@CuO纳米颗粒作为pH响应药物递送纳米平台，用于Cu2+和ES的协同递送。研究人员通过增强CTLs浸润，ES@CuO和PD-1联合治疗协同重塑了免疫抑制TME，显著抑制了小鼠B16肿瘤的生长。研究结果表明，这些工程纳米平台通过增加ICIs的疗效，为基于铜死亡的抗肿瘤治疗提供了一种有效的范例。参考资料： https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202309984 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！点击对应文字查看详情