神经精神疾病领域的创新靶标

2021-01-03

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来源: 创药网

神经精神疾病的患病率在全球范围内的不同人群中呈上升趋势，同时也给全球带来沉重的疾病负担，目前该类疾病仍有巨大的临床需求未得到满足。生物医药企业对神经精神疾病领域创新药物的研发仍抱有极大热情，一些新靶标如电压门控钠通道NaV1.7（SCN9A）、大麻素受体2型（CB2）和α7型烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAchR）虽尚未有药物成功上市，但已有多个候选药物步入临床研发阶段。本文对这类靶标进行盘点并对在研药物加以概述。

神经精神疾病包括神经系统疾病（Neurological disorders）和精神疾病（Psychiatric disorders），该类疾病的患病率在全球范围内的不同人群中呈上升趋势，同时也给全球带来沉重的疾病负担。生物制药行业对神经精神疾病的药物研发付出了巨大努力，近年来在某些疾病（如多发性硬化症、偏头痛等疾病）治疗上取得了令人惊喜的进步。然而，生物制药行业仍面临着开发创新药物以满足迫切医疗需求的巨大挑战。新机制、新靶标的识别具有重要意义，目前临床上也出现了一批针对尚未有药物成功上市的新型靶标药物，如靶向α-突触核蛋白（SNCA）、电压门控钠通道NaV1.7（SCN9A）、5-羟色胺6（5-HT6）、大麻素受体2型（CB2）、α7型烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAchR）等靶标的药物。

据统计，全球神经精神疾病已上市新药共计1211个，涉及的靶标超过300个，神经递质受体占据主导地位，如γ氨基丁酸A型受体（GABAAR）涉及的药物最多，有56个，其次是多巴胺受体D2（DRD2）（49个）、阿片类受体（40个）、毒蕈碱型乙酰胆碱能受体（mAChRs）（36个）、多巴胺受体（DRDs）（32个）、5-羟色胺2A受体（5-HT2A）（24个）。环氧化酶（COXs）包括COX-1和COX-2涉及的药物有87个，其中未分型的COXs涉及的药物有68个，是上市药物最多的靶标。电压门控离子通道如电压门控钠通道α亚基（SCNA）和电压依赖型钙通道（VDCCs）也是上市药物较多的靶标，分别有35和33个药物上市（图1）。

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来源: 创药网

图1：已上市药物涉及的靶标Top10

神经精神疾病领域临床在研药物（申报上市、临床Ⅰ期、临床Ⅱ期、临床Ⅲ期和临床未分期）共计1631个，涉及的靶标近600个，其中还未有药物成功上市的靶标有374个，已有药物进入后期研发阶段（申报上市及临床Ⅲ期）的靶标有129个。SNCA是在研药物涉及最多的靶标，共计12个药物，但这些药物都处于临床前期阶段，还没有临床Ⅲ期和申报上市的药物。其次，SCN9A、5-HT6受体、CB2、α7nAchR、代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）在研药物数量都居于排行榜前列，分别有11、9、8、7、7个药物处于临床试验中。临床在研药物总数超过3个的靶标如图2所示。以下对部分未有上市药物的创新靶标在研药物进展进行介绍。