“万能药”司美格鲁肽，还能戒酒治痴呆？

2023-09-09

临床3期

继研究发现Wegovy（司美格鲁肽）除了可以用于最基础的减轻体重，对心脏病、中风和心血管疾病死亡也有疗效之后，科学们开始研究Wegovy在治疗成瘾和痴呆等症状的效果。被科学家们“玩坏”了的司美格鲁肽好像要成为一款“万能神药”。新适应症持续扩展8月上旬，诺和诺德公布的一项大型的多年临床试验数据显示，该药还能降低肥胖或超重患者的主要心脏并发症的风险。这项新公布的双盲、安慰剂对照的3期SELECT研究(NCT03574597)评估了司美格鲁肽2.4mg比较安慰剂作为标准护理预防超重或肥胖且无糖尿病史的心血管疾病患者主要不良心血管事件的辅助治疗的有效性。研究结果显示，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽治疗的患者发生主要不良心血管事件的风险降低了20%。在此之前，虽然有众多研究表明肥胖与多种心血管疾病相关，但司美格鲁肽是第一个被用临床证明，减肥药可以降低心血管疾病风险的药物。8月25日，诺和诺德在2023年世界心脏病学会（ESC）年会上公布了司美格鲁肽的3期STEP HFpEF试验结果，其显示，与安慰剂相比，每周注射一次Wegovy（2.4mg）可显著减少射血分数保留型心衰（HFpEF）肥胖成人患者的心力衰竭相关症状和身体限制，并改善运动功能，同时减轻体重。诺和诺德公告称，其预计今年（2023年）将利用SELECT试验结果在美国和欧盟申请Wegovy的标签适应症扩展。诺和诺德心血管和阿尔茨海默病副总裁Florian Baeres表示，届时将把STEP HFpEF试验的数据一并发送给监管机构。治疗成瘾北卡罗来纳大学临床和转化成瘾研究项目主任Christian Hendershot表示：“研究结果表明，这种药物还能给身体健康带来其他好处。”Hendershot声称，他正在研究司美格鲁肽的食欲调节机制是否可以用于治疗其他疾病，比如酒精和毒品成瘾。6月7日，一项发表在 eBioMedicine期刊上的研究发现，降糖药物司美格鲁肽可以减少雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和复发样饮酒。研究团队认为，司美格鲁肽影响了大鼠大脑的奖励系统，确切的说，影响了大脑的伏隔核，伏隔核被认为是大脑的快乐中枢，对诸如食物、性、成瘾性物质等刺激有反应。酒精会激活大脑的奖励系统，导致多巴胺分泌，这在动物和人体上皆是如此。司美格鲁肽会导致酒精刺激的奖励减少，从而减少对酒精的渴望。Hendershot目前正在研究这种功效是否也适用于人类。据俄克拉荷马州立大学药理学和生理学教授Kyle Simmons称，如果这种药物的更广泛应用被证明是有效的，其影响可能是巨大的。他提到，早期迹象显示这些药物在减少可卡因、安非他命和阿片类药物渴望度方面非常有效。Simmons目前正在领导进行一项为期12周的双盲、安慰剂对照研究——司美格鲁肽治疗酒精成瘾试验，该研究与巴尔的摩大学一项独立但类似的研究同时进行。治疗痴呆一些研究人员希望Wegovy也能用于治疗痴呆症和其他认知障碍。因为已经有证据表明，GLP-1药物可以减少大脑中淀粉样蛋白和Tau蛋白的积累，这两种蛋白质被认为是导致阿尔茨海默病（最常见的痴呆症）的原因。丹麦的神经退行性疾病生物技术公司Kariya Pharmaceuticals的最新研究表明，GLP-1多肽具有治疗神经退行性疾病的潜力。大脑是身体消耗葡萄糖最多的器官之一，因为它需要大量的能量来维持神经信号传递、思维、记忆和其他认知功能。因此，控制大脑葡萄糖代谢，与神经退行性疾病之间存在关联。随着人体的衰老，人体会出现胰岛素抵抗，导致高血糖，细胞无法在激素的指引下正常吸收葡萄糖。当血糖水平不佳时，高度活跃的神经元无法获取所需的能量。在这种“饥饿”的状态下，神经元细胞就有可能出现功能障碍并最终死亡。最活跃的神经元，即那些能量需求最高的神经元，通常位于学习和记忆区域，它们的受损将导致神经退行性病变。脑部的葡萄糖代谢异常是阿尔茨海默病的早期标志之一。由于与胰岛素分泌的直接相关性，因此，阿尔茨海默病有时也被冠以“3型糖尿病”的称号。目前，牛津大学正在进行一项试验，将对有患痴呆症风险的患者进行测试，以观察司美格鲁肽是否能减少Tau蛋白的积累和脑部炎症。值得注意的是，是诺和诺德在资助牛津大学的这项研究。供不应求的减肥药摩根士丹利的一份研究报告显示，到2030年，全球减肥药市场规模可能达到770亿美元，比该行最初的预测高出200多亿美元。减肥药的火热体现在市场严重供不应求的局面，司美格鲁肽系列产品出现了全球性的供应短缺。据报道，中国、美国、澳大利亚、欧洲等国家和地区均出现了缺货、断货的现象。司美格鲁肽产能问题一直困扰着诺和诺德。今年5月，诺和诺德宣布将Wegovy在美国针对新患者的起始剂量供应量减半，以应对市场供不应求的压力。诺和诺德的心血管试验结果将GLP-1推到了一个更高的高度。据加拿大群体健康研究所（PHRI）副主任Hertzel Gerstein教授的说法，这次试验的积极结果主要意味着两件事：一是像试验中这样的患者群体，除了接受其他心脏保护疗法外，还应该接受像司美格鲁肽等的GLP-1靶向疗法；二是靶向GLP-1已知的心脏保护作用不仅限于糖尿病患者。参考来源：1.https://finance.sina.com.cn/jjxw/2023-09-07/doc-imzkwura3237484.shtml2.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1775527928450430106&wfr=spider&for=pc3.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1694137621&ver=4761&signature=0LsfwWBNhuDXyZBFxmA0ISco1IK*u66u-g2nBZ1sJiUVM*AHey5O1H5AavvvR4cuXaOo6KGVxpUi97AUr3lrYZpItwJGYeq66vTuUcLDIQ*EV2cWKMMzEi4LaiVPyK-l&new=14.https://finance.sina.com.cn/stock/med/2023-09-08/doc-imzkxwas5981972.shtml本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ ········