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联合疗法!
浙江大学
研究团队发现
结直肠癌
最新免疫治疗方案
2024-03-17
·
今日头条
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读: 免疫检查点抑制剂(ICIs)为全球
实体癌症
患者的治疗提供了新选择。 3月11日,
浙江大学
研究团队在期刊《Cancer Letters》上在线发表题为“Intratumoral injection of interferon gamma promotes the efficacy anti-PD1 treatment in colorectal cancer”的研究论文, 本研究探讨了
肿瘤
内注射
IFNγ
联合全身应用
PD1
单克隆抗体在
结直肠癌
治疗中的潜力,并讨论了其对
肿瘤
免疫微环境的影响。 https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/pii/S0304383524001915 研究背景 01
结直肠癌(CRC)
发病率居世界第三,死亡率居世界第二。2020年,
CRC
病例超过190万例,死亡93.5万例。目前,手术治疗是
CRC
患者的主要选择,辅以放疗和化疗。由于早期疾病筛查和管理的缺乏,尽管CRC的诊断和治疗有所改善,但仍有相当数量的患者预后不佳。 因此,需要更有效的治疗方法。 近年来,免疫疗法因其在难以治疗的
实体瘤
如
黑色素瘤
、
肾细胞癌
和
非小细胞肺癌
中取得的长期和持久的成功成果而成为研究热点。 最流行的免疫检查点抑制剂 (ICI) 是一种
PD1
单克隆抗体,主要通过阻断
PD-L1
/
PD1
诱导的T淋巴细胞抑制信号传导起作用,恢复T细胞在免疫抑制性
肿瘤
微环境(TME)中的杀伤功能。 作为单一药物使用的抗
PD1
抗体在治疗具有错配修复(MMR)基因缺陷的CRC方面显示出有希望的结果。然而,大多数
CRC
在MMR基因功能上是正常的,对单独的PD1治疗没有反应。因此,正在测试新的治疗策略,例如ICI与化疗、放疗和其他免疫疗法的联合治疗,以利用ICI在
MSI
和
MSS肿瘤
中的全部潜力。 研究发现 02 研究人员假设通过迫使免疫细胞渗透到
肿瘤
微环境中,然后通过
PD1
阻断引发免疫激活,可能会启动一个积极的免疫循环,从而增强抗
肿瘤
免疫。使用公共数据库的生物信息学表明,IFNγ在
CRC
的免疫状态和预后中是一个关键指标。
肿瘤
内注射
IFNγ
可增加免疫细胞对
肿瘤
的浸润,但也会上调
PD-L1
的表达。使用
IFNγ
和抗
PD-1
抗体的联合治疗策略在体外显著增加了T细胞对
肿瘤
细胞的杀伤作用,并在小鼠CRC模型中显示出
肿瘤
生长的协同抑制作用。 CyTOF发现联合免疫治疗后免疫微环境发生了剧烈变化。在CT26肿瘤中用 IFNγ 和抗
PD1
抗体治疗显著增加了多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSC)的浸润。
IFNγ
在减少瘤内M2样巨噬细胞方面具有更显著的作用,而
PD1
阻断增加了
肿瘤
微环境中
CD8
+Ly6C+T细胞的数量,从而创造了更促炎的微环境。此外,
PD1
诱导
CD8
+T细胞和Treg细胞中很大一部分淋巴细胞活化3(LAG3)表达增加,表明潜在的耐药性和反馈机制。 总之,研究为使用瘤内递送
IFNγ
和全身抗
PD1
单克隆抗体的CRC联合免疫治疗提供了临床前数据支持。 研究结论 03 综上所述, 本研究探讨了
肿瘤
内注射
IFNγ
联合全身应用
PD1
单克隆抗体在
结直肠癌
治疗中的潜力,并讨论了其对
肿瘤
免疫微环境的影响。 参考资料: https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/pii/S0304383524001915 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
浙江大学
适应症
结直肠癌
实体瘤
癌症
[+4]
靶点
PD-1
PDL1
IFNγ
[+1]
药物
IFNγ变体(Stanford Medicine)
标准版
¥
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