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STTT |
浙江大学
李兰娟等团队合作发现
肝细胞癌
进展的调控新机制
2023-03-20
·
生物谷
由于
肝病毒感染
和不健康的饮食习惯,
肝细胞癌(HCC)
在许多国家的发病率不断上升,总生存率不理想,需要新的、疗效更高的治疗方法。
由于
肝病毒感染
和不健康的饮食习惯,
肝细胞癌(HCC)
在许多国家的发病率不断上升,总生存率不理想,需要新的、疗效更高的治疗方法。
2023年3月18日,
浙江大学
李兰娟及Lu Juan共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“ALYREF mediates RNA m5C modification to promote hepatocellular carcinoma progression”的研究论文,该研究表明ALYREF 介导 RNA m5C修饰促进
肝细胞癌
进展。
Preview
来源: 生物谷
最近的研究表明,RNA修饰可能参与了
HCC
的进展,这为控制
肿瘤
生长提供了新的方法。具体来说,5-甲基胞嘧啶(m5C)是最有趣的RNA修饰类型之一,越来越多的证据表明它在促进
HCC
肿瘤发生中的作用。RNA甲基转移酶Aly/REF输出因子(ALYREF)被认为是一种位于细胞核中的“阅读器”蛋白,它识别并直接与RNA中的m5C位点结合,并促进RNA从细胞核输出到细胞质。值得注意的是,
ALYREF
被认为是一个很有前途的诊断和预后预测靶点。然而,迄今为止,相关研究较少,限制了对ALYREF促进
HCC
作用机制的认识。
作者收集了
HCC
患者的
HCC
组织和邻近的非
肿瘤
组织,并使用RNA测序(RNA-seq)检测了13种m5C调控因子的表达水平,并检测了ALYREF的表达水平。正如预期的那样,
ALYREF
在
HCC
组织中的表达水平明显高于邻近的非
肿瘤
组织,这与以往的研究结果一致。作者还选择了四种不同的
HCC
细胞系,并将
ALYREF
的表达水平与正常肝细胞系LO2的表达水平进行比较,在所有四种测试的
HCC
细胞系中都观察到
ALYREF
的表达升高。进一步研究发现,结果表明,敲除ALYREF可显著抑制
Huh7
和HepG2细胞生长,增加
HCC
细胞凋亡率。在SK-Hep-1和Hep-3B细胞系中也观察到类似的结果。
Preview
来源: 生物谷
ALYREF介导RNA m5C修饰促进
肝细胞癌
进展(图源自Signal Transduction and Targeted Therapy )
为了进一步探索
ALYREF
在RNA m5C修饰中的潜在分子机制,作者对
ALYREF
相关基因进行基因集富集分析(GSEA),发现
ALYREF
在
JAK-STAT
信号通路、
MAPK
信号通路、
TGF-β
信号通路、
Toll样受体
信号通路、泛素介导的蛋白水解、WNT信号通路中发挥作用。此外,ALYREF结合基因在细胞周期、坏死性凋亡、
PD-L1
表达和
PD-1
检查点通路、
肝细胞癌
、自噬、粘附连接等中均有显著富集。综上所述,这些结果表明ALYREF通过m5C修饰直接结合靶基因参与了HCC的进展。
总之,该研究结果从一个新颖和更广泛的角度增加了对
ALYREF
在
HCC
中所起作用的理解。
ALYREF
在
肿瘤
组织和
肝癌
细胞系中的丰度,以及
ALYREF
缺乏在体内外的抑瘤作用,证实了ALYREF在
肝癌
发展中的促癌作用。在机制上,该研究表明ALYREF通过调节靶基因的甲基化水平来促进
HCC
的发生。但
ALYREF
-m5C-靶标的轴向还有待进一步研究,该研究能为基于
ALYREF
的
肝癌
靶向治疗提供新的见解。
原文链接:
https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41392-023-01395-7
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机构
浙江大学
适应症
肝细胞癌
病毒感染
肿瘤
[+1]
靶点
ALYREF
MIR7-3HG
JAK
[+5]
药物
-
标准版
¥
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