速递 | 20周减缓NASH肝纤维化！潜在“first-in-class”药品展现积极临床疗效

2023-01-04

临床2期临床结果

今日，Chemomab Therapeutics公布其在研潜在“first-in-class”药品CM-101的2a期临床试验积极顶线结果。数据分析显示，CM-101在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者身上达成安全性与耐受性主要终点，并在20周时达成多项包含肝纤维化程度下降等的次要终点。

速递 | 20周减缓NASH肝纤维化！潜在“first-in-class”药品展现积极临床疗效

Preview

来源: 药明康德

NASH是一项严重、渐进式的肝病，是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种晚期形式。据预估，NAFLD影响全球超过20%的成人，而其中的20%可能患有NASH。NASH的成因为肝脏不能正常代谢脂类和碳水化合物，造成肝脏过多脂肪堆积而引起慢性炎症，进而造成渐进式的肝纤维化（瘢痕形成），最终导致肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌与死亡。对于NASH病患，晚期纤维化与产生肝脏相关疾病与死亡的风险高度相关。这些疾病的每一个（发病）节点都受到特定通路失调的影响，这可能导致一系列的症状。发生NASH常见的风险因子包含肥胖、高血脂（例如高胆固醇与甘油三酯）以及2型糖尿病。目前世界上已经有超过1亿NASH患者，然而仍没有获批用于治疗NASH的疗法。

CM-101为靶向趋化因子CCL24的单克隆中和抗体。CCL24是促进纤维化与炎症反应的关键调节物，CCL24的上调与多项纤维化疾病的严重程度相关。临床前研究发现，CCL24能够活化成纤维细胞并招募免疫细胞以维持纤维化所需的炎症环境，而抑制CCL24则能避免且逆转在肝脏、皮肤、肺脏的纤维组织增生。

Preview

来源: 药明康德

图片来源：123RF

这次所公布的试验共有23位NASH患者入组，随机分配接受5 mg/kg CM-101或安慰剂治疗。试验目的为检验CM-101皮下配方对NASH以及罕见纤维炎症症状的疗效。数据分析发现，皮下注射CM-101具有良好的药代动力学（PK）特性，并具良好的安全性与耐受性，多数的不良反应为轻度。与安慰剂组患者相比，CM-101组患者在多项肝纤维化相关生物标志物上展现显著的改善，包含ProC-3、ProC-4、ProC-18、TIMP-1与ELF。大多数的CM-101组患者具有超过一项与肝纤维化相关生物标志物的改善——在第20周时，将近60%的CM-101组患者在至少3项生物标志物上产生应答，在安慰剂组则不见产生应答的病患。此外，与在基线具有较低CCL24表达量的患者相较，具有较高CCL24表达水平的患者展现较高程度肝纤维化相关生物标志物的下降。亦有较高比例CM-101组患者的肝硬化程度出现改善。

Chemomab的首席执行官Dale Pfost博士说道：“值得一提的是，此试验验证了CM-101的安全性、耐受性以及皮下制剂的药代动力学特性，同时也提供生物标志物数据以进一步展现CM-101的抗炎症与抗纤维化能力。这是一项短期、小型的试验，并使用相对较低的CM-101剂量，因此我们对此数据尤为感到高兴。”

参考资料：

[1] Chemomab Reports Top-Line Results from CM-101 Phase 2a Liver Fibrosis Biomarker Trial in NASH Patients. Retrieved January 3, 2023 from https://investors.chemomab.com/2023-01-03-Chemomab-Reports-Top-Line-Results-from-CM-101-Phase-2a-Liver-Fibrosis-Biomarker-Trial-in-NASH-Patients

[2] Anti-CCL24 Therapeutic Platform. Retrieved January 3, 2023 from https://www.chemomab.com/r-d/

内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

机构

Chemomab Ltd.

适应症